头孢呋辛钠中乳酸和乙酸的测定

头孢呋辛钠中乳酸和乙酸的测定

摘要：本文试验了用离子色谱分离测定头孢呋辛钠中的乙酸根及乳酸根。头孢呋辛钠在碱性情况下的降解不影响乙酸根及乳酸根的测定。使用弱碱性阴离子与反相机理混合的W AX柱则可同时分析杂质和主成份，但由于有机酸为末端吸收，灵敏度较低，达不到检测限要求。

关键词：头孢呋辛钠，乳酸，乙酸，离子色谱，降解

一．前言

头孢呋辛钠是半合成第二代头孢类抗生素，对革兰氏阳性菌及阴性菌均起作用，用于治疗呼吸道感染，尿道感染，特别对脑膜炎球菌所致脑膜炎有显著疗效。头孢呋辛钠一般由7－氨基头孢烷酸（7－ACA）经过7步反应合成。其中最后一步为由头孢呋辛酸与异辛酸钠、乳酸钠或乙酸钠成盐制成[1]。因此测试成品中的乳酸和乙酸对生产质量控制有重要意义。头孢呋辛钠的含量测定一般是用高效液相进行。但由于乳酸和乙酸基本没有特征紫外吸收，用210nm末端吸收测试灵敏度很低，要大于50ppm（最终溶液，20ul进样体积）才能测试出。使用离子色谱分离电导检测则在同样进样量下灵敏度可高一千倍。虽然头孢呋辛钠在碱性情况下会降解，但短时降解产物未产生乳酸及乙酸，因此可以用离子色谱进行测试。

二．实验部分

2.1 仪器设备及试剂

离子色谱系统：Dionex ICS－2000型离子色谱，带KOH自动淋洗液发生罐系统及电导检测器。

液相色谱系统：Ultimate 3000 系列，包括LPG‐3400SD泵，WPS3000SL ANALYTICAL 自动进样器，TCC‐3000SD柱温箱，VWD‐3400RS紫外检测器

50％NaOH，Merck ；

头孢呋辛钠标准品，中检所；

乙酸钠，>99%,Sigma；

乳酸钠，70％，药厂提供；

头孢呋辛钠样品，药厂提供；

磷酸，磷酸氢钾，磷酸二氢钾均为国产优级纯。

2.2 实验方法与步骤

2.2.1样品前处理

称取0.1g样品，溶解到500ml纯水中，0.22um滤膜过滤后直接进样。

碱性稳定性试验则为100mL样品中加入50％NaOH 0.3mL。每30分钟取部分进样一次。

2.2.2 实验方法

2.2.2.1离子色谱方法：

分析柱：IonPac AG19＋IonPac AS19

淋洗液梯度条件：0~10min 4mM，10~21min 4-60mM，21~25min 60mM，25.1~30min 4mM 流速：1.0mL /min

检测方法：抑制型电导检测、

2.2.2.2液相色谱方法：

分析柱：Acclaim Mixed-Mode WAX-1

淋洗液条件：25mM KH2PO4（磷酸调为PH3.5）＋50％乙腈

流速：1.0mL /min

检测方式：210nm 紫外检测

三．结果讨论

3.1离子色谱实验结果

离子色谱分离的结果如下图所示，其中5.6.7均可能为主成分峰或主成份降解峰。碱水解30分钟，60分钟，90分钟，乳酸及乙酸峰无差异（RSD％<3%）。

3.2 液相色谱实验结果

使用弱碱性阴离子与反相机理混合的WAX柱，可以做到普通反相液相色谱柱做不到的分离效果。使用磷酸缓冲盐可以用于分离有机酸及主成分。特别比药典方法更有优势的是可以分离出多种杂质。对于杂质的具体成分，暂时还没有相关资料进行详尽分析。典型色谱图如下所示：

四.结论

使用离子色谱可以测定头孢呋辛钠中的乳酸及乙酸，且不受头孢呋辛降解的影响。

参考文献

[1] 李爱军，周雪琴，刘志东，《天津大学学报》2007，11：1342