帕金森病
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帕金森病
抗胆碱能药物：主要有苯海索，1-2mg 3/日口 服。主要用于有震颤突出的年轻患者，老年慎 用，青光眼及前列腺肥大患者禁用。 金刚烷胺，100mg 每日2次，适用轻症或与其 他药物联用。癫痫慎用，哺乳禁用。 复方左旋多巴：62.5-125mg 2-3次/天。（美 多芭 息宁控释片）
治疗药物
鉴别诊断
继发性帕金森综合征 药物性：吩噻嗪类、丁酰苯类、利血平、锂剂 、甲氧氯普胺、氟桂利嗪等。 中毒性：CO和锰中毒多见。 感染后：甲型脑炎，其他病毒性脑炎 外伤性。 血管性
鉴别诊断
其他神经变性病 多系统萎缩（MSA） 进行性核上性麻痹 皮质基底节变性
其他： 原发性震颤 抑郁症
治疗药物
定义
帕金森病（Parkinson disease；PD）：又称 震颤麻痹，是一种中老年常见的神经系统变性 疾病，临床表现为静止性震颤、肌强直、运动 迟缓和姿势步态异常等。 属于 运动障碍疾病（锥体外系疾病）
病因
年龄因素：多发于50岁以上中老年人，40以前 很少发病。 环境因素：吸毒（海洛因），除草剂、杀虫剂 、鱼藤酮、异喹啉类化合物。 遗传因素 氧化应激 线粒体功能缺陷 泛素-蛋白酶体功能异常
运动系统 椎体外系
广义的椎体外系是指椎体系统以外的所有运动 神经核及运动传导束。 狭义的锥体外系仅指纹状体系统，包括尾状核 、壳核、苍白球、红核、黑质和丘脑底核，总 称基底节。 纹状体的功能主要是维持肌肉的紧张度，协调 骨骼肌运动。
锥体外系
广义：锥体系统以外所有的躯体运动 的神经系统结构，包括纹状体、前庭 小脑系统。 狭义：纹状体系统（基底节） 纹状体：尾状核 豆状核 壳核 苍白球 红核 黑质 丘脑底核 新纹状体：尾状核和壳核，组织结构 相同， 发生学较新。 旧纹状体：苍白球，发生学上较古老 。
帕金森病金标准
帕金森病金标准
帕金森病是一种常见的神经系统变性疾病，其诊断标准主要包括以下几点：
1. 中老年发病，缓慢进行性病程。
2. 存在静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态异常四项主征，其中运动迟缓是必备的，而其余三项至少具备其中之一。
3. 左旋多巴治疗有效。
4. 无眼外肌麻痹、小脑体征、体位性低血压、锥体系损害和肌萎缩症等其他疾病的症状。
5. 符合帕金森病的诊断标准，运动减少，启动随意运动的速度缓慢。
疾病进展后，重复性动作的运动速度及幅度均降低。
需要注意的是，目前帕金森病还没有病理诊断的金标准，主要通过神经系统检查及实验室检查确诊。
如需更多关于帕金森病的信息，建议咨询专业医生或查阅相关医学资料。
帕金森病早期症状你了解吗
帕金森病早期症 状的预防与控制
预防措施
01
保持健康的生活方式，如均衡饮食、 适量运动、充足睡眠等
避免接触有毒物质，如农药、重金 属等
02
03
定期进行身体检查，及时发现并治 疗相关疾病
保持良好的心理状态，避免过度紧 张和焦虑
04
05
加强社交活动，保持良好的人际关 系，提高心理素质
控制方法
保持良好的生活 习惯，如饮食均 衡、适量运动等
定期体检，及时 发现并治疗相关
疾病
避免接触有毒物 质，如农药、重
金属等
保持良好的心理 状态，避免过度
紧张和焦虑
定期检查与监测
定期进行身体检查， 及时发现异常症状
监测血压、血糖、 血脂等指标，预
防并发症
保持良好的生活 习惯，如合理饮 食、适量运动等
避免接触有毒有害 物质，减少环境污
染对健康的影响
保持良好的心 理状态，避免 过度紧张和焦
康复治疗
添加 标题
物理治疗：通过运动训练，改善肌肉僵硬和协调性
添加 标题
言语治疗：改善语言障碍，提高沟通能力
添加 标题
职业治疗：提高日常生活能力，适应环境变化
添加 标题
心理治疗：缓解焦虑、抑郁等情绪问题，提高生活质量
心理治疗和生活方式调整
心理治疗：通过心理 咨询和治疗，帮助患 者缓解焦虑、抑郁等
虑
感谢 您的观看
汇报人：
抗精神病药物：用 于治疗帕金森病患 者的幻觉和妄想症 状
手术治疗
ห้องสมุดไป่ตู้
添加标题 添加标题 添加标题 添加标题 添加标题 添加标题
手术类型：深部脑刺激术（DBS） 手术目的：改善帕金森病早期症状 手术适应症：药物治疗无效或效果不佳的患者 手术风险：手术风险较高，需要谨慎选择 术后管理：需要定期复查和调整刺激参数 手术效果：部分患者术后症状得到明显改善
预防措施
01
保持健康的生活方式，如均衡饮食、 适量运动、充足睡眠等
避免接触有毒物质，如农药、重金 属等
02
03
定期进行身体检查，及时发现并治 疗相关疾病
保持良好的心理状态，避免过度紧 张和焦虑
04
05
加强社交活动，保持良好的人际关 系，提高心理素质
控制方法
保持良好的生活 习惯，如饮食均 衡、适量运动等
定期体检，及时 发现并治疗相关
疾病
避免接触有毒物 质，如农药、重
金属等
保持良好的心理 状态，避免过度
紧张和焦虑
定期检查与监测
定期进行身体检查， 及时发现异常症状
监测血压、血糖、 血脂等指标，预
防并发症
保持良好的生活 习惯，如合理饮 食、适量运动等
避免接触有毒有害 物质，减少环境污
染对健康的影响
保持良好的心 理状态，避免 过度紧张和焦
康复治疗
添加 标题
物理治疗：通过运动训练，改善肌肉僵硬和协调性
添加 标题
言语治疗：改善语言障碍，提高沟通能力
添加 标题
职业治疗：提高日常生活能力，适应环境变化
添加 标题
心理治疗：缓解焦虑、抑郁等情绪问题，提高生活质量
心理治疗和生活方式调整
心理治疗：通过心理 咨询和治疗，帮助患 者缓解焦虑、抑郁等
虑
感谢 您的观看
汇报人：
抗精神病药物：用 于治疗帕金森病患 者的幻觉和妄想症 状
手术治疗
ห้องสมุดไป่ตู้
添加标题 添加标题 添加标题 添加标题 添加标题 添加标题
手术类型：深部脑刺激术（DBS） 手术目的：改善帕金森病早期症状 手术适应症：药物治疗无效或效果不佳的患者 手术风险：手术风险较高，需要谨慎选择 术后管理：需要定期复查和调整刺激参数 手术效果：部分患者术后症状得到明显改善
帕金森ppt课件
管理压力
03
长期的精神压力可能对大脑产生不良影响，应采取有效的应对
措施，如放松技巧、心理咨询和认知行为疗法等。
帕金森病的遗传咨询
了解家族病史
如果家族中有帕金森病患者，应 了解其病情和遗传情况，以评估 个人风险。
遗传咨询
与专业医生进行咨询，了解家族 遗传信息、风险评估、遗传测试 和后续管理等方面的信息。
控制运动的区域。
这种疾病通常表现为逐渐加重的 肌肉僵硬、震颤和运动减少等症
状。
PD通常发生在老年人身上，但 也可能在年轻人中发病。
帕金森病的病因
01
02
03
04
PD通常是由大脑中黑质细胞 死亡引起的。
黑质细胞产生一种叫做多巴胺 的神经递质，它有助于控制肌
肉运动。
当黑质细胞死亡时，大脑中多 巴胺的水平下降，导致肌肉运
动控制出现问题。
目前尚不清楚为什么黑质细胞 会死亡，但可能与遗传、环境
因素和氧化应激有关。
帕金森病的临床表现
PD患者通常会出现肌肉僵硬、震颤 和运动减少的症状。
PD患者还可能出现情绪波动、睡眠 障碍和自主神经功能问题（如便秘和 尿频）。
这些症状可能会影响患者的日常生活 ，如行走、坐下、起床和说话等。
为患者提供营养均衡的饮食，保证足够的能量和 营养素摄入。
日常护理
指导患者进行日常生活中的自我护理，如穿衣、 洗澡等。
心理护理
关注患者的心理健康，提供心理支持和辅导，帮 助患者建立积极的生活态度。
帕金森病的社会支持
建立患者支持群体
通过患者支持群体，患者可以相互交流经验、互相帮助。
提供社会资源
为患者提供各种社会资源，如医疗服务、康复设备等。
帕金森病
Monograph by James Parkinson 1817
临床表现
其它：
• Myerson征：反复扣击眉弓上缘诱发 眨 眼不止。 • 口咽肌肉运动障碍：讲话缓慢、语音低沉、 吞咽困难… • 自主神经症状：oily face、多汗、便秘、 直立性低血压； • 精神症状：认知障碍、抑郁、幻觉。
生化病理
黑质纹状体通路
TH 左旋酪氨酸
摄 取
DDC 左旋多巴
MAO、COMT 多巴胺
作 用 于
高香草酸
黑质神经元
壳核、尾状核
临床表现
• 多50岁后起病； • 隐袭起病，逐渐进展； • 主要症状：静止性震颤、肌张力增 高、运动迟缓、姿势步态异常； • 初发症状：震颤占60%-70%，步行 障碍占12%；肌强直占10%；运动 迟缓占10%； • N字形进展。
病 因
• 年龄老化：促发因素 • 环境因素：环境中类似MPTP的毒素 • 遗传因素：10%为家族性，家庭集聚家族 史，易感基因
a-synuclein Parkin gene
LRRK2 HTRA2
DJ-1 gene
遗传因素
UCH-L1 gene
PINK1 gene
ATP13A2
发病机制
正 常 人
DA DA Ach Ach
• 左旋多巴：
疗
• 用药时机：有争议，年龄、工作性质、疾病类型等， 一般老年人可考虑早期选用。 • 用药方法： 标准片：62.5mg bid-tid,最大250mg tid 空腹. 控释片：浓度稳定,作用时间长,控制症状波动. 水溶片：便于口服,吸收快起效快,适用于吞咽困 难,清晨运动不能,开期延迟,下午关期延长,剂末现象.
DAR激动剂
帕金森病名词解释定义
帕金森病名词解释定义
帕金森病（Parkinson's disease）是一种慢性进行性神经系统疾病。
它被认为是由于脑部神经细胞死亡或受损而导致的，尤其是黑质这一脑区域中的多巴胺神经元细胞死亡。
这种死亡或受损导致了多巴胺水平的下降，而多巴胺是一种在调节运动和动作协调中起重要作用的化学物质。
帕金森病通常导致严重的运动障碍，包括震颤（手部震颤是最常见的表现）、肌肉僵硬、运动缓慢和不稳定平衡。
除了运动障碍，帕金森病还可能引起其他症状，如抑郁、认知障碍和自主神经功能紊乱。
目前尚无治愈帕金森病的方法，但通过药物治疗、物理治疗和手术手段可以缓解症状并提高患者的生活质量。
帕金森病指南
DA含量减少是帕金森病致病的关键因 素，DA在调节运动、认知和情感等方 面发挥重要作用，其减少可导致帕金 森病典型的运动症状和非运动症状。
其他神经递质及受体变化
除了多巴胺能系统外，帕金森病还涉及其他神经递质及受体的变化，如乙酰胆碱 、去甲肾上腺素、5-羟色胺等。
这些神经递质及受体的变化与帕金森病的发病机制和临床表现密切相关，如乙酰 胆碱系统的相对亢进可能导致帕金森病的肌强直和运动减少等症状。
帕金森病指南
演讲人：
日期：
目录
• 帕金森病概述 • 帕金森病病理生理 • 帕金森病诊断方法 • 帕金森病治疗方法 • 帕金森病并发症预防与处理 • 帕金森病患者日常管理与教育
01
帕金森病概述
定义与发病机制
定义
帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种慢性进展性神经系统变性疾病， 主要影响中老年人，以运动症状和非运动症状为特征。
实验室检查项目选择及意义解读
实验室检查项目
帕金森病的实验室检查主要包括血液常规、生化检查、脑脊 液检查等。这些检查可以帮助医生排除其他可能导致类似症 状的疾病，如感染、代谢性疾病等。
意义解读
实验室检查结果的异常可能提示帕金森病或其他相关疾病的 存在。例如，脑脊液中的α-突触核蛋白水平升高可能支持帕 金森病的诊断，但这一指标的敏感性和特异性仍有待提高。
家中的地面应该保持干燥、整洁，并 铺设防滑地垫或地毯，以防止患者跌 倒。
06
帕金森病患者日常管理与教育
定期随访计划制定和执行情况回顾
制定个性化随访计划
根据患者病情、年龄、家庭情况等因素，为患者制定 个性化的随访计划，包括随访时间、随访内容、随访 方式等。
执行情况回顾与调整
其他神经递质及受体变化
除了多巴胺能系统外，帕金森病还涉及其他神经递质及受体的变化，如乙酰胆碱 、去甲肾上腺素、5-羟色胺等。
这些神经递质及受体的变化与帕金森病的发病机制和临床表现密切相关，如乙酰 胆碱系统的相对亢进可能导致帕金森病的肌强直和运动减少等症状。
帕金森病指南
演讲人：
日期：
目录
• 帕金森病概述 • 帕金森病病理生理 • 帕金森病诊断方法 • 帕金森病治疗方法 • 帕金森病并发症预防与处理 • 帕金森病患者日常管理与教育
01
帕金森病概述
定义与发病机制
定义
帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种慢性进展性神经系统变性疾病， 主要影响中老年人，以运动症状和非运动症状为特征。
实验室检查项目选择及意义解读
实验室检查项目
帕金森病的实验室检查主要包括血液常规、生化检查、脑脊 液检查等。这些检查可以帮助医生排除其他可能导致类似症 状的疾病，如感染、代谢性疾病等。
意义解读
实验室检查结果的异常可能提示帕金森病或其他相关疾病的 存在。例如，脑脊液中的α-突触核蛋白水平升高可能支持帕 金森病的诊断，但这一指标的敏感性和特异性仍有待提高。
家中的地面应该保持干燥、整洁，并 铺设防滑地垫或地毯，以防止患者跌 倒。
06
帕金森病患者日常管理与教育
定期随访计划制定和执行情况回顾
制定个性化随访计划
根据患者病情、年龄、家庭情况等因素，为患者制定 个性化的随访计划，包括随访时间、随访内容、随访 方式等。
执行情况回顾与调整
帕金森病
2016年 9月，《自然》杂志以封面文章的形式报道了美国某公司开发的治疗阿尔茨海默病新药的Ⅰ期临床试 验结果，确认这种药物能有效清除β淀粉样蛋白（Aβ）沉积。2021年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）宣 布，加速批准该药上市，但这一决定引发了轩然大波。因在此之前，FDA允许该公司直接跳过Ⅱ期临床试验，开 启了两项Ⅲ期临床试验，但结果并不乐观，两项试验数据相互矛盾。2019年3月，这两项Ⅲ期临床试验被提前终 止。
临床表现
帕金森病起病隐袭，进展缓慢。首发症状通常是一侧肢体的震颤或活动笨拙，进而累及对侧肢体。临床上主 要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍。近年来人们越来越多的注意到抑郁、便秘和睡眠障碍 等非运动症状也是帕金森病患者常见的主诉，它们对患者生活质量的影响甚至超过运动症状。
静止性震颤（static tremor）
2018年5月11日，国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，帕金森病（青年型、早发 型）被收录其中。
2022年，帕金森病相关脑细胞最终敲定。
疾病简介
1817年英国医生James Parkinson首先对此病进行了详细的描述，其临床表现主要包括静止性震颤、运动迟 缓、肌强直和姿势步态障碍，同时患者可伴有抑郁、便秘和睡眠障碍等非运动症状。帕金森病的诊断主要依靠病 史、临床症状及体征。一般的辅助检查多无异常改变。药物治疗是帕金森病最主要的治疗手段。左旋多巴制剂仍 是最有效的药物。手术治疗是药物治疗的一种有效补充。康复治疗、心理治疗及良好的护理也能在一定程度上改 善症状。应用的治疗手段虽然只能改善症状，不能阻止病情的进展，也无法治愈疾病，但有效的治疗能显著提高 患者的生活质量。PD患者的预期寿命与普通人群无显著差异。
抗帕读物
2022年4月1日，作为国内首部词典类抗帕读物，《抗帕词典》正式发布，即日起面向帕金森病患者和家属免 费开放申领通道。该书由美敦力出品，邀请中国帕金森病领域的25位专家参与编审工作，旨在提升帕金森病患者、 家属、基层医生和普通大众对帕金森病和科学治疗手段的认知，避免陷入误区。
临床表现
帕金森病起病隐袭，进展缓慢。首发症状通常是一侧肢体的震颤或活动笨拙，进而累及对侧肢体。临床上主 要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍。近年来人们越来越多的注意到抑郁、便秘和睡眠障碍 等非运动症状也是帕金森病患者常见的主诉，它们对患者生活质量的影响甚至超过运动症状。
静止性震颤（static tremor）
2018年5月11日，国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，帕金森病（青年型、早发 型）被收录其中。
2022年，帕金森病相关脑细胞最终敲定。
疾病简介
1817年英国医生James Parkinson首先对此病进行了详细的描述，其临床表现主要包括静止性震颤、运动迟 缓、肌强直和姿势步态障碍，同时患者可伴有抑郁、便秘和睡眠障碍等非运动症状。帕金森病的诊断主要依靠病 史、临床症状及体征。一般的辅助检查多无异常改变。药物治疗是帕金森病最主要的治疗手段。左旋多巴制剂仍 是最有效的药物。手术治疗是药物治疗的一种有效补充。康复治疗、心理治疗及良好的护理也能在一定程度上改 善症状。应用的治疗手段虽然只能改善症状，不能阻止病情的进展，也无法治愈疾病，但有效的治疗能显著提高 患者的生活质量。PD患者的预期寿命与普通人群无显著差异。
抗帕读物
2022年4月1日，作为国内首部词典类抗帕读物，《抗帕词典》正式发布，即日起面向帕金森病患者和家属免 费开放申领通道。该书由美敦力出品，邀请中国帕金森病领域的25位专家参与编审工作，旨在提升帕金森病患者、 家属、基层医生和普通大众对帕金森病和科学治疗手段的认知，避免陷入误区。
《帕金森病治疗》课件
手术治疗需在药物治疗无效或不能耐受药物治疗后进行，并充分评估手术风险和疗 效。
手术治疗后需继续进行药物治疗，并根据手术情况调整治疗方案。
其他治疗方法
其他治疗方法包括康复治疗、 心理治疗等，可辅助药物治疗 和手术治疗，提高患者的生活 质量。
康复治疗包括运动疗法、物理 疗法等，有助于改善患者的肌 肉力量、协调性和平衡能力。
04
帕金森病治疗的挑战与展望
药物治疗的副作用与耐药性
总结词
药物治疗是帕金森病治疗的主要手段之一，但长期使用可能导致副作用和耐药性 问题。
详细描述
药物治疗通过补充多巴胺等神经递质来缓解症状，但长期使用可能导致副作用， 如运动障碍、异动症等。随着病情进展，患者可能会出现耐药性，需要不断增加 药物剂量才能维持效果。
手术治疗的利与弊
总结词
手术治疗是药物治疗无效或无法耐受时的选择，但存在一定 的风险和不确定性。
详细描述
手术治疗包括脑深部电刺激和神经切除术等，可以缓解症状 并提高患者生活质量。但手术治疗也存在风险，如手术并发 症、电池耗竭等，且治疗费用较高。
长期治疗的成本与可及性
总结词
长期治疗需要考虑到治疗成本和可及性问题，这对患者和社会都是一项挑战。
02 运动锻炼
进行适量的有氧运动，如散步 、太极拳等，增强肌肉力量和 灵活性。
03 睡眠管理
建立规律的作息时间，保持充 足的睡眠，有助于缓解症状和 提高生活质量。
0 日常生活的适应 4根据病情调整日常生活，合理
安排工作和家务，避免过度劳 累。
心理调适与应对策略
情绪管理
学会调节情绪，保持乐观心态，减轻焦虑 和抑郁情绪。
心理治疗包括认知行为疗法、 心理疏导等，有助于减轻患者 的焦虑、抑郁等情绪问题，提 高生活质量。
手术治疗后需继续进行药物治疗，并根据手术情况调整治疗方案。
其他治疗方法
其他治疗方法包括康复治疗、 心理治疗等，可辅助药物治疗 和手术治疗，提高患者的生活 质量。
康复治疗包括运动疗法、物理 疗法等，有助于改善患者的肌 肉力量、协调性和平衡能力。
04
帕金森病治疗的挑战与展望
药物治疗的副作用与耐药性
总结词
药物治疗是帕金森病治疗的主要手段之一，但长期使用可能导致副作用和耐药性 问题。
详细描述
药物治疗通过补充多巴胺等神经递质来缓解症状，但长期使用可能导致副作用， 如运动障碍、异动症等。随着病情进展，患者可能会出现耐药性，需要不断增加 药物剂量才能维持效果。
手术治疗的利与弊
总结词
手术治疗是药物治疗无效或无法耐受时的选择，但存在一定 的风险和不确定性。
详细描述
手术治疗包括脑深部电刺激和神经切除术等，可以缓解症状 并提高患者生活质量。但手术治疗也存在风险，如手术并发 症、电池耗竭等，且治疗费用较高。
长期治疗的成本与可及性
总结词
长期治疗需要考虑到治疗成本和可及性问题，这对患者和社会都是一项挑战。
02 运动锻炼
进行适量的有氧运动，如散步 、太极拳等，增强肌肉力量和 灵活性。
03 睡眠管理
建立规律的作息时间，保持充 足的睡眠，有助于缓解症状和 提高生活质量。
0 日常生活的适应 4根据病情调整日常生活，合理
安排工作和家务，避免过度劳 累。
心理调适与应对策略
情绪管理
学会调节情绪，保持乐观心态，减轻焦虑 和抑郁情绪。
心理治疗包括认知行为疗法、 心理疏导等，有助于减轻患者 的焦虑、抑郁等情绪问题，提 高生活质量。
帕金森病(ParkinsonDisease)
复方左旋多巴
副作用： 恶心、呕吐、低血压、不安、意识模糊等
症状波动 疗效减退： 用药有效时间缩短，症状随血药浓度发生规律性波动——增加服药次数或每次剂量、改用缓释剂或加用其他药物； 开关现象： 症状在突然缓解（开期）与加重（关期）间波动
异动症：舞蹈症或手足徐动样不自主运动 剂峰运动障碍： 出现在用药1～2小时（血药浓度高峰期）——减少剂量 双相运动障碍： 出现在剂初剂末，机制不清——增加服药次数或加用DA受体激动剂 肌张力障碍： 足或小腿痛性痉挛，多发生于清晨服药前——睡前服用控释型息宁或长效DA受体激动剂
01
运动并发症的治疗:
02
运动并发症(症状波动和异动症)是晚期患者在治疗中最棘手的不良反应,治疗包括药物剂量、用法等治疗方案调整和手术治疗(主要是脑深部电刺激术) 。
非运动症状
PD的非运动症状包括神经精神障碍、自
01
主神经功能紊乱、摔跤和睡眠障碍等。
02
01
02
03
04
对于认知障碍和痴呆,可应用胆碱酯酶抑制剂,如石衫碱甲、多奈哌齐 、利伐斯明或加兰他敏
最常见的自主神经功能障碍包括便秘、泌尿障碍和位置性低血压等
有泌尿障碍：需减少晚餐后的摄水量,
2
应增加盐和水的摄入量;
3
睡眠时抬高头位,不要平躺;
1
位置性低血压；
6
α2肾上腺素能激动剂米多君治疗有效。
5
不要快速地从卧位起来;
4
可穿弹力裤;
姿势反射障碍、冻结和慌张步态的治疗:
01
关键是做好预防工作
02
若在早期阶段首选DR激动剂、司来吉兰或金刚烷胺/抗胆碱能药治疗的患者,发展至中期阶段时,则症状改善往往已不明显,此时应添加复方左旋多巴治疗;
副作用： 恶心、呕吐、低血压、不安、意识模糊等
症状波动 疗效减退： 用药有效时间缩短，症状随血药浓度发生规律性波动——增加服药次数或每次剂量、改用缓释剂或加用其他药物； 开关现象： 症状在突然缓解（开期）与加重（关期）间波动
异动症：舞蹈症或手足徐动样不自主运动 剂峰运动障碍： 出现在用药1～2小时（血药浓度高峰期）——减少剂量 双相运动障碍： 出现在剂初剂末，机制不清——增加服药次数或加用DA受体激动剂 肌张力障碍： 足或小腿痛性痉挛，多发生于清晨服药前——睡前服用控释型息宁或长效DA受体激动剂
01
运动并发症的治疗:
02
运动并发症(症状波动和异动症)是晚期患者在治疗中最棘手的不良反应,治疗包括药物剂量、用法等治疗方案调整和手术治疗(主要是脑深部电刺激术) 。
非运动症状
PD的非运动症状包括神经精神障碍、自
01
主神经功能紊乱、摔跤和睡眠障碍等。
02
01
02
03
04
对于认知障碍和痴呆,可应用胆碱酯酶抑制剂,如石衫碱甲、多奈哌齐 、利伐斯明或加兰他敏
最常见的自主神经功能障碍包括便秘、泌尿障碍和位置性低血压等
有泌尿障碍：需减少晚餐后的摄水量,
2
应增加盐和水的摄入量;
3
睡眠时抬高头位,不要平躺;
1
位置性低血压；
6
α2肾上腺素能激动剂米多君治疗有效。
5
不要快速地从卧位起来;
4
可穿弹力裤;
姿势反射障碍、冻结和慌张步态的治疗:
01
关键是做好预防工作
02
若在早期阶段首选DR激动剂、司来吉兰或金刚烷胺/抗胆碱能药治疗的患者,发展至中期阶段时,则症状改善往往已不明显,此时应添加复方左旋多巴治疗;
帕金森疾病原理
帕金森疾病原理
帕金森病是一种神经系统疾病，其特征为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍。
该病的发病机制较为复杂，涉及多个方面。
1. 多巴胺能神经元减少：帕金森病患者大脑中的黑质多巴胺能神经元显著减少，导致多巴胺递质水平显著降低，从而引发一系列症状。
2. 氧化应激：在帕金森病患者中，多巴胺能神经元对氧化应激的敏感性增加，导致神经元死亡。
3. 炎症反应：研究发现，帕金森病患者的中枢神经系统存在炎症反应，这可能对多巴胺能神经元造成损害。
4. 细胞凋亡：帕金森病患者大脑中的多巴胺能神经元可能经历程序性细胞死亡，导致神经元数量的减少。
5. 遗传因素：部分帕金森病患者存在家族遗传背景，提示该病可能与某些基因的突变有关。
6. 环境因素：一些环境因素，如农药、工业化学品和某些药物，可能增加患帕金森病的风险。
总之，帕金森病的发病机制涉及多个方面，其中多巴胺能神经元的减少是最核心的特征。
为了更好地预防和治疗帕金森病，仍需要深入研究和了解其发病机制。
帕金森
症状反复的脑损伤史确切的脑炎病史动眼危象在症状出现时，正在接受神经 安定剂治疗1个以上的亲属患病病情持续性缓解发病三年后，仍是严格的单侧 受累核上性凝视麻痹小脑征早期即有严重的自主神经受累早期即有严重的痴 呆，伴有记忆力，语言和行为障碍锥体束征(+)Babinski征+；CT扫描可见颅 内肿瘤或交通性脑积水用大剂量左旋多巴治疗无效（除外吸收障碍）；MPTP 接触史一种阿片类镇痛剂的衍生物。
药物治疗
根据临床症状严重度的不同，可以将帕金森病的病程分为早期和中晚期，即将H-Y1-2.5级定义为早期，H-
Y 3-5级定义为中晚期。 以下我们分别对早期和中晚期帕金森病提出具体的治疗意见。
一
、
早
期
帕
金
森
病
的
治
疗
疾
病
一旦发生将随着时间的推移而渐进性加重，有证据提示在疾病早期阶段的病程进展较后期阶段要快。因此，
帕金森病
阿拉尔医院中医科 丁风霞
概述
帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种 常见的中老年神经系统退行性疾病，主要以黑质多巴 胺能神经元进行性退变和路易小体形成的病理变化， 纹状体区多巴胺递质降低、多巴胺与乙酰胆碱递质失平衡的生化 改变，震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状和嗅 觉减退、便秘、睡眠行为异常和抑郁等非运动症状的临床表现为 显著特征。
（3）药物：抗精神病药物、利血平、氟桂利嗪等
（4）毒物：MPTP、一氧化碳、锰/杀虫剂、除草剂、鱼藤酮、
三氯乙烯等环境毒物的暴露可以增加患PD的风险等
（5）外伤：脑外伤等
（6）遗传
（7）其他：脑积水、脑瘤等
流行病学
患病率存在种族差异，白人最高，黄种人次之，黑人最低。 年龄越大，患PD的风险越高。 绝大多数的研究认为男性的患病率较女性稍高。 多数研究证实： （1）吸烟与PD呈负相关，即吸烟者患PD的风险显著减少。 其机制可能与吸烟可降低人脑中MAO-B的活力相关。 （2）饮食与PD发生风险有一定关联，咖啡、绿茶、烟酸、 坚果类和土豆可减少患PD的风险，高嘌呤食物可以增加血 尿酸水平，可减低PD风险及进展；动物脂肪可能会增加患 PD的风险。
药物治疗
根据临床症状严重度的不同，可以将帕金森病的病程分为早期和中晚期，即将H-Y1-2.5级定义为早期，H-
Y 3-5级定义为中晚期。 以下我们分别对早期和中晚期帕金森病提出具体的治疗意见。
一
、
早
期
帕
金
森
病
的
治
疗
疾
病
一旦发生将随着时间的推移而渐进性加重，有证据提示在疾病早期阶段的病程进展较后期阶段要快。因此，
帕金森病
阿拉尔医院中医科 丁风霞
概述
帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种 常见的中老年神经系统退行性疾病，主要以黑质多巴 胺能神经元进行性退变和路易小体形成的病理变化， 纹状体区多巴胺递质降低、多巴胺与乙酰胆碱递质失平衡的生化 改变，震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状和嗅 觉减退、便秘、睡眠行为异常和抑郁等非运动症状的临床表现为 显著特征。
（3）药物：抗精神病药物、利血平、氟桂利嗪等
（4）毒物：MPTP、一氧化碳、锰/杀虫剂、除草剂、鱼藤酮、
三氯乙烯等环境毒物的暴露可以增加患PD的风险等
（5）外伤：脑外伤等
（6）遗传
（7）其他：脑积水、脑瘤等
流行病学
患病率存在种族差异，白人最高，黄种人次之，黑人最低。 年龄越大，患PD的风险越高。 绝大多数的研究认为男性的患病率较女性稍高。 多数研究证实： （1）吸烟与PD呈负相关，即吸烟者患PD的风险显著减少。 其机制可能与吸烟可降低人脑中MAO-B的活力相关。 （2）饮食与PD发生风险有一定关联，咖啡、绿茶、烟酸、 坚果类和土豆可减少患PD的风险，高嘌呤食物可以增加血 尿酸水平，可减低PD风险及进展；动物脂肪可能会增加患 PD的风险。
帕金森病
帕金森病病理诊断标准
1、黑质致密带色素神经元变性、脱失伴 神经胶质细胞增生 2、存在Lewy体是帕金森病最显著的病理 标志之一
帕金森病的生化改变
黑质致密区多巴胺能神经元丢失→多巴 胺含量在基底节中减少 神经递质乙酰胆碱相对增多 乙酰胆碱与多巴胺之间的平衡被打破 上述两种神经递质的失平衡造成运动功 能的破坏。乙酰胆碱系统功能相对亢进， 震颤、肌强直、运动减少等症状
外科治疗 脑深部刺激术（DBS) 神经核毁损术（苍白球或丘脑） 细胞移植及基因治疗
康复治疗
病历
张**，男，81岁，主因“肢体不自主抖动5年， 加重半月”于2017年2月28日入院。患者于5年 前无明显诱因出现左上肢不自主抖动，未诊治， 后逐步出现左下肢及右上下肢不自主抖动，左侧 较重。静止时明显，运动时减轻，睡眠时消失。 后家人发现患者头部前倾，运动迟缓、笨拙，面 无表情。半月前家人发现患者四肢不自主抖动明 显加重，吐字不清，伴有流涎。平日服用金刚烷 胺。
铅管样强直
肌强直表现屈肌与伸肌张力同时增高， 如关节被动运动时始终保持阻力增高。
齿轮样强直
如肌强直与伴随的震颤叠加，检查时 可感觉在均匀阻力中出现断续停顿。
运动迟缓
是帕金森病一个最重要的运动症状 动作缓慢，随意运动减少 坐位或卧位时起立困难，起床、翻身、转 身、穿衣、洗脸等日常活动均发生障碍。 面部表情肌少动，面无表情，眨眼少，双 眼凝视→面具脸 讲话缓慢、吐字不清，流涎、慌张言语等
多巴胺的概述
多巴胺是一种神经传导物质，用来帮助细 胞传送脉冲的化学物质。这种脑内分泌主 要负责大脑的情欲，感觉，将兴奋及开心 的信息传递，也与上瘾有关。
帕金森病（帕金森症）的分类 (Parkinsonism)
帕金森病诊治指南
5.诊断标准（绝对排除标准）
存在以下任何1项即可排除帕金森病: （1）存在明确的小脑异常，如小脑性步态、肢体共济失调或小脑性眼动异常。 （2）向下的垂直性核上性凝视麻痹，或向下的垂直性扫视选择性减慢。 （3）发病后5年内，诊断为行为变异型额颞叶痴呆或原发性进行性失语。 （4）发病3年后仍局限于下肢的双侧帕金森样症状。 （5）多巴胺受体阻滞剂或多巴胺耗竭剂治疗诱导的帕金森综合征，其剂量和时程与药物诱导的帕金
8、帕金森病的早期识别
近年来研究显示, 帕金森病患者早期出现的嗅觉障碍、睡眠行为障碍（白天睡眠过多 或快速眼动期睡眠行为障碍）、便秘及焦虑、抑郁等非运动症状在本病的早期识别和诊断 中有一定的特异性和敏感性, 且对帕金森病的临床诊断有很好的预测价值。已经出现缓慢 进展的行动迟缓等运动症状的初诊患者, 追问病史, 若伴有前期的非运动症状, 应高度怀疑 帕金森病。
UPDRS是一个较为全面评估帕金森病病情严重程度的工具。共42项, 分为4个 部分, 可以对帕金森病患者的运动、日常生活能力、病情发展程度、治疗后的状态、 治疗的不良反应和并发症等方面做出客观的评价, 是目前国际上公认的临床评价帕 金森病的标准工具。量表分值越高, 表示帕金森病症状越严重。
7、鉴别诊断
1．继发性帕金森综合征: 由明确的病因（如感染、药物、中毒、脑动脉硬化、外伤等）引起的帕金森症状， 病史结合不同疾病的临床特征是鉴别诊断的关键。 （1）血管性帕金森综合征患者有高血压、动脉硬化及卒中史，症状对称，以下肢步态障碍较突出，震颤少
见，常伴锥体束征。 （2）药物诱导的帕金森综合征患者常正在服用丁苯那嗪、利血平、甲基多巴、氟桂利嗪和桂利嗪等药物。 （3）正常压力脑积水可出现步态障碍，常伴认知障碍和尿失禁。影像学常显示脑室扩大，腰穿放液后症状
帕金森病
帕金森病（Parkinson disease, PD)又称震颤麻痹，是发生于中老年的一种渐进性中枢神经系统变性疾病。
病理变化是黑质致密部、蓝斑和中缝核等处的多巴胺能神经元严重缺失（＞50%），尤以黑质致密部最明显。
残留的神经元胞浆内出现同心性嗜酸性包涵体，称Lewy小体。
临床症状有静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常（四主征）等运动性症状；以及精神症状、认知功能障碍、睡眠障碍、自主神经功能障碍、语言障碍等非运动性症状。
目前尚无有效根治方法。
很多疾病或因素可产生类似PD的临床症状，临床上称为帕金森综合征。
其中有明确病因者称为继发性PD，如感染、药物（多巴胺受体阻滞剂等）、毒物（MPTP、一氧化碳）、血管性（多发性脑梗死）和头部外伤等因素所致的帕金森综合征。
同时伴有帕金森症状的其他中枢神经系统变性疾病则称为帕金森叠加综合征，如P S P、M S A等。
病因和发病机制：PD的病因和发病机制至今不明，目前认为环境因素和遗传易感性相互作用可能是大多数PD发病的主要原因。
PD患者黑质DA能神经元变性与线粒体功能障碍、氧化应激、蛋白质过度表达和聚集、免疫异常、细胞凋亡等一系列事件有关。
DA能神经元严重减少（＞50%）以及两个酶即HT（络氨酸羟化酶）和多巴脱羧酶（DDC）活性降低，导致DA含量显着减少（80%-90%），进而使黑质-纹状体多巴胺功能紊乱（DA递质减少，Ach递质（含量无变化）相对增多，递质平衡失调），出现帕金森病表现。
该生化异常与临床症状严重程度成正比。
DA为纹状体内抑制性递质，Ach为兴奋性递质，正常时两者处于动态平衡状态，PD患者的黑质DA能神经元及黑质-纹状体通路的神经纤维变性，导致纹状体中DA递质显着减少，而Ach含量却无变化，DA的抑制作用降低，Ach 的兴奋作用相对增加，两者的动态平衡遭到破坏，从而导致PD。
PD患者纹状体内DA含量明显减少，尤以壳核部位减少最为严重，达90%以上，只要当纹状体DA含量减少80%以上时，就会产生PD症状，DA减少的程度与PD患者的症状严重程度相一致。
帕金森病
既往史：无一氧化碳中毒史、脑炎病史、重金属中毒史、农药 中毒史、脑出血脑梗塞病史，家族有类似病史，无长期大量应 用多巴胺受体阻滞剂、多巴胺耗竭剂病史。 专科查体：体温：36.5℃，呼吸：18次/分，脉搏：76次/分。 平卧血压120/ 80 mmHg，立位血压120/ 80mmHg；神清，面具脸， 流涎较多、颜面躯干皮脂分泌增多。双眼各向活动无障碍；四 肢肌力V级，肌肉无明显萎缩，肱二头肌、膝腱反射无明显亢进， 双侧Hoffmann征、Babinski征阴性；指鼻准；双侧肢体3~5Hz粗 大搓丸样静止性震颤，四肢肌张力高，呈齿轮样强直，左侧重 于右侧。屈曲体态，慌张步态，小写征明显。 辅助检查：MRI（外院）未见明显异常。
思考题？
诊断？ 依据？ 帕金森病 中老年起病 缓慢起病 静止性震颤 肌强直 运动迟缓 姿势异常 左旋多巴治疗有效
作业及思考题
帕金森病的临床表现有哪些？如何治疗？ 什么是静止性震颤？ 什么是铅管样强直？ 什么是齿轮样强直？ 病例分析：男，56岁，双手抖动伴运动障碍2 年。体检：记忆力稍差，拇指与食指呈搓丸样 静止性震颤，铅管样肌强直，手指扣钮扣、系 鞋带困难，写字越写越小。 患者的诊断，诊断依据，治疗？
特征性表现
特征性表现
４.姿势步态异常
站--屈曲体姿
行--步态异常 转弯--平衡障碍
早期下肢拖曳；之后小步态、启动 困难、行走时上肢摆动消失
“慌张步态”：迈步后碎步、往前
冲，越走越快，不能立刻停步
“冻结”现象：晚期由坐位、卧位
起立困难，有时行走中全身僵直， 不能动弹。 （起身困难动不得，走路慌张停不了）
帕金森病分期（Hoehn和Yahr分期-平均病程）
中国帕金森病治疗指南（第二版）2009年 0期 =无症状 1期 =单侧受累 早期 1.5期=单侧+躯干受累 2期 =双侧受累，无平衡障碍 2.5期=轻微双侧受累，后拉试验可恢复 中期 晚期 3期 4期 5期 =轻~中度双侧受累，某种姿势不稳定，独立生活 =严重残疾，仍可独自行走或站立 =无帮助时只能坐轮椅或卧床
帕金森病完整版本ppt课件
.
火灾袭来时要迅速疏散逃生，不可蜂 拥而出 或留恋 财物， 要当机 立断， 披上浸 湿的衣 服或裹 上湿毛 毯、湿 被褥勇 敢地冲 出去
帕金森病病 情分级 Ⅰ级最轻 Ⅴ级最重
三、帕金森病病情分级
Ⅰ级：一侧症状，轻度功能障碍。 Ⅱ级：两侧肢体和躯干症状，姿势反应正常
。
Ⅲ级：轻度姿势反应障碍，生活自理，劳动力丧失。 Ⅳ级：明显姿势反应障碍，生活和劳动能力丧失，可
.
火灾袭来时要迅速疏散逃生，不可蜂 拥而出 或留恋 财物， 要当机 立断， 披上浸 湿的衣 服或裹 上湿毛 毯、湿 被褥勇 敢地冲 出去
五、帕金森病护理措施
安全护理
1.对于上肢震颤未能控制、日常活动笨拙的患者，应谨防烫伤、烧伤， 由于患者行动不便，移开环境中 的障碍物，注意患者行走时的安全 2.对有错 觉、幻觉、欣快、抑郁、精神错乱、意识模糊、智能障碍的 患者应特别强调专人陪护，依据病情加用床栏，防止坠床。 3.护士应严格交接班制度，避免自伤、坠床、坠楼、走失、伤人等意外
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火灾袭来时要迅速疏散逃生，不可蜂 拥而出 或留恋 财物， 要当机 立断， 披上浸 湿的衣 服或裹 上湿毛 毯、湿 被褥勇 敢地冲 出去
五、帕金森病护理措施
生活护理
（1）主动了解病人的需要，指导和鼓励病人自我护理，做力所能及的事情， 必要时协助病人洗漱、进食、沐浴、料理大小便。
（2）对出汗多的病人，指导其穿柔软、宽松的棉质衣物，经常清洁皮肤，勤 换被褥衣物，勤洗澡，若洗澡有困难则应指导其家人协助完成，如调节适宜的 水温至病人满意，洗澡用具放在病人容易拿到的地方，提供安全保护措施。
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火灾袭来时要迅速疏散逃生，不可蜂 拥而出 或留恋 财物， 要当机 立断， 披上浸 湿的衣 服或裹 上湿毛 毯、1）“写字过小”：书写时字越写越小，上肢不能做精细动作的表现。 （2）“慌张或前冲步态”：行走时起步困难，且步距小，往前冲。（3） “面具脸”：面肌运动减少的表现。（4）日常活动受限：如坐下后不能 起立，卧床时不能自行翻身；进食困难，手持勺取食物时手发抖，不能 将食物准确送入口中；不能独立取水、沐浴、刷牙、修剪指甲；不能去 污、穿衣或脱衣，不能解系鞋带和纽扣，不能穿脱鞋袜，不能满意地修 饰和剃须；不能独立如厕。（5）严重病人：可因口、舌、腭及咽部肌肉 运动障碍而出现流涎，进食时食物在口中咀嚼无力，咽食时发噎或反呛， 甚至发生吞咽困难。此外，病人还可出现顽固性便秘、排尿不畅、出汗、 言语障碍等。（6）未及时治疗的晚期病人：可有痴呆、忧郁症，也可因 严重肌强直和继发性关节僵硬，使病人长期卧床而并发肺炎和压疮。
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-下图PSP患者中脑中线区 域信号较弱。
Michael Hutchinson，2003
经颅多谱勒超声诊断
1、多谱勒探头应置于患者颞部骨窗； 2、正常人中脑黑质为低回声区，PD患者在该区出现
部分高回声区，可能与该区大量的铁沉积有关； 3、该技术特异性不高，正常老年人黑质区也可能有
铁质沉积导致回声异常。
4.最优化药物治疗的标准
有效性 安全性 经济负担的合理性
(二)抗帕金森病药物的 分类和临床选择依据
1.治疗帕金森病药理学分类
(1)复方左旋多巴制剂：美多芭、息宁等； (2)抗胆碱能制剂：盐酸苯海索（安坦）等； (3)金刚烷胺； (4)多巴胺受体激动剂：溴隐亭、吡贝地尔（泰舒达）、普拉克索（森
福罗）等；
■荷兰 Berends报道:几乎所有PD患者早期均有嗅觉减 退，且随病情进展，嗅觉障碍愈发严重。他认为嗅 觉损害在PD的早期诊断中有重要意义。
■加拿大Smithones等比较80例ET与96例PD患者的 嗅觉功能，结果显示PD组嗅觉障碍远高于对照组， 而ET组和对照组相近。
第16届国际帕金森病与相关疾病会议,2006,东京
步骤Ⅱ：帕金森病的排除标准(续)
✓ 发病三年后，仍是严格的单侧受累 ✓ 核上性麻痹 ✓ 小脑征 ✓ 早期即有严重的自主神经受累 ✓ 早期即有严重痴呆，伴有记忆力，语言和行为障碍 ✓ 锥体束征阳性（Babinski+） ✓ CT扫描可见颅内肿瘤或阻塞性脑积水 ✓ 用大剂量左旋多巴治疗无效（除外吸收障碍） ✓ 接触过MPTP，一种阿片类镇痛剂的衍生物，对黑
1.治疗帕金森病药理学分类
(5)单胺氧化酶B型（MAO-B）抑制剂：司来吉兰(咪多吡，金思平)、雷 沙吉兰；
(6)儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂：恩托卡朋（珂丹）。
2.治疗PD药物的治疗目标分类
(1)保护性治疗药物 ：MAO-B抑制剂，多巴胺受体激动剂和金刚烷胺， 以及辅酶Q10和维能测试
• 嗅觉功能测试鉴别PD和正常人时的灵敏度是88%， 特异性是83%。 • 嗅觉障碍不仅在PD早期检测到，而且在运动障碍 出现前就已存在。 • 与此一致，神经病理研究发现Lewy小体出现在黑 质以前，就已出现在嗅觉系统和相关区。 • 影响嗅觉的因素众多，嗅觉功能测试仅能作为PD 早期诊断的辅佐工具。
PINK1 DJ-1
Inheritance pattern AD
AR AD, IP unclear
AR
AR
Typical phenotype
Earlier onset ,features of DLB common
Earlier onset with slow progression, dementia
帕金森病的生物学标志—基因标志
Locus
PARK1 & PARK4
Chromosome location
4q21–q23
PARK2
6q25.2–q27
PARK3 PARK5
2p13 4p14
PARK6
1p35–p36
PARK7
1p36
Gene α-synuclein
Parkin unknown UCH-L1
3.如何量化治疗结果？
由于帕金森病的生化及影像等客观判断治疗目标依据不明 确，而较多以患者的主观陈述和体检为依据 ，所以我们推 荐个体化的基础评估是有必要的：
Webster评分 日常生活能力评分（Activity of Daily Life, ADL） 帕金森病统一评分量表（Unified Parkinson’s Disease Rating Scale, UPDRS）
帕金森病的生物学标志 ——嗅觉功能测试
• Muller等对Hoehn-Yahr分级Ⅰ-Ⅳ37名PD患者和13 名MSA、PSP、皮质基底节变性（CBD）患者的研 究发现，PD患者86%出现严重嗅觉下降，14%出现 中度嗅觉减退，帕金森综合征患者70%有轻到中度 的嗅觉减退，30%无嗅觉改变。
• 少动-强直综合征患者伴有重度嗅觉减退提示为原 发性PD，相反，伴有正常嗅觉则提示为帕金森综 合征。
Monograph by James Parkinson 1817
Braak病理分期及与临床症状关系
前运动障碍期： stage I：(IX,X运动神经背核) 嗅觉； stage II：(延髓) 睡眠，头痛，运动减少，情感； stage III：(桥脑被盖) 体温调节，认知，抑郁，背疼；
运动障碍期： (致密部) stage IV：四主症；
肌强直>震颤>语音及吞咽障碍>平衡障碍及姿势反射
1.总体原则
最小剂量、最佳效果
以最小剂量达到最佳效果 细水长流，不求全效
1.总体原则
权衡利弊、联合用药，强调个体化
兼顾了患者的病情 也考虑到患者的其他自身因素，如年龄、职业状况、经济承受能力 等
2.总体目标
延缓病情的进展 控制疾病的症状 从而维持和/或改善患者的生活质量 具体目标是尽可能延长症状控制的年限 尽量减少药物的副作用和并发症
副作用：运动障碍（异动症） 精神障碍
老年患者初始剂量2.5mg（每日二次） 根据需要再增至5mg
神经保护治疗
Zydis Selegiline
• 经口腔粘膜吸收 • 吸收更有效、更稳定，更安全
Rasagiline
•正处于III期临床试验中
神经保护治疗
潜在的神经保护剂（未经循证医学验证）
（1）谷氨酸毒性阻滞剂 ✓兴奋性氨基酸拮抗剂 ✓谷氨酸释放抑制剂（如利噜唑） ✓谷氨酸再摄取增强剂 ✓一氧化氮合成抑制剂 ✓多（ADP-核糖）聚合酶抑制剂
质细胞有特异性毒性
步骤Ⅲ：帕金森病的支持性标准
确诊为帕金森病需要至少符合下列3项以上：
❖ 单侧起病 ❖ 静止性震颤 ❖ 疾病逐渐进展 ❖ 发病后多为持续性的不对称性受累 ❖ 对左旋多巴的治疗反应良好（70-100％） ❖ 应用左旋多巴导致的严重异动症 ❖ 左旋多巴的治疗效果持续5年以上（含5年） ❖ 临床病程10年以上（含10年）
神经保护治疗
（2）抗氧化剂
自由基捕获剂（VitE，谷胱甘肽）
铁螯合剂
（3）钙通道阻滞剂
（4）促线粒体生物能转换剂
肌酸
辅酶Q10
银杏制剂 烟碱
肉毒碱
神经保护治疗
（5）抗炎制剂 非甾体抗炎剂（如COX-2抑制剂）
（6）类固醇 雌激素
（7）营养因子 胶质细胞源性神经营养因子（GDNF） 免疫菲林（Immunophillins）
步骤Ⅰ：帕金森症状的诊断
❖ 运动减少：
随意运动在始动时缓慢， 疾病进展后重复性动作的速度及幅度均低。
❖ 至少符合下述一项：
A.肌肉强直 B.静止性震颤（4－6Hz） C.直立不稳（非原发性视觉，前庭功能， 脑功能及本体感受功能障碍造成）
步骤Ⅱ：帕金森病的排除标准
✓ 反复的脑卒中发作史，后逐步出现帕金森症状 ✓ 反复的脑损伤史 ✓ 确切的脑炎病史 ✓ 有眼球运动障碍 ✓ 在症状出现时，应用精神抑制药物 ✓ 1个以上的亲属患病 ✓ 病情持续性缓解
神经保护治疗
（8）移植策略 人胎脑黑质细胞移植 猪胎脑黑质细胞移植
（9）抗凋亡制剂 去甲基司来吉兰，TCH-346 Caspase抑制剂
（10）维持线粒体孔关闭的制剂（如环孢霉素) （11）防止蛋白积聚和聚合的制剂
unclear
Classic PD
Hicks et al. 2002
PARK 11 NA NA
2q36–q37 5q23.1–q23.3
2q22–q23
unknown Synphilin-1
NR4A2
unclear unclear unclear
Classic PD Classic PD Classic PD
司来吉兰（Selegiline） Zydis Selegiline Rasagiline
神经保护治疗
司来吉兰（Selegiline）
早期轻症
晚期症状波动
单药治疗
联合用药
症状轻度改善 增加“开期”
左旋多巴用 量减少25%
神经保护治疗
司来吉兰（Selegiline）
用量：2.5~5mg，每日二次（早、中午）
正常人中脑 部位为低回 声区(红箭 头)
90%PD患者黑 质区有高回声， 同时夹杂有低 回声区(红箭头 所示)
Georg Becker，2001
二、帕金森病治疗中的 若干问题及对策
(一)帕金森病药物治疗的 原则和目标
1.总体原则
长期服药、相对控制症状
即药物治疗为对症、终身服药； 按照治疗后症状改善的明显程度依次为：
Classic PD
Classic PD
Earlier onset with slow progression
Earlier onset with slow progression
Reference Polymeropolous et al.
1997 Kitada et al. 1998 Gasser et al. 1998 Leroy et al. 1998 Valente et al. 2004a
(2)症状性治疗药物 ：几乎包括所有的抗PD药物，并常常以左旋多巴 为核心，其他类型的药物为辅佐。
3.抗PD药物临床选择的依据
传统：单纯个人经验用药不合时宜
现代：循证医学（EBM )+临床经验选择 药物的方式，正不断受推崇
神经保护治疗
及早
诊断PD
神经保护剂治疗
神经保护治疗
单胺氧化酶B型（MAO-B）抑制剂
6-OHDA偏侧损毁鼠模型中见损毁侧突触前膜内多巴胺转运体PET显
像浓度下降（左下图），而该侧突触后膜的D2受体则上升（右下 图）。
Michael Hutchinson，2003
经颅多谱勒超声诊断
1、多谱勒探头应置于患者颞部骨窗； 2、正常人中脑黑质为低回声区，PD患者在该区出现
部分高回声区，可能与该区大量的铁沉积有关； 3、该技术特异性不高，正常老年人黑质区也可能有
铁质沉积导致回声异常。
4.最优化药物治疗的标准
有效性 安全性 经济负担的合理性
(二)抗帕金森病药物的 分类和临床选择依据
1.治疗帕金森病药理学分类
(1)复方左旋多巴制剂：美多芭、息宁等； (2)抗胆碱能制剂：盐酸苯海索（安坦）等； (3)金刚烷胺； (4)多巴胺受体激动剂：溴隐亭、吡贝地尔（泰舒达）、普拉克索（森
福罗）等；
■荷兰 Berends报道:几乎所有PD患者早期均有嗅觉减 退，且随病情进展，嗅觉障碍愈发严重。他认为嗅 觉损害在PD的早期诊断中有重要意义。
■加拿大Smithones等比较80例ET与96例PD患者的 嗅觉功能，结果显示PD组嗅觉障碍远高于对照组， 而ET组和对照组相近。
第16届国际帕金森病与相关疾病会议,2006,东京
步骤Ⅱ：帕金森病的排除标准(续)
✓ 发病三年后，仍是严格的单侧受累 ✓ 核上性麻痹 ✓ 小脑征 ✓ 早期即有严重的自主神经受累 ✓ 早期即有严重痴呆，伴有记忆力，语言和行为障碍 ✓ 锥体束征阳性（Babinski+） ✓ CT扫描可见颅内肿瘤或阻塞性脑积水 ✓ 用大剂量左旋多巴治疗无效（除外吸收障碍） ✓ 接触过MPTP，一种阿片类镇痛剂的衍生物，对黑
1.治疗帕金森病药理学分类
(5)单胺氧化酶B型（MAO-B）抑制剂：司来吉兰(咪多吡，金思平)、雷 沙吉兰；
(6)儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂：恩托卡朋（珂丹）。
2.治疗PD药物的治疗目标分类
(1)保护性治疗药物 ：MAO-B抑制剂，多巴胺受体激动剂和金刚烷胺， 以及辅酶Q10和维能测试
• 嗅觉功能测试鉴别PD和正常人时的灵敏度是88%， 特异性是83%。 • 嗅觉障碍不仅在PD早期检测到，而且在运动障碍 出现前就已存在。 • 与此一致，神经病理研究发现Lewy小体出现在黑 质以前，就已出现在嗅觉系统和相关区。 • 影响嗅觉的因素众多，嗅觉功能测试仅能作为PD 早期诊断的辅佐工具。
PINK1 DJ-1
Inheritance pattern AD
AR AD, IP unclear
AR
AR
Typical phenotype
Earlier onset ,features of DLB common
Earlier onset with slow progression, dementia
帕金森病的生物学标志—基因标志
Locus
PARK1 & PARK4
Chromosome location
4q21–q23
PARK2
6q25.2–q27
PARK3 PARK5
2p13 4p14
PARK6
1p35–p36
PARK7
1p36
Gene α-synuclein
Parkin unknown UCH-L1
3.如何量化治疗结果？
由于帕金森病的生化及影像等客观判断治疗目标依据不明 确，而较多以患者的主观陈述和体检为依据 ，所以我们推 荐个体化的基础评估是有必要的：
Webster评分 日常生活能力评分（Activity of Daily Life, ADL） 帕金森病统一评分量表（Unified Parkinson’s Disease Rating Scale, UPDRS）
帕金森病的生物学标志 ——嗅觉功能测试
• Muller等对Hoehn-Yahr分级Ⅰ-Ⅳ37名PD患者和13 名MSA、PSP、皮质基底节变性（CBD）患者的研 究发现，PD患者86%出现严重嗅觉下降，14%出现 中度嗅觉减退，帕金森综合征患者70%有轻到中度 的嗅觉减退，30%无嗅觉改变。
• 少动-强直综合征患者伴有重度嗅觉减退提示为原 发性PD，相反，伴有正常嗅觉则提示为帕金森综 合征。
Monograph by James Parkinson 1817
Braak病理分期及与临床症状关系
前运动障碍期： stage I：(IX,X运动神经背核) 嗅觉； stage II：(延髓) 睡眠，头痛，运动减少，情感； stage III：(桥脑被盖) 体温调节，认知，抑郁，背疼；
运动障碍期： (致密部) stage IV：四主症；
肌强直>震颤>语音及吞咽障碍>平衡障碍及姿势反射
1.总体原则
最小剂量、最佳效果
以最小剂量达到最佳效果 细水长流，不求全效
1.总体原则
权衡利弊、联合用药，强调个体化
兼顾了患者的病情 也考虑到患者的其他自身因素，如年龄、职业状况、经济承受能力 等
2.总体目标
延缓病情的进展 控制疾病的症状 从而维持和/或改善患者的生活质量 具体目标是尽可能延长症状控制的年限 尽量减少药物的副作用和并发症
副作用：运动障碍（异动症） 精神障碍
老年患者初始剂量2.5mg（每日二次） 根据需要再增至5mg
神经保护治疗
Zydis Selegiline
• 经口腔粘膜吸收 • 吸收更有效、更稳定，更安全
Rasagiline
•正处于III期临床试验中
神经保护治疗
潜在的神经保护剂（未经循证医学验证）
（1）谷氨酸毒性阻滞剂 ✓兴奋性氨基酸拮抗剂 ✓谷氨酸释放抑制剂（如利噜唑） ✓谷氨酸再摄取增强剂 ✓一氧化氮合成抑制剂 ✓多（ADP-核糖）聚合酶抑制剂
质细胞有特异性毒性
步骤Ⅲ：帕金森病的支持性标准
确诊为帕金森病需要至少符合下列3项以上：
❖ 单侧起病 ❖ 静止性震颤 ❖ 疾病逐渐进展 ❖ 发病后多为持续性的不对称性受累 ❖ 对左旋多巴的治疗反应良好（70-100％） ❖ 应用左旋多巴导致的严重异动症 ❖ 左旋多巴的治疗效果持续5年以上（含5年） ❖ 临床病程10年以上（含10年）
神经保护治疗
（2）抗氧化剂
自由基捕获剂（VitE，谷胱甘肽）
铁螯合剂
（3）钙通道阻滞剂
（4）促线粒体生物能转换剂
肌酸
辅酶Q10
银杏制剂 烟碱
肉毒碱
神经保护治疗
（5）抗炎制剂 非甾体抗炎剂（如COX-2抑制剂）
（6）类固醇 雌激素
（7）营养因子 胶质细胞源性神经营养因子（GDNF） 免疫菲林（Immunophillins）
步骤Ⅰ：帕金森症状的诊断
❖ 运动减少：
随意运动在始动时缓慢， 疾病进展后重复性动作的速度及幅度均低。
❖ 至少符合下述一项：
A.肌肉强直 B.静止性震颤（4－6Hz） C.直立不稳（非原发性视觉，前庭功能， 脑功能及本体感受功能障碍造成）
步骤Ⅱ：帕金森病的排除标准
✓ 反复的脑卒中发作史，后逐步出现帕金森症状 ✓ 反复的脑损伤史 ✓ 确切的脑炎病史 ✓ 有眼球运动障碍 ✓ 在症状出现时，应用精神抑制药物 ✓ 1个以上的亲属患病 ✓ 病情持续性缓解
神经保护治疗
（8）移植策略 人胎脑黑质细胞移植 猪胎脑黑质细胞移植
（9）抗凋亡制剂 去甲基司来吉兰，TCH-346 Caspase抑制剂
（10）维持线粒体孔关闭的制剂（如环孢霉素) （11）防止蛋白积聚和聚合的制剂
unclear
Classic PD
Hicks et al. 2002
PARK 11 NA NA
2q36–q37 5q23.1–q23.3
2q22–q23
unknown Synphilin-1
NR4A2
unclear unclear unclear
Classic PD Classic PD Classic PD
司来吉兰（Selegiline） Zydis Selegiline Rasagiline
神经保护治疗
司来吉兰（Selegiline）
早期轻症
晚期症状波动
单药治疗
联合用药
症状轻度改善 增加“开期”
左旋多巴用 量减少25%
神经保护治疗
司来吉兰（Selegiline）
用量：2.5~5mg，每日二次（早、中午）
正常人中脑 部位为低回 声区(红箭 头)
90%PD患者黑 质区有高回声， 同时夹杂有低 回声区(红箭头 所示)
Georg Becker，2001
二、帕金森病治疗中的 若干问题及对策
(一)帕金森病药物治疗的 原则和目标
1.总体原则
长期服药、相对控制症状
即药物治疗为对症、终身服药； 按照治疗后症状改善的明显程度依次为：
Classic PD
Classic PD
Earlier onset with slow progression
Earlier onset with slow progression
Reference Polymeropolous et al.
1997 Kitada et al. 1998 Gasser et al. 1998 Leroy et al. 1998 Valente et al. 2004a
(2)症状性治疗药物 ：几乎包括所有的抗PD药物，并常常以左旋多巴 为核心，其他类型的药物为辅佐。
3.抗PD药物临床选择的依据
传统：单纯个人经验用药不合时宜
现代：循证医学（EBM )+临床经验选择 药物的方式，正不断受推崇
神经保护治疗
及早
诊断PD
神经保护剂治疗
神经保护治疗
单胺氧化酶B型（MAO-B）抑制剂
6-OHDA偏侧损毁鼠模型中见损毁侧突触前膜内多巴胺转运体PET显
像浓度下降（左下图），而该侧突触后膜的D2受体则上升（右下 图）。