纯化水验证文件最新版本

工艺用水系统验证书方案编制人：编制日期：年月日方案会签人: 会签日期：年月日方案批准人：批准日期：年月日格式统一目录第一部分：工艺用水系统验证方案一、概述二、验证目的三、组织四、验证内容1．设备及附属设备、配件的材质、性能及安装验证。

2．水源水质验证。

3．纯化水系统的运行确认。

4．纯化水制备验证。

5．纯化水系统验证周期。

6．注射用水系统的运行确认。

7．注射用水制备验证。

8．注射用水验证周期。

9．输水管道及贮水罐的清洗验证。

五、验证方案评价。

六、验证方案批准。

第二部分：工艺用水系统验证报告一、原水检验记录及报告二、纯水系统验证记录及报告三、注射用水系统验证记录及报告四、输水管线及储水罐清洁验证记录及报告五、再验证周期六、验证结论及评价七、最终批准主题内容：适用范围：验证内容：第一部分：工艺用水系统验证方案一、概述本制水系统由过滤器、二级反渗透系统、列管式多效蒸馏水机、贮水罐等组成。

用二级反渗透法制得纯化水，纯化水经列管式多效蒸馏水机蒸馏制得注射用水。

制备的水除用于清洁设备、工具等外，还是水针、固体制剂、片剂、输液产品的主要原料水。

水质的质量直接关系到产品的质量，依据GMP规范的要求对工艺用水系统进行验证。

二、验证目的1．制水设备及附属设备、配件的材质、性能应符合药品生产管理规范的要求，无毒、性质稳定、不污染水质。

2．确认制出的纯水化及注射用水符合《中国药典》2010年版纯化水及注射用水的各项规定，保证水质符合生产工艺要求。

三、组织1．验证小组组长：副组长：成员：2．职责2.1 组长：领导协调验证项目的实施，负责验证小组的工作；参加验证方案的会签、终审、批准；参加验证报告的批准。

2.2 副组长：组织编写清洁验证方案；对验证过程的技术质量负责。

2.3 验证小组：2.3.1 准备、检查和批准验证方案；2.3.2 准备、组织和协调验证试验；2.3.3 准备验证报告，评估所有的测试结果；2.3.4 签发验证合格证。

2.4 生产车间：组织实施验证方案。

2.5 质量管理部2.5.1 负责验证过程的监控。

2.5.2 负责取样、分析、检测及试验后数据收集、记录。

2.6 设备工程部2.6.1 保证验证设备的完好运行。

2.6.2 为设备验证提供资料和数据。

2.7 物资供应部：为验证过程提供物资支持。

2.8 档案室：为验证提供相关资料。

四、验证内容1. 设备及附属设备、配件的材质、性能及安装验证。

1.1 合格标准：1.1.1 制水的前处理设备、二级反渗透系统、过滤器、储水罐、输水管道的材质应无毒、性质稳定、不影响水质。

1.1.2 纯化水贮罐及输水管道为304不锈钢材料。

1.1.3 注射用水蒸馏器、贮水罐、输水管道为316L不锈钢材质。

1.1.4 安装符合要求：无跑、冒、滴、漏。

1.1.5 系统各设备运行正常，符合设计及说明书要求。

1.2 方法：直观检查。

2．水源水质验证：2.1 合格标准：水源水质应符合GB5749-85生活饮用水的标准。

2.2 方法：在本公司用水点取水样2000ml检验。

3．纯化水系统的运行确认：3.1 合格标准：能达到设计要求并符合生产工艺要求。

3.2 方法：按纯化水处理系统流程图，主要做以下检查。

3.2.1 检查纯化水系统各设备的运行情况，按SOP使纯化水设备均处于运行状态。

逐个检查各过滤器、混合床、水泵运行是否正常，检查电流、电压、蒸汽压力是否正常。

3.2.2 检查管路、密封圈、阀门和控制装置工作是否正常。

3.2.3 检查各仪器仪表指示、控制工作是否正常。

4．纯化水制备验证：4.1 合格标准：4.1.1 制备的纯化水应符合《中国药典》2010年版二部纯化水的各项规定。

4.1.2 微生物数：≤50CFU/ml4.2 方法：用1％洗洁精溶液刷洗纯化水和注射用水贮水罐内壁，其贮水管道用1％洗洁精溶液循环冲洗10分钟，再用纯化水冲洗纯化水和注射用水的贮水罐及输水管道三遍，每遍用水100万ml。

最后以50万ml纯化水冲洗纯化水贮水罐、输水管道，取最终洗涤水做水质检查。

以50万ml注射用水冲洗注射用水贮水罐、输水管道，取最终洗涤水做水质检查。

最后以流通蒸汽消毒贮水罐内壁30分钟，以消毒棉签在贮水罐内壁取样，取样面积25cm2,做微生物限度检查。

4.2.1 按SOP开启制水设备制水，前30分钟制备的纯化水放掉，30分钟以后在各出水口取样200ml检验，共重复3周。

4.2.2 取样点及取样频率：每次取样前，必须先冲洗取水口，然后再用干净容器取样。

（1）贮罐进水口、总送水口、各路系统回水口：每天。

（2）各使用点：每周取样1次，共3次。

4.2.3 检验项目及方法：[性状]本品为无色的澄明液体；无臭，无味。

[检查]酸碱度：取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝批示液5滴，不得显蓝色。

氯化物、硫酸盐与钙盐：取本品，分置三支试管中，每管各50ml。

第一管中加硝酸5滴与硝酸银试液1ml，第二管中加氯化钡试液2ml，第三管中加草酸铵试液2ml，均不得发生浑浊。

硝酸盐：取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10％氯化钾溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50℃水浴中放置取15分钟，溶液产生蓝色与标准硝酸盐溶液[取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，摇匀，再精密量取10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得（每1ml 相当于1ugNO3）]0.3ml，加无硝酸盐的水4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较不得更深（0.000 006%）。

亚硝酸盐：取本品10ml，置纳氏管中，加对氯基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）1ml 及盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100）1ml，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液[取亚硝酸钠0.750g （按干燥品计算），加水溶解，稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，摇匀，再精密量取1ml，加水稀释成50ml，摇匀，即得（每1ml相当于1ugNO2）]0.2ml，加无亚硝酸盐的水9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000 002%）。

氨：取本品50ml，加碱性碘经汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml）1.5ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深（0.000 03%）。

二氧化碳：取本品25ml，置50ml具塞量筒中，加氢氧化钙试液25ml，密塞振摇，放置，1小时内不得发生浑浊。

易氧化物：取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.10ml，再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。

不发挥物：取本品100ml，置105℃恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得过1mg。

重金属：取本品40ml，加醋酸盐缓冲液（PH3.5）2ml与硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置2分钟，与标准铅溶液2.0ml加水38ml用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000 05%）。

5．纯化水系统验证周期。

5.1 改建后必须作验证。

5.2 正常情况下，每年验证一次。

6．注射用水系统的运行确认。

6.1 合格标准：应符合设计要求并符合生产工艺要求。

6.2 方法：按图：“注射用水处理系统流程图”检查。

主要做以下检查。

注射用水处理系统流程图6.2.1 检查注射用水设备的运行情况，按SOP使注射用水设备均处于运行状态，检查蒸馏水机，水泵运行是否正常，检查电流、电压、蒸汽压力是否正常。

6.2.2 检查贮水罐的加热保温情况，注射用水应在80℃以上储藏。

6.2.3 检查各仪器仪表指示，控制工作是否正常。

7．注射用水制备验证。

7.1 合格标准：制备的注射用水应符合《中国药典》2010版二部注射用水的各项规定。

7.2 方法：7.2.1 蒸馏器所用水源为制备的纯化水。

开启多效蒸馏水器蒸馏，30分钟制备的注射用水冲洗管道和贮水罐，弃去。

30分钟后制得的水取样检验。

每次取样2000ml，共重复3周。

7.2.2 取样点及取样频率：每次取样前，必须先冲洗取水口，然后再用干净容器取样。

（1）注射用水进水口、注射用水出水口，各路回水口：每天（2）各用水点、纯蒸汽用汽点：每周取样一次7.2.3 检验项目及方法：[性状]：本品为无色的澄明液体；无臭，无味。

[检查]：PH值应为5.0—7.0（《中国药典》附录VI H）氨：取本品50ml，照纯化水项下的方法检查，但对照用氯化铵溶液改为 1.0ml，应符合规定（0.000 02%）。

细菌内毒素：取本品，依法检查（《中国药典》2005年版附录XI E），每1ml中含内毒素量应小于0.25EU。

氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属：照纯化水项下的方法检查，应符合规定。

8．注射用水验证周期：8.1 改建后必须验证。

8.2 正常情况下：每年一次9．输水管道及贮水罐的清洗验证。

9.1 合格标准：9.1.1 将纯化水及注射用水贮水罐、输水管道清洗消毒后，取其最终洗涤水检验，应符合纯化水和注射用水的质量标准。

9.1.2 微生物数：≤50CFU/每个棉签(10CFU/100ml)9.2 方法：用1％洗洁精溶液刷洗纯化水和注射用水贮水罐内壁，其贮水管道用1％洗洁精溶液循环冲洗10分钟，再用纯化水冲洗纯化水和注射用水贮水罐及输水管道三遍，每遍用水500l。

最后以500l纯化水冲洗纯化水贮水罐、输水管道，取最终洗涤水做水质检查，最后以流通蒸汽消毒贮水罐内壁30分钟，以消毒棉签在贮水罐内壁取样，取样面积25cm2，做微生物限度检查。

（注射用水管道、储罐清洁方法与纯化水相同，最后一次洗涤水为注射用水。

）第二部分：工艺用水系统验证报告一、原水检验记录及报告二、纯水系统验证记录及报告8.纯水系统电器开关安装确认记录11.纯水系统连动试车记录17. 纯水化验报告（附：质量管理部取样化验报告）18. 纯水检验标准：按《中华人民共和国药典（2005版）》纯水项下标准执行。

19. 再验证周期：一年三、注射用水系统验证记录及报告7. 注射用水制备系统清洗、钝化、消毒记录11. 注射用水制备系统连动试车运行记录13. 注射用水制备系统运行状态记录年月日15. 注射用水化验报告（附：质量管理部取样化验报告）16. 注射用水检验标准：按《中华人民共和国药典（2005版）》注射用水项下标准执行。

19. 注射用水制备系统安装确认主要文件资料四、输水管线及储水罐清洁验证记录及报告3.检验报告：由质量管理部按《中华人民共和国药典（2005版）》注射用水项下内容进行检验并出具检验报告。