甲胎蛋白测定的临床意义(精)

甲胎蛋白测定的临床意义

1．检测AFP可早期发现肝癌吗?

肝癌起病隐匿，早期诊断比较困难。通过检测血清AFP，对自然人群或肝癌高危人群进行普查，对可疑病人动态观察AFP的变化，能够对早期肝癌作出诊断，特别是结合B超、CT 等影像学检查，使肝癌的早期发现、及早诊断成为可能。

1972年Malt曾预言AFP可望测出症状出现前的肝癌，同一年Purves发现一例直径仅0．5cm的无症状肝癌，其AFP为300µg／L。我国从1971年起在自然人群及肝癌高危人群应用检测的方法进行普查以来，发现、诊断了许多无症状的肝癌病人，从而使他们得到早期治疗。这些也证实了AFP对肝癌早期诊断的价值。

利用AFP普查能够诊断无症状、体征的亚临床肝癌，以对流法检测AFP进行普查可在症状出现前平均3．1个月作出诊断，而较为敏感的血凝法则可在症状出现前8个月即能作出诊断。就诊病人中的亚临床肝癌(无症状、体征)仅占0．4％，而1981年对重庆地区20余万人的AFP普查，检出肝癌41例，其中亚临床肝癌病人占69．23％。以AFP普查发现的肝癌病人免疫状态明显好于就诊病人，且AFP浓度也低于就诊的病人，其中经手术切除者72．7％为小于5cm的小肝癌。

AFP普查诊断肝癌的可靠性较高。上海市一组大规模的普查，根据AFP对流法阳性或定量大于等于500µg／L，持续1个月以上，并排除妊娠、活动性肝病、生殖腺胚胎肿瘤的标准，诊断肝癌的可靠性达98．2％。另一组普查结果，西安市根据SGPT正常，AFP对流法阳性持续3周，或定量AFP大于200µg／L持续8周，并排除妊娠和生殖腺胚胎癌的AFP 诊断肝癌的可靠性达98％。

从早期诊断的角度出发，只有采用高敏方法如RIA法检测AFP才有可能早期发现肝癌，但随其敏感性的提高，专一性有所下降。且对伴有转氨酶异常的肝癌病人，AFP诊断的可靠性有所下降，需认真与活动期肝病加以鉴别。

AFP早期诊断的步骤：可在肝癌高发区、高危人群或自然人群等进行每年一次的普查。通常以高敏方法(血凝法)用于指血进行初步筛选，阳性者再进行其他检查和观察AFP 的动态变化，从而作出相应诊断。

AFP早期诊断肝癌的价值在于可以使病人获得早期治疗，从而提高疗效，以期延长病人生存期，提高患者的生存质量。

2．AFP诊断肝癌的标准是什么?

AFP检测对肝癌的诊断具有相对的特异性，多数学者认为对流法测得AFP阳性，或定量AFP在400µg／L以上即可考虑肝癌的诊断。1977年12月全国肝癌防治研究协作会议上曾拟定：“如无肝癌其他证据，AFP对流免疫电泳法阳性或定量大于500µg／L持续1个月以上，并能排除妊娠、活动性肝病、生殖腺胚胎肿瘤等即可诊断为肝细胞癌。

近年来，由于B超、CT、核磁共振成像(MRl)等现代影像学的发展，AFP结合影像学检查对AFP诊断肝癌的标准又进行了补充。1990年全国肿瘤防治办公室和中国抗癌协会合编的《中国常见恶性肿瘤诊治规范——原发性肝癌》对肝癌临床诊断补充如下：

(1)如无其他肝癌证据，AFP对流法阳性或放射免疫法≥400µg／L，持续4周以上，并能排除妊娠、活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤及转移性肝癌者。

(2)影像学检查有明显肝实质性占位病变，能排除血管瘤及转移性肝癌，并且有下列条件之一者：①AFP≥200µg／L；②典型的原发性肝癌影像学表现；③无黄疽而ALP或GGT 明显升高；④远处有明确的转移性病灶或有血性腹水，或在腹水中找到癌细胞；⑤明确的乙型肝炎标志阳性的肝硬变。

以上临床诊断标准比较全面，其中AFP诊断需与非癌性肝病引起的AFP阳性鉴别。

⑤肝硬变：近一半左右的肝硬变病人伴有AFP不同程度的升高，升高持续的时间多在3个月以内。

3．如何区分肝癌和非癌肝病出现的AFP升高?

肝癌细胞可以产生AFP，而一些非癌性肝病也可产生AFP，如急、慢性肝炎和肝硬变，通常非癌肝病产生的AFP量较少，且持续时间短。有些肝癌常会合并慢性活动性肝病，而慢性肝病本身又潜伏着肝癌的隐患，给AFP升高病人的鉴别造成困难。

一般认为非癌肝病中，AFP的浓度多在500µg／L以下，且为一过性。其产生AFP的机理与肝细胞的再生有关，此外，肝炎病毒对AFP合成基因的去抑制，使AFP合成增多，也可能是AFP增高的原因。由于肝癌多在慢性肝病基础上发生，所以对AFP含量较高的病例应注意发生肝癌的危险性。以下几方面有助于鉴别：

(1)肝癌除非经过有效治疗，AFP多持续升高，而慢性肝病的AFP升高多为一过性，随病情好转而下降。

(2)谷丙转氨酶(ALT)明显升高数倍于正常，而AFP轻度升高；动态观察，AFP与ALT 呈同步关系，即二者几乎同时升高或下降；此时活动性肝病的可能性大。反之，如AFP升高明显而ALT正常或AFP的升高不伴有ALT的异常，则肝癌的可能性大。

(3)AFP浓度在500µg／L以上时，即使ALT轻度升高，仍考虑肝癌的可能性大。

(4)急性肝炎过程中伴有血清ALT的升高，而肝癌ALT正常或轻度升高。

(5)慢性肝炎、肝硬变少数病例可出现AFP升高，而ALT显示正常或轻度升高。此时须注意与早期肝癌鉴别，应对AFP进行动态观察，最好每2～4周复查1次，同时进行影像学的动态观察。除个别病例外，AFP多在3个月左右显示下降趋势，而肝癌AFP呈持续高峰或逐渐上升。

(6)非癌性肝癌AFP阳性率约为23％，含量大多在200µg／L以下；肝癌阳性率大致为70％，且多数在200µg／L以上。但不能根据一次AFP浓度在200µg／L以上或以下，闹作出肯定或否定肝癌的诊断，须动态观察AFP并结合影像学资料作出诊断。

总之，如慢性肝病患者出现AFP升高，应密切动态观察AFP的变化，周密检查(包括影像学)，注意肝癌发生的危险性。

4．AFP增高的程度与肝癌的严重程度一致吗?

肝癌病人AFP主要是由肝癌细胞产生的，因此AFP的含量在一定程度上反映肿瘤的情况。一般地说，AFP越高、癌**分化程度越差、临床病情进展越快、手术切除机会越少，患者的生存期亦越短。

(1)年龄与AFP的含量；肝癌病人中AFP对流法阳性率随年龄增长而有所下降，如20～29岁年龄的阳性率为85．7％，40—49岁年龄组为67．5％，而60岁以上组阳性率为70％。性别与AFP的阳性率之间无明显关系。

(2)乙肝病毒表面抗原(HBsAg)与AFP的含量：肝癌患者HBsAg是否阳性与AFP的关系不大。

(3)普查与就诊病人的AFP含量，普查病人中肝癌的AFP扩散法阳性率明显低于就诊肝癌病人，而普查病人中早期肝癌率较就诊肝癌病人高。

(4)临床分期、病型、是否合并肝硬变与AFP的关系：肝癌早期病人AFP含量明显低于中、晚期病人，但中、晚期病人之间AFP的含量差别不大，此点国内外报道有相似之处。而病型、是否合并肝硬变及肝硬变的严重程度与AFP关系不大。