细胞凋亡的信号途径

FLIP----细胞型Fas相关死亡域样白介素1β转换酶抑制蛋白(celluar Fas-associated death domain-like IL-1 beta converting enzyme inhibitory protein,c-FLIP)
Fas 受体途径
Two central, and partly connected, pathways for inducing programmed cell death -
凋亡的概述
凋亡的概述
Same Person
?
凋亡的概述
凋亡的概述
凋亡细胞
凋亡的概述
The sequential ultrastructural changes seen in:
necrosis (left)
apoptosis (right).
细胞坏死
细胞和细胞器肿胀、核染 色质边集
细胞膜、细胞器膜和核膜 破裂、崩解、自溶
细胞凋亡
细胞和细胞器皱缩，胞质 致密，核染色质边集
胞质分叶状突起并形成多 个凋亡小体，并与胞体分 离
邻近巨噬细胞等包裹、吞 噬凋亡小体
凋亡的概述
Increased lymph node size, splenomegaly
凋亡的概述
Oct.7th, 2002 Sydney Brenner(England) , H. Robert Horvitz(USA)and John E. Sulston(England) got Nobel prize in physiology and medicine about apoptosis study.
细胞凋亡的信号途径
Signaling Pathway of Cell Apoptosis
凋亡（apoptosis）：
是指机体细胞在发育过程中或在某些因素 作用下，通过细胞内基因及其产物的调控而发 生的一种程序性细胞死亡(programmed cell death)。
一般表现为单个细胞的死亡，且不伴有炎症反应。
Extrinsic apoptotic pathway
凋亡的受体途径
Death receptor-induced signaling
2003 0276
Cell-extrinsic and cell-intrinsic apoptotic signaling pathways
凋亡的受体途径
2003 0280
促进凋亡基因
抑制凋亡基因
凋亡相关基因： Bcl-2，EIB，Ras
双向调控基因：c-myc，Bclx
细胞凋亡不足与过度并存 动脉粥样硬化症 (内
皮细胞凋亡过度，平滑肌 细胞增殖＞凋亡)
凋亡相关基因： P53，Fas，Bax，ICE
细胞凋亡诱导性相关因素
wk.baidu.com凋亡的概述
激素和 生长因 子失衡
糖皮质激素 生长因子
Fas 受体途径
1. Fas Death-signaling pathway
DD DED
DD DED
FLIP
X
FLIP
Casp 8
caspases 3, 6, 7 Apoptosis
caspases 3, 6, 7 Apoptosis
FADD -------FADD(Fas-associated protein with death domain C端的死亡结构域(DD)和N端死亡效应结构域(DED),DD结构域与Fas及TNF受体家族中的其它受体中的DD结构域结合,接受凋亡信号.
oxidants
DNA damage
ceramide
others Bcl-2
Procaspase 8
Caspase 8
BID Procaspase 3
Cellular targets
Caspase 3
dATP
Apaf -1 Procaspase 9
dATP
Apaf -1 Caspase 9 apoptosome
免疫 因素
诱导性 因素
理化 因素
射线、高温、 乙醇、抗癌药
微生物 因素
HIV
细胞凋亡抑制性相关因素
凋亡的概述
某些细 胞因子
IL-2、NGF
抑制性 因素
某些二价
金属离子
Zn2+
某些 激素
睾丸酮 雌激素
某些药物、 病毒等
细胞凋亡的调控过程
凋亡
受
cAMP
各种
诱导
体
因素
Ca2+
神经酰胺等
死亡 信号
信号转导
Extrinsic (receptor mediated)
Intrinsic (mitochondrial homeostasis)
Damage (p53)
Bax,Bak
(effector)
Caspase 9 (initiator)
干预凋亡Fas信号传导：
Fas 受体途径
*Fas在肝病如肝损伤、肝炎、肝硬化和肝癌等的发病机制上起 到一个重要的调节作用；*Fas信号通路还可促进神经再生。
凋亡的概述
Sydney Brenner H. Robert Horvitz John E. Sulston
细胞凋亡的调控
细胞凋亡不足:1.肿 瘤2.自身免疫病: SLE、1型糖尿病、 类风湿性关节炎、 多发性硬化症、慢 性甲状腺炎。
凋亡的概述
细胞凋亡过度: 1.心 血管疾病2.神经元退 行性疾病3. 感染性疾 病阿尔茨海默病 （Alsheimer disease， AD）
细胞凋亡的意义 ：
细胞凋亡普遍存在于生物界，既发生于生理状态下， 也发生于病理状态下。
细胞凋亡对胚胎发育及形态发生（morphogenesis）、 组织内正常细胞群的稳定、机体的防御和免疫反应、 疾病或中毒时引起的细胞损伤、老化、肿瘤的发生进 展起着重要作用，并具有潜在的治疗意义，至今仍是 生物医学研究的热点。
凋亡的概述
凋亡相 关基因 激活
基因激活
DNase Caspases 激活
凋亡执行
巨噬细胞 吞噬分解 凋亡细胞
细胞清除
Pathway of Cell Apoptosis 凋亡途径的概述
Death Receptor Pathway
Fas/Apo1 /CD95
FasL
DDDD D
FADD
Mitochondrial Pathway
Cytochrome c
Hengartner, M.O. 2000. Nature. 407:770. Green, D. and Kroemer, G. 1998. Trends Cell Biol. 8:267.
细胞膜与凋亡相关的受体:
凋亡的受体途径
Ashkenazi (2002). Nature Reviews Cancer Vol 2:420-30