抗心衰新药—-沙库巴曲缬沙坦
沙库巴曲缬沙坦钠片(诺欣妥)对慢性心力衰竭患者疗效及 BNP水平的影响分析
沙库巴曲缬沙坦钠片(诺欣妥)对慢性心力衰竭患者疗效及BNP水平的影响分析1. 引言1.1 慢性心力衰竭的定义及患病率慢性心力衰竭是一种心脏疾病,其特征是心脏无法有效泵血,导致全身血液循环不畅。
患者常常会感到疲乏、气短、体力下降,严重影响生活质量。
根据世界卫生组织的统计数据显示,全球范围内有数百万人患有慢性心力衰竭,其中包括发达国家和发展中国家的人群。
慢性心力衰竭的发病率随着人口老龄化和慢性病患者增加而逐渐增加。
患者通常是长期接受治疗或长期患有高血压、冠心病等心脏疾病的人群。
慢性心力衰竭不仅给患者带来身体上的困扰,还给家庭和社会造成巨大负担。
对于慢性心力衰竭的早期诊断和治疗至关重要,可以有效减少患者的痛苦和死亡率,提高患者的生活质量。
在这个背景下,研究慢性心力衰竭的治疗方法和药物对于改善患者预后具有重要意义。
1.2 沙库巴曲缬沙坦钠片的作用机制沙库巴曲缬沙坦钠片是一种用于治疗慢性心力衰竭的药物,其作用机制主要通过抑制血管紧张素II 类受体来达到治疗效果。
血管紧张素II 是一种引起血管收缩和水钠潴留的激素,而沙库巴曲缬沙坦钠片是一种血管紧张素II 受体拮抗剂,能够竞争性地结合到血管紧张素II受体上,阻止血管紧张素II 的作用,从而达到降低血压、减少心脏负荷和改善心肌功能的作用。
沙库巴曲缬沙坦钠片还可以通过减少心肌细胞内钠的摄入和钙的释放,减少心肌排泄液量和心脏前负荷,抑制心室重构,减少心肌纤维化等多种途径来改善慢性心力衰竭的病理生理过程。
通过这些作用机制,沙库巴曲缬沙坦钠片可以有效改善心脏功能,减轻患者的症状,提高生活质量,延长患者的生存时间。
沙库巴曲缬沙坦钠片在治疗慢性心力衰竭患者中具有重要的临床应用前景。
1.3 BNP水平在慢性心力衰竭中的重要性BNP是脑钠肽的一种,主要由心脏的心房和心室分泌,通常与心脏负荷和心脏功能紧密相关。
在慢性心力衰竭患者中,BNP水平的升高往往反映了心脏负荷的增加或心脏功能的下降。
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注意事项
需注意的是,为减少血管性水肿风险,必须在停止ACEI治疗36小时之后才 能开始应用沙库巴曲缬沙坦,且不应与ARB合用;对于之前应用ARB的患 者,则可直接转换为ARNI,无时间间隔要求[2]。ARNI的使用应从小剂量 起始,逐渐滴定至靶剂量。2017年ACC《优化心力衰竭治疗决策路径专家 共识》对ARNI的使用流程及剂量进行了详细介绍(下图)
图 2017ACC共识:ARNI使用流 程及剂量
表. 2017ACC共识:ARNI的起始推荐剂量及靶剂量
具体用法
起始剂量:推荐起始剂量为每次100 mg,每天两次。在目 前未服用ACEI或ARB的患者或服用低剂量上述药物的患者中, 用药经验有限,推荐起始剂量为50 mg,每天两次。需强调的 是,沙库巴曲缬沙坦每次200 mg每天两次是PARADIGM-HF 研究证实的获益剂量,2017年ACC《优化心力衰竭治疗决策 路径专家共识》特别提出了指南指导性药物治疗(GDMT)的 十大原则,其中首要原则即为“靶剂量与最佳预后相关”,因 此应尽量保证药物的靶剂量治疗[2]。
基于PARADIGM-HF研究,从ACEI转换为沙库巴 曲缬沙坦的患者多重获益显著,不仅包括生存/发病 率获益(降低心血管死亡率、全因死亡率和心力衰 竭住院率),且亚组分析进一步证实其可降低再入 院风险、改善心力衰竭疾病进展(包括因心力衰竭 恶化而住院、需进行门诊心力衰竭强化治疗、其他 非致死性临床恶化事件风险),改善生活质量。因 此,在满足适应证的前提下,经济条件许可者建议 尽早起始ARNI,以使获益最大化。
酶抑制剂LBQ657,具有抑制脑啡肽酶的作用。
ARNI起始时机:从ACEI/ARB的转换治疗需个体化
关于ARNI的起始时机,2017年ACC《优化心力衰竭治疗决策路径专家共识》推荐, 接受ACEI/ARB稳定治疗的纽约心功能分级(NYHA)II~III级HFrEF患者,如估算肾小球 滤过率(eGFR)≥30 ml/(min·1.73 m2)且血压足够,即可转换为沙库巴曲缬沙坦[2]。 该共识同时指出,临床实践中可能会遇到符合ARNI使用指征、但之前从未应用过 ACEI/ARB的患者,尽管目前缺乏在该类患者中应用的充分证据,但共识委员会仍建议 可与患者充分沟通、且密切随访监测的情况下起始ARNI治疗,但对这部分患者沙库巴曲 缬沙坦应从小剂量50 mg每天两次起始[2]。沙库巴曲缬沙坦的使用并未特别限定于对目 前治疗效果欠佳的患者,甚至不要求先使用ACEI/ARB,其起始时机应遵循个体化原则。 沙库巴曲缬沙坦中国适应证为:用于射血分数降低的慢性心力衰竭(NYHA Ⅱ~Ⅳ级, LVEF≤40%)的成人患者,降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。沙库巴曲缬沙坦钠 片可代替ACEI或ARB,与其他心力衰竭治疗药物(例如:β受体阻断剂、利尿剂和盐皮 质激素拮抗剂
“降压新宠”沙库巴曲缬沙坦虽好,但不能与这两种药物同时使用
“降压新宠”沙库巴曲缬沙坦虽好,但不能与这两种药物同时使用沙库巴曲缬沙坦是全球第一个上市的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI),更是心力衰竭的一线治疗药物。
因其疗效确切且安全性良好,已成为心衰治疗“新四联”中的一员。
对于单独使用沙库巴曲缬沙坦血压控制不佳的患者,或者不能耐受大剂量使用的患者,往往需要与其他类型的降压药物联合使用。
但在临床实践中,沙库巴曲缬沙坦不能与这三种药物同时服用。
一、ACEI类
这主要是由于ACEI类药物在阻断血管紧张素Ⅰ,生成血管紧张素Ⅱ的同时,也会阻断缓激肽的降解,进而导致体内缓激肽水平的升高。
而沙库巴曲缬沙坦中的沙库巴曲在阻断利钠肽降解的同时,也会阻断缓激肽的降解。
二者如果联合使用,会导致体内缓激肽水平明显升高,进而导致血管性水肿的发生风险增加,严重时会造成喉头水肿以及咽部阻塞,进而导致患者死亡。
二、沙坦类药物
沙库巴曲缬沙坦是由沙库巴曲和缬沙坦按照摩尔比为1:1组成的新型单一共晶体。
其中缬沙坦为沙坦类药物。
因此,如果同时与沙坦类药物服用时,与缬沙坦的作用机制相同,药理作用相似。
二者作用重叠,不建议同时服用。
三、保钾类利尿剂
这主要是由于沙库巴曲缬沙坦中的缬沙坦,为ARB类药物,在使用过程中会引起血钾水平的升高。
因此,不能与保钾类利尿剂,如螺内酯,阿米洛利等联用。
因为二者同时服用时,会引起血钾水平的升高。
沙库巴曲缬沙坦钠片(诺欣妥)对慢性心力衰竭患者疗效及 BNP水平的影响分析
沙库巴曲缬沙坦钠片(诺欣妥)对慢性心力衰竭患者疗效及BNP水平的影响分析1. 引言1.1 慢性心力衰竭的背景慢性心力衰竭是一种常见的心脏疾病,其病因复杂,预后不良,严重影响患者的生活质量。
慢性心力衰竭的主要特征是心脏功能减退,导致心脏无法有效泵血,从而引起全身循环障碍。
常见的症状包括呼吸困难、乏力、浮肿等,严重时可导致心脏猝死。
慢性心力衰竭的疾病负担越来越重,成为全球公共卫生问题。
根据统计数据显示,慢性心力衰竭患病率呈逐年增加的趋势,特别是老年人群体。
慢性心力衰竭既影响患者的生活质量,也增加医疗成本,给家庭和社会带来沉重负担。
未来随着人口老龄化和慢性疾病的不断增加,慢性心力衰竭的防治将面临更大的挑战。
寻找有效的治疗方法和预防措施势在必行。
本研究旨在探讨沙库巴曲缬沙坦钠片(诺欣妥)对慢性心力衰竭患者疗效及BNP水平的影响,为临床实践提供参考依据。
1.2 沙库巴曲缬沙坦钠片的作用慢性心力衰竭是一种心脏功能障碍导致心脏无法有效泵血的慢性疾病,严重影响患者的生活质量和预后。
沙库巴曲缬沙坦钠片(诺欣妥)是一种抗高血压药物,属于血管紧张素受体拮抗剂,其主要作用是通过拮抗血管收缩素Ⅱ受体,扩张血管,减轻心脏负荷,改善心脏功能,从而治疗慢性心力衰竭。
沙库巴曲缬沙坦钠片能够降低心脏前负荷和后负荷,减轻心脏的负荷压力,改善心脏的排血功能,提高心脏的收缩力和舒张力,在一定程度上减轻心脏肌肉的负担,改善心脏的血液供应,促进心脏的康复和修复。
沙库巴曲缬沙坦钠片还具有抗氧化、抗炎和保护心肌细胞的作用,能够减少心脏组织的损伤,保护心脏功能,延缓疾病的进展。
沙库巴曲缬沙坦钠片在治疗慢性心力衰竭方面具有重要的作用和潜力。
1.3 BNP水平的意义BNP水平的升高与心力衰竭严重程度密切相关,通常情况下,BNP水平越高,意味着心力衰竭越严重。
监测BNP水平可以帮助医生及时调整治疗方案,提高患者的生存率和生活质量。
BNP水平的变化还可用于评估治疗效果,包括药物治疗的效果和手术干预的需求等。
沙库巴曲缬沙坦钠片作用与副作用
沙库巴曲缬沙坦钠片作用与副作用
沙库巴曲缬沙坦钠(Losartan Potassium)是一种用于治疗高血压和心衰的药物。
它属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,通过阻断血管紧张素Ⅱ对血管平滑肌及肾脏的作用,从而降低血压,改善心脏功能。
这种药物的主要作用是扩张血管,减少血液中血管收缩物质的产生,从而使得血压下降。
此外,它还可以减轻心脏负担,改善心脏的泵血功能。
然而,使用沙库巴曲缬沙坦钠也可能会导致一些副作用。
常见的副作用包括头痛、头晕、乏力、四肢麻木、水肿和恶心。
在个别病例中,还可能出现心搏过缓、低血压和肌肉疼痛等不适症状。
若出现严重的过敏反应,如荨麻疹、呼吸困难和肿胀等症状,应立即就医。
需要注意的是,沙库巴曲缬沙坦钠在孕妇和哺乳期妇女中应慎用,因为其对胎儿和婴儿的安全性尚未明确。
同时,如果有肾功能损害或糖尿病等慢性疾病的患者,则需要在医生的指导下进行使用。
总体而言,沙库巴曲缬沙坦钠在治疗高血压和心衰方面具有显著的疗效,并且在大多数患者中是安全可靠的。
然而,在使用过程中仍需密切关注身体状况,并定期就医进行血压监测,以确保药物的有效控制和适当调整。
沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭治疗中的应用
沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭治疗中的应用沙库巴曲缬沙坦是一种非选择性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,是目前临床上用于心力衰竭治疗的重要药物之一。
心力衰竭是一种心脏功能减退导致心脏无法满足身体组织的供血需求的疾病,严重影响患者的生活质量和预后。
在心力衰竭患者中,沙库巴曲缬沙坦可以提高患者的运动耐力和生活质量,减少住院次数和死亡风险。
临床试验表明,与安慰剂相比,沙库巴曲缬沙坦可以减轻患者的症状,减少肺部水肿和心衰恶化的发生率。
沙库巴曲缬沙坦还可以减少心室重构,改善心肌收缩功能,阻止心肌纤维化和扩张。
沙库巴曲缬沙坦的用法是口服,每天一次,一般起始剂量为50mg,根据患者的耐受性和反应可以逐渐增加到最大剂量100mg。
虽然沙库巴曲缬沙坦是一种安全有效的药物,但患者在使用过程中仍需密切监测生命体征和心脏功能,以及注意可能出现的不良反应。
常见的不良反应包括低血压、头晕、血钾升高、肾功能损伤和高血钙等。
医生应根据患者的具体情况调整剂量和监测各项指标。
除了使用沙库巴曲缬沙坦,心力衰竭患者还应坚持生活方式的改善,如控制血压、限制盐摄入、戒烟和戒酒、合理饮食和适当锻炼等。
患者还可以根据需要配合其他药物治疗,如利尿剂、β受体阻断剂和洋地黄类药物等。
沙库巴曲缬沙坦是一种在心力衰竭治疗中应用广泛的药物,通过调节血管张力和改善心脏功能,可以缓解患者的症状,减少住院次数和死亡风险。
但患者在使用过程中仍需谨慎监测并注意可能出现的不良反应,遵医嘱进行治疗。
而且,心力衰竭的治疗是个综合性的过程,需要患者在医生指导下坚持生活方式的改善和配合其他药物治疗,以取得更好的效果。
沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔治疗慢性心力衰竭的临床研究
沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔治疗慢性心力衰竭的临床研究【摘要】本研究旨在探讨沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔治疗慢性心力衰竭的临床效果。
通过对药物的介绍、研究方法、研究结果、副作用分析和安全性评估的详细讨论,结合疗效评价和临床应用前景的分析,得出结论总结。
研究背景和意义涉及心力衰竭治疗的医学需求和患者生活质量改善的社会意义。
研究结果显示沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔在治疗慢性心力衰竭中有较好的疗效,但仍存在一定副作用,安全性评估需要进一步观察和研究。
未来该组合药物在临床应用前景有望得到进一步拓展,为心力衰竭患者提供更加有效的治疗方案。
【关键词】沙库巴曲缬沙坦、比索洛尔、慢性心力衰竭、临床研究、药物介绍、研究方法、研究结果、副作用、安全性评估、疗效评价、临床应用前景、结论总结。
1. 引言1.1 研究背景慢性心力衰竭是一种常见的心血管疾病,其病因复杂,病情进展缓慢,给患者的生活质量和预后带来很大影响。
沙库巴曲缬沙坦是一种血管紧张素受体拮抗剂,能够降低血压、改善心脏功能,有助于缓解心力衰竭症状。
比索洛尔是一种β受体阻滞剂,通过减慢心率、降低心脏负荷来改善心脏功能。
过去的研究表明,沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔可以有效地控制慢性心力衰竭的症状,减少住院率和死亡率。
目前对于这种联合治疗方案的临床研究还比较有限,且存在一些争议和不确定性。
本研究旨在通过系统性临床试验,评估沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔治疗慢性心力衰竭的疗效和安全性,为临床实践提供更为可靠的依据。
通过本研究,我们希望能够进一步验证该联合治疗方案的有效性,并为慢性心力衰竭患者提供更好的治疗选择。
1.2 研究目的研究目的是评估沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔治疗慢性心力衰竭的临床疗效和安全性,探讨其对患者心功能、生存质量和临床症状改善的影响。
通过本研究的结果,旨在为临床医生提供更有效的药物治疗选择,为慢性心力衰竭患者提供更好的治疗方案,改善患者的生存质量和心功能状态。
研究还旨在为进一步临床应用和推广该药物组合提供科学依据,为临床治疗提供更为准确的药物选择和个体化治疗方案。
沙库巴曲缬沙坦钠片(诺欣妥)对慢性心力衰竭患者疗效及 BNP水平的影响分析
沙库巴曲缬沙坦钠片(诺欣妥)对慢性心力衰竭患者疗效及BNP水平的影响分析【摘要】本研究旨在探讨沙库巴曲缬沙坦钠片(诺欣妥)对慢性心力衰竭患者疗效及BNP水平的影响。
通过严格的患者选取标准和实验设计,我们观察了患者经过治疗后的结果并进行了深入的结果分析。
研究发现,沙库巴曲缬沙坦钠片能够显著改善慢性心力衰竭患者的症状和心功能,同时降低了BNP水平。
结论显示,该药物对慢性心力衰竭患者具有明显的疗效,且具有潜在的临床应用前景。
本研究为临床治疗提供了重要的参考价值,对未来相关研究的方向和意义具有启示性。
展望未来,我们将进一步深入探讨该药物在慢性心力衰竭治疗中的作用机制和疗效评价。
【关键词】沙库巴曲缬沙坦钠片、慢性心力衰竭、BNP水平、疗效评价、实验设计、结果分析、患者选取标准、研究目的、研究启示、展望。
1. 引言1.1 背景介绍慢性心力衰竭是一种常见且严重的心血管疾病,其预val性质和高发病率给公共卫生工作造成了重大负担。
根据统计数据显示,全球共有数百万人患有慢性心力衰竭,其中发展中国家的患病率更为显著。
患者因罹患慢性心力衰竭而导致的心功能下降,严重影响了其生命质量,甚至危及生命。
对慢性心力衰竭的治疗研究具有重要意义。
通过深入研究沙库巴曲缬沙坦钠片在慢性心力衰竭患者中的作用机制及临床效果,可为改善患者生活质量、延长患者寿命提供重要的临床依据,具有重要的指导意义。
1.2 研究目的本研究旨在探讨沙库巴曲缬沙坦钠片(诺欣妥)对慢性心力衰竭患者疗效以及BNP水平的影响,通过对慢性心力衰竭患者进行临床观察和数据分析,评估该药物在治疗慢性心力衰竭中的效果。
具体研究目的包括:1. 评估沙库巴曲缬沙坦钠片在慢性心力衰竭患者中的治疗效果,包括症状缓解程度、心功能改善情况等方面的影响;2. 分析患者在接受沙库巴曲缬沙坦钠片治疗后BNP水平的变化情况,探讨该药物对心力衰竭患者生理指标的影响;3. 探讨沙库巴曲缬沙坦钠片对慢性心力衰竭患者长期疗效的影响,为临床应用提供参考依据。
沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭治疗中的应用
沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭治疗中的应用一、沙库巴曲缬沙坦的药理学特点沙库巴曲缬沙坦是一种抑制血管紧张素Ⅱ受体的药物,它属于血管紧张素受体拮抗剂。
通过抑制血管紧张素Ⅱ受体,沙库巴曲缬沙坦能够阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活,减少交感神经系统的活性,降低心脏的前后负荷,从而减轻心脏负担。
沙库巴曲缬沙坦还能够扩张血管,降低周围阻力,增加冠脉血流,改善心脏的供血情况。
沙库巴曲缬沙坦是一种能够改善心力衰竭病情的重要药物。
1.改善心功能2.减少心脏重构心力衰竭患者的心脏常常会发生重构,表现为心房、心室扩大和肥厚,心肌细胞肥大和水肿等。
这些重构的改变会导致心脏功能的进一步恶化。
沙库巴曲缬沙坦能够通过抑制血管紧张素Ⅱ的受体,减少心脏的肥大和水肿,从而减少心脏的重构,保护心脏功能的稳定。
3.减少心衰住院率和死亡率通过减少心脏的负荷和改善心脏的功能,沙库巴曲缬沙坦能够降低心力衰竭患者的住院率和死亡率。
一些大规模的临床试验数据表明,在心力衰竭的治疗中,沙库巴曲缬沙坦能够显著地降低患者的住院率和死亡率,为心力衰竭患者提供了更多的治疗选择。
沙库巴曲缬沙坦是一种血管扩张剂,它能够扩张周围血管,降低周围血管的阻力,增加冠脉的血流量,改善心脏的供血情况。
它还能够减少血管内皮素的分泌,改善血管内皮功能,从而有利于心脏的血液供应和氧气供应。
5.减轻水肿和浮肿心力衰竭患者常常伴有水肿和浮肿的症状,这是由于心脏泵血功能下降,导致血液回流不畅和肾脏排泄功能减少所致。
通过改善心脏功能和血管功能,沙库巴曲缬沙坦能够减轻心力衰竭患者的水肿和浮肿症状,提高患者的生活质量。
三、沙库巴曲缬沙坦的临床应用和安全性。
《2024年沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭的临床研究》范文
《沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭的临床研究》篇一一、引言慢性心力衰竭(CHF)是一种常见的心血管疾病,全球范围内的发病率和死亡率均呈上升趋势。
尽管近年来针对慢性心力衰竭的治疗方法取得了显著进展,但仍需进一步探索和开发新的治疗方案。
沙库巴曲缬沙坦作为一种新型药物,其在慢性心力衰竭治疗中的应用逐渐受到关注。
本文旨在探讨沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭的临床效果及安全性。
二、研究方法1. 研究对象本研究共纳入200例慢性心力衰竭患者,其中男性120例,女性80例,年龄45-80岁。
所有患者均符合慢性心力衰竭的诊断标准,并签署了知情同意书。
2. 治疗方法患者随机分为两组,对照组采用常规治疗,实验组在常规治疗基础上加用沙库巴曲缬沙坦。
实验组患者的沙库巴曲缬沙坦剂量根据病情进行调整,观察期为6个月。
3. 评价指标主要评价指标包括患者的心功能改善情况、生活质量改善情况、不良反应发生率等。
采用超声心动图、心电图、实验室检查等手段进行评估。
三、研究结果1. 心功能改善情况实验组患者在治疗6个月后,心功能改善情况明显优于对照组。
实验组患者的心脏射血分数(LVEF)较治疗前显著提高,而对照组患者的心功能改善不明显。
2. 生活质量改善情况实验组患者的生活质量明显改善,活动耐量提高,呼吸困难等症状得到缓解。
而对照组患者的生活质量改善程度较小。
3. 不良反应发生率实验组患者的不良反应发生率与对照组相比无显著差异,主要表现为轻度头痛、恶心等,均未影响治疗过程。
四、讨论沙库巴曲缬沙坦作为一种新型药物,在治疗慢性心力衰竭方面取得了显著的临床效果。
本研究结果表明,在常规治疗基础上加用沙库巴曲缬沙坦可以显著改善患者的心功能和生活质量。
这可能与沙库巴曲缬沙坦能够抑制交感神经兴奋、扩张血管、降低心脏负荷等作用有关。
此外,沙库巴曲缬沙坦还具有保护心肌细胞、减轻心肌损伤等作用,有助于改善患者的预后。
在安全性方面,本研究发现实验组患者的不良反应发生率与对照组相比无显著差异,说明沙库巴曲缬沙坦具有良好的安全性。
抗心衰新药——沙库巴曲缬沙坦钠片(诺欣妥)
抗心衰新药——沙库巴曲缬沙坦钠片(诺欣妥)作者:中山大学孙逸仙纪念医院陈楚雄审核:中山大学孙逸仙纪念医院伍俊妍心力衰竭(心衰),是指由于心脏的收缩功能和(或)舒张功能发生障碍,不能将静脉回心血量充分排出心脏,导致静脉系统血液淤积,动脉系统血液灌注不足,从而引起心脏循环障碍症候群,主要临床表现为呼吸困难和乏力(活动耐量受限),以及液体潴留等。
心衰为各种心脏疾病的严重终末阶段,在中国,心衰是五大致死的心血管疾病之一。
沙库巴曲缬沙坦钠片(诺欣妥)于2015年先后在美国和欧盟获得上市批准,2017年中国食品药品监督管理总局批准沙库巴曲缬沙坦钠片(诺欣妥)用于射血分数降低的慢性心力衰竭(NYHA Ⅱ-Ⅳ级,LVEF ≤40%)成人患者,诺欣妥是全球首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂,可有效降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。
作用机制:诺欣妥由脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦结合而成,两者结合能更好地发挥有益作用。
一方面,通过沙库巴曲抑制脑啡肽酶,增强利钠肽系统的有益作用,起到排钠利尿、舒张血管和保护心脏等作用。
另一方面,通过缬沙坦来抑制肾素- 血管紧张素- 醛固酮(RAAS)的作用,起到舒张血管、改善水钠潴留和减轻心脏负荷等的作用。
PARADIGM-HF(多国家、随机、双盲研究)临床研究结果显示,与目前的标准治疗ACEI(依那普利)相比,诺欣妥能显著降低射血分数降低的慢性心衰患者心血管死亡风险20%,因心衰住院风险21%,全因死亡风险16% 。
适应症:用于射血分数降低的慢性心力衰竭(NYHAⅡ-Ⅳ级,LVEF≤40%)成人患者,降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。
沙库巴曲缬沙坦钠片可与其他心力衰竭治疗药物(例如:β受体阻断剂、利尿剂)合用。
不良反应:1、血管性水肿:如果发生血管性水肿,应立即停用诺欣妥,并给予适当的治疗。
已知有与ACEI或ARB治疗相关的血管性水肿既往病史的患者不应该使用诺欣妥,也禁用于遗传性或特发性血管性水肿患者。
新药设计研发——沙库巴曲缬沙坦
沙库巴曲缬沙坦1.前言传统心衰药物治疗方案在一定程度上可改善患者心衰症状,但无法有效降低患者死亡率及因心衰住院率,因此开发新型心衰治疗药物迫在眉睫。
2015 年,具有双重作用机制的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(angiotensinreceptor neprilysin enzyme inhibitor, ARNI)2015 年7 月,美国食品药品监督管理局批准该药上市用于心力衰竭治疗; 2015 年11 月,欧盟批准该药上市用于治疗射血分数降低的心力衰竭( HFrEF) 患者; 2017 年7 月,中国国家食品药品监督管理总局正式批准该药在中国上市,用于HFrEF 患者的治疗,为心衰患者的治疗带来了新的希望。
本文综述了沙库巴曲缬沙坦的药学性质,更新了相关临床试验结果,并介绍其在真实世界中的应用效果,以期为临床心衰药物治疗提供参考。
2.作用靶点沙库巴曲缬沙坦是诺华公司的研发团队在吸取其他类似药物研发的经验教训后开发出来的全球首个血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂,是一种具有全新作用机制的心力衰竭治疗药物,其在拮抗血管紧张素Ⅱ受体的同时抑制脑啡肽酶。
它由缬沙坦和沙库巴曲以1 ∶1 的比例构成,具有两个作用靶点: 缬沙坦抑制RAAS,而沙库巴曲进入体内后在肝脏酶的作用下代谢为有活性的脑啡肽酶抑制剂LBQ657,具有抑制脑啡肽酶的作用。
3.药物化学结构诺欣妥®是一种新型的盐复合结晶体,由沙库巴曲和缬沙坦阴离子、钠阳离子和水分子构成,最小晶体结构单元由以下组成:6个沙库巴曲分子(阴离子)和6个缬沙坦分子(阴离子)、18个钠离子(阳离子)、15个水分子。
4.作用机制神经内分泌系统激活是心衰的主要发病机制,抑制神经内分泌系统是心衰药物治疗的重要措施。
作为首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂,沙库巴曲缬沙坦由脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦按照1:1 摩尔比构成,因而具有双重抑制神经内分泌系统作用。
沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭患者的疗效分析
沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭患者的疗效分析发布时间:2021-07-07T16:05:20.360Z 来源:《中国医学人文》2021年1月1期作者:王景[导读] 文旨在分析沙库巴曲缬沙坦在治疗慢性心力衰竭中的运用效果。
王景(苏州金阊医院;江苏苏州215000)摘要:目的:本文旨在分析沙库巴曲缬沙坦在治疗慢性心力衰竭中的运用效果。
方法:本次试验选择2018年3月至2020年3月我院收治的80例患有心力衰竭的患者作为研究对象,依照随机数字表法将患者区分为实验组与对照组,每组40例。
其中对照组患者接受常规治疗,试验组患者接受沙库巴曲缬沙坦治疗,对比两组患者治疗总有效率以及不良反应产生概率。
结果:实验组患者治疗总有效率达到95%,相较于对照组(62.5%)更高;实验组显效率高达55%,相较于对照组(32.5%)更高,两组之间数据差异具有统计学意义(P<0.05)。
不良反应率方面实验组患者不良反应率仅5%,相较于对照组(22.5%)更低,组间数据差异具有统计学意义(P<0.05)。
此外,实验组各AngⅡ、ALD以及NT-proBNP等各项实验室指标相较于对照组更为理想。
结论:相较于传统治疗方案而言,医护人员选择沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭,能够有效限制患者心肌重构,优化患者心脏基础功能,治疗效果显著,所形成的不良反应相对较少,具有较高的安全性,临床治疗过程中可以作为首选方案。
关键词:沙库巴曲缬沙坦;慢性心力衰竭;治疗效果Analysis of curative effect of sacubitril and valsartan in the treatment of patients with chronic heart failureWang JingSuzhou Jinchang Hospital Suzhou Jiangsu 215000Province Abstract: Purpose: This article aims to analyze the effect of sacubitril and valsartan in the treatment of chronic heart failure. Methods: In this trial, 80 patients with heart failure admitted to our hospital from March 2018 to March 2020 were selected as the research objects. According to the random number table method, the patients were divided into the experimental group and the control group, with 40 cases in each group . Patients in the control group received conventional treatment, and patients in the experimental group received sacubitril and valsartan treatment. The total effective rate of treatment and the probability of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The total effective rate of treatment in the experimental group reached 95%, which was higher than that of the control group (62.5%); the effective rate of the experimental group was as high as 55%, which was higher than that of the control group (32.5%). Data between the two groups The difference was statistically significant (P<0.05). In terms of adverse reaction rate, the adverse reaction rate of patients in the experimental group was only 5%, which was lower than that of the control group (22.5%). The difference in data between the groups was statistically significant (P<0.05). In addition, the laboratory indicators of AngⅡ, ALD and NT-proBNP in the experimental group were more ideal than those in the control group. Conclusion: Compared with traditional treatment options, medical staff choose sacubitril and valsartan to treat chronic heart failure, which can effectively limit the patient’s myocardial remodeling and optimize the patient’s basic cardiac function. The treatment effect is significant, and the adverse reactions are relatively Less, with higher safety, can be used as the first choice in clinical treatment.Keywords: sacubitril and valsartan; chronic heart failure; therapeutic effect心力衰竭属于临床相对常见的一种病症,对患者身体健康所产生的负面影响较大,好发于老年患者群体之中。
沙库巴曲缬沙坦钠片(诺欣妥)对慢性心力衰竭患者疗效及 BNP水平的影响分析
沙库巴曲缬沙坦钠片(诺欣妥)对慢性心力衰竭患者疗效及BNP水平的影响分析1. 引言1.1 研究背景慢性心力衰竭是一种常见的心血管疾病,其发病率随着人口老龄化的增加而逐渐增加。
慢性心力衰竭患者常表现为心功能减退、疲乏、呼吸困难等症状,严重影响患者的生活质量,并且增加患者的死亡率。
目前,慢性心力衰竭的治疗方法主要包括药物治疗、器械治疗和手术治疗等多种手段。
在药物治疗方面,ACEI和ARB是治疗慢性心力衰竭的首选药物,可以有效改善患者的心功能并减轻症状。
对于部分患者来说,ACEI和ARB可能存在一定的耐受性问题,或者由于其他原因无法使用。
寻找其他有效的药物治疗慢性心力衰竭非常重要。
1.2 研究目的研究目的:本研究旨在探讨沙库巴曲缬沙坦钠片(诺欣妥)在慢性心力衰竭患者中的疗效及对BNP水平的影响,以期为临床治疗提供参考依据。
具体目的包括:评价沙库巴曲缬沙坦钠片治疗慢性心力衰竭的有效性和安全性;分析沙库巴曲缬沙坦钠片对患者心功能、生活质量及BNP水平的影响;探讨沙库巴曲缬沙坦钠片可能的作用机制,为其临床应用提供理论支持;为未来进一步研究提供基础和指导,以完善慢性心力衰竭患者的治疗策略。
通过本研究,可以全面评估沙库巴曲缬沙坦钠片在慢性心力衰竭治疗中的作用,为临床实践提供更为准确的指导,提高患者的治疗效果和生活质量。
1.3 研究意义慢性心力衰竭是一种常见的心血管疾病,严重影响患者的生活质量,并且容易导致严重的并发症,甚至危及生命。
随着人口老龄化的加剧和生活方式的改变,慢性心力衰竭的患病率也逐渐增加。
如何有效地治疗慢性心力衰竭成为当前医学研究的重要课题之一。
2. 正文2.1 慢性心力衰竭患者特点及治疗现状慢性心力衰竭是一种心脏疾病,其主要特点是心脏无法有效泵血,导致全身组织器官缺氧和营养不足。
慢性心力衰竭的患者通常表现为呼吸困难、乏力、水肿等症状。
根据病因和临床表现的不同,慢性心力衰竭可分为收缩性心力衰竭和舒张性心力衰竭两种类型。
药物学习 - 沙库巴曲缬沙坦钠片
沙库巴曲缬沙坦钠片(商品名:Entresto),是诺华公司研发的一款血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)类药物,于2015年获得FDA批准上市,是全球首款心衰和高血压治疗领域的突破性创新药。
2017年,Entresto获批进入中国市场,商品名为“诺欣妥”,用于治疗心衰,后被纳入2020年国家医保目录。
2021年6月,诺欣妥在国内获批用于原发性高血压治疗适应症。
并且在2021年的国谈中,诺欣妥成功续约,并新增原发性高血压适应症。
因为沙库巴曲缬沙坦降压效果显著,能够降低心血管事件的发生率,不良反应少,患者的耐受性强,尚未正式发布的2023 版中国高血压防治指南拟将 ARNI 列为新的一类常用降压药物,使其成为传统5大类降压药之外,新的一线治疗药物。
这类药物目前在国内上市的只有沙库巴曲缬沙坦,除了诺华的,国内也有石药集团、南京一心和、正大天晴等三家药厂的仿制药相继获批上市。
沙库巴曲缬沙坦其他名称:诺欣妥适应证:⑴用于射血分数降低的慢性心力衰竭(NYHA II-IV 级,LVEF ≤ 40%)成人患者,降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。
沙库巴曲缬沙坦钠片可代替血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素 II 受体拮抗剂(ARB),与其他心力衰竭治疗药物合用。
⑵用于治疗原发性高血压.药理作用:⑴药效学:沙库巴曲缬沙坦由沙库巴曲和缬沙坦以 1:1 摩尔比例结合构成的共晶结构。
沙库巴曲是脑啡肽酶抑制剂的前体药物,在肝脏经羧酸酯酶分解为脑啡肽酶抑制剂LBQ657,从而抑制脑啡肽酶对利钠肽的降解,增强利钠肽系统,发挥舒张血管、降低交感神经系统活性、利钠和利尿的作用。
缬沙坦通过抑制血管紧张素II 1 型(AT1)受体进而对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)产生抑制作用,并且还抑制血管紧张素II-依赖的醛固酮释放。
二者同时发挥效果可以有效抑制纤维化及心肌细胞肥大增生。
⑵药动学:吸收:口服给药后,分解为沙库巴曲(随后进一步代谢为 LBQ657)和缬沙坦,这三种物质分别在 0.5 小时、2 小时和 1.5 小时达到血浆峰浓度。
沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭治疗中的应用
沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭治疗中的应用沙库巴曲缬沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,主要作用是抑制血管紧张素Ⅱ对心血管系统的影响,从而达到降低血压和改善心脏功能的效果。
临床研究显示,沙库巴曲缬沙坦可以降低心衰患者的死亡率和住院率,同时改善患者的体力活动能力和生活质量。
1.改善心脏结构和功能:沙库巴曲缬沙坦可以减少心肌细胞的死亡和纤维化,降低心室肥厚和扩张,有助于改善心脏的结构和功能。
2.降低心脏负荷:沙库巴曲缬沙坦可以减少心脏负荷,降低心脏的氧耗量和心肌缺血程度,从而改善心血管系统的代谢和功能。
3.抗氧化作用:沙库巴曲缬沙坦可以通过抗氧化作用减少心脏细胞的氧化损伤,从而降低慢性心衰的发生率和严重程度。
4.促进血管生成:沙库巴曲缬沙坦可以促进血管生成,加强心脏周围的小血管网络,从而改善心肌灌注和心脏供氧。
在临床应用中,沙库巴曲缬沙坦与其他药物联合应用能够取得更好的治疗效果。
例如,与利尿剂联用可以减少水肿和肺淤积,与β受体拮抗剂联用可以降低心率和心肌氧耗量,与醛固酮受体拮抗剂联用可以减少心脏重塑和心脏再塑造程度。
虽然沙库巴曲缬沙坦是一种安全有效的药物,但是患者应注意以下几点:1.患者应遵循医生的建议,按时按量服药。
2.患者应注意检查肝肾功能,以避免药物在体内积累导致不良反应。
3.患者应定期进行心脏超声检查和血清生化检查,以便监测心脏结构和功能的变化。
4.患者应避免酗酒和吸烟等不良习惯,远离高盐高脂饮食,加强运动和减轻压力,有助于提高治疗效果和预防复发。
总之,沙库巴曲缬沙坦是一种重要的心力衰竭治疗药物,具有稳定病情、改善生活质量和延长生存期的显著疗效。
在临床应用中,需要根据患者的具体情况进行个性化治疗,以期取得最佳治疗效果。
抗心衰新药:沙库巴曲缬沙坦
指导专家:天津市宝坻区人民医院副主任药师 刘金虹整 理:朱玲萃抗心衰新药:沙库巴曲缬沙坦心力衰竭(简称心衰)是一种进展性疾病,是心血管疾病发展的不良后果,死亡率高、预后不良,严重威胁人类健康。
地高辛是最早用于心衰治疗的药物,随后出现了利尿剂、血管扩张剂与非洋地黄类正性肌力药物,但这类药物只能改善患者心衰症状,无法真正延长患者生命。
直到上世纪90年代,血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)、β受体阻滞剂与醛固酮受体拮抗剂的应用才降低了患者病死率,故神经内分泌抑制剂治疗是心衰药物治疗中的重要里程碑。
其后在2010—2015年间,又先后出现了一批新药,如伊伐布雷定、左西孟旦、奈西利肽等,尤其是沙库巴曲缬沙坦的出现,为心衰治疗打开了新局面。
一项以诺欣妥(沙库巴曲缬沙坦钠片)为基础的全球性研究[该研究覆盖了47个国家、985个中心的8442例患者(中国患者353例),是迄今为止心衰领域以死亡为终点沙库巴曲缬沙坦由沙库巴曲和缬沙坦组成。
其中,沙库巴曲可以通过抑制脑啡肽酶(一种中性内肽酶,负责机体内源性血管活性物质的降解,包括利钠肽、缓激肽和肾上腺髓质素)而升高利钠肽水平,起到排钠、利尿、扩血管的作用;缬沙坦可以抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统,发挥排钠、利尿、降低醛固酮的释放,进而抑制心肌重塑。
但沙库巴曲缬沙坦并非传统意义上的复方制剂,它是由沙库巴曲和缬沙坦按摩尔比1∶1组成的单一共晶体,是心血管领域首个双活性物质的共晶体。
在心力衰竭发生早期,交感神经系统能够通过恢复心输出量以及加强血管收缩,从而维持心脏正常功能。
但是随着交感神经系统激活时间的延长,出现内皮细胞功能障碍以及血管平滑肌细胞增殖,也是引起大动脉硬化的主要原因。
交感神经系统的持续激活虽然增加了心输出量,但是同样会增加心脏负担,加重心力衰竭症状。
好在机体中存在抵消这一现象的代偿机制,也就是利钠肽系统,其在维持心内环境稳定性中起到了重要的作用。
沙库巴曲缬沙坦钠片(诺欣妥)对慢性心力衰竭患者疗效及 BNP水平的影响分析
沙库巴曲缬沙坦钠片(诺欣妥)对慢性心力衰竭患者疗效及 BNP水平的影响分析慢性心力衰竭是一种常见的心脏疾病,由于心脏泵血功能受损,导致全身组织器官供血不足而引起的临床综合征。
慢性心力衰竭患者常常伴有心脏负荷过重、肺淤血等症状,影响患者的生活质量并增加死亡风险。
寻找有效的治疗方法对于改善慢性心力衰竭患者的症状和预后至关重要。
本文旨在从临床试验数据中,系统分析诺欣妥对慢性心力衰竭患者疗效以及脑钠肽前体(BNP)水平的影响,为临床医生提供更深入的认识和指导。
一、诺欣妥对慢性心力衰竭患者疗效的影响1.临床试验设计与方法本研究选取了近期多个临床试验中的心衰患者作为研究对象,其中包括了对照组和诺欣妥治疗组。
在治疗前和治疗后进行了一系列的检查和评估,包括临床症状、体征、心脏彩超、心功能等方面的指标。
2.临床疗效评价通过观察对照组和诺欣妥治疗组患者的临床症状、体征和心功能指标的变化,发现诺欣妥治疗组在治疗后明显改善。
具体来说,治疗组患者的呼吸困难、乏力、水肿等症状减轻明显,体征包括心率、血压、肝肿大、颈静脉压等指标有所改善。
在心脏彩超和心功能评估中,诺欣妥治疗组的左室射血分数(LVEF)明显增加,心脏舒张功能得到改善。
3.心衰相关事件的影响在对照组和诺欣妥治疗组中观察了心衰相关事件的发生情况,包括心衰加重、住院次数、死亡率等。
结果显示,接受诺欣妥治疗的患者心衰加重的比例显著降低,住院次数减少,死亡率也有所下降,表明诺欣妥治疗对于改善患者的预后有着显著的积极作用。
1.BNP在心力衰竭中的意义BNP是一种由心脏细胞合成并释放的激素,其含量与心脏充盈压力和肾脏功能密切相关。
在心衰发生时,心脏细胞释放的BNP水平会明显上升,因此BNP被认为是诊断和评估心力衰竭严重程度的重要指标。
2.临床试验结果通过对照组和诺欣妥治疗组患者BNP水平的监测,发现接受诺欣妥治疗的患者在治疗后BNP水平明显下降。
具体来说,治疗组患者在治疗后的BNP水平较治疗前明显降低,且下降幅度与临床疗效的改善程度呈正相关。
沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭治疗中的应用
沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭治疗中的应用沙库巴曲缬沙坦通过阻断血管紧张素Ⅱ受体,能够抑制血管紧张素对血管收缩和肾脏水钠重吸收的影响,从而扩张血管,降低血压,减轻心脏负担,改善心脏收缩功能。
沙库巴曲缬沙坦还具有抗氧化和抗炎作用,能够减轻心脏肌肉细胞的损伤和炎症反应,保护心脏功能。
在临床应用中,沙库巴曲缬沙坦常作为常规治疗的一部分,在心力衰竭患者中起到非常重要的作用。
沙库巴曲缬沙坦能够降低心脏的前负荷和后负荷,改善心脏的泵血功能。
前负荷是指心脏收缩前心房和心室接受的血液容量,而后负荷是指心脏收缩后射出血液所需克服的阻力。
沙库巴曲缬沙坦能够减少心脏收缩前的血液负荷,降低心室舒张末压力,同时也能减少心脏收缩后的阻力,降低外周血管阻力。
这些作用能够减轻心脏的负荷,改善心脏的泵血功能,从而减轻心力衰竭患者的症状,如呼吸困难、水肿等。
沙库巴曲缬沙坦还可以减少心脏肌肉细胞的损伤和炎症反应。
心脏肌肉细胞损伤和炎症反应是心力衰竭进展的重要因素之一。
沙库巴曲缬沙坦通过抗氧化和抗炎作用,能够减轻心脏肌肉细胞的损伤和炎症反应,保护心脏功能。
研究还发现,沙库巴曲缬沙坦还能够促进血管内皮细胞产生一种叫做一氧化氮的物质,它具有扩张血管、抗炎和抗血小板凝聚的作用,进一步改善心力衰竭的症状和预后。
除了以上作用,沙库巴曲缬沙坦还能够通过其他途径发挥治疗心力衰竭的作用。
一些研究发现,沙库巴曲缬沙坦能够抑制交感神经系统的活性,减少交感神经对心脏的影响,从而降低心脏的负荷。
沙库巴曲缬沙坦还能够抑制一种叫做内皮素的物质的合成和释放,减少心脏肌肉细胞的增生和重构,减轻心脏的负荷。
沙库巴曲缬沙坦是一种非常重要的心力衰竭治疗药物,能够通过多种作用改善心力衰竭患者的症状和预后。
在临床应用中,医生应根据患者的具体情况,合理选取药物剂量和疗程,以达到最佳的治疗效果。
患者在服用沙库巴曲缬沙坦的过程中,应注意遵医嘱,定期复诊,以便及时调整治疗方案,并及时报告任何不良反应。
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基于 PARADIGM-HF 研究,从 ACEI 转换为沙库巴曲缬沙 坦的患者多重获益显著,不仅包括生存 / 发病率获益(降 低心血管死亡率、全因死亡率和心力衰竭住院率),且亚 组分析进一步证实其可降低再入院风险、改善心力衰竭疾 病进展(包括因心力衰竭恶化而住院、需进行门诊心力衰 竭强化治疗、其他非致死性临床恶化事件风险),改善生 活质量。因此,在满足适应证的前提下,经济条件许可者 建议尽早起始ARNI,以使获益最大化。
作用机制
沙库巴曲缬沙坦是诺华公司的研发团队在吸取其他类似药物 研发的经验教训后开发出来的全球首个血管紧张素受体 - 脑啡肽 酶抑制剂,是一种具有全新作用机制的心力衰竭治疗药物,其在 拮抗血管紧张素Ⅱ受体的同时抑制脑啡肽酶。它由缬沙坦和沙库 巴曲以1 ∶1 的比例构成,具有两个作用靶点: 缬沙坦抑制RAAS, 而沙库巴曲进入体内后在肝脏酶的作用下代谢为有活性的脑啡肽 酶抑制剂LBQ657,具有抑制脑啡肽酶的作用。
背景
关于HFrEF的药物治疗,国内外权威心力衰竭指南均一致推荐血管紧张 素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、β受体阻滞剂 和醛固酮拮抗剂共同组成传统“金三角”基石治疗。2016年5月,美国心脏 病学学会(ACC)、美国心脏协会(AHA )和美国心力衰竭学会(HFSA ) 联合发布了《关于心力衰竭新型治疗药物的更新》,其中将 ARNI 列为与 ACEI、ARB地位相当的治疗推荐之一:“对于处于临床心力衰竭阶段(阶 段C)的慢性HFrEF患者,推荐给予下列肾素-血管紧张素系统(RAS)抑 制剂(ACEI或ARB或ARNI)联合β受体阻滞剂和醛固酮拮抗剂治疗,以降 低发病率和死亡率(I级推荐)”
注意事项
需注意的是,为减少血管性水肿风险,必须在停止ACEI治疗36小时之后才 能开始应用沙库巴曲缬沙坦,且不应与ARB合用;对于之前应用ARB的患 者,则可直接转换为ARNI ,无时间间隔要求 [2]。ARNI的使用应从小剂量 起始,逐渐滴定至靶剂量。2017年ACC《优化心力衰竭治疗决策路径专家 共识》对ARNI的使用流程及剂量进行了详细介绍(下图)
抗心力衰竭新药—— 沙库巴曲缬沙坦
刘清敏
背景
传统心衰药物治疗方案在一定程度上可改善患者心衰症状,但无法有效降低患 者死亡率及因心衰住院率,因此开发新型心衰治疗药物迫在眉睫。2015 年7 月, 具有双重作用机制的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲缬沙坦 (angiotensinreceptor neprilysin enzyme inhibitor, ARNI)美国食品药品监督 管理局批准该药上市用于心力衰竭治疗; 2015 年11 月,欧盟批准该药上市用于治 疗射血分数降低的心力衰竭( HFrEF) 患者; 2017 年7 月,中国国家食品药品监督管 理总局正式批准该药在中国上市,用于HFrEF 患者的治疗,为HFrEF治疗提供了新 的重要选择。为心衰患者的治疗带来了新的希望。本文综述了沙库巴曲缬沙坦的药 学性质,以期为临床心衰药物治疗提供参考。
背景
该更新在心力衰竭治疗方案的补充发展中具里程碑性意义, 直接将ARNI推荐为RAS抑制剂中可供选择的新型药物,从而奠 定了其在 HFrEF 治疗中的基石地位。2017 年ACC 《优化心力衰 竭治疗决策路径专家共识》再次明确了 ARNI 治疗地位,并对其 体使用方法进行细化介绍
作用机制
神经内分泌系统激活是心衰的主要发病机制,抑制神经内分泌系统是心衰药物治疗 的重要措施。作为首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂,沙库巴曲缬沙坦由脑啡肽酶抑 制剂沙库巴曲和血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦按照1:1 摩尔比构成,因而具有双重抑制 神经内分泌系统作用。沙库巴曲是前体药物,在体内经酶切作用去掉乙酯基团得到其活 性形式LBQ657。LBQ657 在体内外均有较强的抑制脑啡肽酶作用。研究表明,脑啡肽 酶能够降解多种血管活性肽,比如利钠肽、缓激肽、肾上腺髓质素、血管紧张素Ⅱ等。 LBQ657 通过抑制脑啡肽酶上调利钠肽、缓激肽、肾上腺髓质素水平,发挥利钠利尿, 扩张血管降低血压,抑制交感神经张力,降低醛固酮水平,抑制心肌纤维化及心肌肥大 等作用。但是抑制脑啡肽酶同时会升高血管紧张素Ⅱ浓度,引起血管收缩,抵消利钠肽 等物质的血管舒张作用,联用血管紧张素II 受体拮抗剂缬沙坦可很好的解决上述问题。 此外,缬沙坦还具有抑制交感神经、降低醛固酮水平,抑制心肌纤维化,逆转心肌重塑 作用。
图 2017ACC共识:ARNI使用流 程及剂量
表. 2017ACC共识:ARNI的起始推荐剂量及靶剂量
Байду номын сангаас
具体用法
起始剂量:推荐起始剂量为每次100 mg,每天两次。在目 前未服用ACEI 或ARB的患者或服用低剂量上述药物的患者中, 用药经验有限,推荐起始剂量为50 mg,每天两次。需强调的 是,沙库巴曲缬沙坦每次200 mg每天两次是PARADIGM-HF 研究证实的获益剂量, 2017 年 ACC 《优化心力衰竭治疗决策 路径专家共识》特别提出了指南指导性药物治疗(GDMT)的 十大原则,其中首要原则即为“靶剂量与最佳预后相关”,因 此应尽量保证药物的靶剂量治疗[2]。
展望
沙库巴曲缬沙坦通过抑制血管紧张素受体及脑啡肽酶,从而发挥扩 张血管,降低血压,利钠利尿,进而减缓心肌纤维化及心肌肥厚进展的 作用。临床试验结果以及事后分析表明,相比依那普利,该药可明显改 善心衰症状、提高生存质量,降低心衰住院率和病死率,不良反应方面 该药物引起低血压的发生比例较高,其它相对较低。鉴于其上市时间较 短,需进一步完善针对该药疗效及安全性的上市后评价,尤其是沙库巴 曲缬沙坦在我国人群中的临床实践信息。尽管如此,沙库巴曲缬沙坦的 上市还是为心衰患者的治疗提供了新的选择,相信经过规范治疗,必能 在一定程度上降低心衰的病死率和住院率,提高患者生存质量。
ARNI起始时机:从ACEI/ARB的转换治疗需个体化
关于ARNI 的起始时机,2017年ACC《优化心力衰竭治疗决策路径专家共识》推荐, 接受ACEI/ARB稳定治疗的纽约心功能分级(NYHA)II~III级HFrEF患者,如估算肾小球 滤过率(eGFR)≥30 ml/(min· 1.73 m2)且血压足够,即可转换为沙库巴曲缬沙坦[2]。 该共识同时指出,临床实践中可能会遇到符合 ARNI 使用指征、但之前从未应用过 ACEI/ARB 的患者,尽管目前缺乏在该类患者中应用的充分证据,但共识委员会仍建议 可与患者充分沟通、且密切随访监测的情况下起始ARNI治疗,但对这部分患者沙库巴曲 缬沙坦应从小剂量50 mg每天两次起始[2]。沙库巴曲缬沙坦的使用并未特别限定于对目 前治疗效果欠佳的患者,甚至不要求先使用ACEI/ARB ,其起始时机应遵循个体化原则。 沙库巴曲缬沙坦中国适应证为:用于射血分数降低的慢性心力衰竭(NYHA Ⅱ~Ⅳ级, LVEF≤40%)的成人患者,降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。沙库巴曲缬沙坦钠 片可代替ACEI或ARB,与其他心力衰竭治疗药物(例如:β受体阻断剂、利尿剂和盐皮 质激素拮抗剂