(完整word版)半合成青霉素的分类和作用特点比较

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β内酰胺类抗生素知识要点总结一、分类青霉素类：天然青霉素、半合成青霉素；头孢菌素类：一、二、三、四代ˉ非典型的β-内酰胺类、头霉素类；氧头孢烯类：碳青霉烯类、单环β-内酰胺类、β-内酰胺酶抑制药二、抗菌机制作用于青霉素结合蛋白（PBPs），阻碍细胞壁合成，使细胞壁缺损，水分渗入，菌体膨胀裂解触发细菌自溶酶，使细菌裂解溶化影响抗菌作用因素药物穿透G+球菌细胞壁或G-杆菌外膜(第一道穿透屏障) 难易；药物对B-内酰胺酶（第二道水解屏障）稳定性；药物与PBPs亲和力三、耐药机制1、产生水解酶窄谱酶仅能水解青霉素或头孢菌素；广谱酶水解青霉素和头孢菌素；超广谱酶水解第三代头孢菌素和单环b-内酰胺类，克雷伯肺炎杆菌和肠杆菌属产生2、牵制机制大量B-内酰胺酶与广谱青霉素和第二、三代头孢菌素迅速牢固结合后，使药物停留于G-菌胞膜外间隙；两种或两种以上细菌时，其中一种耐药菌有“牵制机制”，同时也使另一种细菌(可能是敏感菌)受到保护3、PBPs组成和功能发生变化耐药菌株降低PBPs与β-内酰胺类亲和力；耐药菌株增加PBPs合成；耐药菌株产生新的PBPs4、胞壁外膜通透性改变大肠杆菌突变，使胞膜通道蛋白丢失，通透性减小；铜绿假单胞菌胞壁外膜缺少非特异性孔道蛋白，对B-内酰胺类天然耐药5、自溶酶减少细菌对青霉素类抗生素的耐受性，青霉素类抗生素对某些金黄色葡萄球菌具有正常抑菌作用，而杀菌作用较差。

原因：细菌缺少自溶酶四、青霉素类抗生素（一）青霉素（penicillin）又称苄青霉素、青霉素G抗菌作用1.G+菌。

高度敏感：球菌——肺炎球菌，溶血性链球菌，草绿色链球菌；杆菌——白喉杆菌，炭疽杆菌；厌氧杆菌——产气夹膜杆菌，破伤风杆菌，难辨杆菌，丙酸杆菌，真杆菌，乳酸杆菌。

敏感但易耐药：金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌——产青霉素酶2. G-菌。

高度敏感：球菌——脑膜炎球菌，韦容球菌；杆菌——流感杆菌，百日咳杆菌；敏感但耐药：淋球菌（产生β-内酰胺酶）临床应用首选用药：溶血性链球菌：扁桃体炎，丹毒，猩红热，败血症；草绿色链球菌：治疗和预防感染性心内膜炎；肺炎球菌：大叶性肺炎，中耳炎；放线菌病，梅毒，回归热，钩端螺旋体病，鼠咬热；与抗毒素合用治疗：破伤风，白喉敏感但耐药：流行性脑膜炎，淋病不良反应1、变态反应，常见：过敏性休克，溶血性贫血，药疹，药热；罕见：嗜酸粒细胞增多症，颅内压增高。

青霉素的分类

青霉素的分类青霉素是一类广泛应用于临床的抗生素药物，它的发现和应用对医学界产生了革命性的影响。

青霉素的分类是基于其化学结构和抗菌谱的不同特点而进行的，不同类型的青霉素在临床上有着不同的应用范围和疗效。

一、天然青霉素天然青霉素是由真菌产生的抗生素，最早由亚历山大·弗莱明于1928年发现。

这类青霉素的代表性药物是青霉素G，也被称为普鲁卡因青霉素。

天然青霉素具有广谱的抗菌活性，对许多革兰阳性细菌和一些革兰阴性细菌都有较好的抑制作用。

然而，由于其结构较为简单，易被细菌产生的酶类降解，因此其抗菌活性较弱，且易出现耐药性。

二、半合成青霉素半合成青霉素是在天然青霉素的基础上通过化学合成进行改造得到的药物。

通过改变青霉素的侧链结构，可以增强其抗菌活性和稳定性。

半合成青霉素的代表性药物是苄青霉素（青霉素V），也被称为青霉素V钾盐。

苄青霉素对革兰阳性细菌和一些革兰阴性细菌具有较好的抑制作用，且相对于天然青霉素来说更稳定，口服吸收良好。

三、广谱青霉素广谱青霉素是在半合成青霉素的基础上进一步改进得到的药物，具有更广泛的抗菌谱。

其中最重要的代表是氨苄青霉素（青霉素G的衍生物）和阿莫西林（苄青霉素的衍生物）。

广谱青霉素对革兰阳性细菌和革兰阴性细菌均有较好的抑制作用，且对某些耐药菌株仍然有效。

广谱青霉素在临床上广泛应用于治疗呼吸道、泌尿道、皮肤软组织等感染疾病。

四、抗酶青霉素抗酶青霉素是通过改变青霉素分子结构，使其能够抵抗细菌产生的酶类降解而得到的药物。

这类青霉素具有较强的抗菌活性，能够有效抵抗细菌产生的酶类降解，从而提高药物的稳定性和疗效。

抗酶青霉素的代表性药物是氨甲苄青霉素（苄青霉素的衍生物）。

抗酶青霉素在临床上常用于治疗对青霉素敏感但产生酶类抗药性的细菌感染。

五、延长青霉素延长青霉素是通过在青霉素分子结构中引入特殊的化学基团，从而延长药物在体内的半衰期，减少用药频率，提高疗效的药物。

这类青霉素的代表性药物是苄唑青霉素和氨苄唑青霉素。

【PPT】半合成青霉素类

一、青霉素及半合成青霉素类
素
青霉素类、
（重点）青霉烯类
O N
O代 S
S s
2- 烯
S s N
C代S
氧青霉烷类
N
O
oO
碳青霉烯类 O
c
N O
3
（一）天然青霉素（247页）
青霉素是霉菌属的青霉菌所产生的一类抗生素的总称。天然青霉素主要有五种，临床常用的是青霉素G和青霉素V。名称作用特点药动学特点青霉素G 强抗G（+）菌、毒性低；不稳定、口服效差易耐药、易过敏吸收少同上。作用较弱耐酸，口服吸收好血有效浓度维持时间长。吸收好、血药浓度较高
青霉素V
青霉素X
同上
青霉素N
对G（-）菌作用较强
口服吸收差
4
名
称
取代基（多为苄基的衍生物）
CH3-NHCO
构效特点
G
•
O o
苄基，G（+）——强效
（窄谱）
V
CH3
α-碳-吸电子基 — 耐酸
（可口服）
青
霉素 N
HOOC
极性基团（氨基）— 广谱
NH2
（G（-）菌）
CH 3
X
•
HO HO
对-羟基（酚甲基）— 高血浓度
官能团——2α-羧基及双酰胺结构（β-内酰胺环和 6 β -酰胺链）。立体结构——手性碳（2S，5R，6R）、环不共平面。理化性质：呈酸性（pKa2.65~2.7)，不溶于水。临床用其钠盐或钾盐，以增强其水溶性。（钠盐的刺激性较钾盐小）。室温下其水溶液不稳定， β-内酰胺易开环、分解。 7 （分解产物参见244页）（失效）

青霉素类抗生素分类及应用

青霉素类抗生素分类及应用青霉素是一类最早开发并广泛使用的抗生素，在临床上具有广谱抗菌活性。

青霉素类抗生素按照结构和抗菌机制的不同可以分为以下四个主要分类：天然青霉素、半合成青霉素、氨基苄青霉素和特异性青霉素。

下面将就这四类青霉素的分类及应用进行详细介绍。

天然青霉素是从青霉菌属真菌中提取得到的，结构特点是具有四元环的β-内酰胺结构，如青霉素G。

这类药物主要用于治疗革兰阳性菌和某些革兰阴性菌感染，如链球菌感染、肺炎球菌感染等。

然而，天然青霉素易受到青霉素酶的破坏，导致抗药性问题。

因此，为了提高抗药性并扩大抗菌谱，科学家进行了进一步的改造和合成。

半合成青霉素就是基于天然青霉素结构进行化学合成的药物。

通过在天然结构上引入不同的基团或改变侧链结构，使得药物在生物体内更稳定并具有更强的抗菌活性。

典型的半合成青霉素有氨苄青霉素和青霉素V。

氨苄青霉素具有广谱抗菌活性，并且对抗青霉素酶的作用更强，常用于治疗耐青霉素酶产生的金黄色葡萄球菌感染。

而青霉素V广泛用于口腔和上呼吸道感染的治疗。

氨基苄青霉素是青霉素的一种衍生物，具有对青霉素酶的强抑制作用，能有效对抗青霉素酶阳性的细菌。

因此，氨基苄青霉素广泛用于治疗分泌青霉素酶的细菌引起的感染，如金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞杆菌等。

特异性青霉素是指在结构上经过大量改造具有自身独特抗菌谱的抗生素。

特异性青霉素的结构基础上都包含有内酰胺环，如阿莫西林、头孢菌素等。

阿莫西林广泛应用于上呼吸道感染、泌尿道感染等常见感染的治疗，具有既往应用范围延伸到更广的抗菌谱的特点。

总体而言，青霉素类抗生素的应用范围广泛，包括但不限于以下方面：呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤感染和软组织感染、中耳炎、鼻窦炎等。

此外，青霉素类抗生素还可以与其他抗生素联合使用，以提高治疗效果。

例如，在某些金黄色葡萄球菌感染中，可以选择氨基苄青霉素与利福霉素联合使用，以达到更好的治疗效果。

需要注意的是，青霉素类抗生素也存在一定的安全性问题。

半合成青霉素的分类和作用特点比较(可编辑修改word版)

附件一：半合成青霉素的分类和作用特点
分类及代表药物作用特点不良反应
耐酸青霉素
青霉素 V
丙匹西林
非奈西林
耐酶青霉素
苯唑西林
双氯西林
氟氯西林
广谱青霉素类
氨苄西林
阿莫西林
海他西林
酚氨西林
抗铜绿假单胞菌广谱青霉素羧苄西林
哌拉西林
黄苄西林
替卡西林
呋苄西林
美洛西林
抗革兰阴性杆菌青霉素美西林
替莫西林
匹美西林窄谱，可口服。

轻度敏感菌感染、恢
复期巩固和防止感染复发的预防用药
可口服，抗菌作用不及青霉素，用于
耐青霉素金黄色葡萄球菌感染
对 G+、G-均有杀菌作用，对 G-优于青霉素，对铜绿假
单胞菌无效。

用于各种敏感菌引起的
全身感染。

氨苄西林用于脑膜炎奈瑟
菌、肺炎链球菌及流感嗜血杆菌引起
的脑膜炎治疗；可用于幽门杆菌引起
的消化性溃疡及伤寒、副伤寒的治疗
G+、G-均有效，不耐酸，仅供注射用。

对铜绿假单胞菌、变形杆菌作用强
大。

用于铜绿假单胞菌及大肠埃希菌所
引起的各种感染。

哌拉西林抗铜绿假
单胞菌强度为羧苄西林的 4-46 被
对部分 G-杆菌如大肠埃希菌、沙门菌、痢疾志贺菌、
克雷伯杆菌等作用强。

对铜绿假单胞
菌无效。

用于尿路感染
（大肠埃希菌）、肺炎、肠道感染、软
组织感染
胃肠道反应
胃肠道反应、皮疹
胃肠道反应、皮疹
大剂量神经毒性、
皮疹、胃肠道反应
胃肠道反应、皮疹、
嗜酸性粒细胞增多
1。

0710739-青霉素的半合成简介-高腾

青霉素的半合成简介班级：化学1班学号：0710739 姓名：高腾青霉素（penicillin）是第一种被发现和被使用的抗生素，在医学史上有划时代的意义。

抗生素的主要来源是生物发酵，也可通过化学全合成和半合成的方法制得。

半合成抗生素是在生物发酵抗生素的基础上发展起来的，针对生物发酵的化学稳定性、毒副作用、抗菌谱的特点等存在的问题，通过结构改造，旨在增加稳定性，降低毒副作用，扩大抗菌谱，减少耐药性，改善生物利用度和提高治疗效力或为了改变用药途径。

在半合成抗生素的研究方面已经得到较大的发展，取得了显著的效果。

青霉素类包括天然青霉素和半合成青霉素。

天然青霉素是从菌种发酵制得，半合成青霉素是在6-氨基青霉素烷酸上接上适当的侧链，而获得的稳定性更好或抗菌谱更广、耐酸、耐酶的青霉素。

青霉素属于ß-内酰胺抗生素，其作用机制认为是抑制细菌细胞壁的合成。

在细菌细胞壁的合成中，线性高聚物在粘肽转肽酶的催化下，经转肽反应形成网状细胞壁。

ß-内酰胺抗生素的作用部位主要是抑制粘肽转肽酶，使其催化的转肽反应不能进行，从而他阻碍细胞壁的形成，导致细菌死亡。

青霉素通常通过发酵的方法制备，从发酵得到的天然青霉素至少有五种。

这些天然青霉素的结构为开展半合成青霉素类药物研究提供了很好的借鉴。

天然存在的青霉素青霉素G的钠盐(benzyl penicillin)在长期的临床应用中，暴露出许多缺点，如对酸不稳定，只能注射给药，不能口服；抗菌谱较窄，对革兰阳性菌效果比对革兰阴性菌效果好；在使用过程中，细菌逐渐产生一些分解酶（如ß-内酰胺酶）使细菌产生耐药性；有严重的过敏反应。

为了克服其诸多缺点，自50年代起，人们开始对青霉素结构进行修饰，合成出数以万计的青霉素衍生物，找到了一些临床效果好的可口服的耐酸青霉素，广谱的和耐酶的青霉素，取得一些重大进展。

伴随青霉素G钠盐的广泛使用，出现了对其不敏感的葡萄球菌，这一结果的产生是由于葡萄球菌产生了ß-内酰胺酶或青霉素酶，使青霉素被分解失活所致。

药理学第42章青霉素类

本身抗菌作用弱作为性底物与β-内酰胺酶形成稳定的复合物而抑制酶的活性与β-内酰胺类药物合用产生协同作用对不产β-内酰胺酶细菌一般无加强作用
复习思考题
1. PG的药理作用、临床应用及不良反响有哪些？
2. 半合成青霉素分类、代表药及特点有哪些？ 3. 比较各代cephalosporins有何不同？
转肽酶(PBPs)
交联肽聚糖
N-乙酰胞壁酸(NAM)
丙-谷-赖-丙-丙(五肽)
N-乙酰葡萄糖胺(NAG)
甘-甘-甘-甘-甘-甘(五肽) 双糖十肽骨架
β-内酰胺类抗生素共同特性
有穿插过敏反响
交叉过敏
天然青霉素
半合成青霉素
头孢菌素类
青霉素G(penicillin G)
抗菌谱
对G+菌、 G-球菌、螺旋体、放线菌敏感
头孢菌素类抗生素
共同特点
为繁殖期杀菌药对G+菌：第一、四代>第二代>第三代对G-菌：第四、三代>第二代>第一代第三、四代有较强抗铜绿假单胞菌作用
对β-内酰胺酶的稳定性 G+菌产青霉素酶：第一、四代>第三、二代对多数β-内酰胺酶(含G-菌产) ：第四>三>二
头孢菌素类抗生素
临床应用
第一代主要用于G+菌感染第二代用于G-菌感染第三代:多重严重耐药菌及G-杆菌感染第四代:对第三代耐药的G-杆菌所致严重感染
不良反应
对肾脏的毒性：第一>二>三>四代有过敏反响，与青霉素类有局部穿插过敏
其他β-内酰胺类抗生素
头霉素类：头孢西丁、头孢美唑氧头孢烯类：拉氧头孢氟氧头孢单环β-内酰胺类：氨曲南、卡芦莫南碳青霉烯类：亚胺培南美罗培南

(完整word版)半合成青霉素的分类和作用特点比较

附件一：半合成青霉素的分类和作用特点
分类及代表药物作用特点不良反应
耐酸青霉素
青霉素V
丙匹西林
非奈西林
耐酶青霉素
苯唑西林
双氯西林
氟氯西林
广谱青霉素类
氨苄西林
阿莫西林
海他西林
酚氨西林
抗铜绿假单胞菌广谱青霉素羧苄西林
哌拉西林
黄苄西林
替卡西林
呋苄西林
美洛西林
抗革兰阴性杆菌青霉素
美西林
替莫西林
匹美西林窄谱，可口服。

轻度敏感菌感染、恢复
期巩固和防止感染复发的预防用药
可口服，抗菌作用不及青霉素，用于耐
青霉素金黄色葡萄球菌感染
对G+、G-均有杀菌作用，对G-优于青霉
素，对铜绿假单胞菌无效。

用于各种敏
感菌引起的全身感染。

氨苄西林用于脑
膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌及流感嗜血杆
菌引起的脑膜炎治疗；可用于幽门杆菌
引起的消化性溃疡及伤寒、副伤寒的治
疗
G+、G-均有效，不耐酸，仅供注射用。

对铜绿假单胞菌、变形杆菌作用强大。

用于铜绿假单胞菌及大肠埃希菌所引
起的各种感染。

哌拉西林抗铜绿假单胞
菌强度为羧苄西林的4-46被
对部分G-杆菌如大肠埃希菌、沙门菌、
痢疾志贺菌、克雷伯杆菌等作用强。

对
铜绿假单胞菌无效。

用于尿路感染（大
肠埃希菌）、肺炎、肠道感染、软组织
感染
胃肠道反应
胃肠道反应、皮疹
胃肠道反应、皮疹
大剂量神经毒性、皮
疹、胃肠道反应
胃肠道反应、皮疹、
嗜酸性粒细胞增多
1。

半合成青霉素的构效关系及解释

半合成青霉素的构效关系及解释青霉素是一种抗菌药物，它同时可以用于治疗多种疾病。

它的发现可以追溯到1928年，当时Gerhard Domagk发现可以用青霉素治疗链球菌感染，从而获得诺贝尔奖。

自从青霉素发现以来，它就被广泛用于治疗人类和动物的疾病。

随着青霉素的发展，出现了半合成青霉素（SEM）。

它是由细菌和化学药物结合生产的，具有更佳的抗菌性能和更好的耐药性。

半合成青霉素的构效关系指的是，药物有着良好的抗菌性能，但它们也具有一定的临床效果。

此外，药物的性能也受到它们的分子结构的影响。

也就是说，当结构发生变化时，药物性能也会受到改变。

半合成青霉素的性能受到结构本身和活性立体分子结构的影响，活性立体分子结构是半合成青霉素的关键，它决定了药物的生物活性。

半合成青霉素的结构可分为三类：碳骨架，酰胺桥和芳香环。

碳骨架主要由二氧化碳，氨基，乙酰和乙基构成，这些元素是必不可少的，因为它们构成了青霉素的整体架构。

酰胺桥是半合成青霉素中最重要的结构元素，它有助于药物的抗菌性能。

最后，芳香环是为了提升药效，增加小分子物质的抗菌性能。

半合成青霉素的结构不仅决定了药物的抗菌性能，还决定了其对药效的耐药性。

结构上的变化可能会导致耐药菌的出现，这会导致药物无效。

因此，在开发半合成青霉素时，结构的优化非常重要，以保持药物的抗菌性能和耐药性。

半合成青霉素的发展已成为当前新药开发的研究重点，也是科学家们近年来所投入的工作之一。

研究表明，只要结构优化得当，半合成青霉素就可以提供高效的抗菌治疗，并且可以有效地抑制耐药性菌株的发生。

综上所述，半合成青霉素的构效关系是由药物的结构和活性立体分子结构决定的。

其结构可分为碳骨架，酰胺桥和芳香环，而结构的变化可能导致耐药菌的出现。

因此，在开发半合成青霉素时，结构的优化非常重要，以保持药物的抗菌性能和耐药性。

半合成青霉素类药物

半合成青霉素类药物由于天然青霉素存在有抗菌谱窄、不耐胃酸口服无效及不耐酶易被水解等缺点，因此人们发明了半合成青霉素类药物，那你知道什么是半合成青霉素类药物吗?下面店铺为大家整理了半合成青霉素类药物的相关类容，希望对大家有用。

半合成青霉素类药物的简介由于天然青霉素存在有抗菌谱窄、不耐胃酸口服无效及不耐酶易被水解等缺点，因此，通过改变天然青霉素G的侧链可获得耐酸、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞菌及主要作用于G+菌等等一系列不同品种的半合成青霉素; 但半合成青霉素的抗菌活性均不及天然青霉素G。

以6APA为中间体与多种化学合成有机酸进行酰化反应，可制得各种类型的半合成青霉素。

6APA是利用微生物产生的青霉素酰化酶裂解青霉素G或V而得到。

酶反应一般在40～50℃、pH8～10的条件下进行;近年来，酶固相化技术已应用于6APA生产，简化了裂解工艺过程。

6APA也可从青霉素G用化学法来裂解制得，但成本较高。

侧链的引入系将相应的有机酸先用氯化剂制成酰氯，然后根据酰氯的稳定性在水或有机溶剂中，以无机或有机碱为缩合剂，与6APA进行酰化反应。

缩合反应也可以在裂解液中直接进行而不需分离出6APA。

半合成青霉素类药物的分类耐酸青霉素类包括青霉素V和非奈西林,特点：耐酸可以口服，但不耐酶，抗菌谱与青霉素G相同，抗菌活性较青霉素G弱，故不宜用于严重感染。

耐酶青霉素类常用的有苯唑西林、氯唑西林、双氯西林与氟氯西林。

特点：耐酸可以口服，耐酶，对G+细菌的作用不及青霉素G，对革兰阴性肠道杆菌或肠道球菌亦无明显作用，主要用于耐青霉素G的金葡球菌感染以及需长期用药的慢性感染。

广谱青霉素类包括氨苄西林、阿莫西林及匹氨西林。

特点：耐酸可口服，不耐酶而对耐药金葡菌感染无效，对G+和G-细菌均有杀菌作用，但对G+菌的作用略逊于青霉素G，对绿脓杆菌无效。

用途：氨苄西林主要用于伤寒、副伤寒，也可用于尿路和呼吸道感染。

阿莫西林对慢性支气管炎的疗效优于氨苄西林。

半合成青霉素的分类和作用特点比较

附件一：半合成青霉素的分类和作用特点
分类及代表药物作用特点不良反应
耐酸青霉素
青霉素V
丙匹西林
非奈西林
耐酶青霉素
苯唑西林
双氯西林
氟氯西林
广谱青霉素类
氨苄西林
阿莫西林
海他西林
酚氨西林
抗铜绿假单胞菌广谱青霉素羧苄西林
哌拉西林
黄苄西林
替卡西林
呋苄西林
美洛西林窄谱，可口服。

轻度敏感菌感染、恢复
期巩固和防止感染复发的预防用药
可口服，抗菌作用不及青霉素，用于耐
青霉素金黄色葡萄球菌感染
对G+、G-均有杀菌作用，对G-优于青霉
素，对铜绿假单胞菌无效。

用于各种敏
感菌引起的全身感染。

氨苄西林用于脑
膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌及流感嗜血杆
菌引起的脑膜炎治疗；可用于幽门杆菌
引起的消化性溃疡及伤寒、副伤寒的治
疗
G+、G-均有效，不耐酸，仅供注射用。

对铜绿假单胞菌、变形杆菌作用强大。

用于铜绿假单胞菌及大肠埃希菌所引
起的各种感染。

哌拉西林抗铜绿假单胞
菌强度为羧苄西林的4-46被
对部分G-杆菌如大肠埃希菌、沙门菌、
痢疾志贺菌、克雷伯杆菌等作用强。

对
胃肠道反应
胃肠道反应、皮疹
胃肠道反应、皮疹
大剂量神经毒性、皮
疹、胃肠道反应
胃肠道反应、皮疹、
嗜酸性粒细胞增多
抗革兰阴性杆菌青霉素美西林
替莫西林
匹美西林铜绿假单胞菌无效。

用于尿路感染（大肠埃希菌）、肺炎、肠道感染、软组织感染。

第一节青霉素

第三十六页，编辑于星期二：十五点四十八分。
5.临床应用及特点延长作用时间的方法 • 与丙磺舒合用能抑制青霉素G的代谢，降低青霉素G的排泄速度，延效
• 羧基酯化，延长作用时间--醋甲西林
37
第三十七页，编辑于星期二：十五点四十八分。
5.临床应用及特点
延长作用时间的方法 --与分子较大的胺制成难溶性盐
普鲁卡因青霉素
苄星青霉素
38
第三十八页，编辑于星期二：十五点四十八分。
（二）半合成青霉素 ★
• 青霉素对酸不稳定、耐药性、抗菌谱窄的问题。
• 半合成青霉素分类：
1.耐酸青霉素 2.耐酶青霉素
3.广谱青霉素
39
第三十九页，编辑于星期二：十五点四十八分。
1. 耐酸青霉素
设计思路：
HH H
N
S
• 手性：
– 青霉素类抗生素的母核上有3个手性碳原子，
具有活性的绝对构型是2S，5R，6R。
– 头孢菌素类抗生素的母核上有2个手性碳原
子，具有活性的绝对构型是6R，7R。
XH
RCONH
S
N O
COOH
青霉素
XH S
RCONH
N
A
O
COOH
头孢菌素
16
第十六页，编辑于星期二：十五点四十八分。
分为： • 天然青霉素
青霉素X
18
第十八页，编辑于星期二：十五点四十八分。
NH2 HO
O HH
N
S
O 氨基己二酸.
H O
N
H COOH
青霉素N
辛酸
O HH
N
S
HN
O H COOH

执业药师资格考试药学专业知识(二)-青霉素类抗菌药物考试重点

第九章-青霉素类抗菌药物第二节青霉素类抗菌药物一、药理作用与作用机制作用机制——干扰敏感菌细胞壁黏肽的合成，使细菌细胞壁缺损，菌体肿胀、变形，死亡。

对已合成细胞壁、处于静止期者作用弱。

作用靶位：细菌细胞内膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）。

PBPs是细菌细胞壁合成过程中的酶。

青霉素类竞争性地与酶活性位点结合，从而抑制PBPs，干扰细菌细胞壁合成，杀灭细菌。

二、临床用药评价（一）作用特点1、特点：（1）属于繁殖期杀菌剂。

（2）主要用于：G+、G-球菌及某些G-杆菌感染。

注意：多数G-杆菌无效！（氨基糖苷类）（3）天然青霉素—不耐酸、不耐青霉素酶，窄谱。

2、属于时间依赖型抗菌药物，其抗菌活性与细菌接触药物的时间长短相关。

血浆药物浓度低于MIC（最小抑菌浓度）时，细菌很快生长，当达到MIC时增加药物浓度并不能增加疗效——因此首要地是延长高于MIC的持续维持时间。

当%T＞MIC达到40%-50%，可显示满意的杀菌效果。

3、血浆半衰期较短——仅约30min，每隔6h给药1次。

几乎无抗生素后效应和首剂现象。

（二）药物相互作用1、与氨基糖苷类混合后，两者抗菌活性明显减弱——两药不能置于同一容器内给药。

2、可增强华法林的抗凝作用。

3、丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺类—减少青霉素类肾小管分泌而延长其血浆半衰期。

（三）典型不良反应和禁忌1、典型不良反应（1）过敏反应—严重过敏休克，各种药物中居首位，与剂量无关。

用药前必须询问过敏史并作皮试选用250-500U/m l的青霉素溶液皮内注射0.05～0.1ml做所有青霉素类药的皮肤敏感试验。

皮试：①无论何种给药途径（口服或注射）都须做。

②20min后，观察皮试结果，阳性反应者禁用。

必须③过敏性休克——皮下注射肾上腺素，吸氧，应用血管活性药、糖皮质激素。

（2）吉海反应（赫氏反应）：治疗梅毒、钩端螺旋体病时，致症状（寒战、咽痛、心率加快）加剧——病原体死亡所致；处理——联合应用糖皮质激素。

半合成青霉素的药理特性及临床应用分析

半合成青霉素的药理特性及临床应用分析
白海萍;芮希才;王美英
【期刊名称】《现代医药卫生》
【年(卷),期】2001(017)009
【摘要】@@ 青霉素随着临床广泛大量应用,耐药菌株不断出现,效果也不好,于是人们开始想到用改变青霉素的化学结构的方法来改变其药用特性,用不断努力试验,终于出现了一类崭新的药物--半合成青霉素.自1961年氨苄青霉素问世,使青霉素由窄谱改造为广谱,使广谱半合成青霉素如雨后春笋,相继推出.并且抗菌谱愈来愈广,抗阴性杆菌作用特别是抗绿脓杆菌作用不断加强,用途也日趋广泛.
【总页数】2页(P706-707)
【作者】白海萍;芮希才;王美英
【作者单位】云南省昆明市中轻依兰集团公司医院,650117;云南省昆明市中轻依兰集团公司医院,650117;云南省昆明市中轻依兰集团公司医院,650117
【正文语种】中文
【中图分类】R97
【相关文献】
1.某半合成青霉素制药废水的水质指纹特性 [J], 汤久凯;吴静;程澄;李中华;赵宇菲;王士峰;王勇军
2.半合成青霉素的临床应用概况 [J], 张藜莉;李静
3.头孢菌素类抗生素的药理特性及临床应用分析 [J], 康庆
4.半合成青霉素的作用机理及在兽医临床中的应用 [J], 王洪武;刘中柱;高秀玲;苗
淑媛
5.头孢菌素类抗生素的药理特性及临床应用分析 [J], 师帅;吴春;陆萍;齐志勇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

【PPT】半合成青霉素类

⑤ 青霉素的缺点
对酸性水溶液不稳定，只能注射给药，不能口服。对碱性水溶液不稳定（成盐反应须十分小心进行），须做成粉针剂。抗菌谱较窄，对革兰阴性菌的疗效差。在使用过程中，细菌易产生耐药性。有严重的过敏性反应（休克）。为了克服青霉素的诸多缺点，自20世纪50年代开始，人们对青霉素进行结构修饰。成功地解决了青霉素的不耐酸、不耐酶和抗菌谱窄的问题，在口服、广谱、耐酶等半合成青霉素研究上取得重大进展。
细菌细胞壁具有维持细菌正常外形的功能，若出现缺损，则细菌便膨胀、变形、破裂、自溶而死亡。细菌细胞壁的生物合成分为三个阶段：胞浆内粘肽前体（N-乙酰胞壁酸）的形成、胞浆膜粘肽的合成、胞浆外粘肽的交联。
该类药物能抑制转肽酶的转肽作用，对粘肽的交联 6 过程具有阻断作用，，使细胞产生缺损，导致细菌死亡。
②
耐酶青霉素：
在侧链酰胺上引入体积较大的基团，降低了与酶活性中心的适应性，干扰细菌产生的β-内酰胺酶与药物的作用。甲氧苯青霉素和乙氧萘青霉素。二者都能耐酶，可用于耐药金葡萄引起的感染。前者口服吸收差，须注射给药；后者耐酸可口服。异丙萘青霉素，对β-内酰胺酶比乙氧萘青霉素更稳定，作用持久，并可抑制某些革兰阴性菌。苯甲异恶唑类不仅耐酶，还能耐酸，抗菌活性也增强。侧链取代基药物名称苯唑西林（248页）奈夫西林异丙西林 N 甲氧西林 (249页） O
一、青霉素及半合成青霉素类
素
青霉素类、
（重点）青霉烯类
O N
O代 S
S s
2- 烯
S s N
C代S
氧青霉烷类
N
O
oO
碳青霉烯类 O
c
N O
3
（一）天然青霉素（247页）

天然青霉素和半合成青霉素

天然青霉素和半合成青霉素
天然青霉素和半合成青霉素
1.天然青霉素的化学性质、稳定性及特点
提取出7种：青霉素G(作用最强，用于临床)、F、X、K等，但青霉素G化学性质不稳定(β-内酰胺环)。

(1)不耐酸和碱：青霉素G不能口服(胃酸)，需肌注;制成粉针，现用现配。

(2)不耐酶：细菌耐药，如：金黄色葡萄球菌产β-内酰胺酶。

(3)抗菌谱窄：青霉素G作用于肽聚糖，故只对G+及少数G-效果好，对大多数G-则无效。

2.半合成青霉素的类型及结构特点
(1)耐酸青霉素：6位侧链的α碳上都含有吸电子性的取代基，阻碍在酸性条件下的电子转移重排。

如：非奈西林、奈夫西林等。

(2)耐酶青霉素：6位侧链酰胺侧链上引入立体障碍性基团/6α-位引入甲氧基。

如：苯唑西林、氯唑西林、替莫西林等。

(3)广谱青霉素：氨酰胺侧链的α位引入极性亲水性基团-NH2、-COOH、-SO3H。

如：氨苄西林、羧苄西林、阿莫西林等。

一文总结青霉素及头孢的作用！

一文总结青霉素及头孢的作用！β-内酰胺类抗生素【作用机制】抑制肽聚糖的合成——细菌细胞壁缺损——细菌死亡一、天然青霉素——青霉素G（苄青霉素）【体内过程】1、不耐酸，不宜口服。

室温下粉剂稳定，水溶液不稳定2、肌肉注射吸收完全，15-30min达峰浓度3、不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时，血脑屏障的通透性增加，青霉素透入脑脊液的量可提高，能达到有效浓度4、99%以原形经肾小管主动分泌，而经尿排泄，可被丙磺舒竞争性抑制5、青霉素的抗菌后效应时间为6-12h（短）；混悬剂可延长作用时间【抗菌谱】G+球、G+杆、G-球、螺旋体⭕️注意：对G-杆菌基本无效1、G+球菌：溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌、不产青霉素酶的金黄色葡萄球菌和厌氧的阳性球菌2、G-球菌：脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟菌（已广泛耐药）3、G+杆菌：白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜梭菌、放线菌属、丙酸杆菌4、螺旋体：梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体【临床应用】——均为首选1、链球菌感染①溶血性链球菌引起的咽炎、蜂窝组织炎、丹毒、化脓性关节炎、肺炎、败血症及猩红热②草绿色链球菌引起的呼吸道感染、脑膜炎、心内膜炎、败血症等2、脑膜炎双球菌和其他敏感菌引起的流行性脑脊髓膜炎3、螺旋体引起的感染：钩端螺旋体病、梅毒、回归热4、G+杆菌引起的感染：破伤风、白喉、炭疽病（应同时合用抗毒素血清）【不良反应】1、过敏反应——尤其是过敏性休克（1）预防①避免局部用药②用药前询问过敏史③使用前做皮肤过敏试验——阳性者禁用，更换青霉素批号后重新做皮试警惕个别人在皮试过程中出现休克——备好抢救用品④注射液需要临时现配⑤每次用药后——观察30min，无反应后方可离去（2）抢救①立即皮下或肌肉注射0.1%肾上腺素0.5-1ml，严重者应稀释后缓慢静注或滴注②必要时可加用糖皮质激素和抗组胺药，以增加疗效，防止复发2、局部刺激：注射部位疼痛、硬结较常发生3、赫氏反应治疗螺旋体病时出现寒战、发热、头痛、咽痛、心动过速等，可能危及生命4、脑毒性大剂量青霉素钾盐注射产生脑毒性。

青霉素的分类与特点解析

青霉素的分类与特点解析青霉素是一类广泛应用于临床的抗生素，它具有独特的分类和特点。

本文将对青霉素的分类和特点进行深入解析，以帮助读者更好地了解和应用这一药物。

一、青霉素的分类青霉素是指由青霉菌属（Penicillium）产生的一类天然抗生素。

根据其化学结构和作用机制的不同，青霉素可以分为以下几类：1. 天然青霉素：天然青霉素是指从青霉菌属真菌中提取的原始抗生素，如青霉素G（Penicillin G）。

天然青霉素具有广谱抗菌活性，对革兰氏阳性菌和一些革兰氏阴性菌均有较好的杀菌作用。

2. 半合成青霉素：半合成青霉素是在天然青霉素的基础上进行改造，通过化学合成或半合成方法制得的抗生素。

半合成青霉素包括青霉素V（Penicillin V）和青霉素G的衍生物，如氨苄青霉素（Ampicillin）和苄西林（Benzylpenicillin）。

半合成青霉素具有更广泛的抗菌谱，对某些革兰氏阴性菌和耐青霉素酶产生菌有较好的疗效。

3. 后期半合成青霉素：后期半合成青霉素是在半合成青霉素的基础上进一步改进的抗生素，如青霉素类似物（Penicillinase-Resistant Penicillins）和氨基苷青霉素（Aminopenicillins）。

后期半合成青霉素具有更强的抗菌活性和更好的耐药性。

4. 抗假单胞菌青霉素：抗假单胞菌青霉素是专门针对假单胞菌属细菌的抗生素，如甲氧西林（Methicillin）和万古霉素（Vancomycin）。

抗假单胞菌青霉素通常用于治疗假单胞菌感染和耐药性较强的细菌感染。

二、青霉素的特点青霉素作为一类重要的抗生素，具有以下几个特点：1. 强效抗菌作用：青霉素对革兰氏阳性菌和一些革兰氏阴性菌具有广谱的杀菌作用。

它通过抑制细菌细胞壁的合成，破坏细菌细胞壁的完整性，导致细菌死亡。

2. 低毒性：青霉素在治疗剂量下对人体的毒副作用较小。

它主要通过抑制细菌细胞壁的合成来发挥抗菌作用，而人体细胞没有细菌细胞壁，因此对人体细胞的影响较小。

青霉素等

（五）体内过程: 体内过程:
制剂：制剂：K盐、Na盐 Na盐不耐酸，不耐酸，不可口服常肌肉、常肌肉、静脉给药水溶液极不稳定(临用现配) 水溶液极不稳定(临用现配) 组织分布广：组织分布广：炎症时可透过血脑屏障 t1/2短主要以原型经肾小管分泌排出主要以原型经肾小管分泌排出分泌
（五）不良反应：不良反应：
注射局部疼痛：注射局部疼痛：换用钠盐钾盐可致高血钾：钾盐可致高血钾：不宜推注或静滴过敏反应一般性:药疹、血清病型反应等一般性:药疹、过敏性休克
β-内酰胺类抗生素的过敏原有外源性和内源性
1．外源性过敏原主要来自β-内酰胺类抗生素在生物合成时带入的残留量的蛋白多肽类杂质； 2．内源性过敏原可能来自于生产、贮存和使用过程中β-内酰胺环开环自身聚合，生成的高分 β子聚合物。
应用：应用：
主要用于耐药金葡菌所引起的感染其它敏感菌感染非首选
第二代：第二代：
特点：特点：
G-菌 > 一代 G+菌作用 < 一代绿脓杆菌无效对各种β 对各种β-内酰胺酶的稳定性提高多不能口服头孢呋辛可进入脑脊液肾毒性较轻
应用
主要用于G 主要用于G-菌引起的感染头孢呋辛可治疗脑膜炎
细菌耐药机制：细菌耐药机制：
产生β内酰胺酶:水解β 产生β内酰胺酶:水解β内酰胺环
β内酰胺酶分类：内酰胺酶分类：
青霉素酶头孢菌素酶
其他
（四）临床应用：临床应用：
首选：球菌、球菌、杆菌、首选： G＋球菌、 G-球菌、 G＋杆菌、螺旋体
溶血性链球菌：扁桃体炎、溶血性链球菌：扁桃体炎、败血症草绿色链球菌：草绿色链球菌：心内膜炎肺炎球菌：大叶性肺炎肺炎球菌：脑膜炎球菌：脑膜炎球菌：脑膜炎杆菌: 白喉、药物＋抗毒素) G＋杆菌: 白喉、破伤风 (药物＋抗毒素) 螺旋体:钩端螺旋体病、螺旋体:钩端螺旋体病、梅毒