巴比妥类药物含量测定ppt课件
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巴比妥类药物的分析精品PPT课件
硫取代
1,5,5-取代
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
9
5,5-取代的巴比妥类药物
O H
H5C2 C N
C5
CO
H5C2 C N H
O
巴比妥 Barbital
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
10
亚硝基化反应
甲醛-硫酸反应
O
H
H5C2 C N
药物分析课件-仁济药学专业
药物分析学 鉴 别
质量控制 纯度检查
药典
含量测定
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
1
巴比妥类药物
芳酸及其酯类药物 芳香胺类药物 杂环类药物 维生素类药物
............
分析
鉴别、纯度、含量
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
Pharmaceutical Analysis
23
O Ag
R1
5,5-取代
C
C
N
C
O
R2 C N
AgNO3
可
溶
性
一
银
O
盐
H
Na2CO3
碱性条件
O Ag
二银盐
白
AgNO3
Na2CO3
R1 C N
C
CO
R2 C N
O Ag
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
24
R1 CO C
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
1,5,5-取代
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
9
5,5-取代的巴比妥类药物
O H
H5C2 C N
C5
CO
H5C2 C N H
O
巴比妥 Barbital
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
10
亚硝基化反应
甲醛-硫酸反应
O
H
H5C2 C N
药物分析课件-仁济药学专业
药物分析学 鉴 别
质量控制 纯度检查
药典
含量测定
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
1
巴比妥类药物
芳酸及其酯类药物 芳香胺类药物 杂环类药物 维生素类药物
............
分析
鉴别、纯度、含量
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
Pharmaceutical Analysis
23
O Ag
R1
5,5-取代
C
C
N
C
O
R2 C N
AgNO3
可
溶
性
一
银
O
盐
H
Na2CO3
碱性条件
O Ag
二银盐
白
AgNO3
Na2CO3
R1 C N
C
CO
R2 C N
O Ag
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Pharmaceutical Analysis
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R1 CO C
2020/12/14
Pharmaceutical Analysis
项目四：巴比妥类药物的鉴别检查含量测定96页PPT
项目四：巴比妥类药物的鉴别 检查含量测定
11、战争满足了，或曾经满足过人的 好斗的 本能， 但它同 时还满 足了人 对掠夺 ，破坏 以及残 酷的纪 律和专 制力的 欲望。 ——查·埃利奥 特 12、不应把纪律仅仅看成教育的手段 。纪律 是教育 过程的 结果， 首先是 学生集 体表现 在一切 生活领 域—— 生产、 日常生 活、学 校、文 化等领 域中努 力的结 果。— —马卡 连柯(名 言网)
13、遵守纪律的风气的培养，只有领 导者本 身在这 方面以 身作则 才能收 到成效 。—— 马卡连 柯 14、劳动者的组织性、纪律性、坚毅 精神以 及同全 世界劳 动者的 团结一 致，是 取得最 后胜利 的保证 。—— 列宁 摘自、我们若已接受最坏的，就再没有什么损失。——卡耐基 47、书到用时方恨少、事非经过不知难。——陆游 48、书籍把我们引入最美好的社会，使我们认识各个时代的伟大智者。——史美尔斯 49、熟读唐诗三百首，不会作诗也会吟。——孙洙 50、谁和我一样用功，谁就会和我一样成功。——莫扎特
11、战争满足了，或曾经满足过人的 好斗的 本能， 但它同 时还满 足了人 对掠夺 ，破坏 以及残 酷的纪 律和专 制力的 欲望。 ——查·埃利奥 特 12、不应把纪律仅仅看成教育的手段 。纪律 是教育 过程的 结果， 首先是 学生集 体表现 在一切 生活领 域—— 生产、 日常生 活、学 校、文 化等领 域中努 力的结 果。— —马卡 连柯(名 言网)
13、遵守纪律的风气的培养，只有领 导者本 身在这 方面以 身作则 才能收 到成效 。—— 马卡连 柯 14、劳动者的组织性、纪律性、坚毅 精神以 及同全 世界劳 动者的 团结一 致，是 取得最 后胜利 的保证 。—— 列宁 摘自、我们若已接受最坏的，就再没有什么损失。——卡耐基 47、书到用时方恨少、事非经过不知难。——陆游 48、书籍把我们引入最美好的社会，使我们认识各个时代的伟大智者。——史美尔斯 49、熟读唐诗三百首，不会作诗也会吟。——孙洙 50、谁和我一样用功，谁就会和我一样成功。——莫扎特
巴比妥类药物含量测定.pptx
CH2 N
O CH3 CH3
2Na2S2O3
• 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水 10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L） 25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇1min，在暗 处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液 10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液 （0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继 续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。 每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）相当于13.01mg的 C12H17N2NaO3。
原料药 剩余滴定法
D% V空 V样 f T 100%
W
T cM n
0.1mol L 260.27 g mol 2
13.01mg ml
溴滴定液（0.1 mol/L）的配制
取溴酸钾3.0 g与溴化钾15 g，加水适量使溶解成 1000 ml，摇匀。
KBrO3＋5KBr＋6HCl→3Br2＋6KCl＋3H2O
（四）紫外分光光度法
巴比妥类药物在酸性介质中几乎不电离，无明显 的紫外吸收。但在碱性介质中电离为具有紫外吸收 特征的结构，因而可采用紫外分光光度法测定其含 量。本法灵敏度高，专属性强，广泛应用于巴比妥 类药物的原料及其制剂的含量测定，以及固体制剂 的溶出度和含量均匀度检查，也常用于体内巴比妥 类药物的检测。
2.测定方法与计算
例如:异戊巴比妥及其钠盐的测定： 取本品约0.2g 加甲醇40ml使溶解 新鲜配制的3%无
水 碳 酸 钠 溶 液 15ml ， 照 电 位 法 ， 用 硝 酸 银 滴 定 液 （ 0.1mol/L ） 滴 定 ， 即 得 。 每 1ml 硝 酸 银 滴 定 液 （ 0.1mol/L ） 相 当 于 22.63mg 的 C11H18N2O3 （ 或 24.83mg的C11H17N2NaO3）。 原料药：直接滴定法（容量分析法）
O CH3 CH3
2Na2S2O3
• 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水 10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L） 25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇1min，在暗 处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液 10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液 （0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继 续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。 每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）相当于13.01mg的 C12H17N2NaO3。
原料药 剩余滴定法
D% V空 V样 f T 100%
W
T cM n
0.1mol L 260.27 g mol 2
13.01mg ml
溴滴定液（0.1 mol/L）的配制
取溴酸钾3.0 g与溴化钾15 g，加水适量使溶解成 1000 ml，摇匀。
KBrO3＋5KBr＋6HCl→3Br2＋6KCl＋3H2O
（四）紫外分光光度法
巴比妥类药物在酸性介质中几乎不电离，无明显 的紫外吸收。但在碱性介质中电离为具有紫外吸收 特征的结构，因而可采用紫外分光光度法测定其含 量。本法灵敏度高，专属性强，广泛应用于巴比妥 类药物的原料及其制剂的含量测定，以及固体制剂 的溶出度和含量均匀度检查，也常用于体内巴比妥 类药物的检测。
2.测定方法与计算
例如:异戊巴比妥及其钠盐的测定： 取本品约0.2g 加甲醇40ml使溶解 新鲜配制的3%无
水 碳 酸 钠 溶 液 15ml ， 照 电 位 法 ， 用 硝 酸 银 滴 定 液 （ 0.1mol/L ） 滴 定 ， 即 得 。 每 1ml 硝 酸 银 滴 定 液 （ 0.1mol/L ） 相 当 于 22.63mg 的 C11H18N2O3 （ 或 24.83mg的C11H17N2NaO3）。 原料药：直接滴定法（容量分析法）
药物分析：巴比妥类的分析(SYSH)精品PPT课件
巴比妥类镇静催眠药物的分析
Analysis of Barbiturates
巴比妥类
结构 性质与鉴别 特殊杂质检查 含量测定 体内药物分析
10-1
一、巴比妥类药物的结构剖析 Interpretation of Chemical Structure
O
H
R1 C OH H N
C
+
CO
R2 C OH H N
硝化、硫酸-亚硝酸钠、 甲醛-硫酸反应
O
碘、溴、 高锰酸钾反应
R1
C
C5
4 6
R2 C
硫元素反应
O
IR，巴比妥类结构
UV，随电离级数变化
H
碱性条件水解
N
3 1
2C
O
N
H R3
电离，弱酸性
与金属离子反应 氢活泼，与香草醛反应
2. 取代基部分 （区别各种巴比妥类药物）： 苯环、不饱和键(烯丙基)、硫元素
洗涤、干燥 → 测熔点
示例10-8 ChP中苯巴比妥钠的熔点鉴别法：取 本品约0.5g，加水5ml溶解后，加稍过量的稀盐酸 ，即析出白色结晶性沉淀，滤过，沉淀用水洗净 ，在105℃干燥后，熔点应为174~178℃。
(二) 化学性质 1. 弱酸性 2. 水解反应（在碱性条件下水解，放出NH3） 3. 络合反应（与重金属离子Co, Cu, Ag, Hg
C
CO
CO NH
副产物：
Ⅱ
HHN
COOC2H5 CH
HHN
C
O
COOC2H5
COHN
CH
O
COHN
◦ 主要特殊杂质：
中间体 I、II、III 及反应副产物苯基 丙二酰脲
Analysis of Barbiturates
巴比妥类
结构 性质与鉴别 特殊杂质检查 含量测定 体内药物分析
10-1
一、巴比妥类药物的结构剖析 Interpretation of Chemical Structure
O
H
R1 C OH H N
C
+
CO
R2 C OH H N
硝化、硫酸-亚硝酸钠、 甲醛-硫酸反应
O
碘、溴、 高锰酸钾反应
R1
C
C5
4 6
R2 C
硫元素反应
O
IR，巴比妥类结构
UV，随电离级数变化
H
碱性条件水解
N
3 1
2C
O
N
H R3
电离，弱酸性
与金属离子反应 氢活泼，与香草醛反应
2. 取代基部分 （区别各种巴比妥类药物）： 苯环、不饱和键(烯丙基)、硫元素
洗涤、干燥 → 测熔点
示例10-8 ChP中苯巴比妥钠的熔点鉴别法：取 本品约0.5g，加水5ml溶解后，加稍过量的稀盐酸 ，即析出白色结晶性沉淀，滤过，沉淀用水洗净 ，在105℃干燥后，熔点应为174~178℃。
(二) 化学性质 1. 弱酸性 2. 水解反应（在碱性条件下水解，放出NH3） 3. 络合反应（与重金属离子Co, Cu, Ag, Hg
C
CO
CO NH
副产物：
Ⅱ
HHN
COOC2H5 CH
HHN
C
O
COOC2H5
COHN
CH
O
COHN
◦ 主要特殊杂质：
中间体 I、II、III 及反应副产物苯基 丙二酰脲
巴比妥类药物的精品PPT课件
R1 O
N
R2 OH
N
OH
双内酰亚胺
应用：可与碱成盐，盐溶液的碱性；游离巴比妥类药物及 其盐在水中溶解性的不同。
2.水解性：巴比妥类药物具有酰脲结构而易水解开环，水解程
度和速度主要与温度和PPT有关。巴比妥类药物的钠盐水溶液室 温放置，一般水解生成酰脲化合物，遇碱加热进一步水解生成乙 酸钠并放出氨气（可使湿润红色石蕊试纸变蓝）。
供应商资质审计报告
基本信息： 审计对象：江苏森萱医药化工有限公司 审计日期：2012.4.17 审计人员组成：QA主任： 骆晓鹏
审计员：陆黎丽 部门：金华职业技术学院 工分102
供应商审计
审计项目
是
1是否建立外购,外协物料清单，并明确物料的技
是
术指标和质量要求？
2是否建立供应商评估制度？是否建立定期对物
应用：用于鉴别该类药物 (缺乏专属性) ——异戊巴比
妥和巴比妥的鉴别
3. 与金属离子的反应
（1）银盐反应：巴比妥类药物在碳酸钠水溶液中与硝酸银试液
作用，生成不溶性的银盐白色沉淀，振揺，生成可溶性的银盐钠； 硝酸银试液过量，则进一步生成不溶性的二银盐白色沉淀，该溶 液可容于过量的氨试液中。
应用： ①鉴别（一般鉴别试验）——丙二酰脲类（ChP）
面议
武汉世宏科贸有限 公司
吉林省大峻药业股 份有限公司
面议 面议
浙江八达通精细化 学品有限公司
面议
2天内 1天内 不限 不限 不限 1天内
不限
不限 吴强先生
25 千克 不限 不限
10千克 1 千克
10000 凌鹰女士 千克
不限 蔡明亚先 生
不限 余智先生
不限
王经理先 生
chap5巴比妥类药物分析 ppt课件
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四、巴比妥类药物含量测定
计算公式
要注意V0
硫代巴比妥
硫离子
硫化物反应
硫喷妥钠药典鉴别实验方法：
• 取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5ml与醋酸 铅试液2ml，生成白色沉淀；加热后沉淀变 为黑色。
（四）熔点测定
• 司可巴比妥钠、异戊巴比妥钠、苯巴比妥钠、注 射用硫喷妥钠。
• 钠盐类药物，在进行熔点测定之前，需要先酸化，
分离出游离巴比妥母体药物再测定熔点。
（二）乙醇溶液的澄清度
取本品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3分钟，溶液应澄清。
• 苯巴比妥酸 等杂质
• 苯巴比妥酸不溶于乙醇 • 苯巴比妥溶于乙醇
返回
（三）中性或碱性物质
取本品1.0g，置分液漏斗中，加氢氧化钠试液10ml溶解，加 水5ml、乙醚25ml，振摇1分钟，分取醚层，用水振摇洗涤3 次，每次5ml，取醚液用干燥滤纸滤过，滤液置105℃恒重 的蒸发皿中，蒸干，105℃干燥1小时，遗留残渣不得过3mg。
（2）不饱和烃取代基的鉴别实验 司可巴比妥钠具有烯烃，可与氧化试剂发生反应
（2）司可巴比妥钠药典鉴别实验 取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液
2ml，所显棕黄色在5分钟内消失。
在碱性条件下使高锰酸钾溶液褪色
（3）硫元素的鉴别实验
• 中国药典（2019年版）对注射用硫喷妥钠的鉴别
适宜方法
返回
四、巴比妥类药物含量测定
（一）、银量法
定量关系
滴定度 计算公式
返回
四、巴比妥类药物含量测定
（一）、银量法
苯巴比妥的分子量为232.24，1mol硝酸银 相当于1mol苯巴比妥，所以T=？
滴定度 T=23.22mg/ml 计算公式
四、巴比妥类药物含量测定
计算公式
要注意V0
硫代巴比妥
硫离子
硫化物反应
硫喷妥钠药典鉴别实验方法：
• 取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5ml与醋酸 铅试液2ml，生成白色沉淀；加热后沉淀变 为黑色。
（四）熔点测定
• 司可巴比妥钠、异戊巴比妥钠、苯巴比妥钠、注 射用硫喷妥钠。
• 钠盐类药物，在进行熔点测定之前，需要先酸化，
分离出游离巴比妥母体药物再测定熔点。
（二）乙醇溶液的澄清度
取本品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3分钟，溶液应澄清。
• 苯巴比妥酸 等杂质
• 苯巴比妥酸不溶于乙醇 • 苯巴比妥溶于乙醇
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（三）中性或碱性物质
取本品1.0g，置分液漏斗中，加氢氧化钠试液10ml溶解，加 水5ml、乙醚25ml，振摇1分钟，分取醚层，用水振摇洗涤3 次，每次5ml，取醚液用干燥滤纸滤过，滤液置105℃恒重 的蒸发皿中，蒸干，105℃干燥1小时，遗留残渣不得过3mg。
（2）不饱和烃取代基的鉴别实验 司可巴比妥钠具有烯烃，可与氧化试剂发生反应
（2）司可巴比妥钠药典鉴别实验 取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液
2ml，所显棕黄色在5分钟内消失。
在碱性条件下使高锰酸钾溶液褪色
（3）硫元素的鉴别实验
• 中国药典（2019年版）对注射用硫喷妥钠的鉴别
适宜方法
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四、巴比妥类药物含量测定
（一）、银量法
定量关系
滴定度 计算公式
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四、巴比妥类药物含量测定
（一）、银量法
苯巴比妥的分子量为232.24，1mol硝酸银 相当于1mol苯巴比妥，所以T=？
滴定度 T=23.22mg/ml 计算公式
巴比妥类药物含量测定ppt课件
巴比妥类药物含 量测定
银量法 巴比妥类药物的含 量测定方法 溴量法 酸碱滴定法 紫外分光光度法 提取重量法 HPLC法、GC法
（一）银量法
基于巴比妥类药物在合适的碱性溶液中， 可与银离子定量成盐，可采用银量法测定本 类药物及其制剂的含量。如苯巴比妥及其钠 盐、异戊巴比妥及其钠盐以及它们的制剂， 中国药典均采用银量法测定其含量。 优点：操作简便，专属性较强。
(三)高效液相色谱法
•测定法：取本品 20 片，精密称定，研细，精密称 取适量（约相当于苯巴比妥30mg），置50ml容量瓶 中，加流动相适量，超声处理20分钟使苯巴比妥溶 解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精 密量取滤液 1ml ，置 10ml 烧瓶中，用流动相稀释至 刻度，摇匀，精密量取 10μl，注入液相色谱仪， 记录色谱图。 •另取苯巴比妥对照品，精密称定，按外标法以峰 面积计算，即得。
紫外分光光度法药名maxnm巴比妥240538苯巴比妥253320戊巴比妥240310异戊巴比妥238440司可巴比妥240330305930naoh溶液01moll溶剂ph94硼酸盐缓冲液ph94硼酸盐缓冲液直接测定的uv法提取分离后的uv法直接测定的紫外分光光度法本法是将供试品溶解后根据溶液的ph在最大吸收波长max处直接测定对照品溶液和供试品溶液的吸收度再计算药物的含量
(4) 紫外分光光度法
药 名
巴 比 妥 苯 巴 比 妥 戊 巴 比 妥 异 戊 巴 比 妥 司 可 巴 比 妥 硫 喷 妥
λ m a x ( n m )
2 4 0 2 5 3 2 4 0 2 3 8 2 4 0 3 0 5
E
5 3 8 3 2 0 3 1 0 4 4 0 3 3 0 9 3 0
溶 剂
银量法 巴比妥类药物的含 量测定方法 溴量法 酸碱滴定法 紫外分光光度法 提取重量法 HPLC法、GC法
（一）银量法
基于巴比妥类药物在合适的碱性溶液中， 可与银离子定量成盐，可采用银量法测定本 类药物及其制剂的含量。如苯巴比妥及其钠 盐、异戊巴比妥及其钠盐以及它们的制剂， 中国药典均采用银量法测定其含量。 优点：操作简便，专属性较强。
(三)高效液相色谱法
•测定法：取本品 20 片，精密称定，研细，精密称 取适量（约相当于苯巴比妥30mg），置50ml容量瓶 中，加流动相适量，超声处理20分钟使苯巴比妥溶 解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精 密量取滤液 1ml ，置 10ml 烧瓶中，用流动相稀释至 刻度，摇匀，精密量取 10μl，注入液相色谱仪， 记录色谱图。 •另取苯巴比妥对照品，精密称定，按外标法以峰 面积计算，即得。
紫外分光光度法药名maxnm巴比妥240538苯巴比妥253320戊巴比妥240310异戊巴比妥238440司可巴比妥240330305930naoh溶液01moll溶剂ph94硼酸盐缓冲液ph94硼酸盐缓冲液直接测定的uv法提取分离后的uv法直接测定的紫外分光光度法本法是将供试品溶解后根据溶液的ph在最大吸收波长max处直接测定对照品溶液和供试品溶液的吸收度再计算药物的含量
(4) 紫外分光光度法
药 名
巴 比 妥 苯 巴 比 妥 戊 巴 比 妥 异 戊 巴 比 妥 司 可 巴 比 妥 硫 喷 妥
λ m a x ( n m )
2 4 0 2 5 3 2 4 0 2 3 8 2 4 0 3 0 5
E
5 3 8 3 2 0 3 1 0 4 4 0 3 3 0 9 3 0
溶 剂
药物分析湖南大学巴比妥类药物的分析PPT课件
CH3
第11页/共99页
3. 硫代巴比妥类药物
硫喷妥钠
O H
H5C2 C N C 5 2 C SNa
CH3CH2CH2CH C N CH3 O
第12页/共99页
一、主要性质
1. 物理性质 • 白色结晶或结晶性粉末，具有固定的熔 点； • 游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水， 易溶于乙醇及有机溶剂； • 其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。
⑤ 紫外吸收光谱特征
巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离程度有关， 在不同pH溶液中其紫外吸收光谱发生特征性变化， 可用于本类药物的鉴别、检查和含量测定。
a. 5,5-取代的巴比妥类药物
• pH=2酸性溶液中，不电离，无明显的 紫外吸收。
• pH=10碱性溶液中，发生一级电离， 于240 nm处有最大吸收。
5. 了解苯巴比妥的特殊杂质及其检查。
第2页/共99页
第一节 结构与性质
一、基本结构
O
R1
C
C5
4 6
R2 C
O
1. 环状母核部分:
H
环状丙二酰脲、1,3-二酰亚
N
3 1
2C
胺基团决定巴比妥类药物 的特性。
O 2. 取代基部分:
N H R3
区别各种巴比妥 类药物。
巴比妥类药物的基本结构通 第3页/共99页
第27页/共99页
O
H
R1 C C N C O
R2
CN H
O
- HNO3
+
Hg(NO3)2
O H
R1 C C N C O R2 C N
O HgNO3
O
R1 C R2
C N C OH CN
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3. 硫代巴比妥类药物
硫喷妥钠
O H
H5C2 C N C 5 2 C SNa
CH3CH2CH2CH C N CH3 O
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一、主要性质
1. 物理性质 • 白色结晶或结晶性粉末，具有固定的熔 点； • 游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水， 易溶于乙醇及有机溶剂； • 其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。
⑤ 紫外吸收光谱特征
巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离程度有关， 在不同pH溶液中其紫外吸收光谱发生特征性变化， 可用于本类药物的鉴别、检查和含量测定。
a. 5,5-取代的巴比妥类药物
• pH=2酸性溶液中，不电离，无明显的 紫外吸收。
• pH=10碱性溶液中，发生一级电离， 于240 nm处有最大吸收。
5. 了解苯巴比妥的特殊杂质及其检查。
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第一节 结构与性质
一、基本结构
O
R1
C
C5
4 6
R2 C
O
1. 环状母核部分:
H
环状丙二酰脲、1,3-二酰亚
N
3 1
2C
胺基团决定巴比妥类药物 的特性。
O 2. 取代基部分:
N H R3
区别各种巴比妥 类药物。
巴比妥类药物的基本结构通 第3页/共99页
第27页/共99页
O
H
R1 C C N C O
R2
CN H
O
- HNO3
+
Hg(NO3)2
O H
R1 C C N C O R2 C N
O HgNO3
O
R1 C R2
C N C OH CN
第章巴比妥类药物的分析【共25张PPT】
以下水解较慢； ph值１１以上随着碱度的增加水解速度的加快．
（三）与重金属离子反应
巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲（-CONHCONHCO-）或酰亚胺基团 在合适的pH值溶液中，可与某些重金属离子，如Ag+,Cu2+,Co2+, Hg2+等反应呈 色或产生有色沉淀．虽然这类化学反应的专属性不强，但仍常用于本类药物的鉴别 和含量测定．
2克，加氢氧化钠试液１０毫升，加热煮沸
因操作过程中吸收二氧化碳能使终点的淡兰色褪去,采用空白对照也难以克服,因此可采用电位法指示终点. 巴比妥类药物分子结构丙二酰脲基团中氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下
检查方法与苯巴比妥相同.
由于本类药物具有弱酸性（pka值为7.
本法实用于巴比妥类药物的原料药和制剂的含量测定. １．利用不饱和取代基的试验 具有不饱和取代基的巴比妥类药物，中国药典收载了
检查方法:取本品0.2g,加水10ml,煮沸搅拌1min,放冷,滤过,取滤液5ml,加甲基橙 指示剂１滴，不得显红色.
第章巴比妥类药物的分析
由于本类药物具有弱酸性（pka值为7.3-8.4）故可以与强碱反应生成可溶性盐．一 般为钠盐．
由于弱酸与强碱形成巴比妥盐，其水溶液呈碱性，加酸酸化后，则析出结晶性的游离 巴比妥类药物，可用有机溶剂将其提取出来．上述这些性质可用于巴比妥类药物的分离． 鉴别，检查和含量测定．
（二）水解反应
中国药典未收载此法，而国外药典仍用此法鉴别异戊巴比妥．
（三）利用特殊取代基或元素的鉴别试验 １．利用不饱和取代基的试验 具有不饱和取代基的巴比妥类药物，中国药典收载了 司可巴比妥钠．因其分子结构中含有丙烯基，不饱和键可与碘,溴或高锰酸钾反应．发生加 成及氧化反应．而使碘，溴或高锰酸钾褪色．
（三）与重金属离子反应
巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲（-CONHCONHCO-）或酰亚胺基团 在合适的pH值溶液中，可与某些重金属离子，如Ag+,Cu2+,Co2+, Hg2+等反应呈 色或产生有色沉淀．虽然这类化学反应的专属性不强，但仍常用于本类药物的鉴别 和含量测定．
2克，加氢氧化钠试液１０毫升，加热煮沸
因操作过程中吸收二氧化碳能使终点的淡兰色褪去,采用空白对照也难以克服,因此可采用电位法指示终点. 巴比妥类药物分子结构丙二酰脲基团中氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下
检查方法与苯巴比妥相同.
由于本类药物具有弱酸性（pka值为7.
本法实用于巴比妥类药物的原料药和制剂的含量测定. １．利用不饱和取代基的试验 具有不饱和取代基的巴比妥类药物，中国药典收载了
检查方法:取本品0.2g,加水10ml,煮沸搅拌1min,放冷,滤过,取滤液5ml,加甲基橙 指示剂１滴，不得显红色.
第章巴比妥类药物的分析
由于本类药物具有弱酸性（pka值为7.3-8.4）故可以与强碱反应生成可溶性盐．一 般为钠盐．
由于弱酸与强碱形成巴比妥盐，其水溶液呈碱性，加酸酸化后，则析出结晶性的游离 巴比妥类药物，可用有机溶剂将其提取出来．上述这些性质可用于巴比妥类药物的分离． 鉴别，检查和含量测定．
（二）水解反应
中国药典未收载此法，而国外药典仍用此法鉴别异戊巴比妥．
（三）利用特殊取代基或元素的鉴别试验 １．利用不饱和取代基的试验 具有不饱和取代基的巴比妥类药物，中国药典收载了 司可巴比妥钠．因其分子结构中含有丙烯基，不饱和键可与碘,溴或高锰酸钾反应．发生加 成及氧化反应．而使碘，溴或高锰酸钾褪色．
第9章巴比妥类药物的分析PPT课件
3. 硫元素的反应：硫元素，转化 为无机硫离子，而显硫化物反应。
注射用硫喷妥钠 ChP（2005） 【鉴别】（3）取本品约0.2 g，加氢氧化
钠试液5 ml与醋酸铅试液2 ml，生成白 色沉淀；加热后，沉淀变为黑色。
（三）熔点测定及衍生物熔点测定 1. 熔点测定 巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴 比妥类药物↓ → 过滤 → 洗涤 → 干燥 →测熔点
1，5，5-三取代的巴比妥类药物，因1位取代 基的存在，故不发生二级电离，最大吸收峰 仍在240nm.
硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均 有较明显的紫外吸收。
O H
R1 C N
C
CO
R2
CN H
O
O
R1 C N
C
C OH
R2
CN H
O
+ H+ H+ pK1=8
O
O
R1 C N
+ H+ R1 C N
3. 与重金属离子反应 1. 与银盐的反应
5，5 取代的巴比妥类药物 AgNO3 Na2CO3 可溶性一银盐 AgNO3 二银盐白色
碳酸钠的目的是为形成钠盐而溶解。
CO N
R1
C
R2
CO
C ONa + AgNO3 + Na2CO3 NH
R1 CO C
R2 CO
N C ONa + NaHCO3 + NaNO3
5，5位是乙基和苯基
Phenylbarbital
5，5位是烯丙基和仲戊基
仲戊基
Secobarbital
5，5位是乙基和异戊基
O
H5C2
CH3(CH2)2CH CH3
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原料药
直接滴定法（有空白校正）
T ( V V ) f 0 D % 100 % W
T－滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数
V－滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml）
VO－滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml） f－浓度校正因子
2. 在胶束水溶液中滴定
表面活性剂是一种所谓“两亲”分子，即其分子是由 亲水基团和亲脂基团两部分组成。当表面活性剂在水 溶液中浓度很低时，基本上呈单分子状态存在，但当 超过某一浓度时（临界胶束浓度），多余的表面活性 剂分子在溶液中不再分散，而是聚集成有一定分子组 成数的聚集物，称为胶束或胶团。 胶束具有增溶作用，水溶液中胶束的存在能使不 溶或微溶于水的有机化合物的溶解度增加，并显著改 变弱酸、弱碱性物质的解离，使其酸碱性增强。
原料药
剩余滴定法
样
D % 空
V V f T
W
100 %
cM T n 0.1mol L 260.27 g mol 2 13.01mg ml
溴滴定液（0.1 mol/L）的配制
取溴酸钾3.0 g与溴化钾15 g，加水适量使溶解成 1000 ml，摇匀。
KBrO3＋5KBr＋6HCl→3Br2＋6KCl＋3H2O
缺点：受温度影响较大；滴定终点以溶液出 现浑浊为终点指示难以观察。
1.原理
反应摩尔比：1:1 溶剂系统：甲醇＋3％无水碳酸钠 终点指示：电位法指示（Ag－玻璃电极系统） 自身指示法
甲醇 40ml
0.2g
3%无水碳酸钠
电位滴定法(AgNO3)
参比电极 (玻璃/甘汞)
指示电极 (Ag)
2.测定方法与计算
（四）紫外分光光度法
巴比妥类药物在酸性介质中几乎不电离，无明 显的紫外吸收。但在碱性介质中电离为具有紫外吸 收特征的结构，因而可采用紫外分光光度法测定其 含量。本法灵敏度高，专属性强，广泛应用于巴比 妥类药物的原料及其制剂的含量测定，以及固体制 剂的溶出度和含量均匀度检查，也常用于体内巴比 妥类药物的检测。
1.水-乙醇混合溶液
异戊巴 比妥
Hale Waihona Puke 水—醇溶解麝香草酚酞
N aOH
淡蓝色
本法是在有机表面活性剂的胶束水溶液中进 行滴定，用指示剂或电位法指示终点。常用 的有机表面活性剂有：溴化十六烷基三甲基 苄铵 (CTMA) 和氯化四癸基二甲基苄铵 (TDBA) 。 采用本法测定巴比妥和苯巴比妥的结果 的相对标准差（RSD）均小于0.3%，并优于在 水-乙醇混合溶液中的滴定方法。
巴比妥类药物含 量测定
银量法 巴比妥类药物的含 量测定方法 溴量法 酸碱滴定法 紫外分光光度法 提取重量法 HPLC法、GC法
（一）银量法
基于巴比妥类药物在合适的碱性溶液中， 可与银离子定量成盐，可采用银量法测定本 类药物及其制剂的含量。如苯巴比妥及其钠 盐、异戊巴比妥及其钠盐以及它们的制剂， 中国药典均采用银量法测定其含量。 优点：操作简便，专属性较强。
H N O NaO
N
O
CH 2 +
H N O Br Br NaO
2
Br
N
O
CH 2 CH 3 CH 3
CH 3（定量过量） CH 3
Br2 + 2KI I2
2018/10/17
2KBr + I2
（剩余） + 2Na2S2O3 → 2NaI + Na2S4O6
Analysis of Barbitals Drugs 8
采用本法测定巴比妥和苯巴比妥的结果的相对标 准差（ RSD ）均小于 0.3% ，并优于在水 - 乙醇混 合溶液中的滴定方法。
3. 非水滴定法 巴比妥类药物在非水溶液中的酸性增强，用 碱性标准溶液滴定时，终点较为明显，可获得比 较满意的结果。测定时常用的有机溶剂有二甲基 甲酰胺、甲醇、氯仿、丙酮、无水乙醇、苯、吡 啶、甲醇 - 苯（ 1585、）׃乙醇 - 氯仿（ 110）׃等； 常用的滴定剂有甲醇钾（钠）的甲醇（或乙醇） 溶液、氢氧化四丁基铵的氯苯溶液等；常用的指 示剂为麝香草酚蓝等，也可用玻璃 - 甘汞电极系 统，以电位法指示终点。
例如:异戊巴比妥及其钠盐的测定： 取本品约0.2g 加甲醇40ml使溶解 新鲜配制的3%无 水 碳 酸 钠 溶 液 15ml ， 照 电 位 法 ， 用 硝 酸 银 滴 定 液 （ 0.1mol/L ） 滴 定 ， 即 得 。 每 1ml 硝 酸 银 滴 定 液 （0.1mol/L）相当于22.63mg的C11H18N2O3（或24.83mg的 C11H17N2NaO3）。 原料药：直接滴定法（容量分析法）
V f T D % 100 % W
3. 注意事项
（1）无水碳酸钠应新鲜配制
（2）硝酸银滴定液应新鲜配制
（二）溴量法
凡在 5 位取代基含有不饱和键的巴比妥类药物， 其不饱和键能与溴定量地发生加成反应，故可采用 溴量法测定其含量。中国药典收载的司可巴比妥钠 采用本法测定。其测定原理可用下列反应式表示：
溴化十六烷基三甲基苄铵
Cetyltrimethylbenzylammonium bromide， H2O
CTMA 氯化四癸基二甲基苄铵 TDBA 正胶束 反胶束
Tetradecyldimethylbenzylammonium chloride，
表面活性剂溶解 巴比妥类
麝香草酚酞指示剂 NaOH滴定
（三）酸碱滴定法（酸量法）
巴比妥类药物呈弱酸性，可作为一元酸以标 准碱液直接滴定，或在非水溶液中用强碱溶液直 接滴定。常用的方法如下： 1. 在水－乙醇混合溶剂中滴定 基于本类药物在水中的溶解度较小，滴定时 多在醇溶液或含水的醇溶液中进行，这样可避免 反应中产生的弱酸盐易于水解而影响滴定终点。 常以麝香草酚酞为指示剂，滴定至淡蓝色为终点。
• 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水 10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L） 25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇 1min，在暗 H NaO N O 处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液 CH2 N 10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液 2Na2S2O3 （0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液， O CH3 CH 3 继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校 正。每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）相当于13.01mg的 C12H17N2NaO3。