巴比妥类药物含量测定ppt课件

采用本法测定巴比妥和苯巴比妥的结果的相对标 准差（ RSD ）均小于 0.3% ，并优于在水 - 乙醇混 合溶液中的滴定方法。
3. 非水滴定法 巴比妥类药物在非水溶液中的酸性增强，用 碱性标准溶液滴定时，终点较为明显，可获得比 较满意的结果。测定时常用的有机溶剂有二甲基 甲酰胺、甲醇、氯仿、丙酮、无水乙醇、苯、吡 啶、甲醇 - 苯（ 1585‫、）׃‬乙醇 - 氯仿（ 110‫）׃‬等； 常用的滴定剂有甲醇钾（钠）的甲醇（或乙醇） 溶液、氢氧化四丁基铵的氯苯溶液等；常用的指 示剂为麝香草酚蓝等，也可用玻璃 - 甘汞电极系 统，以电位法指示终点。
• 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水 10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L） 25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇 1min，在暗 H NaO N O 处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液 CH2 N 10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液 2Na2S2O3 （0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液， O CH3 CH 3 继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校 正。每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）相当于13.01mg的 C12H17N2NaO3。
原料药
剩余滴定法
样
D % 空
V V f T
W
100 %
cM T n 0.1mol L 260.27 g mol 2 13.01mg ml
溴滴定液（0.1 mol/Leabharlann Baidu）的配制
取溴酸钾3.0 g与溴化钾15 g，加水适量使溶解成 1000 ml，摇匀。
KBrO3＋5KBr＋6HCl→3Br2＋6KCl＋3H2O
V f T D % 100 % W
3. 注意事项
（1）无水碳酸钠应新鲜配制
（2）硝酸银滴定液应新鲜配制
（二）溴量法
凡在 5 位取代基含有不饱和键的巴比妥类药物， 其不饱和键能与溴定量地发生加成反应，故可采用 溴量法测定其含量。中国药典收载的司可巴比妥钠 采用本法测定。其测定原理可用下列反应式表示：
（四）紫外分光光度法
巴比妥类药物在酸性介质中几乎不电离，无明 显的紫外吸收。但在碱性介质中电离为具有紫外吸 收特征的结构，因而可采用紫外分光光度法测定其 含量。本法灵敏度高，专属性强，广泛应用于巴比 妥类药物的原料及其制剂的含量测定，以及固体制 剂的溶出度和含量均匀度检查，也常用于体内巴比 妥类药物的检测。
巴比妥类药物含 量测定
银量法 巴比妥类药物的含 量测定方法 溴量法 酸碱滴定法 紫外分光光度法 提取重量法 HPLC法、GC法
（一）银量法
基于巴比妥类药物在合适的碱性溶液中， 可与银离子定量成盐，可采用银量法测定本 类药物及其制剂的含量。如苯巴比妥及其钠 盐、异戊巴比妥及其钠盐以及它们的制剂， 中国药典均采用银量法测定其含量。 优点：操作简便，专属性较强。
例如:异戊巴比妥及其钠盐的测定： 取本品约0.2g 加甲醇40ml使溶解 新鲜配制的3%无 水 碳 酸 钠 溶 液 15ml ， 照 电 位 法 ， 用 硝 酸 银 滴 定 液 （ 0.1mol/L ） 滴 定 ， 即 得 。 每 1ml 硝 酸 银 滴 定 液 （0.1mol/L）相当于22.63mg的C11H18N2O3（或24.83mg的 C11H17N2NaO3）。 原料药：直接滴定法（容量分析法）
溴化十六烷基三甲基苄铵
Cetyltrimethylbenzylammonium bromide， H2O
CTMA 氯化四癸基二甲基苄铵 TDBA 正胶束 反胶束
Tetradecyldimethylbenzylammonium chloride，
表面活性剂溶解 巴比妥类
麝香草酚酞指示剂 NaOH滴定
1.水-乙醇混合溶液
异戊巴 比妥
水—醇
溶解
麝香草酚酞
N aOH
淡蓝色
本法是在有机表面活性剂的胶束水溶液中进 行滴定，用指示剂或电位法指示终点。常用 的有机表面活性剂有：溴化十六烷基三甲基 苄铵 (CTMA) 和氯化四癸基二甲基苄铵 (TDBA) 。 采用本法测定巴比妥和苯巴比妥的结果 的相对标准差（RSD）均小于0.3%，并优于在 水-乙醇混合溶液中的滴定方法。
原料药
直接滴定法（有空白校正）
T ( V V ) f 0 D % 100 % W
T－滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数
V－滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml）
VO－滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml） f－浓度校正因子
2. 在胶束水溶液中滴定
表面活性剂是一种所谓“两亲”分子，即其分子是由 亲水基团和亲脂基团两部分组成。当表面活性剂在水 溶液中浓度很低时，基本上呈单分子状态存在，但当 超过某一浓度时（临界胶束浓度），多余的表面活性 剂分子在溶液中不再分散，而是聚集成有一定分子组 成数的聚集物，称为胶束或胶团。 胶束具有增溶作用，水溶液中胶束的存在能使不 溶或微溶于水的有机化合物的溶解度增加，并显著改 变弱酸、弱碱性物质的解离，使其酸碱性增强。
缺点：受温度影响较大；滴定终点以溶液出 现浑浊为终点指示难以观察。
1.原理
反应摩尔比：1:1 溶剂系统：甲醇＋3％无水碳酸钠 终点指示：电位法指示（Ag－玻璃电极系统） 自身指示法
甲醇 40ml
0.2g
3%无水碳酸钠
电位滴定法(AgNO3)
参比电极 (玻璃/甘汞)
指示电极 (Ag)
2.测定方法与计算
（三）酸碱滴定法（酸量法）
巴比妥类药物呈弱酸性，可作为一元酸以标 准碱液直接滴定，或在非水溶液中用强碱溶液直 接滴定。常用的方法如下： 1. 在水－乙醇混合溶剂中滴定 基于本类药物在水中的溶解度较小，滴定时 多在醇溶液或含水的醇溶液中进行，这样可避免 反应中产生的弱酸盐易于水解而影响滴定终点。 常以麝香草酚酞为指示剂，滴定至淡蓝色为终点。
H N O NaO
N
O
CH 2 +
H N O Br Br NaO
2
Br
N
O
CH 2 CH 3 CH 3
CH 3（定量过量） CH 3
Br2 + 2KI I2
2018/10/17
2KBr + I2
（剩余） + 2Na2S2O3 → 2NaI + Na2S4O6
Analysis of Barbitals Drugs 8