(药理学课件)45章抗结核病药

链霉素
❖ 第一个有效的抗结核药物，在体内仅有抑菌作用； ❖ 穿透力弱； ❖ 易产生耐药性，长期使用耳毒性发生率高，只能与
其他药物联合使用。
吡嗪酰胺
❖ 在酸性环境下对结核杆菌有较强的抑制和杀灭作用； ❖ 单独使用易产生耐药性，与其他抗结核药无交叉耐
药，与异烟肼和利福平合用有协同作用，是联合用 药的重要成分； ❖ 不良反应有肝损害和诱发痛风。
三、新一代抗结核病药
司帕沙星
➢ 第三代氟喹诺酮类，抗菌谱广 ➢ 抑制细菌DNA回旋酶，对有多种耐药性的菌
株均有效。 ➢ 严重不良反应为光敏性，宜慎用。
罗红霉素
➢ 新大环内酯类中抗结核杆菌作用最强的一个 ➢ 与异烟肼或利福平合用有协同作用。
四、抗结核药的应用原则
1. 早期用药 ：患者一旦确认为结核病后立即给药治
❖ 低浓度抑菌，高浓度杀菌。 ❖ 抗菌机制为特异性与细菌依赖于DNA的RNA多聚酶
的亚单位结合，阻碍mRNA的合成。 ❖ 单独使用易产生耐药性，与其他抗生素无交叉耐药。
利福平
【体内过程】
❖ 口服易吸收；穿透力强，体内分布广。 ❖ 主要在肝脏代谢，由胆汁排泄，进行肝肠循
环。 ❖ 药物和代谢物呈橘红色，可使尿、粪、唾液、
乙胺丁醇
❖ 对繁殖期结核杆菌有较强的抑制作用 ❖ 与二价金属离子，如Mg2+络合，干扰细菌RNA的合
成，起到抑制结核杆菌的作用。对其他细菌无效。
❖ 单独使用可产生耐药，无交叉耐药现象。 ❖ 临床用于各型肺结核和肺外结核。 ❖ 在治疗剂量下一般较安全。连续大量使用可产生严
重的毒性反应，如球后视神经炎引起的弱视、红绿 色盲和视野缩小。及时停药并给予大剂量的Vit B6， 有恢复的可能，故应定期检查视力。
环丝氨酸
➢ 阻碍细菌细胞壁的合成 ➢ 不易产生耐药性和交叉耐药性 ➢ 临床用于复治的耐药结核病人，并应联合用药
三、新一代抗结核病药
利福定
➢ 抗结核杆菌能力强于利福平，抗菌和耐药机制 与利福平相同、有交叉耐药，不良反应相似。
➢ 现已少用（稳定性差、易失效、复发率高）。
利福喷汀
➢ 半衰期长，每周给药2次。 ➢ 有一定的抗艾滋病能力
二、二线抗结核病药
对氨基水杨酸钠
➢ 仅对细胞外的结核杆菌有抑菌作用 ➢ 作用机制可能为抑制二氢蝶酸合酶 ➢ 临床主要与异烟肼和链霉素联合使用
乙硫异烟胺
➢ 阻碍细菌细胞壁的合成 ➢ 不良反应多且发生率高，以胃肠道反应常见 ➢ 仅用于一线治疗无效的患者，并需联合用药
二、二线抗结核病药
卷曲霉素
➢ 抑制细菌蛋白质合成 ➢ 临床用于复治的结核病人
【体内过程】
口服或注射均易吸收，迅速分布于全身体液和细 胞液中。大部分在肝脏内乙酰化为无效的代谢产物， 少部分以原型从尿中排出。（快 vs 慢代谢型）
异烟肼为肝药酶抑制剂
异烟肼
【临床应用】
对各种类型的结核病患者均为首选药物。对早期轻症肺 结核或预防用药时可单独使用，规范化治疗时必须联合 使用其他抗结核病药，以防止或延缓耐药性的产生。
疗。早期结核杆菌对药敏感，易被抑制或杀灭；患 者抵抗力强。晚期疗效不佳。
2. 联合用药：根据不同病情和抗结核药的作用特点联
合两种或两种以上药物以增强疗效，并可避免严重 的不良反应和延缓耐药性的产生。
3. 适量：用药剂量要适当。药量不足难以达有效浓度，
且亦诱发细菌耐药；剂量过大易产生严重不良反应。
4. 坚持全程规律用药：不能随意改变药物剂量或改
Baidu Nhomakorabea 【分类】
❖ 一线抗结核病药：异烟肼 、利福平、乙胺 丁醇、链霉素、吡嗪酰胺
❖ 二线抗结核病药：对氨基水杨酸钠 、氨硫 脲、卡那霉素、阿米卡星、乙硫异烟胺、 卷曲霉素 、环丝氨酸
❖ 新一代抗结核病药：利福定 、利福喷汀、 司帕沙星、新大环内酯
异烟肼
【抗菌作用机制】
至今尚未完全阐明，目前的几种观点：
变药品品种；不过早停药。
❖ 通过抑制分枝菌酸的生物合成，使结核杆菌细胞壁合成 受阻而导致细菌死亡；
❖ 通过抑制结核杆菌DNA的合成发挥抗菌作用； ❖ 与对其敏感的分枝杆菌菌株中的一种酶结合，引起结核
杆菌代谢紊乱而死亡。
异烟肼
【耐药性】 机制未明。单独使用易产生耐药性，停药
一段时间可恢复对药物的敏感性。与其他抗结核药物 间无交叉耐药。
【不良反应】
❖ 神经系统：周围神经炎。及时补充Vit B6。 ❖ 肝脏毒性：损伤肝细胞，转氨酶升高。定期检查肝功
能。 ❖ 其他：可发生各种皮疹、发烧、胃肠道反应、粒细胞
减少、血小板减少和溶血性贫血等。
利福平
【抗菌作用】
❖ 抗菌谱广（G+和G-球菌，G-杆菌）且作用强大， 对静止期和繁殖期的细菌均有作用，能增强异烟肼 和链霉素的抗菌活性。高浓度对沙眼衣原体和某些 病毒也有作用。
痰、泪液和汗均呈橘红色。 ❖ 肝药酶诱导剂，连续服用抗缩短自身的t1/2。
利福平
【临床应用】
❖ 与其他抗结核药联合使用可治疗各种类型的 结核病，包括初治和复发患者。
❖ 治疗麻风病和耐药金葡菌及其他敏感菌所致 感染
❖ 重症胆道感染 ❖ 局部用药可用于沙眼、急性结膜炎及病毒性
角膜炎的治疗。
利福平
【不良反应】 ❖ 胃肠道反应 ❖ 肝脏毒性：定期检查肝功能 ❖ “流感综合征” ❖ 其他：皮疹、药热、致畸