补体系统 (5)ppt课件
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免疫学第五章 补体系统PPT课件
识别阶段、活化阶段、膜攻击阶段
识别阶段
即C1q识别免疫复合物（IC）而活化形成C1酯酶 的
阶段。 （1）C1结构： （2）C1活化的条件：
a、C1q同时与两个或两个以上补体结合位点结 合
b、Ca2+存在 c、C1q对Ig的亲和力不 同:IgM>IgG3>IgG1>IgG2
IgG分子结合抗原前后构象的变化
MASP2 MASP1
C4b2a3b
经典激活途径 MBL激活途径
替代激活途径
C4 , C2 的活化
（ 级 联
活 化
放过
C3的活化
大 ）
程
C5的活化
膜攻击复合物的形成
（
溶末
细端
溶细胞效应
胞 效 应
通 路
）
补体三条激活途径的比较
比较项目 经典途径
MBL途径
旁路途径
主要激活物 IC
病原体甘露糖 细菌脂多糖等
一、经典激活途径 （一） 激活物与激活条件：
主要激活物质：特异性抗体(IgM或IgG3、IgG1、 IgG2)与相应抗原结合所形成的免疫复合物(IC)
激活条件： 1.C1q分子同时与两个或两个以上补体结合位点结合。 2.Ca2+、Mg2+等
（二）固有成分与激活顺序：
主要参与成分：C1-C9、Ca2+、Mg2+等 激活过程:
比利时.Bordet
补体的发现
感染霍乱弧 菌的豚鼠的 血清
霍乱弧菌菌液 （凝集）
正常豚鼠血清
感染霍乱弧 菌的豚鼠的 血清
56℃30分钟
（凝集）
（溶菌） （溶菌）
（溶菌）
概念：补体是正常存在于人或脊椎动物
识别阶段
即C1q识别免疫复合物（IC）而活化形成C1酯酶 的
阶段。 （1）C1结构： （2）C1活化的条件：
a、C1q同时与两个或两个以上补体结合位点结 合
b、Ca2+存在 c、C1q对Ig的亲和力不 同:IgM>IgG3>IgG1>IgG2
IgG分子结合抗原前后构象的变化
MASP2 MASP1
C4b2a3b
经典激活途径 MBL激活途径
替代激活途径
C4 , C2 的活化
（ 级 联
活 化
放过
C3的活化
大 ）
程
C5的活化
膜攻击复合物的形成
（
溶末
细端
溶细胞效应
胞 效 应
通 路
）
补体三条激活途径的比较
比较项目 经典途径
MBL途径
旁路途径
主要激活物 IC
病原体甘露糖 细菌脂多糖等
一、经典激活途径 （一） 激活物与激活条件：
主要激活物质：特异性抗体(IgM或IgG3、IgG1、 IgG2)与相应抗原结合所形成的免疫复合物(IC)
激活条件： 1.C1q分子同时与两个或两个以上补体结合位点结合。 2.Ca2+、Mg2+等
（二）固有成分与激活顺序：
主要参与成分：C1-C9、Ca2+、Mg2+等 激活过程:
比利时.Bordet
补体的发现
感染霍乱弧 菌的豚鼠的 血清
霍乱弧菌菌液 （凝集）
正常豚鼠血清
感染霍乱弧 菌的豚鼠的 血清
56℃30分钟
（凝集）
（溶菌） （溶菌）
（溶菌）
概念：补体是正常存在于人或脊椎动物
补体系统精品PPT课件
MASP1可直接裂解C3；MASP2 可水解C4及C2 ❖ 活化不需C1，而由MASP、C4、C2、C3介导
MBL途径的激活
四、补体激活的共同终末过程 -------
膜攻击阶段
膜攻击复合物（Membrane Attack Complex,MAC）
C5b678结合12-15个C9 分子而成的多聚体，插入 靶细胞脂质双层膜,内径 11nm 小孔，胞内渗透压 下降,靶细胞死亡。
集素（MBL）、MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP） 共同组分：C3、C5～C9
一 补体系统的组成
2、补体调节蛋白
可溶性或膜型分子，调节补体活化 如：H因子、I因子等。
3、补体受体
表达于各种细胞表面，与补体活性片段结合 如：CR1-CR5，C3aR、C4aR、C5aR
二、补体的命名
➢ 固有成分按发现先后命名（C1-C9)或用大写英文字母 命名(B、D、P因子等） ➢ 调节蛋白多按功能命名 ➢ 裂解片断加英文小写字母作为后缀 ➢ 具酶活性的成分加上划线 ➢ 灭活片断在前加字母i
C3bBb3b
非特异性免疫 感染早期
第三节 补体系统的调节
补体活化的调控机制： ①控制活化的启动 ②活性片段的自发衰变 ③补体调节蛋白的作用
（一）经典途径的调节
❖ C1抑制物（C1 inhibitor,C1INH)：抑制C1r/C1s活性 ❖ 补体受体1（CR1）：与C4b结合，抑制C3转化酶形成 ❖ C4结合蛋白（C4bp）：与C4b结合，加速C3转化酶衰变 ❖ 衰变加速因子（DAF）：使瞬间形成的C3转化酶立即自发
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2020/12/15
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小结：三条补体激活途径的特点及比较
MBL途径的激活
四、补体激活的共同终末过程 -------
膜攻击阶段
膜攻击复合物（Membrane Attack Complex,MAC）
C5b678结合12-15个C9 分子而成的多聚体，插入 靶细胞脂质双层膜,内径 11nm 小孔，胞内渗透压 下降,靶细胞死亡。
集素（MBL）、MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP） 共同组分：C3、C5～C9
一 补体系统的组成
2、补体调节蛋白
可溶性或膜型分子，调节补体活化 如：H因子、I因子等。
3、补体受体
表达于各种细胞表面，与补体活性片段结合 如：CR1-CR5，C3aR、C4aR、C5aR
二、补体的命名
➢ 固有成分按发现先后命名（C1-C9)或用大写英文字母 命名(B、D、P因子等） ➢ 调节蛋白多按功能命名 ➢ 裂解片断加英文小写字母作为后缀 ➢ 具酶活性的成分加上划线 ➢ 灭活片断在前加字母i
C3bBb3b
非特异性免疫 感染早期
第三节 补体系统的调节
补体活化的调控机制： ①控制活化的启动 ②活性片段的自发衰变 ③补体调节蛋白的作用
（一）经典途径的调节
❖ C1抑制物（C1 inhibitor,C1INH)：抑制C1r/C1s活性 ❖ 补体受体1（CR1）：与C4b结合，抑制C3转化酶形成 ❖ C4结合蛋白（C4bp）：与C4b结合，加速C3转化酶衰变 ❖ 衰变加速因子（DAF）：使瞬间形成的C3转化酶立即自发
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小结：三条补体激活途径的特点及比较
补体系统ppt课件
损伤和炎症反应。
肿瘤
补体系统参与肿瘤免疫监视和杀 伤过程，其异常可导致肿瘤的发 生和发展。针对肿瘤的治疗，可 通过激活补体系统来增强机体的
抗肿瘤免疫应答。
05
补体系统与药物研
发
补体系统作为药物靶点的研究
补体系统的作用机制
补体系统是一种重要的免疫效应系统，通过激活、级联反应等机制参与机体防御和免疫调 节。
广泛分布于机体各类细胞表面， 补体活化产生的活性片段与之结 合，可介导不同的生物学效应。
补体系统的激活途径
01
经典途径
激活物与C1q结合，顺序活化C1r、C1s、C4、C2、C3，形成C3转化
酶与C5转化酶的级联酶促反应过程。
02 03
旁路途径
又称替代途径，是补体活化的另一条途径，由微生物或外来异物直接激 活C3，在B因子、D因子和备解素（P）参与下，形成C3转化酶和C5转 化酶，启动级联酶促反应。
临床应用前景
随着对补体系统研究的深入，未来将有更多针对补体系统的药物进 入临床，为相关疾病的治疗提供更多选择。
挑战与机遇
针对补体系统的药物研发面临诸多挑战，如靶点选择、药物设计、临 床试验等，但同时也为医药产业带来了巨大的发展机遇。
06
总结与展望
补体系统研究的重要性
补体系统作为先天免疫的重要组 成部分，在机体防御机制中发挥
补体系统ppt课件
目录
CONTENTS
• 补体系统概述 • 补体系统的生物学作用 • 补体系统相关疾病 • 补体系统检测与临床应用 • 补体系统与药物研发 • 总结与展望
01
补体系统概述
定义与功能
补体系统定义
补体系统是一组存在于人和脊椎动物血清与组织液中的经活 化后具有酶活性的、可介导免疫应答和炎症反应的蛋白质， 包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故称补体系统。
肿瘤
补体系统参与肿瘤免疫监视和杀 伤过程，其异常可导致肿瘤的发 生和发展。针对肿瘤的治疗，可 通过激活补体系统来增强机体的
抗肿瘤免疫应答。
05
补体系统与药物研
发
补体系统作为药物靶点的研究
补体系统的作用机制
补体系统是一种重要的免疫效应系统，通过激活、级联反应等机制参与机体防御和免疫调 节。
广泛分布于机体各类细胞表面， 补体活化产生的活性片段与之结 合，可介导不同的生物学效应。
补体系统的激活途径
01
经典途径
激活物与C1q结合，顺序活化C1r、C1s、C4、C2、C3，形成C3转化
酶与C5转化酶的级联酶促反应过程。
02 03
旁路途径
又称替代途径，是补体活化的另一条途径，由微生物或外来异物直接激 活C3，在B因子、D因子和备解素（P）参与下，形成C3转化酶和C5转 化酶，启动级联酶促反应。
临床应用前景
随着对补体系统研究的深入，未来将有更多针对补体系统的药物进 入临床，为相关疾病的治疗提供更多选择。
挑战与机遇
针对补体系统的药物研发面临诸多挑战，如靶点选择、药物设计、临 床试验等，但同时也为医药产业带来了巨大的发展机遇。
06
总结与展望
补体系统研究的重要性
补体系统作为先天免疫的重要组 成部分，在机体防御机制中发挥
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CONTENTS
• 补体系统概述 • 补体系统的生物学作用 • 补体系统相关疾病 • 补体系统检测与临床应用 • 补体系统与药物研发 • 总结与展望
01
补体系统概述
定义与功能
补体系统定义
补体系统是一组存在于人和脊椎动物血清与组织液中的经活 化后具有酶活性的、可介导免疫应答和炎症反应的蛋白质， 包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故称补体系统。
05第五章 补体系统09PPT课件
三、补体系统的基本特征
1.连锁反应性 补体成分多数以非活性的蛋白前体存在于血浆中，当补
体第1个成分被激活后，就依次地活化下一个成分。 2.放大性
补体系统有两个放大环节，一是由少量C1q引起多个C3 分子活化；另一个是C3转化酶的正调节作用。 3.不稳定性
补体活性检测标本应尽快地进行测定，以免补体失活。或 -20C以下保存。 4.作用的两面性
C1qR C1q
B、M、P、D、Ф 调节B细胞应答
CR1
C3b、iC3b、C3c、C4b、iC4b E、B、G、M
调节C3裂解、促进C3和C5转化酶衰变
CR2
C3d、C3dg、iC3b
血细胞
调节 B细胞功能,是EB病毒受体
CR3
iC3b
G、M、Ф
促进免疫复合物的吞噬
CR4
iC3b
G、M、Ф
促进单核细胞游走
Mr 1 . 1 ×1 0 5 5 . 0 ×1 0 5 1 . 5 ×1 0 5 8 . 8 ×1 0 4 3 . 1 ×1 0 5 2 . 2 ×1 0 5 8 . 3 ×1 0 4 8 . 0 ×1 0 4
血浓度(ug/ml) 200 250 480 35 35 20 505 50
特异底物 C1r、 C1s C4b C3b C3b、 C4b C3a、 C4a、C5a C3bB C5b-7 C5-9
调节C3b的裂解
DAF
C4b2a、C3bB
E、L、P
促进C3转化酶,C5转化酶衰变
HRF
C8、C9
E、M、G、P
阻止同种细胞攻膜复合物的形成
CD59 C7、C8、C9
D、E、G、B、T、P 阻止攻膜复合物的组装
二、补体的合成、代谢和理化特性
医学免疫学第五章补体系统
与其它酶系统 联系
病理生理学意 义
参与适应性免 疫
第五节 补体与疾病
01 补体的遗传性缺陷 02 补体与传染病 03 补体与其他炎症 04 补体与异种器官移植
DAF转基因猪（猪-狒狒心脏移植），阻断超急性排斥反应。
BACK
遗传性血管神经性水肿 Hereditary angioedema
阵发性夜间血红蛋白尿Paroxymal Nocturnal Hemoglobinuria （PNH）
病因：编码GPI的基因翻译后修饰缺 陷，使DAF/CD55和MIRL/CD59不 能锚定在细胞膜上。失去抑制作用。
机理：补体介导的溶血
3
2.5
Days with
paroxysms
2
per patient
per month 1.5
1
0.5
0 Before treatment
During 12 weeks treatment
第四节 补体的生物学意义
补体的生物学功能 调理作用
细胞毒作用：溶解细 菌等
免疫黏附
1. 炎症介质（图）
抗感染临床表现：慢性溶血来自贫血、全血细 胞减少、静脉血栓，晨尿中出现血红 蛋白。渐进性骨髓衰竭。平均寿命 10-15岁。
治疗： gene therapy? Somatic mutation ,多细胞受累 No!
C5的人源化单抗-Eculizumab Yes!
Treatment of PNH pathents with Eculizumab relieves hemoglobinuria. Hillmen, P., et al. New England Journal of Medicine 2004;350:6,552-559
补体系统-5
-13-
Bengbu Medical College Department of Immunology
C3转化酶(C4b2b)的生成。
-14-
Classical Pathway
Bengbu Medical College Department of Immunology
Generation of C3-convertase
C1酯酶的活化
C1酯酶活化
IgG Ag
细胞膜
-11-
Bengbu Medical College Department of Immunology
（二）活化阶段
C3分子及其裂解产物 分子及其裂解产物
C3a C3d S S
C3转化酶 转化酶 作用部位 I 因子作 部位
C3c S S 与细胞膜表面 C3b结合部位 结合部位
-5-
Bengbu Medical College Department of Immunology
三、补体系统的组成与命名： 补体系统的组成与命名：
4.补体的裂解产物： 4.补体的裂解产物： 补体的裂解产物 Cn→Cna + Cnb a 即away，小片段，游离片段 ，小片段， b 即big、bind，大片段，非游离片段 、 ，大片段， 5.补体活化形式 补体活化形式：在补体序数正上方加小横线 5.补体活化形式 在补体序数正上方加小横线 表示： “-”表示：如 C1; C4b2b 。 表示 6. 补体的灭活形式：在补体前加“i”表示 补体的灭活形式：在补体前加“ 表示 表示。 如iC3b、iC4b。 、 。
2. 有激活物的状态下： 有激活物的状态下： 激活物提供保护性表面, 防止C3b、 激活物提供保护性表面 防止 、 C3bB、C3bBb被水解灭活。 被水解灭活。 、 被水解灭活 反应过程： 反应过程： 活化阶段： 活化阶段：
《补体系统》课件
补体活化途径的负调控
在补体活化过程中，存在多个负调控步骤，如酶原的抑制、酶活性的抑制等。
补体活化的负调控机制
04
补体系统的研究方法与技术
补体活性的检测方法主要包括化学发光法、酶联免疫法、免疫荧光法等。这些方法通过检测补体裂解产物或补体成分的浓度，间接反映补体的活性。
酶联免疫法利用酶标记抗体与补体裂解产物结合，通过酶催化底物显色反应来定量分析补体活性。该方法操作简便，适合大批量样本检测，但可能存在交叉反应和假阳性结果。
01
补体基因的克隆与表达是研究补体分子结构和功能的重要手段。通过基因工程技术，将补体基因克隆到表达载体中，并在宿主细胞中表达，从而获得具有生物活性的补体分子。
02
其插入到表达载体中。表达载体可以选择原核或真核细胞，根据目的基因的性质选择合适的宿主细胞。
05
补体系统与疾病的关系
补体与感染性疾病
研究表明，补体系统在抵抗细菌、病毒和真菌等感染中发挥关键作用。补体缺陷或补体过度活化可能导致感染易感性增加或过度炎症反应。
补体与感染性疾病的关联
补体系统在感染性疾病中发挥重要作用，通过识别和清除病原体，参与免疫防御和炎症反应。
补体与感染性疾病的关系
补体系统通过激活级联反应，产生具有生物学活性的补体片段，如C3b和C5a，这些片段能够调理吞噬细胞对病原体的吞噬作用，并诱导炎症反应。
研究表明，补体系统在阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病中发挥关键作用。因此，开发针对补体的治疗策略对于神经系统疾病的治疗具有重要意义。
补体与神经系统疾病的关系
06
补体系统药物研究与治疗策略
补体抑制剂的研究与应用
补体抑制剂
通过抑制补体系统的激活，减少炎症反应和组织损伤，从而治疗相关疾病。目前已有多种补体抑制剂进入临床试验阶段，如针对C5的依库珠单抗和针对C3的阿加曲班等。
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作用方式：阻断C9与C8结合。 效应：抑制膜攻击复合物形成。
4. 膜反应性溶血抑制剂(CD59)
（membrane inhibitor of reactive lysis, MIRL）
作用方式：阻碍C7、C8与C5b~6结合。 效应：抑制膜攻击复合物形成。
第四节 补体受体及其作用
• CR1，配体为：C3b、C4b、iC3b • CR2，配体为：C3d、C3dg 、iC3b • CR3，配体为：iC3b • CR4，配体为：iC3b • CR5，配体为：C3dg/C3d • C1qR，配体为：C1q/MBL • C3aR，配体为：C3a/C4a • C5aR，配体为：C5a
作用方式： ✓ 竞争性抑制C2与C4b结合、B因子与C3b结合。 ✓ 诱导C4b2b中的C2b和C3bBb中的Bb快速解离。 效应：抑制经典/旁路C3转化酶在细胞膜上形成；
促进C3转化酶裂解失活。
3. 同源限制因子
（homologous restriction factor,HRF） 又称C8结合蛋白(C8 binding protein,C8bp）
效应：抑制旁路途经C3转化酶。
4. I因子（C3b灭活因子）
作用方式:裂解C3b、C4b。 效应：抑制经典和旁路途径C3转化酶形成。
5. S蛋白
作用方式: 干扰C5b67与细胞膜结合。
效应：抑制膜攻击复合物形成。
二、膜结合调节蛋白的作用
此类蛋白在机体大多数正常细胞表面 均有高水平表达，是保护正常细胞不被补 体溶解破坏的重要机制。
HRF、CD59、S蛋白
抑制C3bBb 正性调节因子
一、可溶性补体调节蛋白的作用
1. C1抑制物（C1 inhibitor，C1INH）
作用方式：与C1不可逆结合，使C1失活; 也能与活化的MASP-1/MASP-2结合，使之失活。
效应：抑制经典途径启动。
C1-INH
遗传性C1INH缺陷：
C1INH↓→C1↑→C4、C2裂解↑→C2a↑ C2a（补体激肽）可增加血管通透性，患者出现皮肤、 粘膜水肿。此病称遗传性血管性水肿。
补体激活过程中的一些中间产物极不稳定，成为 级联反应的重要自限因素。 例如： C2b、 C4b、C3b、 C5b、C3转化酶、C5转化酶等均易衰变。
二、补体调节因子的作用抑制C4b2b的形成
（一）经典途径的调节： C1抑制物、C4bp、CR1、I因子、MCP、DAF
（二）旁路途径的调节： H因子、I因子、CR1、DAF、MCP、P因子 （三）膜攻击复合物形成的调节：
第五节 补体的生物学作用
一、补体介导的细胞溶解 二、补体活性片段介导的生物学效应
（一）调理作用：（C3b、C4b） （二）引起炎症反应：
1、 激肽样作用：（C2a） 2、过敏毒素样作用：（C5a、C3a、C4a） 3、趋化作用：（C5a、C3a、C567） （三）清除免疫复合物：（C3、C4、CR1） （四）参与特异性免疫应答
是由人或脊椎动物 血清与组织液中的一组 不耐热可溶性蛋白和表 达于细胞表面的一组膜
蛋白所组成。
三、补体系统的组成：
四、补体系统的命名：
五、补体的理化特性、合成及代谢：
Jules Bordet(1870-1961)
第二节 补体的激活
激活特点：级联反应（cascade） 一、经典途径：
由抗原抗体复合物结合C1q启动激活的途径。
二、MBL途径：是由MBL结合至细菌启动激活的途径。 三、旁路途径：
由病原微生物等提供接触表面，从C3开始激活的途径。
四、共同末端通路：
形成膜攻击复合物（ membrane attack complex,MAC ），溶 解靶细胞。
活化
三条激活途径的比较
经典激活途径 旁路激活途径
MBL途径
激活物质
免疫粘附作用及 清除免疫复合物作用
过敏毒素作用:
使肥大细胞、嗜碱性 粒细胞脱颗粒，释放组胺 等物质，引起血管扩张、 通透性增加、平滑肌收缩。
参与的 补体成分
免疫复合物 肽聚糖、酵母多糖、 病原体表面甘露糖
(IgG1~3、IgM)
脂多糖等
残基
C1～9
C3,C5～9,B,D,P因子 MBL, MASP,C2～9,
起始分子
C1q
C3
MASP
所需离子
Ca2+、Mg2+
Mg2+
Mg2+
C3转化酶
C4b2b
C3bBb
C4b2b
C5转化酶
C4b2b3b
三条激活途径发挥作用
的先后顺序：
①旁路途径 ②MBL途径 ③经典途径
补体诱导的RBC膜的 破裂
MAC的电镜结果
正常EB病毒的 电镜图
抗体包被的EB 病毒的电镜图 抗体和补体 包被的EB病 毒的电镜图
调理作用
-
29
免疫复合物借 助C3b/C4b与
红细胞或血小
板表面补体受
体结合（免疫 粘附）,运送到 肝、脾被清除。
2. C4结合蛋白
（C4 binding protein，C4bp)
作用方式: ✓ 辅助I因子裂解液相中的C4b ✓ 竞争性抑制C4b与C2的结合 ✓ 从C4b2b中解Байду номын сангаас置换C2b
效应：抑制经典途径、MBL途径C3转化酶。
3. H因子
作用方式: ✓ 辅助I因子裂解液相中的C3b ✓ 竞争性抑制C3b与B因子的结合 ✓ 从C3bBb中解离置换Bb
1. 膜辅助因子蛋白(CD46)
（membrane cofactor protein,MCP）
作用方式： 辅助I因子裂解灭活细胞表面结合的C3b和C4b 。
效应：抑制经典/旁路途径C3转化酶在细胞膜上形成。
2. 衰变加速因子(CD55)
（decay accelerating factor,DAF）
第四章 补体系统
Complement System
-
1
主要内容
第一节 概述 第二节 补体系统的激活 第三节 补体活化的调控 第四节 补体受体及其作用 第五节 补体的主要生物学作用
-
2
掌握内容
1、补体的概念和理化性质 2、三条激活途径的比较 3 、补体系统的生物学功能
第一节 概述
一、补体的概念： 二、补体的发现：
C3bnBb
C4b2b3b
生物学作用
参与特异性免疫 的效应阶段,感染
后期发挥作用
参与非特异性免疫， 参与非特异性免疫， 感染早期发挥作用 感染早期发挥作用
第三节 补体活化的调控
为什么要调控？ 1、防止补体过度消耗 2、避免过量的生物活性物质引起的炎症反应 3、使自身组织和细胞不受损伤
一、补体的自身调控
4. 膜反应性溶血抑制剂(CD59)
（membrane inhibitor of reactive lysis, MIRL）
作用方式：阻碍C7、C8与C5b~6结合。 效应：抑制膜攻击复合物形成。
第四节 补体受体及其作用
• CR1，配体为：C3b、C4b、iC3b • CR2，配体为：C3d、C3dg 、iC3b • CR3，配体为：iC3b • CR4，配体为：iC3b • CR5，配体为：C3dg/C3d • C1qR，配体为：C1q/MBL • C3aR，配体为：C3a/C4a • C5aR，配体为：C5a
作用方式： ✓ 竞争性抑制C2与C4b结合、B因子与C3b结合。 ✓ 诱导C4b2b中的C2b和C3bBb中的Bb快速解离。 效应：抑制经典/旁路C3转化酶在细胞膜上形成；
促进C3转化酶裂解失活。
3. 同源限制因子
（homologous restriction factor,HRF） 又称C8结合蛋白(C8 binding protein,C8bp）
效应：抑制旁路途经C3转化酶。
4. I因子（C3b灭活因子）
作用方式:裂解C3b、C4b。 效应：抑制经典和旁路途径C3转化酶形成。
5. S蛋白
作用方式: 干扰C5b67与细胞膜结合。
效应：抑制膜攻击复合物形成。
二、膜结合调节蛋白的作用
此类蛋白在机体大多数正常细胞表面 均有高水平表达，是保护正常细胞不被补 体溶解破坏的重要机制。
HRF、CD59、S蛋白
抑制C3bBb 正性调节因子
一、可溶性补体调节蛋白的作用
1. C1抑制物（C1 inhibitor，C1INH）
作用方式：与C1不可逆结合，使C1失活; 也能与活化的MASP-1/MASP-2结合，使之失活。
效应：抑制经典途径启动。
C1-INH
遗传性C1INH缺陷：
C1INH↓→C1↑→C4、C2裂解↑→C2a↑ C2a（补体激肽）可增加血管通透性，患者出现皮肤、 粘膜水肿。此病称遗传性血管性水肿。
补体激活过程中的一些中间产物极不稳定，成为 级联反应的重要自限因素。 例如： C2b、 C4b、C3b、 C5b、C3转化酶、C5转化酶等均易衰变。
二、补体调节因子的作用抑制C4b2b的形成
（一）经典途径的调节： C1抑制物、C4bp、CR1、I因子、MCP、DAF
（二）旁路途径的调节： H因子、I因子、CR1、DAF、MCP、P因子 （三）膜攻击复合物形成的调节：
第五节 补体的生物学作用
一、补体介导的细胞溶解 二、补体活性片段介导的生物学效应
（一）调理作用：（C3b、C4b） （二）引起炎症反应：
1、 激肽样作用：（C2a） 2、过敏毒素样作用：（C5a、C3a、C4a） 3、趋化作用：（C5a、C3a、C567） （三）清除免疫复合物：（C3、C4、CR1） （四）参与特异性免疫应答
是由人或脊椎动物 血清与组织液中的一组 不耐热可溶性蛋白和表 达于细胞表面的一组膜
蛋白所组成。
三、补体系统的组成：
四、补体系统的命名：
五、补体的理化特性、合成及代谢：
Jules Bordet(1870-1961)
第二节 补体的激活
激活特点：级联反应（cascade） 一、经典途径：
由抗原抗体复合物结合C1q启动激活的途径。
二、MBL途径：是由MBL结合至细菌启动激活的途径。 三、旁路途径：
由病原微生物等提供接触表面，从C3开始激活的途径。
四、共同末端通路：
形成膜攻击复合物（ membrane attack complex,MAC ），溶 解靶细胞。
活化
三条激活途径的比较
经典激活途径 旁路激活途径
MBL途径
激活物质
免疫粘附作用及 清除免疫复合物作用
过敏毒素作用:
使肥大细胞、嗜碱性 粒细胞脱颗粒，释放组胺 等物质，引起血管扩张、 通透性增加、平滑肌收缩。
参与的 补体成分
免疫复合物 肽聚糖、酵母多糖、 病原体表面甘露糖
(IgG1~3、IgM)
脂多糖等
残基
C1～9
C3,C5～9,B,D,P因子 MBL, MASP,C2～9,
起始分子
C1q
C3
MASP
所需离子
Ca2+、Mg2+
Mg2+
Mg2+
C3转化酶
C4b2b
C3bBb
C4b2b
C5转化酶
C4b2b3b
三条激活途径发挥作用
的先后顺序：
①旁路途径 ②MBL途径 ③经典途径
补体诱导的RBC膜的 破裂
MAC的电镜结果
正常EB病毒的 电镜图
抗体包被的EB 病毒的电镜图 抗体和补体 包被的EB病 毒的电镜图
调理作用
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免疫复合物借 助C3b/C4b与
红细胞或血小
板表面补体受
体结合（免疫 粘附）,运送到 肝、脾被清除。
2. C4结合蛋白
（C4 binding protein，C4bp)
作用方式: ✓ 辅助I因子裂解液相中的C4b ✓ 竞争性抑制C4b与C2的结合 ✓ 从C4b2b中解Байду номын сангаас置换C2b
效应：抑制经典途径、MBL途径C3转化酶。
3. H因子
作用方式: ✓ 辅助I因子裂解液相中的C3b ✓ 竞争性抑制C3b与B因子的结合 ✓ 从C3bBb中解离置换Bb
1. 膜辅助因子蛋白(CD46)
（membrane cofactor protein,MCP）
作用方式： 辅助I因子裂解灭活细胞表面结合的C3b和C4b 。
效应：抑制经典/旁路途径C3转化酶在细胞膜上形成。
2. 衰变加速因子(CD55)
（decay accelerating factor,DAF）
第四章 补体系统
Complement System
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主要内容
第一节 概述 第二节 补体系统的激活 第三节 补体活化的调控 第四节 补体受体及其作用 第五节 补体的主要生物学作用
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掌握内容
1、补体的概念和理化性质 2、三条激活途径的比较 3 、补体系统的生物学功能
第一节 概述
一、补体的概念： 二、补体的发现：
C3bnBb
C4b2b3b
生物学作用
参与特异性免疫 的效应阶段,感染
后期发挥作用
参与非特异性免疫， 参与非特异性免疫， 感染早期发挥作用 感染早期发挥作用
第三节 补体活化的调控
为什么要调控？ 1、防止补体过度消耗 2、避免过量的生物活性物质引起的炎症反应 3、使自身组织和细胞不受损伤
一、补体的自身调控