缓释与控释制剂 ppt课件
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结肠定位制剂 系指在胃肠道上部基本不释 放，在结肠内大部分释放的制剂，即在规定 的酸性介质与磷酸盐缓冲液（pH6.8）中不 释放或几乎不释放，而在要求的时间内，于 磷酸盐缓冲液（pH7.5-8.0）中大部分或全 部释放的制剂。
10
脉冲制剂 系指口服后不立即释放药物，而在某种条件下（如 在体液中经过一定时间或一定pH值或某些酶作用下）一次或 多次突然释放药物的制剂。
第十九章 缓释与控释制剂
1
基本要求： 1、缓释、控释、迟释制剂的概念、特点、释药原理。 2、缓释、控释制剂的处方设计和制备方法，缓控释制剂的常用辅
料，口服缓控释固体制剂的体内外试验方法。 重点： 1、缓释、控释、迟释制剂的概念、特点、制备方法； 2、控释制剂的组成； 3、延缓释药的药剂学方法。 难点：缓、控释制剂的释药原理
13
二、国内外缓释和控释制剂发展
1. 概况
国外上市的该类制剂品种达200余种，500多个规格。 国内缓释、控释制剂不断增加, 但规格较少。
C.P.90版：2种茶碱和硫氮卓酮。
C.P.95版：氨茶碱、茶碱、硫氮卓酮、布洛芬、碳酸锂、 硫酸亚铁等。
C.P.00版：增加硫酸庆大霉素、氯化钾、盐酸维拉帕米、 硫酸吗啡和盐酸吗啡等。
调释(modified release)制剂是药物释放时间 或释放部位适合治疗需要或与普通制剂相比较 更方便用药的制剂。调释制剂包括延释制剂或 迟释制剂（delayed release），后者即通常 意义上的肠溶制剂。
12
恒定的释放速度并非取得胃肠道恒定的吸收速度以及达到平稳血药浓 度的唯一因素。胃肠道的部位特征及其吸收速率可能对恒定吸收及稳 定血药浓度具重要影响。缓释及控释制剂的体内行为更多地与药物的 溶解性和渗透性有关。
4
5
6
缓释制剂 sustained release ( 又称为长效制 剂) ：系指药物在规定溶剂中，按要求缓慢地非 恒速释放，且每日用药次数与相应的普通制剂 比较至少减少一次或用药的间隔时间有所延长 的制剂。
缓释制剂 系指口服后在规定释放介质中，按要 求缓慢地非恒速释放药物，其与相应的普通制 剂比较，给药频率比普通制剂至少减少一半， 或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增 加患者的顺应性或疗效的制剂。 （C.P.定义）
19
9．如下药物不宜制成缓释制剂： 1）t1/2 过短<1h，或过长>12h 2）药物一次剂量本身即很大 3） 作用剧烈（易成瘾、易蓄积）不适宜 4） 溶解困难吸收很差的药物不适宜 5） 在肠中具有“特定部位”主动吸收药物不宜 6） 肝首过作用大的药物
8
二者区别： 缓释制剂其中药物释放缓慢，常为一级吸收过程；控释制剂其中 药物释放为零级或接近零级过程。
05C.P.又有新增项目 迟释制剂 系指在给药后不立即释放药物的制剂，包括肠溶制剂、
结肠定位制剂和脉冲制剂等。
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肠溶制剂 系指口服后在规定的酸性介质不 释放或几乎不释放药物，而在要求的时间内， 于磷酸盐缓冲液（pH6.8）中大部分或全部 释放药物的制剂。
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第一节 概 述 第二节 缓释制剂 第三节 控 释 制 剂 五、 质量评价
3
第一节 概 述
药物在人体内的作用时间有长有短，但常规制剂不论口服或注射， 常需要一日几次给药，不仅使用不便而且血液中药物浓度起伏很 大有“峰--谷”现象。“峰”时药浓过高可产生副作用甚至中毒； “谷”时治疗浓度以下不能呈现疗效。缓释、控释制剂可克服峰 谷现象，提供平稳、持久的有效血药浓度。
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2. 药物制剂的发展过程
靶向制剂 •2000s’
2000s’
1980s’ 控释制剂、速释制剂 1980s’
1960s’
1900s’ •1800s’
缓释制剂
普通制剂 浸出制剂
1960s’
1900s’ 1800s’
16
3. 缓释、控释药物制剂发展方向
制剂有治疗需要的释药速度、释药时间及部位或靶位； 制剂取得了疾病状态下的上述释药特征或疾病状态下的药动学与药效
C.P.05版：增加盐酸曲马多、硫酸沙丁醇胺（片剂、胶 囊），己酮可可碱、酒石酸美托洛尔（片剂），盐酸14氨
C.P.10版：增加盐酸二甲双胍肠溶胶囊、硝酸异 山梨酯缓释胶囊、双嘧达莫缓释胶囊。
C.P.15版：去羟肌苷肠溶胶囊、甲巯咪唑肠溶片、 艾司奥美拉唑镁肠溶片、双氯芬酸钠肠溶胶囊、 阿仑膦酸钠肠溶片、泮托拉唑钠肠溶胶囊、艾司 奥美拉唑镁肠溶片、丙硫氧嘧啶肠溶片、双氯芬 酸钠肠溶胶囊、茶碱缓释胶囊、盐酸安非他酮缓 释片、格列吡嗪缓释胶囊、雷贝拉唑钠肠溶（片、 胶囊）、奥美拉唑钠肠溶片、奥美拉唑镁肠溶片、 吡罗昔康肠溶片、格列吡嗪缓释胶囊、盐酸文拉 法辛缓释、胰激肽原酶肠溶片等。
学相关性； 制剂选择了经济学、方便用药和制定剂量方案等方面最适宜的剂型和
技术。
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4. 发展缓控释制剂的限制
药物的性质； 疾病的需求； 成本和利润； 工艺和设备。
18
三、缓释制剂与Baidu Nhomakorabea释制剂的特点：
1.缓释制剂释药服从一级速率，控释制剂为 零级（释药速率与t无关）
2.减少用药次数方便患者和医护人员 3.提高药效克服“峰—谷”现象 4.减少用药剂量，减低毒剧药毒性 5.提高药物稳定性 6.不能很快达到有效血药浓度 7.释药率与吸收率往往不易获得一致 8.工艺复杂成本较高
透皮贴剂 系指用于完整皮肤表面，能将药物输送穿过皮肤进 入血液循环系统的薄片状贴剂，其作用时间由其药物含量及释 药速率所定 。
11
USP27版对缓释、控释制剂的定义
缓释(sustained release)、控释(controlled release)、长效（prolonged release）等视 同延释(extended release)，比通速释制剂的 给药次数至少减少1/2或者显著提高病人服药 顺应性或治疗效果的制剂。
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控释制剂 controlled release：系指药物按预 先设定好的程序缓慢地恒速或接近恒速释放的 制剂，一般符合零级动力学过程。且每日用药 次数与相应的普通制剂比较，至少减少一次或 用药的间隔时间有所延长的制剂。
控释制剂 系指口服后在规定释放介质中，按 要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，其与相 应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂至少 减少一半，或给药频率比普通制剂有所减少， 且能显著增加患者的顺应性或疗效的制剂。 （C.P.）
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脉冲制剂 系指口服后不立即释放药物，而在某种条件下（如 在体液中经过一定时间或一定pH值或某些酶作用下）一次或 多次突然释放药物的制剂。
第十九章 缓释与控释制剂
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基本要求： 1、缓释、控释、迟释制剂的概念、特点、释药原理。 2、缓释、控释制剂的处方设计和制备方法，缓控释制剂的常用辅
料，口服缓控释固体制剂的体内外试验方法。 重点： 1、缓释、控释、迟释制剂的概念、特点、制备方法； 2、控释制剂的组成； 3、延缓释药的药剂学方法。 难点：缓、控释制剂的释药原理
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二、国内外缓释和控释制剂发展
1. 概况
国外上市的该类制剂品种达200余种，500多个规格。 国内缓释、控释制剂不断增加, 但规格较少。
C.P.90版：2种茶碱和硫氮卓酮。
C.P.95版：氨茶碱、茶碱、硫氮卓酮、布洛芬、碳酸锂、 硫酸亚铁等。
C.P.00版：增加硫酸庆大霉素、氯化钾、盐酸维拉帕米、 硫酸吗啡和盐酸吗啡等。
调释(modified release)制剂是药物释放时间 或释放部位适合治疗需要或与普通制剂相比较 更方便用药的制剂。调释制剂包括延释制剂或 迟释制剂（delayed release），后者即通常 意义上的肠溶制剂。
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恒定的释放速度并非取得胃肠道恒定的吸收速度以及达到平稳血药浓 度的唯一因素。胃肠道的部位特征及其吸收速率可能对恒定吸收及稳 定血药浓度具重要影响。缓释及控释制剂的体内行为更多地与药物的 溶解性和渗透性有关。
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缓释制剂 sustained release ( 又称为长效制 剂) ：系指药物在规定溶剂中，按要求缓慢地非 恒速释放，且每日用药次数与相应的普通制剂 比较至少减少一次或用药的间隔时间有所延长 的制剂。
缓释制剂 系指口服后在规定释放介质中，按要 求缓慢地非恒速释放药物，其与相应的普通制 剂比较，给药频率比普通制剂至少减少一半， 或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增 加患者的顺应性或疗效的制剂。 （C.P.定义）
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9．如下药物不宜制成缓释制剂： 1）t1/2 过短<1h，或过长>12h 2）药物一次剂量本身即很大 3） 作用剧烈（易成瘾、易蓄积）不适宜 4） 溶解困难吸收很差的药物不适宜 5） 在肠中具有“特定部位”主动吸收药物不宜 6） 肝首过作用大的药物
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二者区别： 缓释制剂其中药物释放缓慢，常为一级吸收过程；控释制剂其中 药物释放为零级或接近零级过程。
05C.P.又有新增项目 迟释制剂 系指在给药后不立即释放药物的制剂，包括肠溶制剂、
结肠定位制剂和脉冲制剂等。
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肠溶制剂 系指口服后在规定的酸性介质不 释放或几乎不释放药物，而在要求的时间内， 于磷酸盐缓冲液（pH6.8）中大部分或全部 释放药物的制剂。
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第一节 概 述 第二节 缓释制剂 第三节 控 释 制 剂 五、 质量评价
3
第一节 概 述
药物在人体内的作用时间有长有短，但常规制剂不论口服或注射， 常需要一日几次给药，不仅使用不便而且血液中药物浓度起伏很 大有“峰--谷”现象。“峰”时药浓过高可产生副作用甚至中毒； “谷”时治疗浓度以下不能呈现疗效。缓释、控释制剂可克服峰 谷现象，提供平稳、持久的有效血药浓度。
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2. 药物制剂的发展过程
靶向制剂 •2000s’
2000s’
1980s’ 控释制剂、速释制剂 1980s’
1960s’
1900s’ •1800s’
缓释制剂
普通制剂 浸出制剂
1960s’
1900s’ 1800s’
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3. 缓释、控释药物制剂发展方向
制剂有治疗需要的释药速度、释药时间及部位或靶位； 制剂取得了疾病状态下的上述释药特征或疾病状态下的药动学与药效
C.P.05版：增加盐酸曲马多、硫酸沙丁醇胺（片剂、胶 囊），己酮可可碱、酒石酸美托洛尔（片剂），盐酸14氨
C.P.10版：增加盐酸二甲双胍肠溶胶囊、硝酸异 山梨酯缓释胶囊、双嘧达莫缓释胶囊。
C.P.15版：去羟肌苷肠溶胶囊、甲巯咪唑肠溶片、 艾司奥美拉唑镁肠溶片、双氯芬酸钠肠溶胶囊、 阿仑膦酸钠肠溶片、泮托拉唑钠肠溶胶囊、艾司 奥美拉唑镁肠溶片、丙硫氧嘧啶肠溶片、双氯芬 酸钠肠溶胶囊、茶碱缓释胶囊、盐酸安非他酮缓 释片、格列吡嗪缓释胶囊、雷贝拉唑钠肠溶（片、 胶囊）、奥美拉唑钠肠溶片、奥美拉唑镁肠溶片、 吡罗昔康肠溶片、格列吡嗪缓释胶囊、盐酸文拉 法辛缓释、胰激肽原酶肠溶片等。
学相关性； 制剂选择了经济学、方便用药和制定剂量方案等方面最适宜的剂型和
技术。
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4. 发展缓控释制剂的限制
药物的性质； 疾病的需求； 成本和利润； 工艺和设备。
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三、缓释制剂与Baidu Nhomakorabea释制剂的特点：
1.缓释制剂释药服从一级速率，控释制剂为 零级（释药速率与t无关）
2.减少用药次数方便患者和医护人员 3.提高药效克服“峰—谷”现象 4.减少用药剂量，减低毒剧药毒性 5.提高药物稳定性 6.不能很快达到有效血药浓度 7.释药率与吸收率往往不易获得一致 8.工艺复杂成本较高
透皮贴剂 系指用于完整皮肤表面，能将药物输送穿过皮肤进 入血液循环系统的薄片状贴剂，其作用时间由其药物含量及释 药速率所定 。
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USP27版对缓释、控释制剂的定义
缓释(sustained release)、控释(controlled release)、长效（prolonged release）等视 同延释(extended release)，比通速释制剂的 给药次数至少减少1/2或者显著提高病人服药 顺应性或治疗效果的制剂。
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控释制剂 controlled release：系指药物按预 先设定好的程序缓慢地恒速或接近恒速释放的 制剂，一般符合零级动力学过程。且每日用药 次数与相应的普通制剂比较，至少减少一次或 用药的间隔时间有所延长的制剂。
控释制剂 系指口服后在规定释放介质中，按 要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，其与相 应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂至少 减少一半，或给药频率比普通制剂有所减少， 且能显著增加患者的顺应性或疗效的制剂。 （C.P.）