紫杉醇类药物ppt课件
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
2. 顺铂可使紫杉醇的清除率降低约1/3，可引起严
重的骨髓抑制（紫杉醇先用）。
3.与阿霉素合用，紫杉醇明显降低阿霉素的清率，
加重中性粒细胞减少和口腔炎（紫杉醇后用）。
多西他赛
适应症
1.适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。 2.适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌 的治疗，即使是在以顺铂为主的化疗失 败后。 3.联合曲妥珠单抗，用于HER-2基因过度表 达的转移性乳腺癌患者的治疗。
紫杉醇类药物
紫杉醇类药物
紫杉醇 多西他赛 紫杉醇脂质体 白蛋白结合型紫杉醇
紫杉醇
紫杉醇研发过程
紫杉醇简介
• 紫杉醇：二萜类化合物 • 最早由太平洋红豆杉的树皮 中分离。 • 38 000棵紫杉树中方可分离 提纯得到紫杉醇约 25kg。 • 对于成树：树皮>树叶>树根> 树干>种子>心材。
药理作用
与紫杉醇不同的骨髓抑制
★致白细胞的减少呈剂量依赖性而非时间依 赖性。且可逆转不蓄积。 ★一般给药后7d达到最低点．12-15 d可基 本恢复。
多西他赛特点
• 多西他赛的亲和性为紫杉醇的2倍。 • 体外试验，多西他赛抗癌活性紫杉醇的10 倍。 • 多西他赛还具有较好的生物利用度、更高 的细胞内浓度、更好的水溶性及优异的抗 癌广谱性。
与所用剂量相关。一般在几天内恢复。
★在给予G-CSF的病人肌肉痛会加重。
不良反应
其他：
★肝脏毒性：有ALT，AST和AKP升高。 ★胃肠道反应：恶心/呕吐（53%）、腹泻（26%）、
黏膜炎（26%）。一般为轻和中度。
★脱发：发生ຫໍສະໝຸດ Baidu为80%。
药物相互作用
1. 同时给药P4503A4酶抑制剂可增加本药血药浓度。
• 新型抗微管药物，通过促进微管蛋白聚合， 抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞 有丝分裂。 • 体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏 作用，可能是使细胞中止于对放疗敏感的 G2和M期。
适应症
1、与铂制剂联合应用治疗卵巢癌。 2、常规治疗失败后的转移性卵巢癌和转移 性乳腺癌的治疗。 3、非小细胞肺癌（NSCLC）。 4、与阿霉素、环磷酰胺联合治疗结节阳性 乳腺癌。
★最常见的表现为轻度麻木和感觉异常。 ★曾有文献报道在滴注时发生癫痫大发作。
不良反应
心血管系统： ★输注紫杉醇过程中出现低血压和心动过缓，而且这两种反
应不会出现在同一治疗周期中，大多数不需要任何治疗。
★但严重的低血压反应与严重的过敏反应相关，并需要治疗。
不良反应
关节/肌肉痛：
★发生率为55%。
★病人在用药后2～3天会感到关节和肌肉疼痛，
预处理
目的：为（预防过敏反应）减轻体液潴留。
地塞米松： 8mg po bid（d0，d1，d2）。
用法用量
用量：推荐剂量为75mg/m2滴注1h，每3周1次。 泰索帝（补充） ： 1.多西他赛单一用药的推荐剂量为100mg/m2 2.与曲妥珠单抗联合用药时多西他赛推荐剂 量为100mg/m2，每3周1次，曲妥珠单抗每周 1次。
用法用量
★推荐剂量为135-175mg/m2
★静脉输注持续3h以上
★每3周重复一次。
药代动力学
★双室模型。
★血清蛋白结合率为89%。 ★肝脏是主要代谢部位。
药效问题
–紫杉醇水溶性很差
0.77mM/L
–使用增溶剂： 聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇
预处理
目的： 聚氧乙基-35-蓖麻油引起的过敏反应。 药物： 1.地塞米松20mg：输注前12h、6h口服。 2.异丙嗪25-50mg：输注前30min静脉输注 3.西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg：输注前 30min静脉输注持续15min以上。
药代动力学
1. 三室模型。α，β，γ半衰期分别为 4min、36min、11.1h。 2.多西他赛及其代谢产物主要从粪便排泄。 经粪便和尿排出的量分别约占所给剂量的 75%和6%，仅少部分以原型排出。 3.与血浆蛋白结合率为94%-97%。 4.多西他赛CYP3A4同工酶代谢。
来源不同
紫杉醇来源于美国西部紫杉树皮中分离得到
多西紫杉醇来源于欧洲针叶为原料的半合成品 紫杉醇分子量：853.9 多西紫杉醇分子量：807.89
规格与辅料不同
紫杉醇 规格： 30mg/瓶。 辅料： 聚氧乙基蓖麻油，无水乙醇。 多西他赛 规格： 20mg/瓶。 辅料： 吐温（聚山梨酯）80。
不良反应
1.体液潴留：患者可能发生重度体液潴留， 应密切注意如胸膜积液，心包积液及腹水 的发生。 2.骨髓抑制：中性粒细胞减少是最常见的不 良反应而且通常较严重（最低点的中位时 间为7天）。 3.过敏反应：其特征为低血压与支气管痉挛， 需要中断治疗。
★发生在用药后最初的10分钟。
不良反应
骨髓抑制： ★主要剂量限制性毒性。 ★表现为剂量相关的中性粒细胞减少，有68%的患者出现严 重的中性粒细胞减少，中性粒细胞计数最低点平均出现在 第11天。90%出现贫血（血红蛋白＜11g/dL），24%出现严 重贫血（血红蛋白＜8g/dL）。
不良反应
神经系统：
多西他赛特有不良反应
多西他赛所致水肿特点如下： ①多见周围性水肿和体重增加，少见体腔积液； ②具有可逆性，预后较好； ③多疗程用药，累积剂量达400-500 mg/m2以上。 ④糖皮质激素可降低水肿发生率或使其缓解。为了 预防液体潴留，一般在使用多西他赛前ld开始口 服糖皮质激素。如地塞米松8 mg，2次／d。
紫杉醇脂质体
紫杉醇脂质体
【规格】 ：30mg
【商品名称】：力扑素 【通用名称】：注射用紫杉醇脂质体
预处理
• 地塞米松：5-10mg iv(前30分钟)
• 苯海拉明:50mg 肌肉注射(前30分钟) • 西米替丁:300mg 静脉注射(前30分钟)
用法用量
• 常用剂量为135-175mg/m2 • 5% 250-500ml 葡萄糖溶液作为溶媒 • 静脉滴注3小时
紫杉醇药液配制
• 稀释液的最终浓度为0.3-1.2mg/ml。 • 配制输液时，要用非聚氯乙烯塑料（PVC） 装置，导管或器械。 • 建议紫杉醇输注液，应首先通过直径不超 过0.22微米的微孔滤膜过滤。
不良反应
过敏反应： ★发生率为39%，其中严重过敏反应发生率为2%。多数为1 型变态反应。 ★表现为支气管痉挛性呼吸困难，荨麻疹和低血压。
重的骨髓抑制（紫杉醇先用）。
3.与阿霉素合用，紫杉醇明显降低阿霉素的清率，
加重中性粒细胞减少和口腔炎（紫杉醇后用）。
多西他赛
适应症
1.适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。 2.适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌 的治疗，即使是在以顺铂为主的化疗失 败后。 3.联合曲妥珠单抗，用于HER-2基因过度表 达的转移性乳腺癌患者的治疗。
紫杉醇类药物
紫杉醇类药物
紫杉醇 多西他赛 紫杉醇脂质体 白蛋白结合型紫杉醇
紫杉醇
紫杉醇研发过程
紫杉醇简介
• 紫杉醇：二萜类化合物 • 最早由太平洋红豆杉的树皮 中分离。 • 38 000棵紫杉树中方可分离 提纯得到紫杉醇约 25kg。 • 对于成树：树皮>树叶>树根> 树干>种子>心材。
药理作用
与紫杉醇不同的骨髓抑制
★致白细胞的减少呈剂量依赖性而非时间依 赖性。且可逆转不蓄积。 ★一般给药后7d达到最低点．12-15 d可基 本恢复。
多西他赛特点
• 多西他赛的亲和性为紫杉醇的2倍。 • 体外试验，多西他赛抗癌活性紫杉醇的10 倍。 • 多西他赛还具有较好的生物利用度、更高 的细胞内浓度、更好的水溶性及优异的抗 癌广谱性。
与所用剂量相关。一般在几天内恢复。
★在给予G-CSF的病人肌肉痛会加重。
不良反应
其他：
★肝脏毒性：有ALT，AST和AKP升高。 ★胃肠道反应：恶心/呕吐（53%）、腹泻（26%）、
黏膜炎（26%）。一般为轻和中度。
★脱发：发生ຫໍສະໝຸດ Baidu为80%。
药物相互作用
1. 同时给药P4503A4酶抑制剂可增加本药血药浓度。
• 新型抗微管药物，通过促进微管蛋白聚合， 抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞 有丝分裂。 • 体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏 作用，可能是使细胞中止于对放疗敏感的 G2和M期。
适应症
1、与铂制剂联合应用治疗卵巢癌。 2、常规治疗失败后的转移性卵巢癌和转移 性乳腺癌的治疗。 3、非小细胞肺癌（NSCLC）。 4、与阿霉素、环磷酰胺联合治疗结节阳性 乳腺癌。
★最常见的表现为轻度麻木和感觉异常。 ★曾有文献报道在滴注时发生癫痫大发作。
不良反应
心血管系统： ★输注紫杉醇过程中出现低血压和心动过缓，而且这两种反
应不会出现在同一治疗周期中，大多数不需要任何治疗。
★但严重的低血压反应与严重的过敏反应相关，并需要治疗。
不良反应
关节/肌肉痛：
★发生率为55%。
★病人在用药后2～3天会感到关节和肌肉疼痛，
预处理
目的：为（预防过敏反应）减轻体液潴留。
地塞米松： 8mg po bid（d0，d1，d2）。
用法用量
用量：推荐剂量为75mg/m2滴注1h，每3周1次。 泰索帝（补充） ： 1.多西他赛单一用药的推荐剂量为100mg/m2 2.与曲妥珠单抗联合用药时多西他赛推荐剂 量为100mg/m2，每3周1次，曲妥珠单抗每周 1次。
用法用量
★推荐剂量为135-175mg/m2
★静脉输注持续3h以上
★每3周重复一次。
药代动力学
★双室模型。
★血清蛋白结合率为89%。 ★肝脏是主要代谢部位。
药效问题
–紫杉醇水溶性很差
0.77mM/L
–使用增溶剂： 聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇
预处理
目的： 聚氧乙基-35-蓖麻油引起的过敏反应。 药物： 1.地塞米松20mg：输注前12h、6h口服。 2.异丙嗪25-50mg：输注前30min静脉输注 3.西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg：输注前 30min静脉输注持续15min以上。
药代动力学
1. 三室模型。α，β，γ半衰期分别为 4min、36min、11.1h。 2.多西他赛及其代谢产物主要从粪便排泄。 经粪便和尿排出的量分别约占所给剂量的 75%和6%，仅少部分以原型排出。 3.与血浆蛋白结合率为94%-97%。 4.多西他赛CYP3A4同工酶代谢。
来源不同
紫杉醇来源于美国西部紫杉树皮中分离得到
多西紫杉醇来源于欧洲针叶为原料的半合成品 紫杉醇分子量：853.9 多西紫杉醇分子量：807.89
规格与辅料不同
紫杉醇 规格： 30mg/瓶。 辅料： 聚氧乙基蓖麻油，无水乙醇。 多西他赛 规格： 20mg/瓶。 辅料： 吐温（聚山梨酯）80。
不良反应
1.体液潴留：患者可能发生重度体液潴留， 应密切注意如胸膜积液，心包积液及腹水 的发生。 2.骨髓抑制：中性粒细胞减少是最常见的不 良反应而且通常较严重（最低点的中位时 间为7天）。 3.过敏反应：其特征为低血压与支气管痉挛， 需要中断治疗。
★发生在用药后最初的10分钟。
不良反应
骨髓抑制： ★主要剂量限制性毒性。 ★表现为剂量相关的中性粒细胞减少，有68%的患者出现严 重的中性粒细胞减少，中性粒细胞计数最低点平均出现在 第11天。90%出现贫血（血红蛋白＜11g/dL），24%出现严 重贫血（血红蛋白＜8g/dL）。
不良反应
神经系统：
多西他赛特有不良反应
多西他赛所致水肿特点如下： ①多见周围性水肿和体重增加，少见体腔积液； ②具有可逆性，预后较好； ③多疗程用药，累积剂量达400-500 mg/m2以上。 ④糖皮质激素可降低水肿发生率或使其缓解。为了 预防液体潴留，一般在使用多西他赛前ld开始口 服糖皮质激素。如地塞米松8 mg，2次／d。
紫杉醇脂质体
紫杉醇脂质体
【规格】 ：30mg
【商品名称】：力扑素 【通用名称】：注射用紫杉醇脂质体
预处理
• 地塞米松：5-10mg iv(前30分钟)
• 苯海拉明:50mg 肌肉注射(前30分钟) • 西米替丁:300mg 静脉注射(前30分钟)
用法用量
• 常用剂量为135-175mg/m2 • 5% 250-500ml 葡萄糖溶液作为溶媒 • 静脉滴注3小时
紫杉醇药液配制
• 稀释液的最终浓度为0.3-1.2mg/ml。 • 配制输液时，要用非聚氯乙烯塑料（PVC） 装置，导管或器械。 • 建议紫杉醇输注液，应首先通过直径不超 过0.22微米的微孔滤膜过滤。
不良反应
过敏反应： ★发生率为39%，其中严重过敏反应发生率为2%。多数为1 型变态反应。 ★表现为支气管痉挛性呼吸困难，荨麻疹和低血压。