特殊人群用药(4版,XXXX).pptx

生物转化步骤 ➢ 第一步为氧化、还原或水解反应。 ➢ 第二步为结合反应。
氧化 还原
药 水解 物
酶
化学结构 改变(生 物转化,
代谢)
排泄
失 活
结合 极性
活 酶 水溶性 化
➢ 药物在肝脏进行生物转化需要酶的参与，简称 药酶。分微粒体酶和非微粒体酶两类。
➢ 微粒体酶：是促进药物生物转化的主要酶系统， 主要存在于肝细胞内质网上，又称肝药酶。其 中主要的氧化酶系是细胞色素P-450，由于其 与CO结合后的吸收光谱主峰在450nm处而命 名。
特殊人群的临床用药
药理作用、作用机制
药物
药物效应动力学 药物代谢动力学
机体
吸收、分布、代谢、排泄
药物的跨膜转运方式有两种： ➢ 被动转运 ➢ 主动转运
细胞外
脂溶性 水溶性
细胞内
被动转运
简单扩散
滤过
易化扩散
主动 转运
药物通过细胞膜的方式
影响药物被动转运的因素
➢ 药物脂溶性高低 ➢ 药物分子量大小 ➢ 药物的解离度 : 离子障
• 结合型药物为无活性形式，不能跨膜转运。
• 药物与血浆蛋白结合的特异性低，易发生竞争 性置换的药物相互作用。
药物
+
血浆 蛋白
结合型 药物
有活性， 可转运
暂时丧失活性， 储存型不被转运
血浆蛋白结合率
竞争性置换 双香豆素 保泰松
表-药物在血浆蛋白的置换关系
结合率高的药物
被置换的药物
引起后果
长效磺胺类、水杨酸类、 磺酰脲类
应该注意的是几乎所有药物都能穿透胎盘屏 障进入胚胎循环，故孕妇用药应谨慎，防止
造成胎儿中毒或致畸。
（三）生物转化
药物在体内发生的化学变化称为生物 转 化 （ biotransformation ） ， 又 称 代 谢（matabolism）。
大多数药物主要在肝脏，部分药物也 可在其它组织，被有关的酶催化而进行 化学变化。
我国老龄化速度快于世界老龄化速度，每年以800 万的速度增加，到2020年我国65岁以上老龄人口将达 1.67亿人，全世界四个人中就有一个是中国老年人。
一、老年人生理生化功能特点
神经系统 脑细胞老化，脑血液循环在30岁以后逐渐减
慢。
心血管系统
心脏功能减弱，动脉弹性降低，收缩压明 显上升，反射性调节功能下降，对α受体阻断 剂敏感性增高，易发生直立性低血压。对强心 苷药物反应敏感。
保泰松、呋塞咪
保泰松、羟布宗、水杨 双香豆素、华法林
酸类、氯贝丁酯、苯妥
英钠
甲氨蝶呤
水杨酸类、磺胺类、呋 奎宁
塞咪
水合氯醛
乙胺嘧啶
卡马西平、苯妥英钠
呋塞咪
维拉帕米
维拉帕米
水杨酸类
血糖过低
凝血障碍导致出血
血细胞减少症、血质不 调 金鸡钠反应、中性白C 减少 出汗、脸潮红、血压升 高 增强两药毒性 增强维拉帕米降压效应 及其毒性
肾(远曲)小管重吸收 被动扩散 尿液pH
• 胆汁排泄
肝肠循环 (hepatoenteral circulation)
• 其它排泄：汗液、唾液、泪液、乳汁等
第三章 老年人用药
我国界定60岁以上的公民为老年人。根据我国的 实际情况，规定45～59岁为初老期，60～79岁为老年 期，80岁以上为长寿期。
肝药酶的特点
➢ 特异性不高 ➢ 活性和含量不稳定且个体差异大 ➢ 药物可影响其活性
药酶诱导剂和药酶抑制剂
➢ 药酶抑制剂 凡能使药酶活性降低或合成减少 的药物 如氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼等。 它能减慢其他药物的代谢，使药效增强。
➢ 药酶诱导剂 凡能使肝药酶的活性增强或 合成加速的药物 如苯巴比妥、苯妥英、利福平等，它可加 速药物自身和其它药物的代谢。 药酶诱导作用可解释连续用药产生的耐受 性。
2. 器官血流量与再分布 (redistribution) 吸收的药物通过血循环迅速向全身组织输
送，首先向血流量大的器官分布，然后向血流 量小的组织转移。如硫喷妥钠。
3. 与组织细胞结合 药物与某些组织细胞成分具有特殊的亲和
力，使这些组织中药物浓度高于血浆游离药物 浓度，使药物的分布具有一定的选择性。如： 碘、钙、四环素。
呼吸系统 老年人肺的容量和重量随年龄的增加而减
少，70岁时的肺泡面积仅为30岁的80%左右。
消化系统 胃酸分泌减少 老年人胃黏膜萎缩，消化力减弱。 肠、肝脏血流量下降。
泌尿系统 肾功能减弱，药物消除能力减退。
➢ 血脑屏障：指血-脑之间有一种选择性阻止各
种物质由血入脑的屏障，它有利于维持中枢神 经系统内环境的相对稳定。包括血-脑、血-脑 脊液及脑脊液-脑三种屏障。分子量较大、血浆 蛋白结合率较高、极性较大、脂溶性较小的药 不易透过此屏障
➢ 胎盘屏障：是胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏 障，其通透性与一般毛细血管无显著差别。
苯巴比妥加速双香豆素代谢
血药浓度(mg/L)
36
28
20
12 苯巴比妥
4 30 60 90 120 150 180 210 服药时间(日)
苯+双 双香豆素
凝 血 酶 原 时 间
六、排泄（EXCRETION）
药物原形或其代谢产物通过排泄器官或分泌器 官排出体外的转运过程。
• 肾脏排泄
肾小球过滤
肾(近曲)小管分泌 主动分泌
为吸收（absorption）。 影响药物吸收的因素 1.药物的理化性质及剂型 2.给药途径 3.吸收环境
给药途径与血药浓度的关系
第一关卡效应（首过效应）
➢ 口服药物在胃肠粘膜吸收后，首先经门静 脉进入肝脏，当通过肠粘膜及肝脏时部分 药物发生转化，使进入体循环的有效药量 减少，这种现象称首过消除（first pass elimination）。
临床意义: 主要应用在药物中毒的解救上。
如服用碳酸氢钠，可碱化血液和尿液，促进弱 酸性药物苯巴比妥排泄；服用氯化铵，可酸化血液 和尿液，促进弱碱性药物美加明排泄。
组织，细胞
D
DP
分布
给 药
吸 收
血液
部
D
排 泄
位
Hale Waihona Puke Baidu
DP
代谢
D=游离型药物
药物体内过程
DP=蛋白结合型药物
（一）吸收 药物自给药部位进入血液循环的过程称
（二）分布（distribution） 药物从血循环通过多种生理屏障转运到各 组织器官的过程称为分布。
影响药物分布的因素 ➢ 药物与血浆蛋白的结合 ➢ 体液的pH ➢ 器官血流量 ➢ 组织的亲和力 ➢ 特殊屏障
1. 与血浆蛋白结合 D＋P
DP
• 影响因素有游离型药物浓度、血浆蛋白量、药 物与血浆蛋白的亲和力。