中枢神经系统药理概论PPT

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病因
很多假说，如脑内5-HT能系统功能的缺损， GABA神经元的退变 ，NA功能不足和DA神经 元功能亢进以及新近提出的兴奋性氨基酸系统功 能低下等。 迄今为止，只有脑内DA系统功能亢进学说比较 成熟，得到认可。
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脑内DA神经系统及其功能
①黑质—纹状体通路 ②中脑边缘系统通路 与精神活动、思维、情感反应有关 ③中脑皮质通路 ④结节——漏斗通路 与内分泌功能有关 该通路所含DA占全脑含量70%
即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主
要特征。
分型： 根据临床症状
Ⅰ型：以阳性症状（幻觉、妄想）为主， Ⅱ型：则以阴性状症（情感淡漠，主动性缺乏） 为主。
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常见症状
①幻觉：以言语性幻听最常见 病人听见两个或几个声音 在谈论自己或以第二人称评论自己 (争议性或评论性幻 听) 对病人发出指令(命令性幻听) 声音讲出了病人当 时的想法(思维鸣响) ②妄想：以被害关系和影响妄想最常见，发生于已有的 精神障碍的背景上的称继发性妄想；妄想知觉 妄想心 境 妄想回忆等均为原发性妄想 常突然发生 找不到心 理上的原因一旦出现即深信不移 ③其他常见症状 有感知综合障碍或人格解体 紧张性木 僵 腊样屈曲 模仿言语 模仿行为或精神运动性兴奋
艹 卓 本品属苯二氮类，为一广谱抗精神病药。
抗精神病作用机制：
为阻断5-HT2A受体和D2受体，协调5-HT和DA系统的 相互平衡而发挥治疗作用，被称为5-HT-DA受体拮抗 药。
几无锥体外系反应，亦无内分泌方面不良反应，严重的 是产生粒细胞减少或缺乏。
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利培酮(维思通） 一线药物
作用特点： 临床应用： 适用于急性和慢性精神分裂症，对阳性症状和阴性症状 均有效，对认知功能及情感障碍亦有改善作用。但对兴 奋症状疗效欠佳。由于本药剂量小，用药方便，锥体外 系反应及抗胆碱反应均轻，病人乐于接受， 目前已成为一线药物， 唯本品90年代才开始应用， 正在积累经验。
再摄取，从而使突触间隙的递质浓度增高，而发挥抗
抑郁作用。
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[不良反应]
1.外周抗胆碱反应
可阻断M受体，引起口干、便秘、视力模糊等常
见，前列腺肥大、青光眼患者禁用。
2.心血管反应 可见心率加快，体位性低血压，剂量过大对心脏有 直接抑制作用，可致心律失常，诱发心衰、心梗 等；高血压、心脏病患者禁用。
3.精神异常反应
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3.内分泌系统反应
长期用药可致内分泌系统功能紊乱，如乳腺增大、泌
乳、闭经、抑制儿童生长等。
4.过敏反应
常见皮疹、皮炎、光敏性皮炎，溶血性贫血及再障 等，应立即停药，对症处理。 5.急性中毒 一次吞服大剂量氯丙嗪，可致急性中毒，出现昏睡、 血压下降至休克，应立即停药，对症处理。首选NA、 禁用AD
外系反应发生率高，程度严重.能明显控制各种精神
运动兴奋作用，同时对慢性症状有较好疗效。
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氟哌利多
作用特点： 与氟哌啶醇基本相似
临床应用： 主要用于增强镇痛药的作用。 与芬太尼合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉 消失、精神恍惚，对环境淡漠，称为神经阻滞镇痛术， 用于外科麻醉，可以进行小的手术，如烧伤清创、窥 镜检查、造影等，其特点是集镇痛、安定、镇吐、抗 休克作用于一体。也可用于麻醉前给药、镇吐、控制 精神病人的攻击行为。
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四、其他类
舒必利
作用特点：
对紧张型精神分裂症疗效高，奏效快，有药物电休克之
称。减轻幻觉和妄想作用，改善病人与周围接触，活跃
情绪，对忧郁症也有治疗作用，对其他药物无效的难治
性病例也有一定疗效。选择性阻断中脑—边缘系统D2受 体，对纹状体D2受体亲和力低，因此锥体外系不良反应 少。
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氯氮平
作用特点：
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作用机制 阻断α 受体 抑制血管运动中枢 直接舒张血管平滑肌
作用 血管扩张 可翻转AD升压 作用
用途
特点 易产生耐受 故不用于高血压 泌乳↑ 停经及排卵延迟
无
阻断结节－漏斗通路D2 催乳素 ↑ 受体→影响内分泌系统 促性腺H ↓ 促皮质H ↓ 生长H ↓
试用 于巨 人症
阻断黑质—纹状体通路 影响锥体外系 的DA受体
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新近研制并投入临床使用的第二代非典型抗精神病药物。
第二节
抗躁狂药和抗抑郁药
躁狂抑郁症（情感性精神障碍）： 概念：是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。 分型: 单相型——躁狂或抑郁两者之一反复发作 双相型——躁狂和抑郁两者交替发作 病因: 不明 单胺学说认为 可能与脑内单胺类神经递质功能失 衡有关。 5-HT含量↓ NA↑——躁狂（情绪高涨，联想敏捷，活动增多） NA↓——抑郁（情绪低落，言语减少，精神运动 迟缓，常自责，甚至自杀） #
禁忌证：氯丙溱能诱发癫痫，有癫痫史者慎用。 #
其他吩噻嗪类药物
奋乃静：
作用缓和，具有镇静作用，心血管、肝脏及造血系统副 作用比氯丙嗪轻。 三氟拉嗪、氟奋乃静： 二者镇静作用弱，具有明显抗幻觉妄想作用，适用于偏 执型和慢性精分症。 硫利达嗪（甲硫达嗪）：
镇静作用明显，锥体外系副作用小，老 年人易耐受，作 用缓和等优点。
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一、抗躁狂药
碳酸锂
[药理作用及机制] 主要以锂离子形式发挥作用。 首选药 治疗量时对正常人精神活动几无影响，但对躁狂病人 则疗效显著，控制躁狂发作，使患者言谈和行为恢复 正常。对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效。
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[不良反应]
1.胃肠道刺激症状，乏力，手震颤，口渴多尿，体重增
加等。轻者可在用药过程中自行消失，但手震颤与多
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抗精神失常
精神疾病的治疗应采用综合措施， 包括： 药物治疗、 心理治疗、 音乐治疗、 工作调整、 环境改善等。
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以上，是锥体外系运动功能的高级中枢。
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抗精神病药（神经松弛药/抗精神分裂症药） 一、吩噻嗪类
二、丁酰苯类
三、硫杂蒽类及其他类
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一、吩噻嗪类
氯丙嗪 又名冬眠灵，氯普马嗪。
是这类药物的典型代表，也是目前应用最广的抗精 神病药物，应用始于1952年，使数以万计的精神分 裂症患者脱离了电休克治疗的痛苦，也引发了药物学 家对该类药物的极大兴趣。带动了抗精神病药物的研 究和发展，并取得了较大成就。
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二、硫杂蒽类
氯普噻吨（泰尔登）
作用特点:
调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强，但抗幻觉
妄想作用不如氯丙嗪，抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，
故不良反应较轻，锥体外系症状也较少。 临床应用： 带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症患者。
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三、丁酰苯类
氟哌啶醇
作用特点：
选择性阻断D2受体，有很强的抗精神病作用，但锥体
第十四章 抗精神失常药
精神失常
概念：是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称。
包括: 精神病（精神分裂症）（抗精神病药） 抑郁症 （抗抑郁症药） 情感性 躁狂症 （抗躁狂症药） 精神障碍 焦虑症 （抗焦虑症药）
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第一节 抗精神病药
精神病（精神分裂症）：
主要临床表现：
病人的思维、情感、行为发生异常，所谓“分裂”
5—HT
++
NA
++
丙米嗪
地昔帕明
阿米替林 多塞平
14~76
17~40 8~24
0
+++ 弱
+++
+ 弱
+
+++ +++
+
+++ +++
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丙米嗪（米帕明）
[药理作用] 对抑郁症患者，能明显提高情绪，精神振奋，消除自
责，减轻运动抑制，连续用药2-3周后疗效才显著，故
不作应急治疗用药。 [作用机制] 属非选择性单胺再摄取抑制药，确切机制，尚不明确。 目前认为，主要阻断NA、5-HT在神经末梢（前膜）的
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作用机制
作用
用途 治精神 病 精神分 裂症 止吐 顽固 呃逆 人工冬 眠低温 麻醉
作用特点 快速、强大 大量也不麻醉 可产生耐受 快速、强大 急性发作期好 不产生耐受 作用强大 对刺激前庭引起 的呕吐无效
使T随环境温度变化 而变化 可降正常人的T 使T↓正常以下
抑制脑干网状结构上行激活 镇静安 系统的α 受体（可加强其它中 定作用 枢抑制药的作用） 阻断中脑－边缘系统和中脑 －皮质通路的D2受体 小剂量抑制CTZ的D2受体 大剂量直接抑制呕吐中枢 阻断结节—漏斗通路的DA受 体 直接抑制体温调节中枢 抗精神 病作用 镇吐 作用 体温调 节中枢 失灵
药物治疗学基础
按单胺学说理论
凡能提高中枢5-HT功能，降低NA功能——抗躁狂症 凡能提高中枢5-HT功能，提高NA功能——抗抑郁症
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一、抗躁狂药
躁狂症是情感性精神障碍的另一种表现：情感活动呈 病态性高涨，表现兴奋、多话、多动作，直至发生躁 狂行为。 发病机制：
碳酸锂
单胺学说 5-HT↓ NA↑
[药理作用及机制] 本品主要以锂离子形式发挥作用。 是治疗躁狂症的首选药。治疗量时对正常人精神活动 几无影响，但对躁狂病人则疗效显著，控制躁狂发作， 使患者言谈和行为恢复正常。对精神分裂症的躁狂症 状亦有较好疗效。
老年或用药过量可出现躁狂兴奋、恐惧症发作。
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(二) NA再摄取抑制药
马普替林和米安色林 为近年合成的四环类抗抑郁症药，能选择性抑制NA的再 摄取，对5-HT再摄取无影响， 特点：广谱抗抑郁药，具有奏效快，副作用小， 临床应用：各型抑郁症，老年抑郁症患者尤为适用。
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（三) 5-HT再摄取抑制药
氟西汀（百忧解）和文拉法辛 是选择性5-HT再摄取抑制药，其作用与三环类药物相似， 镇静作用、不良反应较少，对强迫症有效，也可用于神 经性厌食症。
(一)三环类抗抑郁症药
丙米嗪（米帕明）
多塞平（多虑平） 地昔帕明（去甲丙米嗪） 阿米替林
非选择性单胺再摄取抑制 药（5-HT、 NA ） 选择性NA摄取 抑制药 选择性5-HT再摄取抑制药
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三环类抗抑郁症药作用比较
药物
T1/2 （h) 9~24
抑制单胺类递质再摄取
镇静 作用 ++
抗胆碱 作用 ++
阻断M受体 口干、便秘、视 力模糊
无
无
锥体外系反应
副作用 #
精神病人口服氯丙嗪后，可出现安定，活动减少， 感情淡漠和注意力下降，对周围事物不感兴趣，答话缓 滞，而理智正常，在安静环境下易入睡，但易唤醒，醒 后神智清楚，随后又易入睡；能迅速控制病人兴奋躁动 状态，大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状， 减轻思维障碍、理智恢复、“内省力”逐渐恢复，情绪 安定，生活自理。
人工冬眠合剂：
哌替定＋异丙嗪＋氯丙嗪
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[不良反应]
1.一般反应
中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等）；
M受体阻断症状（口干、便秘、视力模糊等）；
α 受体阻断症状（体位性低血压）；
眼压升高，青光眼禁用。
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2.锥体外系反应
①帕金森综合征： ②静坐不能： ③急性肌张力障碍： ④迟发性运动障碍 少见 一般认为，上述前三种症状可用中枢抗胆碱药治疗。 而迟发性运动障碍可能与氯丙嗪长期阻断突触后 DA受 体，使DA受体数目增加有关，用抗胆碱药治疗反可使 之加重。
尿则不会消失。重者需减量或停药。
2.锂盐治疗浓度与中毒浓度相近，安全范围小，治疗有
效浓度约为0.8~1.25mmol/L，超过2mmol/L即可出 现
中毒。 中毒时无解毒药。只有采取各种措施促进锂排出，
# 必要时做血液透析，应用ห้องสมุดไป่ตู้盐必须监测血药浓度。
二、抗 抑 郁 症 药
抑郁症： 是情感障精神病的一种，以情绪低落为主要症状 其病因与发作类型尚未统一，分类和命名也不一致。 心因性或反应性抑郁症（外界因素所致） 内源性抑郁症（无明显外因） 其他：更年期抑郁症、药源性抑郁症等 抑郁症的治疗原则： 应采用综合措施，药物治疗是其中重要部分，但不宜 单纯依靠药物，例如对心因性抑郁症在诱因消除后常 可自动缓解，并非都需用药，心理治疗和环境改善常 起重要作用。 #