药理学基础知识

分类
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一.药物的基本作用
2 药 物 作 用 的 方 式
局部作用
利多卡因 注射液 本 质 区 别
地高辛
全身作用
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一.药物的基本作用
3 药 物 的 选 择 性
含义：多数药物在适当剂量时，只对少数器官或 组织发生明显作用，而对其他器官或组织的作 用较小或不发生作用
产生原因 特点
药物与组织器官亲和力的差异； 组织器官对药物敏感性的差异。 选择性高的药物：药理活性强，使用针对性强； 选择性低的药物：针对性差，作用范围广， 不良反应多。
药理学基础知识
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课程内容
第一部分 第二部分 第三部分 绪言 药效学 药动学
第四部分
影响药物作用的因素
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第一部分
绪言
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一.药物
指能影响机体生理、生化和病变过程， 用于预防、治疗、诊断疾病和控制生育 （如避孕、坠胎等）的化学物质。
●自然界的天然产物及提取的有效成分
▲
药物
●人工合成的化学物质 ●基因工程药物等
临床意义：消除快的药物，给药次数可略微增 加；消除慢的药物，给药次数可略微缩减，如长 期服药，要警惕可能引起的蓄积中毒。
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六、药物服用时间
药物服用时间： 须根据具体药物来定。有的药物如驱虫药，要求在半 空腹或空腹时服下；对胃肠道有刺激的药物，须在 饭后服用。
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第二部分 药物效应动力学
简称药效学, 是指研究 药物对机体的作用，包括 作用、机制及临床应用等。
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三.半衰期（t1/2）---通常指血浆半衰期
血浆半衰期指血浆药物浓度下降一半所需要的时间 。 生物半衰期指药物效应下降一半所需要的时间。 临床意义 1.表示消除快慢，t1/2长，消除慢； 2.给药方案：多次给药方案的给药间隔时间最好接近 t1/2。 3.单次给药经4-6个t1/2基本消除，定时定量多次给药经 4-6个t1/2达▲稳态血药浓度（坪值）；
（1）与食物的关系
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食物
药物
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药物

毒物
ห้องสมุดไป่ตู้
药物（drug）：在一定剂量范围内对人体有益或 产生的医疗结果是我们所期望的。如：地西泮

毒物（toxicant）：任何能以较小剂量作用于机 体，通过化学作用造成机体损害乃致死亡。如： 敌敌畏

无绝对的界限。 “是药三分毒”
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药物
抗焦虑
毒物
地西泮
镇静、催眠
例子：如应用苯巴比妥后次日出现困 倦头昏等。苯巴比妥的宿醉现象。
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6. 撤药反应（withdrawal reation ） 指长期用药突然停药后原有疾病重新出现或 加剧，又称反跳现象。
例子：长期使用糖皮质激素、普莱洛 尔突然停药。
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7. 特异质反应（idiosyncratic reaction ） 指某些药物使少数特异质病人出现的特异 性不良反应，其性质与大多数人不同。 例子：先天性缺乏葡萄糖-6-磷酸脱 氢酶的病人，使用某些具有氧化性作 用的药物（如伯氨喹、磺胺药等）可 发生溶血及高铁血红蛋白血症，出现 胸闷、缺氧等严重反应。
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四、药峰浓度（Cmax）
系指血药浓度——时间曲线上的最大血药浓度值， 即用药后所能达到的最高血浆药物浓度。 临床意义： 药峰浓度只有达到有效浓度才能显效，而如果高 出了安全的范围则可显示毒性反应。此外，药 峰浓度还是衡量制剂吸收和安全性的重要指标 。
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五、给药次数
系指每日服用药物的次数，给药次数的多少 主要由两个方面的因素决定： ①药物半衰期； ②药物在体内消除的快慢。
1.消化道给药 指药物从用药部位进入血液循环的过程。 （1）口服：小肠是吸收主要场所 （2）舌下含服 （3）直肠给药 2.注射给药 吸收速度：静注＞吸入＞舌下＞肌肉注射 （1）.静脉注射： 无吸收过程 ＞皮下注射＞口服＞皮肤 （2）.静脉滴注：无吸收过程 （3）.肌内注射 （4）.皮下注射 3.吸入给药 4.经皮给药
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一.药物的基本作用
4 药 物 作 用 的 两 重 性
治疗作用
副作用 毒性作用 变态反应 继发性反应 后遗效应 撤药反应 特异质反应 三致作用
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不良反应
指与治疗目的无关， 对病人不利的作用。
一.药物的基本作用
5 治 疗 目 的 不 同
青 霉 素
对因治疗（治本）
When
对症治疗（治标）
阿 司 匹 林
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急则治标， 缓则治本， 一般情况， 标本兼治。
不良反应
1.副作用（side reaction）药物在治疗量时出现
的与治疗无关的不适反应。 副作用 特点 1. 较轻微，药物固有， 可以预料，难以避免。 2. 用药目的不同,可与 治疗作用互相转化。 产生原因： 药物选择性 低，作用范 围广。
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2. 毒性反应（toxic reaction） 指用药时间过长、用药剂量过大而引起的 机体损害性反应。包括急性毒性和慢性毒性。
心率、血压、血糖浓度、尿量等
1.量反应：指药物效应的强弱可用绝对数量来表达。 2.质反应：指药物效应的结果是用阳性或阴性来表达。
(三). 量效曲线
死亡、 睡眠、 麻醉 等出 现不 出现
药物作用的量效曲线 32
1.（效价）强度：能引起等效反应时所需要的剂量 其值 越小，强度越大。 2.效能：药物所能产生的最大效应。
0
1 1000
10
100
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第三部分 药物代谢动力学
简称药动学, 是指研究机体对药物的作用。 吸收、分布、代谢、排泄 包括吸收、分布、代谢、排泄； 血药浓度随时间变化的规律。
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药动学
第一节 第二节 吸收 分布
第三节
第四节 第五节
代谢
排泄 药动学的一些基本概念
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第一节
吸收
一.不同给药途径的吸收过程
反应比副作用大，对人体健 特点 康危害大，可预料和避免的。
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3.变态反应（allergic reaction） 又称为过敏反应，指少数有过敏体质的病人对 某些药物产生的病理性免疫反应。 ①与剂量无关，很小量即可引起,少数过敏 敏性体质的病人 特点 ②与原有效应无关； ③致敏源：药物本身；药物代谢产物； 制剂中的杂质或辅料 ④临床表现因人、因药不同而差异大; ⑤典型例子：青霉素引起的过敏性休克。
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4. 继发性反应（secondary reaction）
指药物发生治疗作用后引起的不良反应. 例子：长期应用广谱抗生素，敏感的 细菌被消灭，不敏感的细菌乘机大量 繁殖，导致假膜性肠炎，也称菌群交 替症或二重感染
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5. 后遗效应（after effect） 指停药后血药浓度虽已降至最低有效浓度以 下，但仍残存药理效应。
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二.影响药物吸收的因素
1.药物方面：理化性质（PH、脂溶性等）、剂
型给药途径等 2.胃肠功能：胃排空速度、胃肠蠕动情况 3.其他：胃肠PH值、食物。 4.首过效应（首过消除）：某些药物口服后在通 氯丙嗪、异丙肾上腺、普莱 过肠粘膜及肝脏而经受灭活代谢后，进入体循环 洛尔、硝酸甘油、利多卡因 的药量减少、药效降低效应。 吗啡和度冷丁等
硫酸镁口服导泻， 肌内注射降压 抗惊厥
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一、药物方面的因素

给药的时间和间隔
机体对药物的敏感性由于存在昼夜的差别而呈现昼 夜节律。 给药间隔参考药物的半衰期，一般半衰期短的药物 要增加给药次数。

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第三节
一 .代谢的意义:灭活；活化
代谢
是指药物在体内发生的结构变化，也称生 物转化。大多数药物主要在肝脏。 二 .代谢的酶系统 （一）.专一性酶 （二）.非专一性酶 肝药酶：主要为存在于肝细胞内质网上的肝脏微粒体 细胞色素P450酶系统，能促进多种药物和生理代谢物 的生物转化。
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三.药物对肝药酶的影响 （一）.诱导 药酶诱导剂：使肝药酶合成加速或降解减慢的药物。 肝药酶诱导剂：巴比妥类(苯巴比妥为最)、卡马西平、 乙醇(嗜酒慢性中毒者)、苯妥英、利福平、地塞米松等 （二）.抑制 药酶抑制剂：使肝药酶合成减少或降解加速的药物。 肝药酶抑制剂：氯霉素、异烟肼、氯丙嗪、西咪替丁等
作用与性质：是基础医学与临床医学、医学与药 学的桥梁。 是一门实验性学科。 为基础医学起到验证作用； 研究对象都是药物 为临床提供理论依据
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药理学
药物效应动力学 1.药物效应动力学（药效学 PD）： （作用、机制、应用） 研究药物对机体的作用。（包括作用、机理、 临床应用、不良反应等。）
2.药物代谢动力学（药动学 PK）： 研究机体对药物的作用。包括四大体内过程 （吸收、分布、代谢、排泄），并阐述血药浓度随 时间变化的规律。 药物代谢动力学
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药效学
第一节 药物的基本作用 第二节 药物的量效关系
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一.药物的基本作用
药物效应：是药物引起机体器官原有功能的改 变，而不可能产生新的功能
1 药 物 作 用 的 性 质
概念：药物作用是指药物与机体组织间的 原发作用
兴奋：凡能使机体生理、生化功能加 强的药物作用 抑制：引起功能活动减弱的药物作用
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▲稳态血药浓度（坪值）
多次给药血药浓度呈锯齿状上升，开始时消除速 度小于给药速度，当经4-6个t1/2时消除速度赶上给药 速度时，血药浓度形成相对稳态的水平，即为Css。 C
T
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第四部分 影响药物效应的因素
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一、药物方面的因素


剂型(吸收和消除) 口服给药：液体剂型＞散剂＞片剂 缓释制剂、控释制剂延长药效维持时间。 剂量 同一性药物在不同剂量或浓度时作用强度不一样。 给药途径 不同给药途径可影响药物的作用。甚至可产生不同的 药理作用。
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8. 三致作用（致畸、致癌、致突变） 指有些药物能影响胚胎的正常发育而引起 畸胎，称致畸作用。胎儿在开始发育的最初3个 月内，胚胎发育分化很快，易受药物的影响， 故在怀孕的头三个月内用药应特别谨慎。 例子：沙利度胺（反应停）事件：历史上最 严重的药害事件
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二. 药物量效关系
在一定范围内，药物的效应随着剂量的增加而增强， 这种剂量与效应之间的关系称为量效关系。
每 3.ED50 ：能引起50%的实验动物或标本产生某种反应 20 呋 日 塞 尿 0 或 米 排 钠 15 按等效作用强度比较： 治疗效果的剂量。 量 0 （ 氢氯噻嗪〉呋塞米 氢 10 氯 氯 4.LD50 ：能引起 50% 的实验动物或标本死亡的剂量。 噻 噻 ） 0 嗪 嗪 按效能： 50 呋塞米〉氢氯噻嗪高 5.TI：LD50/ ED50，用来估计药物的安全性， 此数值越大越安全。 剂量 （mg） 6.安全范围：最小有效量和最小中毒量之间的距离。 mmol
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第四节
一.排泄的途径 1.肾排泄(主要排泄途径) 2.胆汁排泄 3.乳汁排泄 4.其它：唾液；汗液；泪液
排泄
二.影响药物排泄的因素 1.药物的理化性质和尿液PH值 2.竞争性分泌系统 3.肝肠循环：许多药物从肝脏经胆汁排入肠腔，然后 随着粪便排出。有些药物在肠腔内又被重吸收，形成 肝肠循环。
（吸收、分布、代谢、排泄）
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药理学分支学科
分子药理学 临床药理学
药物毒理学
时间药理学
遗传药理学
其他
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三、血药浓度
血药浓度系指药物吸收后在血浆内的总和，包括 与血浆蛋白结合的或在血浆游离的药物。 临床意义： 药物作用的强度与药物在血浆中的浓度是成 正比的,药物在体内的浓度随着时间而变化 的。
1、改变给药途径 2、选择适当给药时间 3、首剂量加倍
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第二节
一.影响药物分布的因素
分布
1.血浆蛋白结合率D + P DP 药物吸收后，通过各种生理屏障经血 特性：大多数为可逆性疏松结合，结合型药物 液转运到组织器官的过程 分子量增大，不能跨膜转运，暂时失去药理活性。 结合型药物 游离性药物 2.体内屏障：（ 1）.血脑屏障；（ 2）.胎盘屏障 3.体液PH值和药物理化性质 4.局部器官血流量 5.组织的亲和力
（一）剂量
1.最小有效量（阈剂量）：刚能引起药理效应的剂量。 2.治疗量（常用量）：比阈剂量大，比极量小的剂量。 临床上使用时对大多数病人有效而又不会出现中毒。 3.最大有效量（极量）：引起最大效应而不中毒的剂量。 4.最小中毒量：刚引起中毒的剂量。 5.最小致死量：刚引起死亡的剂量。
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(二). 效应
嗜睡、抗惊厥、麻醉
中毒：呼吸抑制、死亡
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砒霜——三氧化二砷
《本草纲目》： 性味：大热，辛、酸；极毒。 “鼠雀食少许霜即死，人服至半钱亦亡”。 中医学认为： 祛痰、截疟、杀虫、蚀肉， 主治哮喘、疟疾、痔疮、癣疮。
现代医学证实：
抑癌细胞，抗肿瘤。
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二.药理学
人体；病源微生物； 寄生虫；癌细胞。 研究药物与机体相互作用及作用规律的 一门学科。