第二章病因学与诊断.pptx

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幽门螺杆菌感染与人胃腺癌的高发有关。致癌的机制一般认 为与幽门螺杆菌感染后炎症反应有关:
a.炎性细胞释放的内源性NO和H2O2等活性氧,可诱发DNA损伤 和细胞恶性转化;
b.炎症过程中产生空泡毒素使胃粘膜上皮细胞变性坏死,同 时又诱发细胞再生;
c.炎症改变体内局部环境,胃酸pH升高,从而使化学致癌物 (如亚硝胺)的内源性合成、活化增加,起到致癌的作用。
《《中中西医西结医合结肿瘤合病肿学瘤》 病学》
肿瘤教研室
肿瘤教研室 徐鹏飞
方瑜
第二章、肿瘤的病因学及诊断
• 肿瘤的病因、发病学 • 肿瘤的诊断
教学目的和要求
• 掌握环境因素致癌的重要性及意义,掌 握肿瘤诊断常用的辅助检查方法及诊断 意义。
• 熟悉肿瘤诊断常用的辅助检查的诊断原 理
• 了解癌瘤的发病因素及癌变原理。
• 无根豆芽
2、物理致癌因素
物理致癌因素的种类很多,已证明 有的具有直接致癌作用,有的只有间接 (促癌)作用。但物理致癌因素引起人 类恶性肿瘤比例很小,约为5%。
(1)电离辐射
• 电离辐射
• 粒子辐射(α粒子、电子、中子、β射线、γ射线、X射线 等)
• 电磁辐射(极低频或极高频的电磁场可能对人体有致癌 作用)
• 电离辐射产生电离形成自由基,造成染色体畸变; 抑制机体免疫功能。
• 容易引起皮肤癌、白血病、甲状腺癌、肺癌等。
(2)紫外线:
长期照射紫外线或日光曝晒可使人或动物发 生皮肤癌。 机制:
a.紫外线Biblioteka Baidu要可以产生嘧啶二聚体,并使嘧啶 二聚体位点发生改变,从而促使ras基因发生突变;
b.可诱导p53基因突变 c,能抑制人的免疫功能。
(3)石棉
石棉纤维是自然形成的水合矿物硅酸盐,能结晶成纤维状。 与肺癌、间皮瘤、食道癌、胃肠道癌、胰腺癌、肾癌等肿瘤形 成有关,主要与职业接触有关。
致癌机制:
a. 石棉纤维可诱发突变,并产生大量多位点染色体异常; b,使原癌基因c-sis(PDGF-β )表达增强; c.石棉纤维中含铁,铁被细胞内螯合物激活,加强氧化还原 作用,氧自由基产生增加,造成核酸和染色体损伤; d. 诱导细胞内c-fos、c-jun等基因表达,激活细胞内信号 转导通路,为肿瘤启动提供物质基础。
3、生物因素
(1)真菌感染
真菌产生的黄曲霉素、杂色曲霉素等生物毒素 是某些癌症的主要病因。黄曲霉毒素B1对大鼠的致 肝癌作用比奶油黄强900倍,比二甲基亚硝胺强75 倍,是已知致癌物中最强的一种。
我国江苏启东、广西扶绥县是我国肝癌的高发 区,主要与当地居民食用霉变的花生、玉米有关, 它们当中含有大量黄曲霉毒素B1。
问题
• 当今社会为什么患恶性肿瘤的人越来越 多?
• 为什么许多恶性肿瘤经常不能被早期诊 断?
• 为什么每日吸大量纸烟的人并不都发生 肺癌?
一、肿瘤的病因学
• 概说 • 肿瘤病因学说 • 外环境因素 • 内环境因素 • 其他因素 • 肿瘤病因和发病条件
(一)概说:
肿瘤的病因是指肿瘤发生的原始动因,分为外因、 内因及其他因素。
系统等肿瘤 • 环磷酰胺、氮芥既是抗癌药物,又可诱发
继发性肿瘤
(6)金属类致癌物
铬、镍、砷、硒及其化合物均为人类 确定致癌物。这些物质可通过职业性接触、 周边环境污染或食物摄入途径而直接致癌, 主要诱发皮肤肿瘤和呼吸系统肿瘤。
(7)其他
• 对人类有潜在致癌作用的物质,如:铅、 汞、农药中的灭蚁灵、666、除草剂、 杀螨剂等。
• 化学因素 • 物理因素 • 生物因素
1、化学因素
• 化学致癌物(chemical carcinogen):能引 起人或动物形成肿瘤的化学物质。
• 目前已发现2000余种化学物质对动物有致癌 作用,它已成为最主要的肿瘤病因。
• 据估计约80%人类癌症的病因与化学因子有 关。
• 可来自烟草、食品、药物、饮用水、以及工 业、交通和生活污染。
• 致膀胱癌、肝 癌。
2-萘胺
联苯胺
奶油黄
芳香胺
偶氮染料
(4)苯
• 见于橡胶厂、油漆厂、有机化工厂的工 人中。
• 与血液系统的恶性肿瘤发病密切相关, 主要引起急性非淋巴细胞白血病。
(5)烷化剂
• 化学性质活泼、能直接与体内大分子发生 烷化反应。
• 人类与其接触主要为职业性接触。 • 可诱发皮肤、呼吸系统、消化系统、造血
(四)内环境因素
• 遗传因素 • 精神因素 • 免疫因素
1、遗传因素
• 有些肿瘤有明显的种族分布差异和家族聚 集性,某些遗传缺陷易导致肿瘤形成,遗 传因素在肿瘤发生中起着十分重要的作用。
• 肿瘤是多基因多阶段途径协同作用的结果
(1)癌基因及抑癌基因
• 癌基因是基因组中的一段核苷酸序列,能诱导 细胞转化,并使其获得更多新生物学特征的基 因。是细胞进行正常生命活动所必需的,称为 原癌基因。原癌基因一旦被激活,能使正常细 胞转变为恶性细胞,称为癌基因。
(2)病毒
• EB病毒(EBV) 鼻咽癌 • 人类乳头状瘤病毒(HPV) 宫颈癌 • 乙型肝炎病毒(HBV) 肝癌
(3)寄生虫感染
具有明显区域性分布的寄生虫感染与该区域中 宿主的肿瘤发生有关。
埃及血吸虫 膀胱癌 日本血吸虫 大肠癌 非洲疟原虫 非洲伯基特氏淋巴瘤 华支睾吸虫 肝细胞癌、胆管癌
(4)细菌感染
亚硝酰胺:化学性质活泼,致癌作用强, 是直 接致癌物。
亚硝胺类:间接致癌物,广泛存在于自然界; 环境中存在很多可以合成致癌性亚硝胺的前体 物质。
主要来源于工业废气、汽车尾气和腌制的肉、 鱼及蔬菜中。
主要致食道癌、胃癌、肝癌等
(3)芳香胺与偶氮染料
• 是一类含氮和 苯环的化合物, 主要存在于着 色剂、除草剂、 人工合成染料 等中。致癌作 用较强。
外因是指外环境的可能致癌因素,如化学、物理、 生物性等因素;
内因是指机体抗肿瘤能力降低,或有利于外界致 癌因素发挥作用的机体内在因素,如遗传、免疫、精 神等因素。
其他因素是指营养因素等。
(二)肿瘤病因学说
• 肿瘤病毒病因学说 • 肿瘤遗传病因学说 • 基因突变学说 • 基因调控失常学说
(三)外环境因素
(1)多环芳香烃类
• 是迄今已知的致癌物中数量最多、分布 最广、与人关系最密切、对人的健康威 胁最大的一类化学致癌物,主要来源于 煤焦油、烟煤、工业废气、汽车尾气及 烤肉、烤鱼等,是污染大气的主要成分 之一。如3 - 4苯并芘、3-甲基胆蒽、 二甲基苯并蒽等,它们常与肺癌、皮肤 癌发生有关。
(2)亚硝胺类
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