第七章细胞因子、CD及粘附分子(定稿)
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名称
产生细胞
效应
淋巴细胞活化因子 (LAF) IL-1
单核巨噬细胞,树突状细胞 T和B细胞增殖和分化,刺激
纤维母细胞、内皮细胞
造血细胞,参予炎症反应
T细胞生长因子 IL-2
活化的T细胞
T和B增殖分化,增强NK细 胞,单核细胞杀伤活性
多集落刺激因子 (multi-CSF)IL-3
活化的T细胞
多能造血干细胞增殖,促 肥大细胞,嗜酸,嗜碱性 粒细胞增殖与分化
但促成纤维细胞增殖,加速伤口愈合; (6)某些肿瘤细胞分泌TGF-,可逃避免疫应答。
7.1.3 细胞因子的作用特点
1.理化特性 1)低分子量(15-30KD之间) 2)糖蛋白 3)多以单体形式存在(IL-2、3) 4)单拷贝基因
2.产生特点
1)激活的细胞产生的:多数细胞因子是由 抗原、丝裂原或其他刺激细胞激活的。
1、概念
• 能使肿瘤组织发生出血性坏死的细胞因 子。
2、分型及功能 [1] TNF-α
活化的单核/巨噬细胞产生
恶液质素
[2] TNF-β
活化的T细胞产生 淋巴毒素(LT)。
TNF生物学功能
低浓度:1.引起血管内皮细胞表达黏附分 子ICAM-1;
•
2.促进MHC-Ⅰ表达
•
3.直接杀伤肿瘤细胞
高浓度:1.引起发热
(二)集落刺激因子
(colony stimulating factor,CSF)
•
概念:一类能刺激骨髓多能造血干细胞和不同发育
分化阶段的造血祖细胞增殖分化,在半固体培养基中形
成细胞集落的细胞因子。
• 分类:
• 粒细胞CSF(G-CSF), • 巨噬细胞CSF(M-CSF), • 粒细胞和巨噬细胞CSF(GM-CSF) • 多集落刺激因子(multi-CSF,IL-3) • 刺激红细胞的红细胞生成素 (erythro-poietin, Epo), • 刺激造血干细胞的干细胞因子 (stem cell factor, SCF), • 刺激胚胎干细胞的白血病抑制因子 (leukemia inhibitory factor,
受MHC限制。 4)局限性:天然细胞因子大多是在近距离发挥局部作用(自分泌
interleukin,IL colony- stimulating factor,CSF interferon,IFN tumor necrosis factor,TNF
chemokine growth factor,GF
(一)白细胞介素(interleukin,IL)
原指由白细胞产生又在白细胞间起调节作用的CK。 现指一类分子结构和生物学功能已基本明确,具有 重要调节作用而统一命名的CK。 如:单核巨噬细胞 IL-1 TH1细胞 IL-2 TH2细胞 IL-4、5、6 目前已知IL有IL1 ------- IL-35。
LIF)。
(三)干扰素(interferon,IFN)
1. 概念 • 病毒等干扰素诱生剂作用于细胞后
产生的一种具有干扰病毒复制、抗肿瘤 和参与免疫调节等功能的糖蛋白。
2. 种类及功能
名称 IFN-α
类型
主要产生细胞
Ⅰ型干扰素 浆细胞样树突状细 胞,淋巴细胞,单 核-巨噬细胞
功能
抗病毒,免疫调节,促进MHC Ⅰ类和Ⅱ类分子的表达
第七章 细胞因子、CD及粘附分子
一、掌握细胞因子的概念。 二、熟悉细胞因子的共同特性及生物学作用。 三、熟悉细胞因子的分类 • 掌握IL-1、2、3;IFN-γ、TNF-α、TGF-β的功能 • 熟悉IL-4、6、10、12,IFN-α、CSF的功能 四、熟悉细胞因子的双重作用 五、了解细胞因子的实践意义 六、掌握白细胞分化抗原、细胞粘附分子的概念 七、熟悉CD分子的功能 八、了解细胞粘附分子的分类、特性和功能
7.1 概述
7.1.1 概念 细胞因子(Cytokwk.baidu.comne,CK)是由活化的免疫细
胞细胞(单核、T、B、NK)和间质细胞(血 管内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞)分泌的 具有生物活性的小分子蛋白物质的统称。
细胞因子的命名
1. 根据来源: • 单核因子、淋巴因子等
2.根据结构和功能: • 白细胞介素、干扰素、集落刺激因子、
IFN-β Ⅰ型干扰素 成纤维细胞
抗病毒,抗肿瘤,免疫调节,促 进MHCⅠ和Ⅱ类分子的表达
IFN- Ⅱ型干扰素
活化T细胞、 NK细胞
激活巨噬细胞,抗病毒,促进 MHC分子表达和抗原提呈,抑 制Th2细胞分化,促进Th1细胞 分化
(四)肿瘤坏死因子 (tumor necrosis factor, TNF)
•
2.诱导肝脏合成急性期蛋白
•
3.引起恶病质
•
4.介导内毒素引起的休克
(五)趋化因子(chemokine)
概念:由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌,可结 合在内皮细胞的表面,具有对中性粒细胞、单核细胞、 淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的趋化和激 活活性。
(六)生长因子(growth factor,GF)
肿瘤坏死因子、趋化性细胞因子、生长 因子
细胞因子的作用方式
1. 通过结合靶细胞表面的相应受体后发挥 生物学功能。
2. 以自分泌、旁分泌或内分泌的方式发挥 作用。
TNF-α
Mo/Mφ
远处靶细胞
内分泌
高浓度细胞因子作用于 远处的靶细胞
7.1.2 细胞因子的种类
根据结构和功能,细胞因子分6类:
白细胞介素 集落刺激因子 干扰素 肿瘤坏死因子 趋化因子 生长因子
2)多细胞来源: 一种细胞因子可由多种细 胞在不同条件下产生(如IL-1由单核、B、NK、 成纤维细胞分泌)。
3.瞬时性(自限性):因为无细胞因子前 体贮存,刺激结束后细胞因子的产生随即停止。
3.生物学特点
1)需与靶细胞上高亲和力细胞因子受体特异结合后,才发挥效应。 2)微量高效性:在10-12mol/L水平就能发挥显著的生物学效应。 3)非抗原特异性:对靶细胞发挥生物学作用为非抗原特异性且不
概念:是一类主要具有刺激细胞生长功能的细 胞因子。
TGF- 1.细胞来源:T、B细胞、巨噬细胞及肿瘤细胞等。 2.生物学功能(免疫抑制调节剂) (1)抑制T细胞增殖和细胞因子产生; (2)抑制B细胞增殖和T细胞依赖性多克隆抗体的产生; (3)抑制NK细胞活化和IL-2的LAK细胞诱导作用; (4)抑制Mφ活化和前炎性细胞因子产生; (5)抑制多种细胞增殖(如内皮细胞、上皮细胞和平滑肌细胞),