乳腺癌化疗药物机理及副作用处理

乳腺癌化疗药物机理及副作用处理

乳腺肿瘤医学部饶南燕

2010.09.17

概述常用药物不良反应用药原则

一、概述

（一）抗肿瘤药的临床地位：

肿瘤是一种常见的严重疾病。其病因、病理机制至今尚未阐明。故现还谈不上对因治疗。目前在治疗学上主要强调“三早”（早发现、早诊断、早治疗）和“一综合”（综合治疗-手术、放疗、化疗、免疫疗法、中西医结合疗法）。

化疗在治疗中占有重要地位，目前化疗的主要目的仍是提高病人生活质量，缓解病情，延长生存期。

M 期（2％）G 2期（19％）DNA 合成

后期

S 期（39％）

DNA 合成期G 1期（40％）

DNA 合成前期死

亡

静止期

（G 0）

无增殖力细胞（二）细胞增殖周期动力学

1.细胞增殖周期：指细胞从一次分裂结束到下次分裂完成所经历的时间。

1）DNA合成前期（G1期）：此期RNA、蛋白质、核苷酸合成旺盛。为S期做准备。

2）DNA合成期（S期）：此期主要是复制DNA。3）DNA合成后期（G2期）：此期有RNA、蛋白质合成，为M期做准备。

4）有丝分裂期（M期）：此期微管蛋白组装成微管（纺锤丝），但合成功能低下。

2.肿瘤的细胞分群：

增殖细胞群：与肿瘤增长速度关系密切。早期肿瘤，瘤重1mg,约106个细胞时，难查出；当肿瘤长至1g,约109个细胞时方可查出。

G0细胞群：有增殖力，但暂不增殖，当增殖细胞数减少时可进入增殖周期。是肿瘤复发的根源。它对化疗药物不敏感，需设法杀灭之。

无增殖力细胞群：在化疗中无意义。

生长比率（growth fraction,GF)：增殖细胞群的细胞数占肿瘤全细胞群细胞数的比率。

期细胞群+ GF=增殖细胞群/增殖细胞群+G

无增殖力细胞群

GF反映肿瘤增长速度。非实体瘤、早期实体瘤，GF值大（接近1），对药物敏感；晚期实体瘤，GF值小（约0.5-0.01），对化疗药物不敏感。

（三）抗恶性肿瘤药的分类：1.按作用机理分：

干扰核酸（DNA、RNA）合成药

破坏DNA结构与功能药

干扰转录RNA药

干扰蛋白质合成药

2.按对细胞周期的影响分：

周期特异性药（CCSA）：仅能杀灭增殖周期中处于某一期的细胞。

周期非特异性药（CCNSA）：可杀灭整个增殖周期中的细胞。

甲氨喋呤(methotrexate,MTX)

【机理】

抑制二氢叶酸还原酶抑制脱氧胸苷酸合成

抑制DNA 合成。

主要作用于S 期。二、常用药物

（一）

（一）干扰核酸合成的药物（抗代谢药）

【不良反应】

1.消化道反应（常见）：口腔炎、胃炎、腹泻、便血等，因其抑制消化道上皮的增生所致。

2.抑制骨髓：白细胞、血小板减少，全血细胞减少等。用甲酰四氢叶酸作为救援（大量使用一段时间的甲氨喋呤后，再用甲酰四氢叶酸钙），可减少其毒性。

氟尿嘧啶（5-FU ）

【作用机理】

特点：主要作用于S 期，但也影响其它各期。

应用：对消化道癌、乳腺癌疗效好；对宫颈癌、卵巢癌、绒癌、膀胱癌等也有效。

作为伪核苷酸掺入RNA 中

脱氧胸苷酸合成酶5-FU 抑制RNA 和蛋白质合成

脱氧尿苷酸

脱氧胸苷酸

【不良反应】

•消化道反应、骨髓抑制、脱发、皮肤色素沉着、局部刺激、肝肾损害等。

其它抗代谢药（2）

骨髓抑制、

胃肠道、肝

损每周一次连续3周停1周1000mg/m 2注射C9H11F2N3O4

吉西他滨（健择）腹痛、腹

泻、恶心、胃炎、手足综合征连续两周停一周2500mg/m 2口服C15H22O6N3F 卡培他滨（希罗

达）较5-FU 轻20mg/m 2注射或

口服C8H9FN 2O3 替加氟（喃氟

啶）用量用法不良反应特点分子式通用名（商品名）

（二）破坏DNA结构与功能药

1.烷化剂：为一类具有活泼的烷化基团（双氯乙胺基、乙撑亚胺基、磺酰基、环已基氨基甲酰基、氯乙胺基等）的化合物。其分子中的烷化基团可与核酸或蛋白质中的氨基、磷酸基、羧基、羟基、巯基等发生反应，从而与DNA形成交叉联结或引起其脱嘌呤（致DNA链断裂或复制时碱基配对错码），严重破坏核酸及蛋白质的结构与功能。

本类药属细胞周期非特异性药物。

磷酰胺氮芥

与DNA 发生烷化反应

特点：体外无抗肿瘤活性,属细胞周期非特异性药物。

机理在体内被代谢为有活性的磷酰胺氮芥而产生作用。

破坏DNA 结构与功能环磷酰胺(cyclophosphamide)

环磷酰胺的体内代谢过程

环磷酰胺

（无活性）

4-羟环磷酰胺

肝P-450

醛磷酰胺无活性代谢产物酶代谢肝醛氧

化酶

丙烯醛

（刺激尿

道）磷酰胺氮芥（有活性）

【不良反应】

1.骨髓抑制（常见）：白细胞减少、血小板减少等。应定期查血象。

2.消化道反应：恶心、呕吐、胃肠粘膜出血等。

3.脱发

4.化学性膀胱炎：尿频、尿急、血尿、蛋白尿等。由其代谢物丙烯醛刺激膀胱所致，多饮水或同时加用美司纳（mesna，巯乙磺酸钠）可预防之。

骨髓抑制骨髓抑制、肺纤维化、闭经、睾丸萎缩等骨髓抑制、消化道反应、肝毒性（偶见）原发性血小板增多症、真性

红细胞增多症

黑色素瘤、胃肠道瘤乳癌、卵巢癌、膀胱癌、

肝癌等

慢粒因易入中枢，故对脑肿瘤及恶性瘤的脑转移效果好塞替哌

(TSPA)白消胺（马利兰）卡莫司汀洛莫司汀司莫司汀甲环亚硝脲其它高敏瘤主要不良反应抗瘤谱药物

（二）破坏DNA 结构与功能药