使用雷替曲塞和奥沙利铂肝动脉灌注化疗治疗有效可行安全性好

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脉灌注治疗晚期结直肠癌
雷替曲塞联合奥沙利铂肝动脉灌注治疗晚期结直肠 癌：一项回顾性研究
研究目的
• 研究目的：评价雷替曲塞联合奥沙利铂肝动脉灌注化
疗治疗单纯肝转移的晚期结直肠癌的疗效和安全性。 • 入组患者：17例全身系统二线化疗（包括奥沙利铂 、伊立替康、氟尿嘧啶）失败，不能进行手术切除的 患者入组。
入组和排除的标准
患者情况
试验方法
• 方案： • 雷替曲塞3 mg/m2，1小时以上；
• 随后奥沙利铂130 mg/m2,2小时以上，肝动脉灌注化疗；
• 每3周一次。
• 完成周期数：平均进行6个周期（范围1-15周期）。
结果
• 在可评价患者中，3例 CR，8例PR • 总有效率为 65%，（ 95% CI, 44.3-87.7%) 。
雷替曲塞的特点总结
雷替曲塞联合顺铂和表柔比星治疗进展期胃癌和肝胆 肿瘤，安全有效。 对既往使用过伊立替康和奥沙利铂的结直肠癌患者出 现单纯肝转移，使用雷替曲塞和奥沙利铂肝动脉灌注 化疗治疗有效、可行。 安全性好：消化道反应及血液学毒性较轻。 15分钟静脉滴注，用药方便，患者生活质量改善，耐 受性更好。
中国，雷替曲塞上市（大肠癌）
雷替曲塞的不良反应
胃肠道系统：
包括恶心（58%）、呕吐（37%）、腹泻（38%）和食欲不振
（28%），通常为轻度（WHO1/2级）。
造血系统：
包括白细胞减少（22%）、贫血（18%）和血小板减少（5%），通 常为轻到中度（WHO1/2）。
肝脏：
常见AST和ALT的可逆性升高（16%和14%），通常表现为无症状
雷替曲塞的作用机理图
叶酸类似物 二氢叶酸
雷替曲塞
四氢叶酸
TS酶 TTP 核酸的生物合成
药代动力学特点
5-Fu 代谢途径 作用方式 半衰期 持续用药时 间 细胞外代谢 作用于DNA/RNA 5-10分钟 110-120小时 雷替曲塞 细胞内代谢 作用于DNA 198小时 15分钟
1996 JAN.2001
英国，雷替曲塞上市（大肠癌） 菲律宾，捷克，雷替曲塞上市（大肠癌） 波兰，俄国，雷替曲塞上市（大肠癌）
MAR.2001
FEB.2002 2002 2003 2008 2009
土耳其，雷替曲塞上市（大肠癌）
拉脱维亚，保加利亚，雷替曲塞上市（大肠癌） 墨西哥，雷替曲塞上市（大肠癌） 加拿大，雷替曲塞上市（大肠癌）
结
果
mTTP：6.8月 mOS：9.0月
Ferrari VD,et al.Am J Clin Oncolcer.2004,27(5):445-448.
不 良 反 应
不良反应轻微，未出现治疗相关的死亡
Ferrari VD,et al.Am J Clin Oncolcer.2004,27(5):445-448.
和自限性。
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雷替曲塞在肝胆肿瘤的临床应用
•雷替曲塞联合顺铂和表柔比 星治疗进展期胃和肝胆肿瘤
1Baidu Nhomakorabea
•雷替曲塞联合奥沙利铂肝动
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脉灌注治疗晚期结直肠癌
研 究 方 法
研究患者：进展期胃癌和肝胆肿瘤患者
患者特征：
N=32例， 中位年龄63岁（28-76岁）；
胃癌20例，肝癌5例，胆道系统肿瘤7例 局部进展者8例，转移者24例 研究方案（每3周重复一次）： 表柔比星60 mg/m2，顺铂60 mg/m2，d1； 雷替曲塞1mg/m2，d1、d8。
雷替曲塞在消化系统肿瘤的临床应用
南京正大天晴 孙可佳
雷 替 曲 塞

商品名：赛维健 通用名：注射用雷替曲塞 英文名：Raltitrexed Injection 规格：2mg/支
O
HN H N N CH3 H3C N
O OH
S
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被列入《国家级化学医药新产品开发指南》 2009年被评为中国十大重磅炸弹新药之一
结 论
雷替曲塞联合顺铂和表柔比星治疗进展期
胃癌、肝胆肿瘤，安全有效，值得进一步
研究。
Ferrari VD,et al.Am J Clin Oncolcer.2004,27(5):445-448.
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雷替曲塞在肝胆肿瘤的临床应用
•雷替曲塞联合顺铂和表柔比 星治疗进展期胃和肝胆肿瘤
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•雷替曲塞联合奥沙利铂肝动
治疗前和2个月后癌胚抗原血清水平
灌注前
灌注3个周期后CT扫描结果
灌注6个周期后CT 扫描结果
结果
• 中位疾病进展时间
为10.5月。 • 中位生存期为27.5 月。
PFS时间和中位生存期（月）
结 论
• 毒性反应：3-4级中性粒细胞减少17%，血小板减少17%，2级腹
痛47%。 • 结论：对既往使用过伊立替康和奥沙利铂的结直肠癌患者出现单 纯肝转移，使用雷替曲塞和奥沙利铂肝动脉灌注化疗治疗有效、 可行。
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雷替曲塞的临床应用
消化道肿瘤 • 结直肠癌 • 胃癌 • 食管癌 • 胰腺癌 • 肝胆肿瘤 胸部肿瘤 • 非小细胞 肺癌 • 胸膜间皮 瘤 • 乳腺癌 其他 • 头颈部癌 • 白血病 • 等等
雷替曲塞的用法用量
成人推荐给药剂量为每次3 mg/㎡。 用50至250 ml 0.9%生理盐水或5%葡萄糖稀释后静脉 滴注15 min以上，每3周重复给药1次。 避免与其它药物混合输注。