VP-C020005-01湿热灭菌锅验证方案(2-Q-62)
湿热灭菌工艺验证方案1
湿热灭菌工艺验证方案山东鑫科生物科技有限公司目录1.引言 (3)2.灭菌设备和公用系统的测试 (3)2.1 灭菌柜特性 (3)2.2 灭菌介质 (4)2.3 容器类别 (4)2.4 设备压力表、安全阀等合格证 (5)2.5 其他合格证见附图 (5)3.空热载和热穿透实验 (6)3.1 灭菌工作程序 (6)3.2 灭菌对象 (6)3.3 验证目的 (6)3.4 实验过程 (6)3.4.1 灭菌柜准备阶段 (6)3.4.2 操作步骤 (7)3.4.3 热载实验 (7)3.4.4 培养液在灭菌柜内的排放 (7)3.4.5 探头在灭菌室内的排放 (8)3.4.6 实验结果 (9)3.5 热穿透试验…………………………………………………………………3.5.1 验证步骤……………………………………………………………3.5.2 合格标准……………………………………………………………3.5.3 实验结果 (10)3.5.4 结果分析……………………………………………………………4.生物指示剂实验4.1 生物指示剂说明…………………………………………………………4.2 生物指示剂实验步骤4.3 实验结果4.4 验证合格标准4.5 结果分析及评价4.6 偏差及评估意见5.附图1. 引言概述本公司采用张家港市环宇制药设备有限公司生产的MQS0.25型灭菌柜，张家港市环宇制药设备有限公司始建于2001年，是国内灭菌柜设计制造领域的佼佼者，公司拥有D1、D2压力容器制造许可证，医疗器械生产企业许可证，通过了ISO9001质量管理体系认证，所生产的各种消毒灭菌设备涵盖了制药、医疗、生物、食品等领域，符合国家GMP验证和特种设备安全监察、卫生防疫等部门的相关要求。
本公司主要对瓶装液体培养基进行消毒，该灭菌柜采用饱和蒸汽的方式进行灭菌，该设备广泛适用于制药、医疗、科研等行业对生物制品、医疗器械、无菌衣物、工器具、器皿、培养基等物品的高温灭菌操作和冷却干燥处理。
高压灭菌锅的验证方案
高压灭菌锅的验证方案高压灭菌锅验证方案1 目的通过验证确认立式压力蒸汽灭菌器能达到设备性能指标，满足检验需求。
验证结果证明质检中所使用的高压灭菌锅以及其灭菌程序对各种不同物品灭菌过程的可靠性和重现性。
2 范围质量管理部高压灭菌锅（设备编号：Sbnzk-JQ-02301）。
3 验证小组成员及职责质量管理部负责验证的实施及准备工作：质量管理部(QC)负责检测工作；设备部负责设备的正常运转；质量管理部(QA)负责组织验证工作和结果评价。
3.1 验证委员会：质量受权人、主管副总经理、质量管理部经理、设备部经理。
3.2 验证工作小组：质量管理部、设备部有关人员为验证工作小组成员。
4 验证依据4.1 《中华人民共和国药典》。
4.2 《药品生产验证指南》。
4.3 仪器标准操作规程及使用说明书。
5 概述本灭菌器是一种可编程序控制器进行程序控制的新型湿热灭菌设备。
高压灭菌锅采用饱和蒸汽灭菌，工作温度105℃～135℃任意设定，灭菌时间在1～250分钟内任意设定。
5.1 设备基本情况：设备编号：Sbnzk-JQ-02301 设备名称：高压灭菌锅型号：HVE-50型生产厂家：HIR AYAMA使用部门：质量管理部购货日期：2000.11 安装位置：质量管理部理化实验室。
6 验证前准备6.1 温度检测用设备6.1.1 留点温度计（10个），测量范围在0℃～135℃之间。
该高压灭菌锅的空载热分布、满载热穿透试验用留点温度计进行温度检测。
6.2 微生物挑战试验用生物指示剂该设备进行满载热穿透试验同时进行微生物挑战试验，微生物挑战试验所需要的指示剂为军事医学科学院消毒检测中心出产的3M 1262*嗜热脂肪杆菌芽胞生物指示剂，含菌数量为5×105-5×106cfu/片。
6.3 确认相关规程和文件7 验证内容7.1 预确认：7.1.1 设备技术指标审核对设备技术指标的适用性进行审查并作出书面评价。
审查时必须依据工艺技术要求和公司实际情况进行。
湿热灭菌验证报告
文件编号: 版 本 号： 编 制： 审 核： 批 准： 验证时间：
目录
1、湿热灭菌验证方案.................................................................................................................................................1 1.1 概述.................................................................................................................................................................1 1.2 目的.................................................................................................................................................................1 1.3 验证范围.........................................................................................................................................................1 1.4 验证小组及职责.......................................................................................................... 错误！未定义书签。 1.5 验证条件.........................................................................................................................................................1 1.5.1 样品选择............................................................................................................................................ 1 1.5.2 生产设备............................................................................................................................................ 2 1.5.3 产品包装物料.................................................................................................................................... 2 1.5.4 生物指示物........................................................................................................................................ 2 1.5.5 温度传感器........................................................................................................................................ 2 1.5.6 装载模式............................................................................................................................................ 2 1.5.7 灭菌参数初步确定............................................................................................................................ 2 1.6 验证方法.........................................................................................................................................................3 1.7 验证内容.........................................................................................................................................................4 1.7.1 安装确认（IQ）................................................................................................................................ 4 1.7.2 运行确认（OQ）................................................................................................................................ 5 1.7.3 性能确认（PQ）.............................................................................................................................. 11 1.8 验证依据及标准........................................................................................................................................... 12
蒸汽灭菌设备验证方案-推荐下载
蒸汽灭菌设备验证方案验证方案实施小组名单目录1. 概述 (4)2. 验证目的 (4)3. 验证范围 (4)4. 验证内容 (4)4.1.预确认 (4)4.2.安装确认 (5)4.3.运行确认 (6)4.4.性能确认 (6)4.5.验证结果评定与结论 (8)4.6.再验证周期 (8)5. 验证进度安排 (9)6. 附件 (9)1. 概述：本灭菌锅是一种湿热灭菌设备。
灭菌锅采用了抽真空的排除空气方式，使空气的排除量达99%以上，完全排除温度“死角”与大小装量效应，保证了灭菌质量。
灭菌锅用饱和蒸汽灭菌，额定工作温度达121－143℃，额定工作压力0.15－0.25Mpa,灭菌时间与干燥时间均可任意控制。
1.1. 设备基本情况：设备名称：灭菌锅型号：G17C－17生产厂家：温州市工业设备压力容器制造厂供货厂家：温州市欧海食药化机械厂使用部门：液体制剂车间工作间：灭菌室2. 验证目的：1）检查并确认设备安装符合设计要求，相关资料和文件的归档管理符合GMP要求。
2）试验并确认灭菌锅的运行性能，灭菌室内不同位置的热分布状况。
3）试验并确认预定的灭菌程序，能否确保经灭菌程序灭菌的物品符合GMP标准及生产工艺要求。
3.验证范围：本方案适用于验证。
4.验证内容：4.1.预确认：根据生产工艺和GMP的要求。
经比较和筛选，认定该设备适合我公司液体制剂车间对药品的灭菌要求。
4.2. 安装确认：4.2.1. 文件：建立设备档案，整理相应资料，归档保存（见表1）。
序号资料名称编号存放处1设备开箱验收单TDT-E-R-013工程设备部2设备安装调试验收单TDT-E-R-005工程设备部3设备产品合格证工程设备部4产品使用说明书工程设备部5备件装箱单工程设备部6压力容器质检合格证RZZ浙036-1工程设备部4.2.2. 关键性仪表及备品进行核对并登记（附件1）。
4.2.3.评价蒸汽灭菌锅性能、质量、适用性是否符合采购标准要求。
灭菌锅安装完成后，根据灭菌锅的设计方案及技术参数、供应商提供的技术资料等进行评价（见附件2）。
湿热灭菌的验证方案
湿热灭菌程序的验证：灭菌程序的设计、开发、确认以及日常控制目录1.0 引言 (4)1.1 范围 (4)2.0 术语 (5)3.0 灭菌科学 (11)3.1 灭菌模式 (12)3.1.1 耐热参数（DT） (13)3.1.2 温度系数（z值） (15)3.1.3 灭菌率（Lethal Rate）和累计杀灭时间（lethality，F） (16)3.2 灭菌指示剂 (20)3.2.1 生物指示剂（BIs） (20)3.2.2 化学监测器 (21)3.3 热力学和蒸汽质量 (22)3.3.1 温度和热量 (22)3.3.2 蒸汽 (28)3.3.3 纯蒸汽质量的测试 (28)4.0 灭菌程序的开发 (30)4.1 设计方法 (30)4.1.1 灭菌程序设计方法中残存曲线的应用 (31)4.2 装载类型 (34)4.2.1 多孔/坚硬装载的定义 (34)4.2.2 液体装载的定义 (34)4.3 灭菌程序 (35)4.3.1 饱和蒸汽灭菌程序 (35)4.3.2 空气加压程序 (38)4.4 灭菌程序的开发 (40)4.4.1 多孔/坚硬装载灭菌程序的开发 (40)4.4.2 液体装载灭菌程序的建立 (45)4.5 稳定性研究 (48)5.0 灭菌程序的性能确认 (48)5.1 物理确认 (49)5.1.1 热分布 (49)5.1.2 热穿透 (49)5.2 生物指示剂确认 (50)5.2.1 生物指示剂挑战系统 (50)5.2.2 生物指示剂的使用和放置 (51)5.3 灭菌程序性能确认合格标准 (52)5.4 等效灭菌器 (53)5.5 分组法 (54)5.5.1 典型产品法 (54)5.5.2 典型容器规格/装量法 (54)5.5.3 典型物品法 (54)5.5.4 典型装载法 (54)6.0 日常工艺控制 (55)6.1 常规放行 (55)6.2 灭菌器系统的适用性试验 (55)6.3 变更控制 (55)6.4 灭菌程序定期再确认 (56)7.0 参考文献 (56)1.0引言PDA 的原始技术报告第一期“蒸汽灭菌程序的验证”于1978年出版，它为一代制药科学家和工程师介绍了蒸汽灭菌的原理。
湿热灭菌柜验证方案
一、验证概述1．验证对象本次验证的对象为冻干粉针车间湿热灭菌柜，主要采用自选一灭菌程序对铝盖进行灭菌处理。
工作原理：本设备操作系统采用触摸屏和可编程控制器控制。
对灭菌过程进行自动控制，具有控制准确、操作简便、F0值显示等特点。
密封门采用电机升降，气压密封结构，并设有安全连锁装置，即使电、汽意外中断或其它原因而引发开门命令，密封门也不会打开。
设备配置的温度记录仪可即时显示并记录灭菌温度。
设备主要参数如下：2．验证原因本湿热灭菌柜在2005年购入安装，并于2006年1月通过验证投入使用。
湿热灭菌柜验证周期为一年，已于2009年3月进行了再验证，现距上次验证已有一年，故需对湿热灭菌柜进行再验证。
3．验证目的通过再验证，确认该设备能够稳定、连续生产出合格的产品。
通过再验证，确定操作方法有效及操作参数未发生变化，以保证能够按照验证时的操作方法、操作状态进行生产，并确认操作及维护是否予以优化。
4．验证合格标准方案中规定的所有项目均需完成，对于不合格的项目，应根据评价内容执行下一项工作。
二、验证组织机构和职责1．验证领导小组2．验证实施小组三、验证实施计划1．验证实施前的培训在验证方案审核后组织实施人员进行培训，培训工作应在方案审核后一星期内完成。
2．时间安排验证内容的具体时间计划，以及验证执行后在一星期内完成验证报告和验证文件的归档工作。
2010年月日前，进行验证的相关培训工作；2010年月日前，执行安装检查、运行再确认、性能再确认项目；2010年月日前收集数据，完成验证的评价工作，完成验证结论、验证文件归档及验证结论的下发。
四、验证内容一、安装检查1．设备布局检查目的：确认设备安装是否改变，如有改变则按照原安装确认要求进行确认。
依据：《设备前期管理规程》规定及设备平面布局图。
2．介质连接情况检查目的：确保所有介质管道是根据PID图安装，未发生相关偏移，管道标识张贴到位。
依据：《固定管线的标识管理规程》规定。
湿热灭菌柜相关验证及日常管理
湿热灭菌是灭菌方法中比较常见和通用的一种灭菌方法，其中常用的湿热灭菌设备就是脉动真空灭菌器。
脉动真空灭菌器其灭菌原理是通过真空泵借助水的流动抽出灭菌柜室内冷空气，使其处于负压状态，然后输入饱和纯蒸气，如此反复，在高温和高压力的作用下使微生物蛋白质变性凝固而灭活达到灭菌要求。
灭菌后，抽真空使灭菌物品迅速干燥。
具有方便、省时、省力、总灭菌时间短、灭菌彻底可靠、物品干燥等特点。
湿热灭菌柜相关法规1、无菌药品附录第六十三条任何灭菌工艺在投入使用前，必须采用物理检测手段和生物指示剂，验证其对产品或物品的适用性及所有部位达到了灭菌效果。
2、无菌药品附录第六十四条应当定期对灭菌工艺的有效性进行再验证（每年至少一次）。
设备重大变更后，须进行再验证。
应当保存再验证记录。
3、无菌药品附录第六十五条应当通过验证确认灭菌设备腔室内待灭菌产品和物品的装载方式。
4、无菌药品附录第六十七条应当按照供应商的要求保存和使用生物指示剂，并通过阳性对照试验确认其质量。
使用生物指示剂时，应当采取严格管理措施，防止由此所致的微生物污染。
《中国药典(20版)》第四部1421：灭菌法灭菌工艺的验证是无菌保证的必要条件。
灭菌工艺经验证后，方可交付正式使用。
验证内容包括：⑴撰写验证方案及制定评估标准。
⑵确认设备的设计与选型。
⑶确认灭菌设备资料齐全、安装正确，并能正常运行。
⑷确认灭菌设备、关键控制和记录系统能在规定的参数范围内正常运行。
(5)采用被灭菌物品或模拟物品按预定灭菌程序进行重复试验，确认各关键工艺参数符合预定标准，确定经灭菌物品的无菌保证水平符合规定。
(6)汇总并完善各种文件和记录，撰写验证报告。
灭菌工艺的日常监控：同时应持续评估灭菌工艺的有效性及被灭菌物品的安全性和稳定性，并建立相应的变更和偏差控制程序，确保灭菌工艺持续处于受控状态。
灭菌工艺应定期进行再验证。
当灭菌设备或程序发生变更(包括灭菌物品装载方式和数量的改变)时，应进行重新验证。
产品湿热灭菌验证方案及流程
产品湿热灭菌验证方案及流程下载温馨提示：该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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湿热灭菌釜验证方案
设计要求
实际安装
备注
检查人
日期
6
5.5.2 蒸汽 项目
蒸汽压力 工作压力 管道连接直径 管道材质 压力调节阀型号材质 蒸汽过滤器型号
设计要求
实际安装
4/11 备注
检查人
日期
结论：经安装确认检查，设备材质符合设计要求；使用仪器设备都经校正，并合格；电气安
装符合设计要求；蒸汽安装符合设计要求，管道连接无渗漏，安装确认合格，可进行运行确
中获得充分的无菌保证值，即 F0＞8。 F0 值——标准灭菌时间，ＢＰ1993 版 F0 的定义：将 121℃及Ｚ＝10℃作参照标准，F0 系
指被灭菌品在灭菌过程中获得参照标准条件下相同灭菌效果的曝热时间；在ＦＤＡ的“大输
液ＧＭＰ草案”中，F0 系“灭菌过程赋予一个产品 121℃下的等效灭菌时间”。因此，应当 把 121℃理解为“标准灭菌温度”， F0 则是“标准灭菌时间”。
从满载热分布 3 次运行结果来看，腔室各处温度分布较均匀，但腔室底部蒸汽排放口处温
度较低，与腔室平均温度之间相差
℃。考虑到灭菌器底部为蒸汽冷凝水排放口，易形
成“冷点”，在下一步热穿透试验时，应着重监测排放口附近的温度。
操作人：生产部
日期
检查人：质管部
日期
.
7.热穿透试验
热穿透试验是在热分布试验的基础上，确定装载中的“最冷点”，并肯定该点在灭菌过程
Ｚ值——灭菌温度系数，系指使某一种微生物的 D 值下降一个对数单位，灭菌温度应升
高的度数。
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D 值——微生物耐热参数，系指一定温度下将微生物杀灭 90%或使之下降一个对数单位 所需的时间（分钟）。D 值的大小直观地反映了微生物的热耐受性，耐热参数的名称由此而 定。
湿热灭菌的指导原则及灭菌工艺验证
用于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌工艺及验证指南一、范围由于蒸汽－湿热灭菌本身具备无残留，不污染环境，不破坏产品表面，并容易控制和重现等优点，被广泛应用于最终灭菌药品（注射剂）的除菌过程中。
本指南为有关人员提供最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌柜的验证指南，以及蒸汽灭菌工艺及验证的一些操作方法的指南。
本指南依据《药品生产质量管理规范》（1998年修订）的相关准则，但本指南叙述的通用原则和方法不是法定的。
本指南的着重于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽-湿热灭菌工艺的验证，但有些通用原则和方法对于冻干机的湿热灭菌、某些设备的在线蒸汽灭菌等可能也具备参考价值。
二、目的蒸汽－湿热灭菌验证的目的，就是通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，从而找到最有效最合理的灭菌参数，并把已经验证过的饱和蒸汽灭菌设备和灭菌工艺参数应用到药品生产的除菌过程中去，以证明用于药品生产过程中的每一台饱和蒸汽灭菌设备都能起到灭菌的效果，并且对不同灭菌物品的灭菌过程和灭菌效果具有可靠性和重现性，即验证结果必须证明生产中所采用的灭菌过程对经过灭菌的物品能够保证残存微生物污染的概率或可能性低于百万分之一。
蒸汽-湿热灭菌周期的设计和开发与蒸汽灭菌柜的性能以及被灭菌产品的适用性有关。
蒸汽-湿热灭菌介质包含以下几种：饱和蒸汽，空气-蒸汽混合气体，过热水等等。
其中：饱和蒸汽的加热速度最快，但是对于大型的软包装产品，过热水浸泡灭菌的方法效率更高，然而在过热水灭菌法中，热量的转移很大程度上依赖于容器中介质的强制运动。
饱和蒸汽是与液体状态的水保持平衡时的水蒸汽，因此饱和蒸汽只能存在于水汽的分界线上，即温度与压力之间的关系是固定的。
灭菌效果是通过蒸汽，蒸汽-空气混合物，过热水等介质与灭菌物品的热传递或产生冷凝水的水合作用来实现的。
蒸汽-空气混合物与受压的水或蒸汽相比，单位体积所包含的热容量较低，但是，蒸汽-空气混合物作为灭菌戒指具有能够适当调整蒸汽-空气比例达到不同结果的优点。
湿热灭菌器以及湿热灭菌工艺的验证指南
02.03.2019
灭菌介质和其他辅助设施
对蒸汽质量的测试项目：
过热值(Superheat)； 蒸汽干燥值（Dryness
value）； 不冷凝气体（non-condensable gases）； 清洁蒸汽测试（化学项目，含药典注射用水项下的绝 大部分内容） SVMS－Steam Quality Test Apparatus Kit
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02.03.2019
中国医药设备工程协会
湿热灭菌器验证的国际标准
湿热灭菌的国际标准一般比较详尽和具备可操作 性，并且也代表了目前最先进的安装、运行、性 能确认理念。它们将灭菌过程的验证和常规控制 的有关内容作了更详细、更明确的规定，包括灭 菌设备的确认、安装检查、包装适用性、装载试 验、空气过滤器的检查、蒸汽的质量及管理、真 空检查和再验证周期等等内容。
中国医药设备工程协会
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D VALUE D值
在基础温度下减少一个Log菌数所需的时间。就是在一定温度 下，将微生物杀灭90％（即下降一个对数单位）所需的时间。
6 5 4 3 2 1 0 -1 -2 -3 -4 -5 -6
Log # of Survivors 残存物Log数
D value = 1 D值 = 1
过度杀灭法和生物负载法（残存概率法）
定义 D值测试 方法与评价 DQ、IQ、OQ、PQ 相关测试 文件及培训等
湿热灭菌工艺验证的内容
质量风险管理
02.03.2019
中国医药设备工程协会
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目的
湿热灭菌验证的目的，就是通过一系列验证试验提供 足够的数据和文件依据，从而找到最有效最合理的灭 菌参数，并把已经验证过的饱和蒸汽灭菌设备和灭菌 工艺参数应用到药品生产的除菌过程中去，以证明用 于药品生产过程中的每一台饱和蒸汽灭菌设备都能起 到灭菌的效果，并且对不同灭菌物品的灭菌过程和灭 菌效果具有可靠性和重现性，即验证结果必须证明生 产中所采用的灭菌过程对经过灭菌的物品能够保证残 存微生物污染的概率或可能性低于百万分之一。
——湿热灭菌柜验证方案
——型湿热灭菌柜验证方案年月日批准年月日实施目录一、引言1．验证方案审批表2．概述3．验证目的4．文件二、安装确认三、运行确认四、性能确认五、验证周期一、引言1．验证方案审批表2．概述设备简述见设备描述表。
本灭菌柜为重力置换式的压力蒸汽灭菌设备，自带电热蒸汽发生器产生蒸汽作为灭菌蒸汽源。
本灭菌柜使用饱和蒸汽，灭菌过程分为升温、保温、降温等几个阶段。
升温阶段先用蒸汽置换空气，随后腔室继续升温至预定的灭菌温度。
灭菌至预定的时间后降温，打开灭菌柜门，取出物品。
灭菌过程温度、时间由温控仪自动控制，操作过程为半自动控制。
3．验证目的（1）检查并确认灭菌柜及其附件安装符合要求，资料和文件符合GMP要求。
（2）检查确认灭菌柜的运行性能，即灭菌柜空载和装载情况下灭菌柜室不同位置的热分布状况。
4．文件检查所需的各类文件二．安装确认目的：安装确认是对灭菌柜整机的技术指标进行确认，以证实灭菌柜的规格、材质、其它技术指标符合工艺设计及GMP要求；并对灭菌柜及相关管道的安装过程在安装后进行确认，以证实整个安装过程符合设计规范要求，安装质量满足要求。
主要内容包括以下几部分：1．开箱验收：验收范围包括设备的外观、随机资料、随机附属设备、备用件等，如发现有不符之处立即向生产厂家进行证实，并妥善处理。
方法：目测外观；其它项目清点核查，如发现有不符之处要立即向生产厂家进行证实，并妥善处理。
2．设备技术指标的确认：方法：根据工艺设计要求，参照随机所带资料，对灭菌柜的技术指标进行逐项对照，确保所引进的灭菌柜与要求相适应，其材质和质量符合GMP的规定及生产工艺要求。
3．灭菌柜的安装确认方法：目测或根据需要试运转。
相关项目与设计标准：（1）安装方位的确认：按设计要求对灭菌柜安装后进行检查。
灭菌柜的安装应通风良好，散热及排水设施畅通，整个安装方位应便于操作、维修。
（2）地脚固定确认：检查地脚固定是否牢固。
（3）柜内外有无碰伤：对灭菌柜的外壁及腔室仔细全面进行检查，不应有因安装等造成的损伤（影响灭菌柜的耐压性能或引起灭菌柜生锈腐蚀）。
灭菌锅验证方案--
有限公司目录1.概述2.验证目的3.验证范围4.验证工作分工及实施计划5.验证内容5.1运行确认5.2性能确认6.验证结果综合评价7.验证周期1.概述立式电热压力灭菌器是我公司质量部QC室的检验仪器，该设备通过电加热水所产生高压饱和蒸汽，对各种能耐受高温及潮湿的物品进行灭菌，主要用于微生物检查用。
通过2年来的运行使用正常，现进行再次验证。
设备基本情况：设备名称：立式电热压力灭菌锅。
型号：LDZX-40Ⅱ生产厂家：上海申安医疗设备厂安放位置：微生物室准备间2.验证目的：本验证方案通过对立式压力蒸汽灭菌器的灭菌效果和适用性验证，确认立式电热压力蒸汽灭菌器能否达到灭菌效果和适用，满足产品检验需求。
3.验证范围：本方案适用于质量部QC室微生物检测用立式电热压力灭菌锅的验证。
4.验证工作分工及实施计划:5.验证内容：5.2.运行确认:5.2.1.检查并确认空载情况下灭菌锅各项功能是否正常,符合设计要求。
5.2.2.运行测试前应肯定灭菌锅各项准备工作就绪,如电气连接、安全阀试调等。
5.2.3.连续空载运行3次，确认系统各程序运行正常。
检查结果记录于表一。
表一灭菌锅运行确认记录检查人： 时间： 确认人： 时间： 5.3.性能确认:微生物挑战性试验5.3.1.确认目的：确认该设备能否达到灭菌效果。
5.3.2.确认指示剂: 嗜热脂肪芽孢杆菌5.3.3.确认条件: 121℃,20分钟。
5.3.4.验证过程: 在灭菌器载物篮内装满待灭菌的物品（装300ml 纯化水的500ml 锥形瓶6个、装200ml 纯化水的300ml 锥形瓶6个、试管10支/把×3把、刻度吸管10支/把×3把），将10支生物指示剂分别装于10个待灭菌的物品中，并进行1～10编号，依下图摆放在灭菌锅内，其中第10号放在底部排水口位置，作为温度最低点考察，设定温度为121℃,灭菌时间为20分钟，进行灭菌，灭菌完毕，取出10支生物指示剂，与另取的一支未灭菌的作为阳性对照，同置于56-60℃的隔水式恒温培养箱内，培养48小时后检查。
产品湿热灭菌验证方案及流程
产品湿热灭菌验证方案及流程英文回答：Steam sterilization, also known as moist heat sterilization, is a widely used method for sterilizing products in the pharmaceutical and medical industries. It involves subjecting the products to high temperature and pressure in the presence of steam, which effectively kills microorganisms and spores.To validate the effectiveness of steam sterilization, a validation plan and process should be followed. The validation plan outlines the objectives, scope, and resources required for the validation study. It should also include the acceptance criteria for the validation results.The validation process typically involves the following steps:1. Define the critical process parameters: These arethe parameters that have a direct impact on thesterilization process. Examples include temperature, pressure, and exposure time.2. Conduct a worst-case analysis: Identify the worst-case conditions that the product may be exposed to during the sterilization process. This ensures that the validation study covers the most challenging scenarios.3. Develop a validation protocol: The protocol outlines the procedures to be followed during the validation study. It should include details on the test method, sample size, acceptance criteria, and data analysis.4. Execute the validation study: Perform the sterilization process using the defined critical process parameters and worst-case conditions. Monitor and record the relevant parameters during the process.5. Collect and analyze data: Collect data on the sterilization process parameters and perform statistical analysis to evaluate the effectiveness of the sterilizationprocess. Compare the results against the acceptance criteria defined in the validation protocol.6. Document the validation results: Prepare a validation report that summarizes the study objectives, methodology, results, and conclusions. Include any deviations from the acceptance criteria and provide a rationale for their acceptability.7. Review and approve the validation report: The validation report should be reviewed and approved by relevant stakeholders, such as quality assurance and regulatory personnel.By following this validation plan and process, the effectiveness of the steam sterilization method can be verified. It ensures that the products are properly sterilized and safe for use.中文回答：湿热灭菌，也被称为蒸汽灭菌，是制药和医疗行业广泛使用的产品灭菌方法。
湿热灭菌程序的验证PPT医学课件
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生物指示剂挑战系统：一个含有纯 的特定的菌株的活的微生物测试系 统，此系统对某一灭菌程序具有规 定的耐受性
空气增压灭菌程序：指在大 于饱和蒸汽压的控制压力下 运行的湿热灭菌程序，通常 用压缩空气使灭菌腔室达到 所需的压力 空气去除试验：用于评估灭菌器空 载条件下空气去除和蒸汽穿透的一 种试验，此类灭菌器用于多孔/坚 硬物品类装载的灭菌
NF F(T,z)
灭菌F分钟后微生物存活的数量 灭菌程序在确定的温度系数z下的T℃等效 灭菌时间 微生物以分钟为单位的T℃耐热参数。说 明：该特定温度必须与F值计算中所采用 的温度相一致 初始微生物的数量 DT 是存活曲线斜率的负倒数
DT
Lg NF=-F(T,z)/DT＋Lg N0
N0
灭菌模式
温度系数（Z值） 与D值类似，Z值 是此直线斜率的 负倒数
19
22
23
20 21 24
有效暴热时间建立二点存活曲线获得的数据并依此确 定 DT 值的方法。 有效暴热时间是指试样灭菌的时间 范围， 在此范围内被灭菌的一组试样， 应得到两个相 反的结果， 即一些样品为阳性，另一些样品则为阴性
灭菌模式
实验表明，在恒定的热力灭菌条件下， 同一种微生物的死亡遵循一级动力学 规则（也叫存活曲线）。微生物死亡 速率是微生物的耐热参数D和杀灭时间 的函数，它与灭菌程序中微生物的数 量无关。存活曲线可以用下面的半对 数一级动力模式来表示：
Daily process control
.
The performance of the sterilization process validation
湿热灭菌验证方案详解
灭菌柜验证方案一、概述1、名称及编号（1）设备名称：（2）设备编号：（3）生产厂家：（4）安装位置：2、用途和程序（1）用途：（2）灭菌程序：3、验证系统的组成3.1系统软件W&D Vs -DT2600严格按照FDA(21 CFR Part 11) 规范及CGMP对文件管理的相关标准，可实现对热电偶的自动校准并自动统计出各时刻的最高和最低温度及其所在位置以及平均温度和温度偏差值。
通过内置算法自动计算出F0值及最大值，最小值及其所在位置等参数。
3.2标准热电偶（10只）选用高温热偶，可达到0.5℃的精度。
3.3多路数据采集器多通道温度采集记录仪器FLUKE-，各通道间隔离互不影响以及其0.1度的精度用于对温度监控。
3.4温度干井温度干井FLUKE9143可提供均匀的温场，为热偶的校正提供温场。
3.5标准电阻为热偶校准提供一个参照标准。
用于热电偶的校准。
二、验证目的：通过对灭菌柜的验证，确认该设备始终能达到的灭菌程度。
三、验证目标1、确认灭菌柜的运行是否符合设定的标准。
2、在性能的试验中，可确认操作进行，满载热分布下温度达标，指示剂挑战性试验均是合格的。
四、性能确认试验1、空载热分布的验证（1）合格标准：最冷点F O≥12（2）测试仪器：多路数据采集器FLUKE-，标准热电偶（10只），电脑等。
（3）验证方法：①将温度校准后的热电偶的探头用铜丝固定在灭菌柜布点位置，记录设定温度②将测得数据记录在测试验证的记录表中。
③计算最冷点的F O值如≥12为合格。
④热电偶布点如附图确认结果见附件12、满载热分布试验（1）、合格标准：最冷点F0≥12（2）、测试仪器：同空载热分布（3）、测试方法：①准备好灭菌柜及灭菌生物指示剂等，启动加热程序使温度达到105/116℃的正常状态。
②将10个温度探头放置灭菌柜内，标出探头记号③热电偶分布同空载④测得的数据记录在测试验证记录表中。
⑤测得的数据，找出最冷点，计算出最冷点F O值必需≥12，否则找出原因，采取改进措施，再试验，直至合格。
湿热灭菌工艺验证指南.
湿热灭菌工艺验证指南中国医药设备工程协会2008年12月目录一、范围 (3)二、目的 (3)三、术语 (3)四、湿热灭菌基础 (7)4.1湿热灭菌的机理 (7)4.2影响芽孢耐热性的因素 (7)4.3湿热灭菌中的能量转移 (8)4.4湿热灭菌中微生物杀灭的数学模式 (9)五、灭菌法选择的基本原则 (11)六、灭菌方法的开发及选定 (12)6.1湿热灭菌方法选择决策树 (12)6.2过度杀灭法 (14)6.3残存概率法 (14)6.4装载类型的界定 (15)6.5湿热灭菌对介质的要求 (16)6.5.1蒸汽 (16)6.5.2压缩空气 (17)6.5.3冷却水 (17)七、湿热灭菌器的程序控制和记录仪表 (17)7.1WHO GMP的原则要求 (17)7.2技术性要求 (18)7.3对验证用测试仪器的要求 (18)八、几种常用的湿热灭菌法 (19)8.1液体注射剂产品的灭菌 (19)8.2多孔/固体物品的灭菌 (22)九、灭菌工艺的验证及验证文件 (24)9.1灭菌工艺验证的步骤 (24)9.2验证文件 (26)9.3水喷淋式灭菌器验证方案示例 (27)十、附表 (32)十一、附件-蒸汽质量测试法 (35)不凝性气体的测试 (35)过热值测试 (37) (39)干燥值测试十二、参考文献 (41)一、范围由于蒸汽-湿热灭菌具备无残留，不污染环境，不破坏产品表面，易于控制和重现性好等优点，被广泛应用于注射剂的除菌过程之中。
本文旨在向有关人员提供最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌器的确认以及蒸汽灭菌工艺验证一些带技术性的操作方法方面的指南。
本指南参照WHO GMP对无菌药品的要求及国外相关湿热灭菌的指南编写，重点放在最终灭菌药品（注射剂）的湿热灭菌工艺的验证上，其基本原则也可供冻干机干燥箱的湿热灭菌、在线蒸汽灭菌等参考。
二、目的湿热灭菌验证的目的，就是通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，获得有效合理的灭菌参数，并把经验证的湿热灭菌设备和灭菌工艺参数应用到药品生产的除菌过程中去，以证明湿热灭菌设备对被灭菌品的适用性，不同灭菌程序的可靠性和重现性，简言之，验证结果能够证明生产中所采用的灭菌工艺，能确保灭菌后被灭菌品微生物污染的残存概率低于百万分之一的要求。
湿热灭菌柜的性能验证
湿热灭菌柜的性能验证
郭生
【期刊名称】《河北化工》
【年(卷),期】2011(34)3
【摘要】湿热灭菌柜是一种常见的消毒灭菌装置.该设备性能验证中,要选用合适的灭杀方法、选取适宜的灭菌阶段冷点,并保证空气过滤器的完整性和在线灭菌.【总页数】2页(P55-56)
【作者】郭生
【作者单位】华北制药华胜有限公司,河北,石家庄,052160
【正文语种】中文
【中图分类】TQ460.5
【相关文献】
1.湿热蒸汽灭菌柜验证方法的探讨 [J], 张四海;彭贤东
2.湿热灭菌柜的验证 [J], 姚福元;葛尊敏;卓文海
3.WFI水循环终产品灭菌柜的性能验证 [J], 田荣林;江竹钧
4.纯蒸汽真空脉动灭菌柜湿热灭菌验证 [J], CHEN Xiong
5.蒸汽灭菌柜性能验证方法的建立和应用 [J], 李涛;易禄荣;周于胜;冯雨艳;唐琳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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审批及颁发：
会审：
分发：
一、目的
根据公司生产要求，选择与公司生产能力相适应的设备，确保所选设备能满足生产要求。
二、范围
本方案适用于湿热灭菌锅的验证。
三、职责
验证组织及人员职责
四、术语
无
五、内容
1 概述：
1.1本设备用于物品湿热灭菌。
外形为立体结构。
本设备由筒体、夹套二部分组成；通底部加
热产生蒸汽完成灭菌效果。
设备运行过程中，可以根据灭菌工艺自行控制灭菌温度和时间设定，达到灭菌效果。
1.2 由上次湿热灭菌锅验证时间2012年06月至2013年06月,验证仪器检验稳定,根据验证周期对湿热灭菌锅进行再验证。
2 验证项目：
3 验证时间安排
3.1 2013年05月20日至 2013 年05月31日制订、审核及批准验证方案；
3.2 2013年06月01日至 2013 年06月 17日实施验证
3.3 2013年06月18日至 2013年06月26日写出验证报告
4 验证前提条件确认
4.1 相关文件及人员培训确认
4.1.1 相关文件确认
结论: 检查人/日期：复核人/日期：
4.1.2 验证人员确认
结论: 检查人/日期：复核人/日期：
4.2 验证用仪器仪表和物品有效性确认见附录3
结论: 检查人/日期：复核人/日期：
5.验证过程
5.1 运行确认
5.1.1 目的
检查高压锅在运行过程中是否有蒸汽或液体泄漏，是否按照设定的温度和时间运行。
检查安全系统是否可靠：即在高压锅运行过程中或灭菌后保温状态下蜂鸣器未响之前上盖能否打开。
冷空气排放口储水瓶未完全推入是否有蜂鸣声提示。
5.1.2 运行确认合格标准：高压灭菌锅应无蒸汽或液体泄露、应能按照设定的温度和时间运行、安全系统可靠：高压锅在运行过程中或灭菌后保温状态下蜂鸣器未响之前上盖不能打开。
冷空气排放口储水瓶未完全推入应有蜂鸣声提示。
结果记录填入设备运行确认记录（附录1）结论: 检查人/日期：复核人/日期：
5.2 性能确认
5.2.1 空载热分布试验
5.2.1.1 目的：用无线热电偶检测空载状态下，腔室内的温度分布情况。
5.2.1.2 测试步骤：将十个经校准的无线热电偶（详细见表中示意图）或多点温度巡检仪在上次验证最冷点处（首次认为在冷凝水排放口）放置至少2个温度探头，在高压锅自身温度探头处放置一个温度探头，其余探头均匀放置在高压灭菌锅腔室内的不同部位，注意安放时探头不要与腔室内金属接触（如内壁、架子等）。
然后按设备的标准操作规程进行一个灭菌程序的运行。
5.2.1.3 合格标准：用无线热电偶检测要求实际温度均大于121℃，但不确认设备的温度冷
点和最高点位置。
多点温度巡检仪检测实际温度均大于121℃且最高与最低温度的差值≤4℃。
结果填入湿热高压灭菌锅热分布试验记录（附录2）。
检测用温度探头摆放示意图：其中○型符号为温度探头（生物指示剂）摆放处。
结论: 检查人/日期： 复核人/日期：
5.2.2 满载热穿透试验
5.2.2.1 目的：用无线热电偶检查最大负载状态下腔室内的温度分布情况。
5.2.2.2 测试步骤：采用满载，即按（灭菌柜灭菌总体积的80%）装载满各类待灭菌物品。
将十支经校准的无线热电偶先在待灭菌物品中经空载热分布试验确定的冷点和温度探头附近各放置一支，其余的热电阻或多点温度巡检仪均匀的分布在其他的待灭菌物品中，注意安放时无线热电偶的探头不要与腔室内金属接触（如内壁、架子等）。
然后按设备的标准操作规程进行一个灭菌程序的运行。
5.2.2.3 合格标准：用无线热电偶要求实际温度均大于121℃，但不确认设备的温度冷点和
最高点位置。
多点温度巡检仪检测实际温度均大于121℃且最高与最低温度的差值≤4℃。
结果填入湿热高压灭菌锅热分布试验记录（附录3）。
结论: 检查人/日期：复核人/日期：
5.2.3 微生物挑战试验
5.2.3.1 目的：确认灭菌程序能使待灭菌物品的灭菌效果达到工艺要求。
5.2.3.2 测试步骤：按负载最大量将待灭菌物品放在高压灭菌锅内不同的位置，同时将嗜热脂肪杆菌芽孢菌片根据示意图放置，然后按设备的标准操作程序进行一个灭菌程序的运行，灭菌完毕后，取出进行嗜热脂肪杆菌芽孢菌片检测并填写记录。
5.2.3.3 合格标准：灭菌程序可完全杀灭微生物。
结果填入微生物挑战试验原始记录（附录4）。
结论: 检查人/日期：复核人/日期：
6 偏差及漏项的处理
6.1 如果在验证过程中出现偏差，应做出合理解释或针对相应的偏差项目进行整改，并进行再验证。
6.2 如果在验证过程中出现漏项，应及时对遗漏项目进行补验证
7 验证结果及评定
评价人：日期：8 验证周期
8.1 再验证周期为一年。
8.2 如重要部件更换或大修后需进行再验证。
六、附录
1. 设备运行确认记录
2. 湿热高压灭菌锅热分布试验记录（空载热分布试验）
3. 湿热高压灭菌锅热分布试验记录（满载热穿透试验）
4. 微生物挑战试验原始记录
七、相关文件
手提式湿热灭菌锅标准操作规程
八、参考文件
《中国药典》2010年版二部
《药品生产验证指南》
九、变更历史
附录 1
设备运行确认记录
附录 2
高压灭菌锅热分布（多点温度巡检仪）试验记录
附录 3
高压灭菌锅热分布（多点温度巡检仪）试验记录
附录4
装载灭菌验证生物指示剂培养情况记录。