细胞凋亡的信号途径
细胞凋亡的原理
细胞凋亡的原理
细胞凋亡是一种正常的细胞死亡过程,它在维持机体组织稳态和功能的平衡中起到重要作用。
细胞凋亡的原理涉及一系列复杂的信号传导机制。
细胞凋亡可以通过两种途径进行,即外源性或内源性途径。
在外源性途径中,细胞接受到外界环境的特定信号,如细胞因子、药物或细胞凋亡诱导信号,从而激活细胞凋亡途径。
而内源性途径则是由细胞内部的不适应因素或基因异常导致。
无论通过哪种途径,细胞凋亡一般包括两个主要的信号通路,即凋亡启动信号通路和凋亡执行信号通路。
在凋亡启动信号通路中,一些关键调节因子如凋亡诱导信号、受体激活和受体聚集等,会导致关键蛋白酶半活化,从而进一步激活凋亡执行信号通路。
凋亡执行信号通路是细胞凋亡的关键过程。
在这个通路中,蛋白酶家族主要包括半活化的半胱天冬酶样蛋白酶(caspase)
在内的一些酶类分子被激活,最终导致细胞核DNA和细胞膜
破坏,细胞发生明显的核浸润、胞质凝固和细胞外囊泡形成,最终细胞被分解为小颗粒,并很快被巨噬细胞摄取,防止了炎症反应的引发。
细胞凋亡的调控是一个复杂的过程,受到众多因素的影响。
一些调节因子如Bcl-2家族蛋白、p53蛋白和中性凋亡特异性酶-
1(ICE-1等)等,对细胞凋亡的调控起到至关重要的作用。
通过细胞凋亡的精确调控,机体可以保持组织的相对平衡,能
够清除老化、受损或异常细胞,同时也能够对病原体和恶性细胞做出反应。
细胞凋亡的信号通路及其调控机制
细胞凋亡的信号通路及其调控机制细胞凋亡,是一种重要的程序性细胞死亡形式,通常发生在细胞内部发生异常或受到外界环境压力的情况下。
作为细胞死亡的一种形式,细胞凋亡在生物体内具有重要的调节作用,能够通过凋亡来对细胞数量、组织结构、生长发育等方面进行整合和维持。
在本文中,我们将围绕细胞凋亡的信号通路及其调控机制展开讨论。
一、细胞凋亡的信号通路1.1 内源性通路内源性通路是指细胞内部因子的改变,通过激活相关信号通路来引发细胞凋亡。
其中最为重要的是线粒体通路,该通路包含7个信号组分,主要是由位于线粒体外膜上的蛋白Bcl-2家族和位于线粒体内膜的自吞噬体之间的相互作用所控制。
当外部环境变化使细胞内出现应激状态时,这些Bcl-2家族蛋白质的浓度和运动状态发生改变,从而释放出以下信号组分:线粒体蛋白酶活化因子、DNA酶、ATPase等,进而启动下游催化活性酶和蛋白酶的相关反应,最终导致细胞凋亡的发生。
1.2 受体介导通路受体介导通路是指可通过独立于细胞内部控制的调节机制,来引发细胞凋亡的过程。
该通路主要包括两个类型:细胞膜上的死亡受体(如CD95)和直接影响细胞核的T淋巴细胞异种抗原(如TNF-α)等。
这些受体的活性一般通过组合残基的结合介导活性转换以及受体上PLC/DAG信号途径的激活等反应来实现。
二、细胞凋亡的调控机制2.1 激活机制细胞凋亡的激活机制是指导致细胞自杀的具体分子在细胞内的激活过程,该过程可依赖于一系列的因素。
在内源性信号通路中,线粒体膜上蛋白的变化是细胞凋亡的核心,而在受体介导通路中,细胞膜上的的受体与细胞核的因子通过信号通路进行耦合,以实现细胞凋亡的激活。
2.2 抑制机制细胞凋亡的抑制机制是指由细胞内部的因素或外部环境因素所激发的某些因素所产生的抵抗细胞凋亡的过程。
该过程通常通过改变Bcl-2家族蛋白的浓度或活性特征、改变受体配体、介导交叉胸腺素2(CTX2)转录信息的表达等机制来实现。
这些抑制机制为细胞对外部因素的应激反应提供了屏幕功能,同时也为细胞对内部环境的调控提供了支持。
细胞的细胞凋亡与细胞存活机制
细胞的细胞凋亡与细胞存活机制细胞凋亡和细胞存活是细胞内常见的两种相反的生理现象。
细胞凋亡是指细胞主动死亡,而细胞存活是指细胞在一定条件下保持正常功能和活力。
细胞凋亡和细胞存活是细胞生命过程中不可或缺的两种机制,它们在维持组织和器官的正常结构与功能方面发挥着重要作用。
一、细胞凋亡的机制细胞凋亡是一种高度有序的细胞死亡程序,通过调控一系列的细胞信号通路来控制细胞死亡的过程。
以下是细胞凋亡的主要机制:1.信号转导通路细胞凋亡的信号转导通路包括两个主要的途径:内源性途径和外源性途径。
内源性途径主要通过细胞内信号分子,如细胞色素C的释放和线粒体呼吸链的受损来引发细胞凋亡。
外源性途径则是通过外界环境信号的作用来诱导凋亡。
2.调控蛋白细胞凋亡的过程中,多种调控蛋白发挥着重要作用,例如,Bcl-2家族蛋白和caspase家族蛋白。
Bcl-2家族蛋白包括抑制凋亡的成员(如Bcl-2和Bcl-xL)以及促进凋亡的成员(如Bax和Bad)。
caspase 家族蛋白则是细胞凋亡的核心执行者,主要包括caspase-3和caspase-9。
3.凋亡信号细胞凋亡信号可以由多种因素产生,如DNA损伤、缺氧、毒物刺激等。
这些信号能够激活细胞凋亡通路中的相关分子,最终导致细胞死亡。
二、细胞存活的机制细胞存活是指细胞维持正常功能和活力的状态。
以下是细胞存活的主要机制:1.细胞增殖细胞存活的关键是细胞能够进行正常的增殖,维持组织和器官的正常结构和功能。
细胞增殖受到多种因素的调控,包括细胞周期调控蛋白、细胞生长因子等。
2.应激反应细胞在受到外界环境压力和内源性损伤刺激时,可以通过应激反应来维持存活。
应激反应包括细胞自噬、细胞修复、细胞逆境应激蛋白的激活等。
3.细胞信号网络细胞存活还受到多种信号网络的调控,例如细胞周期信号通路、细胞凋亡信号通路、细胞分化信号通路等。
这些信号网络相互作用,使细胞能够适应环境和维持正常存活。
三、细胞凋亡与细胞存活的相互作用细胞凋亡和细胞存活是密切相关的两种机制,它们相互作用,共同维持着生物体的正常发育和功能。
《细胞凋亡信号通路》课件
细胞增殖与细胞凋亡的平衡
研究细胞凋亡与细胞增殖之间的平衡关系,理解其在组织发育和肿瘤形成中的作用。
细胞凋亡与自噬的相互作用
探索细胞凋亡与自噬之间的相互影响,揭示其在维持细胞稳态和疾病发展中的作用。
细胞凋亡与细胞信号转导通路的关系
解析细胞凋亡与其他信号转导通路之间的联系和相互作用,为药物研发提供新的靶点。
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肿瘤细胞通过抑制细胞凋亡信号通路,逃逸机体免疫监视,实现恶性增殖。
细胞凋亡信号通路的异常与肿瘤的发生、发展密切相关,为肿瘤的诊断和治疗提供了新的思路。
针对肿瘤细胞中细胞凋亡信号通路的异常,开发新型抗肿瘤药物和治疗策略,具有重要的临床意义。
神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病等,其发病机制与细胞凋亡信号通路的异常密切相关。
神经元细胞的凋亡是神经退行性疾病发生发展的重要病理过程,对神经元细胞的保护和凋亡的抑制是治疗神经退行性疾病的重要方向。
研究细胞凋亡信号通路在神经退行性疾病中的作用,有助于深入理解疾病的发病机制,为治疗提供新的思路和方法。
心肌细胞的凋亡可以导致心肌功能减退、心室重构等病理改变,进一步加重心血管疾病的发展。
细胞凋亡的调控机制
CATALOGUE
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基因突变与细胞凋亡
基因突变可以影响细胞凋亡的敏感性,一些基因的突变可以促进或抑制凋亡过程。
基因组稳定性与细胞凋亡
基因组的稳定性对于细胞的生存和凋亡具有重要意义,某些基因与维持基因组稳定性相关,从而影响细胞凋亡。
基因表达调控
基因表达的改变是细胞凋亡的重要调控方式之一,某些基因在凋亡过程中被激活或抑制,从而影响细胞命运。
线粒体通路概述:线粒体通路是一种由线粒体释放的凋亡相关分子介导的凋亡信号转导通路。当细胞受到某些刺激时,线粒体会释放出凋亡相关分子,如细胞色素C和Smac等,这些分子会进一步激活下游的caspase级联反应,导致细胞凋亡。
细胞凋亡的信号通路
细胞凋亡的信号通路细胞凋亡在生物学中是一个极其重要的生理过程。
在生物体的不同部分,细胞凋亡起着重要的调控作用。
尽管细胞死亡的机制和过程非常复杂,但有些信号通路在凋亡过程中具有极其重要的作用。
本文将介绍几种主要的信号通路,以及它们与细胞凋亡的关系。
Bcl-2基因家族Bcl-2基因家族被认为是凋亡信号通路的关键参与者。
这个家族包含了多种蛋白质,它们在细胞的凋亡过程中有着重要的作用。
Bcl-2蛋白的作用是抑制细胞凋亡,而Bad蛋白质的作用则是促进细胞凋亡。
其他Bcl-2家族成员包括Bax、Bid、Bok和Bak等。
这些蛋白质与凋亡通路相互作用,从而调节细胞是否进入凋亡过程。
研究表明,Bcl-2家族蛋白质在多种疾病中都有很重要的作用,如癌症、自身免疫疾病和神经系统疾病等。
JNK通路JNK(c-Jun N-末端激活蛋白激酶)在细胞凋亡中也起着重要的作用。
当正常细胞处于应激或损伤状态时,JNK通路被激活,进而导致凋亡的发生。
研究表明,当线粒体受到损伤时,JNK通路也会被激活。
这些结果表明JNK通路在响应细胞应激、损伤和细胞死亡等方面具有很重要的作用。
因此,在研究和治疗许多疾病时,JNK通路都是一个非常重要的治疗靶点。
Caspase通路Caspase是一类重要的凋亡相关蛋白质,在细胞凋亡中发挥重要的作用。
Caspase通路的激活是细胞凋亡发生的最重要的步骤之一。
在凋亡通路中,Caspase经常会被序列激活,从而引发一系列的凋亡反应。
研究发现,Caspase在神经细胞的凋亡中具有非常重要的作用,而且在许多人类疾病中也起着极其重要的作用。
因此,Caspase通路也成为了研究急性损伤和慢性疾病治疗的一个重要领域。
MAPK通路MAPK通路是另一个凋亡相关的通路。
在细胞凋亡的过程中,MAPK被激活并会产生一些炎症反应和细胞凋亡。
沙门氏菌在感染人体细胞时,就利用了这个通路,进而引起了肠道疾病。
因此,MAPK通路在研究和预防疾病的治疗中是非常重要的。
细胞凋亡及其机制与调控
细胞凋亡及其机制与调控细胞凋亡是一种程序性死亡过程,它在生物体发育、维持组织稳态和免疫系统中都扮演着至关重要的角色。
细胞凋亡是通过一系列复杂的分子信号途径来进行调节的,其机制与调控是当前细胞生物学领域研究的热点和难点。
一、细胞凋亡机制细胞凋亡是由一系列分子信号途径所调控的,其中最早被研究的是线粒体途径和死受体途径。
1. 线粒体途径线粒体途径是细胞凋亡中最重要的一个通路,大多数形式的细胞凋亡都要经过线粒体途径。
该途径的关键点是Bcl-2蛋白家族成员,Bcl-2家族蛋白具有抗凋亡和促凋亡作用。
当细胞受到外部刺激或其他信号的刺激后,Bcl-2家族蛋白会发生变化,使其失去应有的抗凋亡功能,从而导致线粒体膜的通透性增加、细胞内Ca2+浓度增高,引发内质网的应激反应。
2. 死受体途径死受体途径是细胞凋亡中另一个重要的通路,一般与线粒体途径同时活跃。
死受体途径的开启需要受体介导的蛋白质互相作用,形成信号复合物。
由于该途径中的信号复合物具有多样性,导致该途径对不同的外部刺激产生不同的反应。
二、细胞凋亡调控细胞凋亡的调控非常复杂,其涉及到大量的分子互作、信号转导和基因调控等生物学现象。
1. CaspaseCaspase是细胞凋亡中最关键的蛋白质,其主要功能是切割活性蛋白,导致细胞的死亡。
通常情况下,由于Caspase存在巨大的催化能力,所以它具有不可逆性,一旦被激活,就会持续地进行凋亡。
2. Bcl-2家族蛋白Bcl-2家族蛋白是细胞凋亡中重要的负调控因子,其主要作用是阻止细胞凋亡。
Bcl-2家族蛋白可以相互作用形成复合物,从而改变线粒体通透性,调节胞内Ca2+浓度,以及启动线粒体的自噬作用。
3. RNA后转录调控RNA后转录调控是细胞凋亡中新兴的分子机制,它主要通过调控基因表达水平来影响细胞状态。
许多miRNA在对基因调控中各种复杂的生物学过程中,也扮演着非常重要的角色。
miRNA可以通过靶向特定的mRNA来调节其下降和上合成,进而影响细胞凋亡的进行。
细胞凋亡调控相关的信号转导通路
细胞凋亡调控相关的信号转导通路介绍细胞凋亡(apoptosis)是一种固有的细胞死亡过程,它对于维持生物体内组织健康和发展至关重要。
细胞凋亡是经过精密调控的复杂过程,涉及多个信号转导通路的相互作用。
在本文中,我们将探讨与细胞凋亡调控相关的一些主要信号转导通路,并深入了解其机制和调控因子。
I. 细胞凋亡的概述细胞凋亡是一种主动的、高度规范化的细胞死亡方式,具有明确的形态学特征和生化过程。
它起到了维持组织稳态、清除不需要的细胞以及预防肿瘤形成的重要作用。
II. 细胞凋亡的调控细胞凋亡调控过程的复杂性表现在多个层次,包括转录调节、翻译后修饰和蛋白质相互作用等。
其中,信号转导通路在细胞凋亡调控中起到了关键作用。
1. 细胞凋亡的启动细胞凋亡的启动需要一系列的信号,其中最为重要的是细胞内的损伤信号和死亡信号。
这些信号会通过不同的通路激活效应蛋白,从而导致细胞凋亡的启动。
2. 细胞凋亡的执行一旦细胞凋亡启动,细胞凋亡的执行过程将涉及一系列的分子事件,包括细胞膜的破裂、胞内酶的激活和DNA的断裂。
这些事件是由不同的信号转导通路调控的。
III. 细胞凋亡相关的信号转导通路1. 线粒体途径线粒体途径是细胞凋亡中最重要的信号转导通路之一。
它包括以下步骤: - 线粒体膜的通透性改变 - 细胞色素C的释放 - 活化半胱氨酸蛋白酶(caspases)等2. 死亡受体途径死亡受体途径主要参与外源性刺激引发的细胞凋亡。
它包括以下步骤: - 受体聚集和聚集因子的激活 - 序列激活半胱氨酸蛋白酶(caspases) - 死亡信号的传递和执行3. 内质网应激途径内质网应激途径参与了由内源性刺激引发的细胞凋亡。
它包括以下步骤: - 内质网应激蛋白的激活 - 序列激活半胱氨酸蛋白酶(caspases) - 细胞凋亡信号的执行4. 离散的途径除了上述的主要信号转导通路外,还存在一些离散的途径对细胞凋亡进行调控,如p53途径、miRNA途径等。
植物细胞凋亡的信号途径及分子机制
植物细胞凋亡的信号途径及分子机制植物细胞凋亡是指植物细胞在生长、发育和环境压力等多种因素作用下,发生programmed cell death(PCD)的过程。
与动物细胞凋亡相比,植物细胞凋亡的研究还相对较少,但随着分子生物学和生物化学工具的不断改进,我们对植物细胞凋亡信号途径及分子机制的了解越来越深入。
一、植物细胞凋亡的信号途径1. 内源性因子信号途径:在植物发育和代谢过程中,产生的一些内源性因子诱导细胞的凋亡。
比如有机过氧化物,超氧离子和H2O2等可以通过ROS信号途径引起植物细胞凋亡。
2. 外源性因子信号途径:植物细胞可以通过感知外界环境变化,比如缺水、盐度和病原体的侵染,从而引起细胞凋亡。
其中外源性信号是通过植物细胞表面或细胞内受体来感知的。
3. 其他因素信号途径:植物细胞凋亡还可以通过内源性物质的来源和信号传递途径等其他因素来引起。
二、植物细胞凋亡的分子机制1. 保护蛋白家族的作用:在细胞的凋亡过程中,一些保护蛋白可以通过调节质膜电位、细胞质Ca2+浓度、ROS的代谢、一氧化氮和过氧化氢等物质,从而对细胞凋亡进行调控和抑制。
2. 转录因子的参与:植物细胞凋亡还可以通过转录因子等蛋白质的参与实现。
比如在植物细胞凋亡过程中,AP2蛋白可以通过增强细胞内一氧化氮的水平,从而促进细胞的凋亡。
3. 磷酸水平的调节:磷酸水平的改变也可以参与植物细胞凋亡的过程。
比如在低磷环境下,磷酸酯酶的表达会上调,从而提高细胞内磷酸水平,促进细胞的凋亡。
4. 各种激素的参与:生长素、脱落酸、角质素等多种植物激素都可以参与植物细胞凋亡的过程。
比如在植物细胞发生凋亡时,ABA的含量会上升,从而促进细胞凋亡。
总的来说,植物细胞凋亡的信号途径及分子机制非常复杂,涉及多种物质的参与。
在今后的研究中,我们需要针对不同的物质、不同的条件去具体探究其在植物细胞凋亡中的作用机制,从而更好地理解植物细胞凋亡的过程。
细胞凋亡的信号通路
ExecCutioanseprsase可降解胞内结构蛋白和功能蛋 白,最终导致细胞凋亡。 一条是通过线粒体释放凋亡酶激活因子激活caspase
Assistant
Executioners
Initiators
死亡受体通路
死亡受体是一类跨膜蛋白,属肿瘤坏死因子受体(TNFR) 超家族,该家族也被称为神经生长因子受体(NGFR) 超家族。 已知的死亡受体有TNFRI、Fas、DR3、DR4 和DR5、 CAR1。其相应的配体分别为TNF、FasL、Apo-3、Apo-2L、 ASLV。
细胞凋亡的信号通路
1.概念
细胞凋亡(apoptosis)是指为维持内环境稳定,由基因 控制的细胞自主的有序的死亡。不是一件被动的过程,而是 主动过程。
即细胞程序性死亡(programmed cell death,PCD)。
蝌蚪尾的消失:
发育过程中手 和足的成形过 程:
细胞凋亡与细胞坏死的区别
细胞坏死与凋亡的形态区别
co特m点2:p、l1自e、x身自抗身)原,抗受原引到受致到起敏自T身c淋a抗巴s体细p攻a胞击s的e攻-8击、10通过自 参与死身亡机剪受制体:激信自号身活转免,导疫的性它接T细头们胞蛋凋启白亡:动不(足死c亡as结p构a域s蛋e 白的de级ath联dom反n protein) 细TR胞A色D应D素:,CT(N使cFy受t cC体a)相s从关p线a死粒s亡e体结-中3构、的域释蛋-放6白、-7激活,这几种
caspase-7(ICE-LAP3/Mch3/CMH-1)
caspase-8(FLICE/MACH/Mch5) caspase-9(ICE-LAP6/Mch6) caspase-10(Mch4/FLICE2) caspase-11(ICH3)
细胞凋亡的相关信号通路解析
细胞凋亡的相关信号通路解析细胞凋亡是机体内部细胞自我调节的一种重要机制,它参与了多种生理、病理过程的调节。
细胞凋亡现象的产生,往往与一系列的信号通路密切相关。
下面,我们将对与细胞凋亡相关的信号通路进行深入的解析。
1.肿瘤坏死因子(TNF)信号通路TNF是一种对于多种细胞类型具有强调节作用的细胞因子。
它通过结合细胞膜上的TNF受体,使得肌动蛋白的聚合及伸长促使其内部的死亡域与FADD(死亡受体结构域)结合,进而形成死亡信号复合物I,引发细胞的凋亡。
2.过氧化物酶体增生物(Peroxidase proliferator-activated receptor)信号通路PPARs是一种滋养素受体类似的受体、核黄素质激活因子,是一类与脂肪代谢密切相关的核转录因子。
研究表明,在细胞凋亡过程中,PPARs通路被激活,通过调控多种细胞信号通路,如抑制ABCA1和S1P的表达等,从而促使细胞发生凋亡。
3.磷脂酸信号转导通路磷脂酸信号转导通路包括红细胞Xe-63磷酸酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)等信号分子,能够介导细胞的增殖、存活、分化及凋亡。
在细胞凋亡过程中,PI3K/AKT通路可能会被抑制或者受损,从而加速细胞的凋亡。
4.线粒体途径线粒体途径是细胞凋亡的常见途径。
在细胞凋亡过程中,半胱氨酸蛋氨酸酰化酶(Caspase)能够调控线粒体的膜电位和导致损伤,从而导致线粒体的释放,释放出的线粒体产生信号分子,如细胞色素c、APOPT1等,进而启动细胞凋亡的程序。
5.特异性脂肪肝X受体(FXR)信号通路FXR是一种与肝脏疾病相关的核受体,研究表明,FXR信号通路与细胞凋亡密切相关。
FXR同样可以促进细胞凋亡,同时也可以在细胞死亡后通过TGFB信号通路来调控细胞的再生。
在总结上述的信号通路之后,我们可以发现,这些信号通路都是通过调控多种细胞分子,如结构蛋白、酶和膜蛋白的功能来达到调控细胞凋亡的目的的。
同时,这些不同的信号通路之间也有很多相互作用,相互影响的关系。
细胞凋亡及信号传递机制详解
细胞凋亡及信号传递机制详解
细胞凋亡是细胞自我毁灭的过程,是一种正常的生理现象,也是多种疾病的重要发病机制。
细胞凋亡的主要功能是清除受损和老化的细胞,维持组织的稳态。
凋亡过程必须通过精密的信号传递机制来调控,保证凋亡的时机和幅度。
细胞凋亡信号传递机制涉及多条途径,包括线粒体途径、死受体途径、内质网应激途径、氧化应激途径等。
其中,线粒体途径是最重要的途径。
线粒体膜通透性转变是线粒体途径的重要事件,导致线粒体内部释放多种“死亡信号分子”,如细胞色素c、凋亡蛋白激酶激活因子(Apaf-1)等。
这些信号分子与半胱氨酸蛋白酶原和Caspase-9结合形成复合物,激活Caspase-9,引发Caspase-3等下游Caspases的级联反应,最终导致细胞凋亡。
除线粒体途径外,ATP合成途径也可参与细胞凋亡的过程。
在ATP合成过程中,细胞内的ATP水平下降,导致AMP激活蛋白激酶(AMPK)激活,并刺激FoxO3的转录活性,进而通过激活p53等基因,促进细胞凋亡。
细胞凋亡及信号传递机制在肿瘤形成、免疫失调等方面具有重要作用。
因此,在深入了解细胞凋亡及其信号传递机制的基础上,可以为疾病诊断和治疗提供理论支持和临床指导。
细胞凋亡途径的调控和信号传导
细胞凋亡途径的调控和信号传导细胞凋亡是一种细胞自我消亡的过程,通常与生长、发育和维护机体稳态的调节相关。
细胞凋亡的途径很复杂,包括内源性和外源性两种途径。
1. 内源性凋亡途径内源性凋亡途径是指由于内源性因素引起的细胞内部代谢失衡,导致凋亡发生。
人体细胞会释放细胞因子,通过调节自身信号传导通路来正常分裂或死亡。
但是,由于某些损伤或刺激,细胞内部环境受到了干扰,导致细胞凋亡。
细胞凋亡的内源性途径主要包括线粒体途径、蛋白酶途径和内质网途径。
其中,线粒体途径又称为凋亡信号放大器途径,发挥了细胞凋亡途径中的至关重要的作用。
线粒体途径受到的刺激可以引起过氧化物酶酶体水平的上升,导致细胞氧化应激,并导致线粒体膜电势决定性的下降和线粒体膜通透性过高。
线粒体向细胞质释放出凋亡因子Cyt c和海绵蛋白AIF等,触发一系列的结构性变化和信号传导。
2. 外源性凋亡途径外源性凋亡途径是指细胞对外部刺激、病毒感染等因素引起细胞死亡的过程。
外源性凋亡途径受到的刺激可以触发凋亡原受体FasL/FasR途径和Toll样受体途径等封装体系,导致下游信号传导的激活。
外源性凋亡途径因其受到许多外部因素的调节,使得其发生的机制更加复杂。
3. 记忆性凋亡路线在细胞凋亡过程中,细胞被激活并且记忆了一段时间的生存和较为平稳运转的状态,这样,即使当前生命能量需要的供应有所减少,由于有记忆性凋亡路线存在,这类细胞也不会继续生命周期的正常秩序,而是选择进入凋亡状态。
4. 信号传导细胞凋亡途径中的信号传导复杂且多样,许多信号都可以控制凋亡途径。
细胞内信号途径包括Caspase途径、Akt途径、MAPK 途径等等。
Caspase途径是凋亡途径中最重要的信号通路之一,参与细胞凋亡的执行者Caspase-3、Caspase-7、Caspase-8以及Caspase-9的激活与调控,也被广泛研究。
此外,MAPK途径和Akt途径分别在凋亡途径中发挥了关键性的作用,MAPK途径通过增加Bax/Bcl-2比例发挥了作用,而Akt途径则通过FasL/FasR途径发挥作用。
细胞凋亡调控相关的信号转导通路
细胞凋亡调控相关的信号转导通路细胞凋亡是一种重要的细胞死亡方式,它在维持机体内部稳态和发育过程中起着至关重要的作用。
细胞凋亡通过一系列复杂的信号转导通路来实现,其中涉及到多种蛋白质、信号分子和代谢产物的参与。
在这篇文章中,我们将重点讨论与细胞凋亡调控相关的信号转导通路。
1.线粒体途径线粒体途径是细胞凋亡过程中最为重要的信号转导通路之一。
在这个通路中,一些促凋亡因子如Bax和Bak会聚集在线粒体外膜上,形成孔道,导致线粒体膜电位降低和线粒体蛋白质释放。
释放到胞质中的细胞色素C会与凋亡蛋白激活因子-1(Apaf-1)和半胱氨酸蛋白酶-9(caspase-9)结合,形成凋亡体,进而激活caspase-3,引发细胞凋亡。
2.死亡受体途径死亡受体途径是另一条重要的细胞凋亡信号转导通路。
在这个通路中,死亡受体如TNF受体家族成员会与其配体结合,激活受体内部的死亡结构域(DD),进而激活半胱氨酸蛋白酶-8(caspase-8)。
激活的caspase-8可以直接激活caspase-3,引发细胞凋亡。
此外,caspase-8还可以通过裂解Bcl-2家族成员,介导线粒体途径的信号转导。
3.内质网应激途径内质网应激途径是最近被发现的一条与细胞凋亡调控相关的信号转导通路。
在内质网应激的条件下,内质网膜上的蛋白激酶RNA依赖蛋白激酶样内质网激酶(PERK)会被激活,进而磷酸化eIF2α,抑制蛋白质合成。
另一方面,内质网膜上的蛋白激酶激活转录因子CHOP,促进Bcl-2家族成员Bim的表达,进而通过线粒体途径引发细胞凋亡。
4.其他信号转导通路除了以上三个主要的信号转导通路外,还有许多其他信号通路也参与了细胞凋亡调控。
比如细胞周期调控蛋白p53在细胞DNA损伤时会被激活,促进Bax等凋亡相关基因的表达。
另外,一些炎症相关的信号通路如NF-κB也可以通过调控Bcl-2家族成员来影响细胞凋亡的发生。
总的来说,细胞凋亡调控相关的信号转导通路是一个非常复杂的网络系统,其中涉及到多种信号分子的相互作用和调控。
细胞凋亡的信号通路与调控机制
细胞凋亡的信号通路与调控机制细胞凋亡,是细胞在遭受到一系列外界和内在因素的刺激后,启动一种自我死亡程序的现象,也被称为程序性死亡。
这种现象出现在个体发育、组织修复、免疫系统调节等多种生理和病理过程中,其调控机制和信号通路也备受生物学家们的关注和研究。
一、细胞凋亡的信号通路细胞凋亡过程在多种不同的细胞类型和状况下,都可以通过不同的信号通路启动。
这些信号通路包括:1. 转录因子介导的信号通路:如p53、NF-κB等信号通路,这些通路可以通过对凋亡相关基因的调节,直接影响凋亡的发生和进程。
2. 线粒体相关信号通路:线粒体功能失调引发过多的ROS、膜电位下降等现象,可以激活线粒体内部的凋亡通道,导致程序性死亡。
3. 细胞膜相关通路:由于一些刺激,如TNF-α、FasL等因子的结合,会触发细胞膜表面上的死亡受体,激活凋亡上游信号的传递。
这些信号通路可以互相影响、关联和共同作用,从而形成复杂的凋亡调控网络。
二、细胞凋亡的调控机制除了程序性死亡的信号通路外,还有一系列调控机制参与到细胞凋亡的过程中,从而影响凋亡的启动、进程和停止。
1. 细胞凋亡抑制蛋白(IAPs):IAPs家族是调控凋亡过程中的重要蛋白,可通过结合凋亡调控蛋白——半胱氨酸蛋白酶和Caspase,来停止凋亡的进程。
2. 细胞生长因子和细胞因子:一些细胞生长因子和细胞因子作为凋亡反应的抑制剂,可以通过调节凋亡通路上游的信号传递,阻止细胞进入程序性死亡。
3. 各类信号调节蛋白激酶和磷酸酸化酶:多种信号调节蛋白激酶和磷酸酸化酶可以通过对凋亡通路上游信号蛋白的调控,影响程序性死亡的进程。
细胞凋亡的调控机制和信号通路相互关联、相互作用,共同维持着生物体内组织细胞的平衡,对于人类疾病的治疗和研究也起着至关重要的作用。
三、细胞凋亡与疾病在人类的多种疾病中,细胞凋亡的异常表现和调控异常都扮演着重要的角色。
例如,在肿瘤细胞中,往往出现细胞凋亡抑制的情况,使肿瘤细胞能够逃避程序性死亡,继续生长发展。
细胞凋亡的三种机制
细胞凋亡的三种机制
细胞凋亡是一种常见的细胞死亡方式,它对于维持生物体内部环境的稳定至关重要。
细胞凋亡通常分为三种机制:内质网应激途径、线粒体途径和死受体途径。
内质网应激途径是一种常见的细胞凋亡机制。
当细胞内部环境发生严重的应激情况时,如缺氧、病毒感染等,内质网会向细胞核传递信号,启动凋亡程序。
这个过程中,内质网释放出一些凋亡相关蛋白,如Caspase-12等,这些蛋白可以直接作用于线粒体和其他细胞器,诱导细胞凋亡。
线粒体途径是另一种常见的细胞凋亡机制。
线粒体是细胞内的能量中心,同时也是调节凋亡的重要机制。
当细胞内环境发生变化时,线粒体内膜通透性会发生改变,释放出一系列凋亡相关蛋白,如Cytochrome C等。
这些蛋白可以和Caspase-9结合形成凋亡体,激活Caspase-3等蛋白,引发细胞凋亡。
死受体途径也是一种常见的细胞凋亡机制。
这个过程中,细胞表面的死受体会与相应的配体结合,形成相应的复合物。
这个复合物可以激活Caspase-8等蛋白,进而激活Caspase-3,引发细胞凋亡。
死受体途径在胚胎发育、免疫应答等生理过程中发挥着重要的作用。
细胞凋亡的三种机制都对于维持生物体内部环境的稳定至关重要。
在某些情况下,细胞凋亡可以作为一种治疗手段,如癌症治疗。
但
在某些情况下,细胞凋亡也可能会产生负面影响,如心肌梗塞等疾病。
因此,对于细胞凋亡机制的深入研究,有助于我们更好地理解生命的本质,同时也为疾病治疗提供了新的思路和方法。
细胞凋亡相关通路
细胞凋亡相关通路细胞凋亡是一种重要的生物学过程,它在维持正常组织结构和功能中起着关键作用。
细胞凋亡通常发生在细胞受到损伤、感染或发生异常增殖的情况下,以保证机体的稳态和健康。
本文将探讨细胞凋亡的相关通路及其调控机制。
细胞凋亡通路主要包括内源性和外源性通路。
内源性通路是由细胞内部因素引发的,而外源性通路则是由细胞外部因素触发的。
这两条通路最终会导致一系列信号传导和调节分子的激活,并引发细胞凋亡。
内源性通路主要包括线粒体途径和内质网途径。
线粒体途径是最常见的细胞凋亡通路,其起始因子是线粒体膜的破裂和细胞色素c的释放。
细胞色素c的释放会激活卡伯泊蛋白和细胞色素c-死亡蛋白1(Apaf-1)等蛋白,形成“调亡体”,进而激活半胱天冬酶家族的半胱天冬酶-3(Caspase-3),引发细胞凋亡。
内质网途径则是由内质网应激引发的,应激信号会导致内质网钙离子的释放和蛋白质折叠失调,从而激活Caspase-12,最终导致细胞凋亡。
外源性通路主要包括死亡受体途径和细胞毒素途径。
死亡受体途径是由死亡受体与其配体结合触发的,这些受体主要包括肿瘤坏死因子受体(TNFR)家族成员和Fas受体。
当配体与受体结合后,会激活Caspase家族的蛋白,最终导致细胞凋亡。
细胞毒素途径是由外源性毒素或药物引发的,这些毒素或药物会进入细胞后,直接或间接地激活Caspase蛋白,诱导细胞凋亡。
细胞凋亡的调控机制非常复杂,涉及到许多调控因子和调控分子。
这些调控因子和调控分子可以促进或抑制细胞凋亡的发生。
其中,Bcl-2家族蛋白是细胞凋亡调控中的重要因子之一。
Bcl-2家族蛋白包括抗凋亡蛋白和促凋亡蛋白,它们通过调节线粒体膜的通透性来影响线粒体途径的发生。
抗凋亡蛋白如Bcl-2和Bcl-xl可以抑制线粒体膜的破裂和细胞色素c的释放,从而抑制细胞凋亡。
而促凋亡蛋白如Bax和Bad则可以促进线粒体膜的破裂和细胞色素c的释放,引发细胞凋亡。
除了Bcl-2家族蛋白外,其他分子和途径也参与了细胞凋亡的调控。
细胞凋亡的原理及不同信号通路
细胞凋亡概念细胞凋亡(apoptosis)是指为维持内环境稳定,在一定的条件下,细胞遵循固细胞凋亡与细胞坏死不同,细胞凋亡不是一件被动的过程,而是主动过程,它涉及一系列基因的激活、表达以及调控等的作用;它并不是病理条件下,自体损伤的一种现象,而是为更好地适应生存环境而主动争取的一种死亡过程。
从形态学上看,细胞凋亡是一变化的过程。
首先细胞变圆,随即与周围细胞脱离;细胞失去微绒毛,胞浆浓缩,内质网扩张呈泡状并与细胞膜融合,核染色质密度增高,凝聚在核膜周边;然后核染色质断裂为大小不等的片段,与某些细胞器如线粒体聚集在一起,被反折的细胞膜包围。
从外观上看,细胞表面产生了许多泡状或芽状突起;接着这些突起逐渐分隔,形成单个的凋亡小体(apoptotic body);最后凋亡小体被邻近的正常细胞吞噬并消化。
细胞凋亡过程中有一些标志性的生物化学变化:细胞膜上的磷脂酰丝氨酸(PS)由膜内侧面翻到外侧面;胞质内蛋白酶活化,发生级联反应,同时有能量消耗、新基因转录或蛋白质合成等变化;细胞核内染色质DNA被核酸酶酶切成以核小体180~200bp为重复单位的片段,如果将从凋亡细胞中提取的DNA进行琼脂糖凝胶电泳,会形成梯状的DNA条带(DNA ladder)。
从细胞功能上看,细胞凋亡对多细胞生物体具有重要的意义。
一方面在生物发育过程中细胞凋亡可以清除没有功能的、不需要的、不正常的和有害的细胞,优化组织器官的结构和细胞数目,确保正常个体发育。
另一方面在生物体整个生命过程中,每天都会产生许多功能异常的细胞,如癌变细胞、衰老细胞、被微生物侵袭的细胞等。
细胞凋亡可以将这些细胞清除,并且由新诞生的功能正常的细胞替换。
因此,体内细胞的诞生和死亡处于动态平衡,从而维持机体组织器官中细胞数量稳定和功能正常。
细胞凋亡信号转导通路细胞凋亡的过程大致可分为以下几个阶段:接受凋亡信号→凋亡调控分子间的相互作用→蛋白水解酶的活化(Caspase)→进入连续反应过程。
细胞凋亡的信号途径和调控
细胞凋亡的信号途径和调控细胞凋亡是一种程序性的细胞死亡方式,它在多种生理和病理过程中起着至关重要的作用。
细胞凋亡被调节和执行的过程受到多种信号途径的影响,而这些信号途径的调控是细胞凋亡过程中的关键因素之一。
一、细胞凋亡信号途径细胞凋亡信号途径可分为内源性途径和外源性途径。
内源性途径主要包括线粒体途径和内质网应激途径;外源性途径主要是死亡受体途径。
(一)线粒体途径线粒体途径也被称为内源性途径,其是一种涉及线粒体活动的信号途径。
线粒体途径发挥作用的过程主要是由凋亡诱导因子(APOPTOSIS INDUCING FACTOR, AIF)和细胞凋亡肽(CYT-C)等调节蛋白的作用。
其中,AIF和CYT-C起着核心作用。
AIF可以从线粒体中释放出来并通过自身的核定向信号引导催化系统参与染色质的解构,最终导致细胞核的DNA断裂、降解和凋亡;CYT-C则通过活化半胱氨酸蛋白酶家族(CASPASE)的3、6、7亚型来促进凋亡。
(二)内质网应激途径内质网应激途径是细胞凋亡的另一种内源性途径。
它是由失调的蛋白质合成过程所引起的内质网应激反应所激活的。
内质网应激途径主要包括三个阶段:内质网应激解除、YY-1核转移、C/EBP-homologous protein(CHOP)表达。
在内质网应激的过程中,能够尽快修复内质网并调节细胞内环境的蛋白质酶解酶(UPR)起着关键作用,在解除内质网应激之后,YY-1蛋白质可以进入到细胞核内,促进CHOP的表达,间接地促进了细胞凋亡。
(三)死亡受体途径死亡受体途径也是其它凋亡信号途径的一种外源性途径。
死亡受体途径主要是由特定的受体蛋白质家族介导的,如死亡受体1(TNF-R1)和死亡受体2(DR-2)等。
在死亡受体途径中,该家族的受体蛋白质与相关配体发生结合,进而激活CASPASE,诱导细胞凋亡。
二、调控细胞凋亡的信号途径调控细胞凋亡的信号途径包括促进途径和抑制途径。
许多分子物质、信号通路和结构蛋白质都能够调节细胞凋亡的发生和发展。
揭示细胞凋亡的信号转导途径
揭示细胞凋亡的信号转导途径细胞凋亡是一种高度有序的程序性死亡过程,它在维持机体稳态、发展和组织建立中发挥着至关重要的作用。
为了保证细胞凋亡的顺利进行,细胞必须能够感知内外环境的信号,并通过信号转导途径进行响应。
本文将揭示细胞凋亡的信号转导途径,从而帮助我们更好地理解这一过程。
一、细胞凋亡的激活路径细胞凋亡的激活路径通常可以分为内源性和外源性两类。
内源性信号来自于细胞内部,例如DNA损伤、染色体不稳定等。
外源性信号则来自于细胞外部环境,例如细胞因子、药物等。
不同的信号通路可以通过不同的分子机制诱导细胞凋亡。
二、细胞凋亡信号转导途径的主要参与者细胞凋亡信号的转导途径涉及到多种关键分子和通路,下面将介绍其中的一些主要参与者。
1. 凋亡激活因子(Apoptotic Inducing Factor, AIF)AIF是一种从线粒体内向细胞质转移的蛋白质。
当细胞遭受到一定程度的损伤或刺激时,AIF释放到细胞质中,进而导致核内DNA的降解和细胞凋亡的进行。
2. 即死激活荧光蛋白(Caspases)Caspases是一类半胱氨酸依赖性蛋白酶,可参与调控细胞凋亡的执行阶段。
它们通过切割一系列下游蛋白,从而诱导细胞核和细胞质的一系列变化。
3. Bcl-2家族蛋白Bcl-2家族蛋白包括抗凋亡蛋白(例如Bcl-2)和促凋亡蛋白(例如Bax)。
它们通过调节线粒体的通透性和膜电位来调控细胞凋亡的进行。
4. 细胞凋亡受体细胞凋亡受体是细胞凋亡信号传导的另一个重要组成部分。
它们位于细胞膜上,能够接受外源性信号并启动细胞凋亡的信号转导途径。
三、细胞凋亡信号转导途径的具体流程细胞凋亡的信号转导途径通常可以分为内源性和外源性两个主要通路。
1. 内源性通路内源性通路主要涉及DNA损伤和不稳定的信号传导。
当细胞遭受到DNA损伤时,会活化染色质修复酶和检查点激活酶,从而阻止细胞周期的继续进行。
同时,这些信号还会激活Bcl-2家族蛋白、Caspases 等,最终导致细胞凋亡的进行。
细胞凋亡的信号传导途径
细胞凋亡的信号传导途径细胞凋亡是细胞自我死亡的机制,是维持生物体内细胞动态平衡和清除异常细胞的关键过程。
在这个过程中,细胞通过特定的信号传导途径引发一系列的生化反应,最终导致细胞死亡。
细胞凋亡信号传导途径包括外在因子信号途径和内部因子信号途径两大类。
一、外在因子信号途径外在因子信号途径是一种通过细胞表面受体接受外部因子刺激来引发细胞凋亡的途径。
在这种途径中,死亡受体是细胞表面的膜蛋白,它们会识别环境中的信号分子,如TNF、Fas受体连接因子等,触发一系列酶耦联反应,最终导致细胞凋亡。
其中,最常见的是死亡受体依赖的信号途径。
死亡受体依赖的信号途径可以细分为两类:胞内死亡受体(DR)和胞外死亡受体(DR)途径。
胞内死亡受体途径的典型例子是Fas/FasL途径,通过Fas受体连接因子引发的酶耦联反应,激活半胱氨酸蛋白酶,从而引发线粒体凋亡途径,进而导致细胞凋亡。
胞外死亡受体途径典型例子是TNFR途径,这种途径特别适合细胞内外的信号分子进行相互作用,诱导多种形式的细胞死亡,如凋亡、坏死和坏死样细胞死亡等。
二、内部因子信号途径除了外在因子信号途径外,还存在一种细胞内部的信号途径,这种途径独立于外部因子刺激,通常通过细胞内外环境变化诱导的细胞死亡过程,被称为线粒体依赖的途径或内源性途径。
在这个过程中,线粒体充当了关键的角色。
它们不断地与外界环境发生交互作用,调节细胞代谢和凋亡过程。
在这个途径中,内质网钙离子释放是机体首先引发线粒体凋亡途径的主要原因之一。
特别是当内质网释放过多的钙离子,会激活几种直接或间接的凋亡蛋白酶,其中最重要的是半胱氨酸蛋白酶(Caspase-12)。
毒性药物、化学物质等也可以通过出现一定的细胞间隔时间来诱导凋亡,而且它们作用在普遍细胞核的某些区域或整个细胞核中,通过调节线粒体膜通透性、蛋白激酶活性、卡壳蛋白及磷脂酰肌醇的代谢等多种内部机制,引发细胞自我死亡。
三、信号途径的互相作用尽管外在因子信号途径和内部因子信号途径是两个独立的途径,但它们之间有广泛的交叉和相互作用。
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细胞凋亡的意义 :
细胞凋亡普遍存在于生物界,既发生于生理状态下, 也发生于病理状态下。
细胞凋亡对胚胎发育及形态发生(morphogenesis)、 组织内正常细胞群的稳定、机体的防御和免疫反应、 疾病或中毒时引起的细胞损伤、老化、肿瘤的发生进 展起着重要作用,并具有潜在的治疗意义,至今仍是 生物医学研究的热点。
Extrinsic (receptor mediated)
Intrinsic (mitochondrial homeostasis)
Damage (p53)
Bax,Bak
(effector)
Caspase 9 (initiator)
干预凋亡Fas信号传导:
Fas 受体途径
*Fas在肝病如肝损伤、肝炎、肝硬化和肝癌等的发病机制上起 到一个重要的调节作用;*Fas信号通路还可促进神经再生。
Fas 受体途径
1. Fas Death-signaling pathway
DD DED
DD DED
FLIP
X
FLIP
Casp 8
caspases 3, 6, 7 Apoptosis
caspases 3, 6, 7 Apoptosis
FADD -------FADD(Fas-associated protein with death domain C端的死亡结构域(DD)和N端死亡效应结构域(DED),DD结构域与Fas及TNF受体家族中的其它受体中的DD结构域结合,接受凋亡信号.
Extrinsic apoptotic pathway
凋亡的受体途径
Death receptor-induced signaling
2003 0276
Hale Waihona Puke Cell-extrinsic and cell-intrinsic apoptotic signaling pathways
凋亡的受体途径
2003 0280
凋亡的概述
凋亡相 关基因 激活
基因激活
DNase Caspases 激活
凋亡执行
巨噬细胞 吞噬分解 凋亡细胞
细胞清除
Pathway of Cell Apoptosis 凋亡途径的概述
Death Receptor Pathway
Fas/Apo1 /CD95
FasL
DDDD D
FADD
Mitochondrial Pathway
免疫 因素
诱导性 因素
理化 因素
射线、高温、 乙醇、抗癌药
微生物 因素
HIV
细胞凋亡抑制性相关因素
凋亡的概述
某些细 胞因子
IL-2、NGF
抑制性 因素
某些二价
金属离子
Zn2+
某些 激素
睾丸酮 雌激素
某些药物、 病毒等
细胞凋亡的调控过程
凋亡
受
cAMP
各种
诱导
体
因素
Ca2+
神经酰胺等
死亡 信号
信号转导
oxidants
DNA damage
ceramide
others Bcl-2
Procaspase 8
Caspase 8
BID Procaspase 3
Cellular targets
Caspase 3
dATP
Apaf -1 Procaspase 9
dATP
Apaf -1 Caspase 9 apoptosome
凋亡的概述
凋亡的概述
Same Person
?
凋亡的概述
凋亡的概述
凋亡细胞
凋亡的概述
The sequential ultrastructural changes seen in:
necrosis (left)
apoptosis (right).
细胞坏死
细胞和细胞器肿胀、核染 色质边集
细胞膜、细胞器膜和核膜 破裂、崩解、自溶
FLIP----细胞型Fas相关死亡域样白介素1β转换酶抑制蛋白(celluar Fas-associated death domain-like IL-1 beta converting enzyme inhibitory protein,c-FLIP)
Fas 受体途径
Two central, and partly connected, pathways for inducing programmed cell death -
细胞凋亡的信号途径
Signaling Pathway of Cell Apoptosis
凋亡(apoptosis):
是指机体细胞在发育过程中或在某些因素 作用下,通过细胞内基因及其产物的调控而发 生的一种程序性细胞死亡(programmed cell death)。
一般表现为单个细胞的死亡,且不伴有炎症反应。
凋亡的概述
Sydney Brenner H. Robert Horvitz John E. Sulston
细胞凋亡的调控
细胞凋亡不足:1.肿 瘤2.自身免疫病: SLE、1型糖尿病、 类风湿性关节炎、 多发性硬化症、慢 性甲状腺炎。
凋亡的概述
细胞凋亡过度: 1.心 血管疾病2.神经元退 行性疾病3. 感染性疾 病阿尔茨海默病 (Alsheimer disease, AD)
细胞凋亡
细胞和细胞器皱缩,胞质 致密,核染色质边集
胞质分叶状突起并形成多 个凋亡小体,并与胞体分 离
邻近巨噬细胞等包裹、吞 噬凋亡小体
凋亡的概述
Increased lymph node size, splenomegaly
凋亡的概述
Oct.7th, 2002 Sydney Brenner(England) , H. Robert Horvitz(USA)and John E. Sulston(England) got Nobel prize in physiology and medicine about apoptosis study.
促进凋亡基因
抑制凋亡基因
凋亡相关基因: Bcl-2,EIB,Ras
双向调控基因:c-myc,Bclx
细胞凋亡不足与过度并存 动脉粥样硬化症 (内
皮细胞凋亡过度,平滑肌 细胞增殖>凋亡)
凋亡相关基因: P53,Fas,Bax,ICE
细胞凋亡诱导性相关因素
凋亡的概述
激素和 生长因 子失衡
糖皮质激素 生长因子
Cytochrome c
Hengartner, M.O. 2000. Nature. 407:770. Green, D. and Kroemer, G. 1998. Trends Cell Biol. 8:267.
细胞膜与凋亡相关的受体:
凋亡的受体途径
Ashkenazi (2002). Nature Reviews Cancer Vol 2:420-30