对羟基苯乙酮的合成_鲍继明
对羟基苯乙酮的合成研究
条件 ， 并通过 熔点和红 外光谱 对产 品进 行 了表征 。
过滤， 干燥得到白色固 ８ ５ ， 体 ． 产率 ６％。 ８ｇ ５
１ 实 验 部分
１ 仪器 与试 剂 ． １
Ａ Ａ ＡＲ ３ Ｖ Ｔ ３ ０红外光 谱仪 ； 一 Ｘ ４型数 显熔 ， ＯＮ定 仪； 干燥 箱 。
中加 入 １．ｇ０１ ｍｏ） 甲醚 、６ （ ． ｍ １ 水 ０ （． ８ ０ １苯 １ ． ０１ ｏ） ０ｇ ２ 无
重排反应合成 。 但产率只有 １． ４ 本文以苯甲醚 ８ １ １ ％ｌ 。
和乙酰氯 为原 料 ，１１为催 化剂 ， ＡＣ， 通过 ＦｉｄｌＣａｓ ｒ ｅ ｒｆ ｅ — ｔ
酰基 化 和脱 甲基 化 两步 反应 合成 了对 羟 基 苯 乙酮 ， 考查 了各种 条件 对反应 的影 响 ，确定 了反 应 的最佳
药『、 早产 药Ｉ、 ２抗 ｊ ３ 哮喘抑 制剂 的原 料 和重要 中间体 。 】 通 常对羟基 苯 乙酮 以乙酸 苯酯为原 料通过 Ｆｉ ｒｓ ｅ
１ 合成步骤 ． ３
在 ２０ ５ ｍＬ装有温度计 、回流冷凝 管 （ 上装无水
Ｃ Ｃ ａ １干燥管 和尾气吸 收装置 ）滴液漏 斗 的三 口烧瓶 、
ＭＣ ５ ｍ １ ０ Ｌ甲苯 ， 和 搅拌， 冰浴冷却至 ０ 以下， ￣ Ｃ 缓慢 滴加 ７ （． ｍ １乙酰氯 ， ．ｇ ０ ０ ｏ ９ １ ） 滴加过程 中保持温度在
０ ５ ， 加完 毕 ， ０ ～℃ 滴 在 ℃反应 ３ ， 补加 １． （ ． 再 ｈ ６ ｇ ０１ ０ ２
ｍ １无水 ＡＣ ０） １１升温至 ７～ ０ ， ０ ８ ℃反应 ３ 。 ｈ反应结束后 ， 冷却 至室温 ，倒入 ６ ｏ－ 的冰 ＨＣ ２ ｍＬ中水解 ， ｏ ｔ ｌＬ １ ０
邻羟基苯乙酮和对羟基苯乙酮的合成
邻羟基苯乙酮和对羟基苯乙酮的合成
佚名
【期刊名称】《精细化工经济与技术信息》
【年(卷),期】1993(000)011
【总页数】2页(P17-18)
【正文语种】中文
【中图分类】O625.45
【相关文献】
1.邻羟基苯乙酮苯甲酰腙镍、铬配合物的合成、晶体结构及热稳定性 [J], 王栋;贾科玲;郑长征
2.邻羟基α-叠氮苯乙酮衍生物的合成 [J], 孟令国;杨明明
3.取代邻羟基苯乙酮的简便绿色合成 [J], 高文涛;兰帅;李阳;吕明月;邢学达;郑宏梅
4.微波加热三氯化铝催化合成邻羟基苯乙酮 [J], 刘现国;郭朋辉
5.微波加热三氯化铝催化合成邻羟基苯乙酮 [J], 刘现国;郭朋辉
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流体化学在对羟基苯乙酮合成中的应用
流体化学在对羟基苯乙酮合成中的应用金灿;俞传明【摘要】以苯酚为原料,采用流体化学技术,依次经醋酐酯化和酸催化Fries重排反应合成了对羟基苯乙酮,其结构经1 H NMR,13 C NMR和MS(ESI)确证.使用流体化学反应技术合成对羟基苯乙酮具有操作简便、反应选择性好和产品收率高等优点.【期刊名称】《合成化学》【年(卷),期】2019(027)004【总页数】4页(P289-292)【关键词】流体化学;过程强化;对羟基苯乙酮;合成;综合实验【作者】金灿;俞传明【作者单位】浙江工业大学药学院绿色制药协同创新中心,浙江杭州 310014;浙江工业大学药学院绿色制药协同创新中心,浙江杭州 310014【正文语种】中文【中图分类】O626;O629.32有机药物合成综合实验是药学、制药和化学等相关专业的重要专业课，旨在提升学生分析、解决问题的能力。
现阶段，高校实验教学存在的主要弊端在于，教学目标大部分仅限于要求学生掌握基本原理、基本知识和基本操作，学科割裂、实验内容单一陈旧、综合性和挑战性差、与科研发展和实际应用结合不够紧密，有些甚至严重脱节[1]。
因此，实验教学内容的创新是课程与时俱进和教学改革的关键，建立“课堂学习-自主实验-科学指导”三位一体的实验教学体系意义重大[2]。
对羟基苯乙酮是中草药茵陈的有效成分之一，具有利胆作用，临床可用于治疗胆囊炎、肝炎或肝损伤，也可作为合成解热镇痛药扑热息痛和香料的原料[3]。
流体化学为新兴化学工业技术之一，已广泛应用于化学、化工行业[4]。
21世纪初，流体化学被引入药品生产领域，研究人员开始使用连续流反应系统开发原料药及参与中间体的合成。
大型制药公司在近10年间也开始采用连续流化学反应技术进行相关产品的研发和生产，解决工业生产中的实际问题[5]。
经过多年研究和验证，业界普遍认为连续流生产方式更加安全、清洁和高效[6]。
Scheme 1Chart 1对羟基苯乙酮的合成方法主要有两种：(1)以苯酚原料，与乙酰氯或乙酸酐在路易斯酸或质子酸催化下直接发生傅克反应[7-8]；(2)以苯酚为原料，先酯化再酸催化Fries重排[9-10]。
一种对羟基苯乙酮的制备方法[发明专利]
![一种对羟基苯乙酮的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/4444eb551fd9ad51f01dc281e53a580216fc50f4.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201911173485.3(22)申请日 2019.11.26(71)申请人 湖北阿泰克生物科技股份有限公司地址 441400 湖北省襄阳市宜城市雷雁大道(72)发明人 李林飞 (74)专利代理机构 武汉开元知识产权代理有限公司 42104代理人 齐明锐(51)Int.Cl.C07C 45/64(2006.01)C07C 45/84(2006.01)C07C 49/825(2006.01)C07C 45/46(2006.01)C07C 49/84(2006.01)(54)发明名称一种对羟基苯乙酮的制备方法(57)摘要本发明涉及化工合成技术领域，尤其涉及一种对羟基苯乙酮的制备方法，步骤1：将一定量的苯甲醚、无水三氯化铝和邻二氯苯加入到反应器内，待原料温度降至0-10℃后，加入一定量的乙酰氯，并在0-10℃下进行乙酰化反应1-3h；步骤2：向体系中加入一定量的硫化物脱甲基试剂，在温度为30-40℃下进行脱甲基反应，反应时间为1-3h；步骤3：使溶液温度降至15～30℃，然后加入盐酸调节溶液pH值为1-2；步骤4：经蒸馏、结晶、离心、干燥后得到对羟基苯乙酮。
本发明采用苯甲醚作为起始原料、无水三氯化铝和乙酰氯作为乙酰化试剂、乙二硫醇作为脱甲基试剂，不仅大大降低副产物的产生，提高了产品的收率，得到的产品纯度高，杂质少，而且简化了操作，极大地提高了生产效率。
权利要求书1页 说明书3页CN 110845311 A 2020.02.28C N 110845311A1.一种对羟基苯乙酮的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤1：将一定量的苯甲醚、无水三氯化铝和邻二氯苯加入到反应器内混合均匀，待原料温度降至0-10℃后，加入一定量的乙酰氯，并在0-10℃下进行乙酰化反应，反应时间为1-3h；步骤2：步骤1乙酰化反应完全后，向体系中加入一定量的硫化物脱甲基试剂，在温度为30-40℃下进行脱甲基反应，反应时间为1-3h；步骤3：步骤2反应完成后，将溶液加入一定量冰水中，使溶液温度降至15～30℃，然后加入盐酸调节溶液pH值为1-2；步骤4：经蒸馏、结晶、离心、干燥后得到对羟基苯乙酮。
对羟基苯乙酮合成PPT教案
对羟基苯乙酮的现有的合成工艺
一.苯甲醚与乙酰氯法
第2页/共21页
对羟基苯乙酮的现有的合成工艺
二.苯酚-乙酸酐法：
第3页/共21页
对羟基苯乙酮的现有的合成工艺
三.苯酚一氯乙酞法
第4页/共21页
对羟基苯乙酮的现有的合成工艺
四.对氨基苯乙酮法:
第5页/共21页
对羟基苯乙酮的现有的合成工艺
苯酚 乙酸酐
圆底 沸腾回流3h 产物混
烧瓶
合液
饱和碳酸氢 钠溶液洗涤， 分液
乙酸 40℃旋蒸，无水硫酸 上层 乙醚萃取 下层油 苯酯 除乙醚 钠干燥 油层 分液 状物质
第7页/共21页
对羟基苯乙酮合成工艺研究:
二.对羟基苯乙酮的制备：
乙酸苯酯 硝基苯
三口 圆底 烧瓶
无水三氯化铝 加热反应
产物混倾入碎冰，浓 合液 盐酸调PH=1
第10页/共21页
结论
二用红外光谱进行测定，得到下图：
(OH): 3650-3200 cm-1 (C=C)(单核芳烃): ≈1600和1500 cm-1，2~4个峰 (C=O)：1600-1900 cm-1
第11页/共21页
对羟基苯乙酮合成工艺研究
调控实验反应的温度和时间，得到以下结果：
温度
反应时 间
55℃
60℃
65℃
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
70℃
75℃
80℃
1h
13.45﹪ 18.72﹪ 23.67﹪ 26.83﹪ 27.00﹪ 26.92﹪
2h
25.92﹪ 34.17﹪ 40.65﹪ 48.67﹪ 48.28﹪ 48.74﹪
3h
40.18﹪ 48.93﹪ 55.81﹪ 67.92﹪ 67.83﹪ 68.04﹪
一种对羟基苯乙酮的制备方法[发明专利]
![一种对羟基苯乙酮的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/0c5c5bbea1116c175f0e7cd184254b35eefd1aeb.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201911287207.0(22)申请日 2019.12.14(71)申请人 老河口瑞祥化工有限公司地址 441800 湖北省襄阳市老河口市李楼镇科技产业园横二路(72)发明人 张旭 黄春节 (74)专利代理机构 武汉红观专利代理事务所(普通合伙) 42247代理人 张杰(51)Int.Cl.C07C 45/46(2006.01)C07C 49/807(2006.01)C07C 45/64(2006.01)C07C 45/78(2006.01)C07C 45/82(2006.01)C07C 45/81(2006.01)C07C 49/825(2006.01)(54)发明名称一种对羟基苯乙酮的制备方法(57)摘要本发明提出了一种对羟基苯乙酮的制备方法，采用氯苯和乙酰氯作为反应底物，通过弗莱斯重排反应，在氯苯的对位上接入乙酰基，再通过水解反应将苯环上的氯取代基水解为羟基，从而得到目标产物，本发明的制备方法克服了常规技术中副产物邻羟基苯乙酮较多的问题，同时工艺简单，使用原料种类少，后处理过程不存在过多的三废排放，具有良好的生产应用前景。
权利要求书1页 说明书4页CN 111056929 A 2020.04.24C N 111056929A1.一种对羟基苯乙酮的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤一、混合氯苯和乙酰氯，加入路易斯酸催化剂，升温反应得到混合溶液A；步骤二、过滤步骤一所混合溶液A过滤后，取滤液，加入氢氧化钠水溶液，升温回流，回流完毕，降温至室温，加入盐酸调整pH至3-5，静置分层，取有机物层得到混合物B；步骤三、精馏混合物B，至无馏出物，得到底物为对羟基苯乙酮粗品；步骤四、向对羟基苯乙酮粗品中加入水，加热溶解，降温析晶得到对羟基苯乙酮成品。
2.如权利要求1所述的对羟基苯乙酮的制备方法，其特征在于，所述路易斯酸催化剂为氯化铝、氯化钛或氯化锌中的一种。
一种含对羟基苯乙酮的复配组合物及其制备方法与应用[发明专利]
![一种含对羟基苯乙酮的复配组合物及其制备方法与应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/5ac3b2ddf9c75fbfc77da26925c52cc58ad69042.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710967628.2(22)申请日 2017.10.17(71)申请人 北京桑普生物化学技术有限公司地址 100069 北京市丰台区右安门外东滨河路4号A座211(72)发明人 张慧明 冯士清 赵华 许文波 (51)Int.Cl.A01N 35/04(2006.01)A01N 31/02(2006.01)A01P 1/00(2006.01)A01P 3/00(2006.01)C11D 3/60(2006.01)C11D 3/48(2006.01)C11D 3/20(2006.01)A61K 8/92(2006.01)A61K 8/86(2006.01)A61K 8/35(2006.01)A61K 8/34(2006.01)A61Q 19/00(2006.01) (54)发明名称一种含对羟基苯乙酮的复配组合物及其制备方法与应用(57)摘要本发明公开了一种含对羟基苯乙酮的复配组合物及其制备方法与应用，该复配组合物包括以下重量份的组分：对羟基苯乙酮10-50份，协同增效剂5-30、增溶剂0-20份，溶剂25-70份。
本发明组合物对细菌、霉菌、酵母菌具有很好的抑制作用。
产品适用性广，成本低，增溶剂的使用提高了对羟基苯乙酮在溶剂中的溶解度和稳定性，协同增效剂可辅助提高组方抑菌效果，使其更满足日化产品的防腐需求。
权利要求书2页 说明书7页CN 107624758 A 2018.01.26C N 107624758A1.一种含对羟基苯乙酮的复配组合物，其特征在于，以重量份计其原料包括：对羟基苯乙酮10-50份，协同增效剂5-30、增溶剂0-20份，溶剂25-70份；其中，所述协同增效剂包括乙基己基甘油、1,3-丁二醇戊二醇、1,2-己二醇、1,2辛二醇,、1, 2-癸二醇的一种或几种的混合物；所述增溶剂包括烷基酚聚氧乙烯醚、脂肪醇聚氧乙烯醚、氢化蓖麻油的一种或几种的混合物；所述溶剂包括1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、聚乙二醇400的一种或几种的混合物。
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对羟基苯乙酮的合成
鲍继明,戴淑昌
(安徽省淮南市生产力促进中心,安徽淮南 232001)
摘要:以苯酚和乙酐为原料,经过酯化反应和Fr ies 重排反应合成了对羟基苯乙酮,收率58.5%,纯度98.68%。
关 键 词:对羟基苯乙酮;苯酚;乙酐;酯化反应;F r ies 重排反应;合成中图分类号:O 622.4,O625.4
文献标识码:A
文章编号:1005-1511(2002)03-281-02
Synthesis of 4-Hydroxy -acetophenone
BAO Ji-ming , DAI Shu-chang
(A n Hui Huainan P ro ductiv ity Center ,Huainan 232001,China)
Abstract :4-Hy drox y -acetophenone w as synthesized fr om phenol and acetic anhydride by es-terification and Fr ies rearrangement reactio ns w ith the yield of 58.5%(content 98.68%of 4-hy drox y -acetophenone).
Keywords :4-hydrox y-acetophenone;phenol;acetic anhydride;esterification;Fries rear-r angemeng reactio n ;sy nthesis .
对羟基苯乙酮是重要的精细有机化学品之一。
它作为有机合成的中间体,可用于香料的生产,它
还是一种利胆的药品,适用于胆囊炎和急、慢性黄胆型肝炎的辅助治疗。
本文以苯酚和乙酐为原料进行酯化反应生成乙酸苯酯,再在无水三氯化铝作用下进行Fries 重排反应[1]
,通过控制反应温度,使酰基移位到对位生成对羟基苯乙酮[2]。
HO
+O O
O
HO
O O
AlCl 3
HO
O
反应在无溶剂存在时进行,合成的对羟基苯乙酮经中国药科大学检验,确认其含量达97.04%～98.68%。
1 实验1.1 试剂
苯酚、乙酐、NaOH,无水硫酸钠为市售分析纯试剂;无水三氯化铝、活性炭为工业品。
1.2 合成
1.2.1 酯化反应
在烘干的装有回流冷凝器的单口烧瓶中依次加入苯酚400g (4.25mol),乙酐480g (4.70mo l),小心混合,缓慢加热至沸腾,回流3h 后冷却至室温。
分出有机相,蒸馏水洗至近中性,无水硫酸钠干
燥后常压蒸馏收集190℃～196℃馏分得无色透明液体乙酸苯酯。
1.2.2 Fr ies 重排反应
在烘干的装有电动搅拌器、温度计和加料漏斗的三口烧瓶中加入乙酸苯酯100g (0.73mo l),剧烈搅拌下分数次缓慢加入无水三氯化铝120g (0.90mol ),加完后开始升温至反应温度反应3h ,停止
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281— 合成化学 Chinese Journal of Sy nthetic Chemistr y 收稿日期:2002-02-04;修订日期:2002-03-12
作者简介:鲍继明(1947-),男,汉族,高级工程师,主要从事技术开发和科技信息研究。
加热,搅拌下加入适量的蒸馏水分解多余的无水三氯化铝。
将反应液倾入敞开的容器中,冷却至室温析出棕黄色针状结晶,过滤得对羟基苯乙酮粗品。
1.2.3 精制
将对羟基苯乙酮粗品和20倍量的蒸馏水加入反应瓶中加热至沸腾。
分去油层后添加少量活性炭,在沸腾状态下脱色15min,趁热过滤得无色透明液体,室温下静置,冷却,结晶后过滤,真空干燥得白色针状结晶对羟基苯乙酮。
2 结果与讨论
2.1 酯化反应
一般来说,在反应物的摩尔比和反应时间一定的条件下,酯化反应的收率与反应时的回流比、反应液的后处理工艺有关。
现将我们实验中有代表性的3次实验结果列入表1。
表1 回流比对收率的影响*
回流比小较大较大
收率(%)73.5379.6682.05
*苯酚:400g;乙酐:480g
由表1可知,回流比较大时收率较高;由于酯在碱性条件下不稳定,所以对反应液的后处理应精心操作,控制好pH才能获得高收率。
如在回流比相同的情况下,后处理加碱稍过量,pH偏高,处理时间较长,导致逆反应发生,使收率降低。
2.2 Fries重排
乙酸苯酯在无水三氯化铝作用下进行Fr ies 重排是生成对羟基苯乙酮的关键。
而在影响重排的诸多因素中,反应温度对产物结构影响较大。
低温适宜于对位酚酮的生成,高温则有利于邻位异构体的生成[2]。
反应时间也直接影响产物的收率。
实验结果见表2。
表2 反应条件对收率的影响
反应温度(℃)反应时间(min)收率(%) 30～3518010.0
20～256018,0
20～2512026.0
20～2518058.5
由表2可见,反应温度20℃～25℃,反应时间180min,收率可达58.5%。
参考文献
[1] 王葆仁.有机合成反应(下册)[M],北京:科学出版
社,1987:646-686.
[2] 顾可权,重要有机化学反应[M],上海:上海科学出版
社,1988:517-522.
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282
— 合成化学V o l.10,2002。