药物分析Pharmaceutical Analysis.ppt

物理常数：物理常数的测定结果不仅对药品具有鉴 别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主 要指标之一。构成法定药品质量标准，有熔点、比 旋度、折光率、黏度、吸收系数、相对密度、馏程、 凝点等。
2019年8月26
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溶解度：25±2℃、5min强力振摇30s，观察30min
溶解度 极易溶解 易溶 溶解 略溶 微溶
2019年8月26
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药物分析参考书 《药物分析》安登魁主编 《现代药品检验学》 人民军医出版社 《现代药物分析选论》安登魁主编 《药物分析及应用》马广慈主编 《生物药物分析》曾经泽主编 《体内药物分析》李好枝主编
2019年8月26
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《中药制剂分析》魏璐雪主编 《中药分析学》王强主编 《药物分析》（杂志） 中国药品生物制品检定所 《药典通讯》（杂志） 药典委员会
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（四）、药物的鉴别：用规定的试验方法来鉴别药物的真伪
1、常用鉴别试验的方法和特点： 化学方法：制备衍生物测定 熔点、显色反应、沉淀反应等；物理化学方法：紫外分光光度法、 红外分光光度法、色谱法等。生物学方法：利用微生物或实验动 物进行鉴别，主要用于抗生素和生化药物的鉴别。
2、鉴别试验选择的原则：方法应专属、灵敏；每种药物选用 2~4种不同方法鉴别，化学法与仪器分析法结合；原料药光谱法， 制剂色谱法常见。
热原、降压物质等，大都采用生物检定法检查。
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纯度检查：
药物的纯度检查：对药品中所含的杂质进行检查和控制。以 使药品达到一定的纯净程度而满足用药的要求。
杂质：按规定的工艺和规定的原辅料生产的药品中，有其生 产工艺或原辅料带人的杂质，或在贮存过程中产生的杂质， 不包括变更生产工艺或原辅料而产生的其他杂质，也不包括 掺入或受污染的外来物质。
2、溶解度：常用溶剂水、乙醇、乙醚、三氯甲烷、 酸、碱；
3、物理常数：可用于药物鉴别及纯度判别。常用 熔点、比旋度、吸收系数等；
4、制剂的性状：外形、颜色、内部特征
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物理常数测定注意事项：
熔点测定：包括易粉碎固体药品、不易粉碎固体药品、凡士 林及其类似物熔点测定三种方法。中国药典自初熔至全熔的 一段温度。注意毛细管内径、传温液及升温速率。
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（一）、稳定性试验的分类与供试品的要求
稳定性试验包括影响因素试验、加速试验及长期试验 1、影响因素试验一批供试品，加速和长期试验三批供试品。 2、原料药与制剂需满足规模要求 3、质量标准与研究时一致 4、加速试验和长期试验的包装与上市产品应一致。 5、方法需经一系列验证。
杂质检查：检查项目、检查方法及杂质限度
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（六）、药物含量测定
1、含量测定方法选取原则：化学原料药首选容量分析法；制 剂首选色谱法；酶类药物首选酶法；研发的新药应选用原理不 同的两种方法进行对照测定。 2、含量测定方法的验证：实验室要求；分析方法验证（准确 度、精密度等效能指标） 3、含量限度的制定：原料药（按干燥品计）一般大于等于 98.5%；制剂按标示量的百分含量计。根据剂型、剂量等确定。
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国家执业药师资格考试分为四个科目:
1. 药事管理与法规 2. 药学综合知识与技能 3. 药学专业知识（一）: 药物分析、药理学 4. 药学专业知识（二）：药剂学、药物化学
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绪论
一、 药物分析的性质和任务
主
二、药品质量与管理规范
要
内
容
三、药物分析的发展概略
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第一节 药品质量研究的目的
药品质量取决于药物自身的疗效、毒副作 用及药物的纯度和含量。
药品质量-制订质量标准全程控制，保证药 品安全、有效。
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第二节 药品质量研究的主要内容
一、质量标准制定的基础 药物结构、理化性质、杂质（纯度）、稳定性 影响药物质量的生产工艺、贮存运输条件 药物的生物学特性（药理、毒理、药代动力学）
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（五）、药物的检查： 有效性、均一性、纯度要求、安全性。
有效性：是指和疗效有关，但在鉴别、纯度检查和含量测定中
不能有效控制的项目。如：难溶性药物，需检查“粒度”。
均一性：检查制剂的均匀程度。如 重量差异、含量均匀度等。 纯度要求：对药物中的杂质进行检查。杂质系指该药品按既定 工艺生产和正常贮藏过程中可能含有或产生并需要控制的杂质。 安全性：在正常用法下，不应引起不良反应。如异常毒性、
比旋光度：偏振光透过长1dm并每ml中含有旋光物质1g的溶 液，在一定波长与温度下测得的旋光度。注意测定温度、溶 剂、溶液无气泡等。
百分吸收系数：浓度为1%（g/ml）、液层厚度1cm时的吸光
度。五台仪器，合适溶剂，λmax，高低两种浓度溶液测定吸
光度值需0.3~0.4及0.6~0.8。
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稳定性试验内容： 1、稳定性试验结果的界定：实验结果为包装、贮存、
运输条件和有效期的确立，提供依据。 原料药的显著变化：所检定的指标不满足药品标准要求。 制剂的显著变化：含量较初始值变化了5%，或用生物或 免疫学方法检查效价时不符合标准限度；任何降解产物 超过标准限度；外观、物理特性、12个剂量单位的溶出 度、pH值等不符合规定。
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第一章 药品质量研究的内容与药典概况
一、 药品质量研究的目的
二、药品质量研究的主要内容
主
三、药品质量标准的分类
要
内
四、中国药典的内容与进展
容
五、主要外国药典简介
六、药品检验工作的机构和基本程序
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药品质量标准
药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方 法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验 和药政管理部门共同遵循的法定依据。
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二、药品质量管理规范
药品质量检验——事后监督 全面药品质量管理——事前管理
药品质量的全面控制涉及药物的实验研究、临床研 究、生产、供应和检验各环节。
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（一）中国药品管理法规
药品非临床研究质量管理规范 GLP 药品临床试验质量管理规范 GCP 药品生产质量管理规范 GMP 药品经营质量管理规范 GSP 中药材生产质量管理规范 GAP
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（二）人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）
由欧盟、美国和日本的药品注册管理局和制药企业协
会发起。目的是为药品研发、审批和上市制订统一的国际 性技术指导，以便更好的利用资源、避免重复、减少浪
费，加快新药的开发利用。ICH制订了有关药品质量、安 全性、有效性及综合技术要求共四十余种。
溶质量g(ml) 1 1 1 1 1
极微溶解
1
几乎不溶或不溶
1
溶剂量(ml) <1 1~<10 10~<30 30~<100 100~<1000
1000~<10000 10000
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鉴别：是指用规定的试验方法来鉴别药物的真伪。 检查：包括有效性、均一性、纯度要求、安全性。 含量测定：用规定的方法测定药物中有效成分的含量。 类别：按药品的主要作用、主要用途或学科划分的类别。 制剂的规格：每一个单位制剂中含有主药的量。 储藏： 为避免污染和降解而对药品贮存与保管的基本要求。
四、 药物分析课程的学习要求
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一、药物分析的性质和任务
1、药品具有与人的生命相关性-对症用药 2、药品具有严格的质量要求性-药品标准 3、药品具有社会公共福利性-政府定价
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哪里有药物哪里就有药物分析
（一）药物分析在药物研发中的应用 （二）药物分析在药品生产过程中的应用 （三）药物分析在药品经营中的应用 （四）药物分析在药品使用中的应用 （五）药物分析在药品监督管理中的应用
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三、药物分析课程的学习内容
1、药品质量研究的内容和质量标准的制订 2、药典的内容与正确使用 3、药物的鉴别、检查、 含量测定的基本规律与方法 4、体内药物分析 5、典型药物的结构特征、理化性质、质量规律和分析特点 6、制剂分析、生物制品分析概论和中药及其制剂分析概论 制订的基本原则、内容、方法 7、新方法、新技术
1、药物命名的主要原则：中国药品通用名称、国际 非专利药名；名称科学、简短、避免暗示等；
2、化学原料药的命名原则： 3、化学药物制剂的命名原则： 4、中药通用名称的命名原则 5、生物制品通用名称命名原则
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（三）、药物的性状
1、外观与臭味：凡药品有引湿性、风化、遇光变色 等性质应重点考察，需做引湿性试验；
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计量：计量单位、滴定液或试液的浓度、温度、常用比例
符号、液体的滴、药筛、乙醇。
精确度：称重与量取、恒重、按干燥品计算、空白试验、
试验温度
试药、试液、指示剂：注意使用要求 动物实验：慎用 说明书、包装、标签：
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三、药品标准制定的原则 1、科学性：检测项目、检测方法、合理的判断标准。 2、先进性：注重新技术、新方法的应用 3、规范性：遵照法规，标准符合国家规范 4、权威性：法律效力，全过程监控
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四、药品标准研究的内容
（一）、原料药的结构确证
1、样品要求：纯度 2、方案制订：手性药物、立体异构体、药物晶型 3、测定研究：元素分析、UV、IR、NMR、MS、 X-射线衍射、热分析 4、参考文献和对照品 5、综合解析
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（二）、命名原则
药物分析
Pharmaceutical Analysis
任课教师：xx
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药物指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调
节人的生理机能或帮助机体恢复正常机能并规定有适应症 和用法、用量的物质，是一种关系人民生命健康的特殊物 质。
药品通常是指由药物经一定的处方和工艺制备而成的
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二、药品质量标准术语
正文-药品标准 药典附录-制剂通则、通用检测方法、指导原则 药品名称-中文名称、英文名称、化学名称 制法-符合GMP 性状-外观、臭、味、溶解度、物理常数
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外观、臭、味：药物的外观具有鉴别的意义，也可 以在一定程度上反映药物的内在质量。
制剂产品，是可供临床使用的商品。包括中药材、中药饮 片、中药制剂、化药制剂、抗生素、生化药品、放射性药 品、血清制品和诊断药品等。
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药品的质量与人类健康休戚相关。因此，国家对 医药行业实行行业准入制度——执业药师制度。
凡从事药品生产、经营、使用的单位均应配备相 应的执业药师，并以此作为开办药品生产、经营、使 用单位的必备条件之一。
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（二）、稳定性试验的内容
稳定性试验内容根据药物结构、剂型等进行选择。 原料药主要有性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性，以及 根据品种性质选定的考察项目。 制剂的实验内容一般有性状、含量、有关物质及与剂型相关 的检查项目如片剂的溶出度或释放度等。
2019年8月26
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（七）、贮藏
选择合适的贮藏条件，以避免或减缓药品在正常的贮存期 限内的质量变化。
药品的贮藏要求及有效期的设定，主要通过其质量和稳定 性试验研究确定。
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五、药品稳定性试验原则和内容
稳定性-药物保持理化性质和生物学特性不变的能力。
实验目的：考察药物在温度、湿度、光线等因素的影响下 随时间变化的规律，为药物生产、包装、贮存、运输条件 提供科学依据，同时建立药品的有效期。
包括遮光、密闭、密封、阴凉处、冷处等。
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检验方法和限度：方法-药典方法；数据-有效数字；
含量未规定上限时-≤101.0%。
标准物质：用于校准设备、评价测量方法或者给供试
药品赋值的物质，包括标准品、对照品、对照药材、参 考品等。标准品-用于生物检定、抗生素或生化药品中含 量或效价测定的标准物质，按效价计；对照品-化学药品 标准物质，按干燥品计。