T淋巴细胞介导的细胞免疫应答

第二节 T细胞的活化、增殖和分化
Costimulators

and Cytokines
Clinical application 增强免疫应答：肿瘤（转染B7、CD28 gene) 抑制免疫应答：器官移植/自身免疫性疾病/
过敏性疾病(抗体阻断B7，CD28 ）
第二节 T细胞的活化、增殖和分化
二、T细胞活化的信号转导途径
小
பைடு நூலகம்
结
T细胞活化过程中APC与T细胞的相互作用 T细胞活化的条件 巨噬细胞与CD4+ Th1细胞之间的相互作用 CTLp是如何识别抗原肽进而增殖、分化成效应 CTL的？ CTL杀伤靶细胞的机制和特点
（二） Th2细胞的生物学活性
1.辅助体液免疫应答 2.参与超敏反应性炎症和抗寄生虫感染
第三节 T细胞的效应功能
二、CTL细胞的效应功能
特点：高效、特异、持续杀伤靶细胞 过程： 识别、结合靶细胞
CTL极化
致死性打击
CTL细胞的效应功能
效-靶细胞结合和CTL的极化

效应T高表达粘附分子可有效结合表达相应受体的靶细 胞，再识别特异性抗原后发生极化。 CTL的极化：CTL内亚显微结构向效-靶细胞接触部位重 新排列和分布，从而使效应分子有效作用于靶细胞。
T细胞的活化的双信号
T细胞的活化的反馈性调节
第二节 T细胞的活化、增殖和分化
Costimulators

and Cytokines
若缺乏协同刺激信号（CD28-B7），T 被诱导 凋亡或为无能状态（anergy）。 没有细胞因子的作用，T细胞不能充分活化。 CD28参与IL-2转录，促进IL-2mRNA表达。
Th1细胞对巨噬细胞的作用

诱生和趋化作用：
1. 产生IL-3及GM-CSF，它可刺激骨髓产生新的巨噬 细胞。
2. 感染部位的Th1细胞分泌TNF- 和TNF-(淋巴毒素)， 它可使炎症部位的血管内皮细胞粘附分子表达增加， 而使吞噬细胞粘附其表面。
Th1细胞对巨噬细胞的作用
MΦ的活化受到严格的控制
第一节 T细胞对抗原的识别
Immunological synapse

免疫突触：T细胞在 和APC识别结合的过 程中，多种跨膜分子 聚集在富含神经鞘磷 脂和胆固醇的“筏” 状结构上，并相互靠 拢成簇，形成细胞间 相互结合的部位。
免疫突触形成的三个阶段
第一节 T细胞对抗原的识别

免疫突触
内层：B7--CD28； CD58--CD2
巨噬细胞活化后的效应
Th1对T淋巴细胞和中性粒细胞的作用


产生IL-2等细胞因子，促进T淋巴细胞增殖而 放大免疫效应 产生TNF- 和TNF-活化中性粒细胞促进其 杀伤作用
Effector functions of Th1 cells
第三节 T细胞的效应功能
一、 Th细胞的效应功能
（一） Th1细胞的生物学活性
免疫应答分为三个阶段
TD 抗原 + APC 静止Th0 细胞 效应 辅佐 CD8 CTL Th1 靶细胞
提呈
淋巴因子
细胞免疫
活化Th细胞 TI抗原 感应阶段 静止B细胞
辅佐 前体CD8 CTL 浆细胞 免疫球蛋白 体液免疫
增生和活化阶段
效应阶段
第一节 T细胞对抗原的识别
抗原识别：TCR与抗原肽-MHC分子的结合过程。
二、CTL细胞的效应功能 CTL杀伤靶细胞的特点：

特异性识别靶细胞 受MHC限制 连续杀伤作用，自身不受损伤
CTL杀伤具有高度 的抗原特异性及严 格的MHC限制性
第三节 T细胞的效应功能
三、记忆性T细胞

记忆性T细胞（Tm）：对特异性抗原有记忆能
力、寿命较长的T淋巴细胞，再次遇到相同抗 原后，可迅速活化、增殖、分化为效应细胞。
靶细胞内抗原释放后，被APC摄取加工提呈至表面，
其中pMHC-II给Th（产生IL-2辅助pCTL活化）,而
pMHC-I给CTL-P。

Th非依赖性 靶细胞表面高表达共刺激分子时，CTL-P直接被靶细 胞活化。
Th依赖性CD8+T细胞活化
第三节 T细胞的效应功能
一、Th细胞的效应功能
（一）Th1细胞的生物学活性---抗胞内病原体感染
中心：TCR--肽-MHC复合物
外围：ICAM-1--__LFA-1 1.增强TCR-pMHC的作用
2.促进信号分子相互作用
免疫突触的平面模式图
第二节 T细胞的活化、增殖和分化
一、T细胞活化涉及的分子

T细胞活化的第一信号
T细胞活化的第二信号 细胞因子促进T细胞充分活化
第二节 T细胞的活化、增殖和分化
靶细胞加工处理及提呈
第一节 T细胞对抗原的识别
二、APC和T细胞的相互作用
（一）T细胞与APC的非特异 结合 在淋巴结副皮质区： T细胞 APC LFA-1___ICAM-1, CD2 ____LFA-3 特点：可逆，无特异Ag肽则
解离。
第一节 T细胞对抗原的识别
二、APC和T细胞的相互作用
（一）T细胞与APC的非特异性结合 （二）T细胞与APC的特异性结合 —— 免疫突触形成 抗原肽-MHC分子复合物（peptide MHC, pMHC)
特点：双识别

MHC限制性： TCR recognizes self-MHC molecule while TCR识别抗原肽
具有同一MHC表型的免疫细胞才能有效地相互作 用。
MHC分子限制免疫细胞相互作用
APC, Ag肽-MHCⅡ, CD4+ Th

靶细胞、Ag肽-MHCⅠ、CD8+ CTL
第一节 T细胞对抗原的识别
T细胞活化的条件： Signal 1：TCR-peptide-MHC I/II complex CD8/CD4 （coreceptor）—MHC I/ MHC II Signal 2:（costimulators）： T APC CD28 B7 CD2 LFA-3 LFA-1 ICAM-1，2 Cytokines：IL-1、IL-2、 IL-6、 IL-12
第十二章 T淋巴细胞介导的细 胞免疫应答
Chapter 12 T cell-mediated cellular immune responses
Introduction
一、免疫应答的有关概念
免疫应答（ immune response ， IR) ：是指机体免疫系统受 抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、 增生、分化，进而表现出一定生物学效应的全过程（正免 疫应答）。或者失去活化潜能，出现无能、凋亡的现象。 （负免疫应答）

首先，只有提呈抗原给T细胞的MΦ会最直接、最快速 地被活化。在其周围的没有感染的MΦ不能被活化。 另外，由于IFN- mRNA的半寿期短，大大限制其有 效活性时间，藉此限制效应T细胞对MΦ的活化。 再者，MΦ可分泌 IL-10 ，它可抑制 IFN- 产生，从而 抑制MΦ活化。


增强抗原提呈和激活T细胞能力
一、APC向T细胞提呈抗原的过程：
外 源 性 抗 原 内 源 性 抗 原 专职APC摄取、处理、提呈 将抗原以抗原肽－ MHC II 类 分 子 复 合 物形式有效地提呈 给CD4+Th细胞识别 以 抗原 肽－ MHC I 类 分子复合物的形式表 达于细胞表面，有效 地提呈给 CD8+Th 细胞 识别
细胞外环境变化→细胞膜受体改变→信号转导分 子→传递至细胞内→转录因子活化→转位至核内 →活化相关基因
细胞外信号 一种信号形式 细胞内的生化事件 另一种信号形式
p59fyn
参与T细胞活化的早期PTK (protein tyrosine kinase)

p56LCK P59fyn
ZAP70
PLC-γ活化途径
Th1,细胞免疫为主
IL-12
IL-4
Th2,体液免疫、抗寄生虫感染 Th17,免疫早期炎症反应， 受IFN-γ、 IL-4抑制调节 Treg, 抑制Th1/Th2
CD4+Th0
IL-6,TGF-β, IL-23
TGF-β
Tm,免疫记忆、再次免疫
2.CD8+ T细胞的增殖分化
两种方式

Th依赖性: 靶细胞不表达或不表达协同刺激分子。
细胞免疫（ cellular immunity ）或者细胞介导免疫 cellmediated immunity，CMI：是指T细胞识别特异抗原后，发 生活化、增生、分化，并产生效应的全过程。
Introduction
免疫应答分类：
• 正免疫应答和负免疫应答
• 体液免疫和细胞免疫 • 初次应答和再次应答 • 生理性免疫应答和病理性免疫应答

第三节 T细胞的效应功能
二、CTL细胞的效应功能 CTL细胞杀伤机制：
穿孔素/颗粒酶途径 Fas/ FasL途径
CTL细胞杀伤机制
穿孔素/颗粒酶途径：穿孔素（perforin):类似MAC 颗粒酶(granzyme):丝氨酸蛋白酶
CTL细胞杀伤机制
Fas/ FasL途径
第三节 T细胞的效应功能
MAP 激酶活化途径
了解内容
图12-5 TCR/CD3复合物及其辅助受体活化信号的胞内转导途径
三、T细胞活化信号涉及的靶基因（了解）
四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化
活化T细胞
分泌IL-2， 表达IL-2R
Te
Te
Te
Tm
活化T细胞分化为效应T细胞和记忆T细胞
1. CD4+ effector T的增殖分化
1. Th1细胞对巨噬细胞的作用： 活化；诱生与募集