7液体药剂_乳剂制剂技术

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乳剂制剂技术
4.特殊乳剂的制备
处方中各成分
举例 丝裂霉素C复合乳剂
的作用？
处方：丝裂霉素C 50g 单硬脂酸铝 10g
精制麻油 80ml 司盘-80 10g
吐温-80
适量
制法：单硬脂酸铝加热溶于精制麻油，加司盘-80混匀，加
丝裂霉素C水溶液（丝裂霉素C溶于100ml纯化水），乳
化，使成W/O型乳剂。另取2%吐温-80水溶液加入上述
W/O型乳剂中，边加边搅拌，乳匀机匀化得W/O/W型复
合乳剂。
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乳剂制剂技术 二、乳剂的制备
4.特殊乳剂的制备
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乳剂制剂技术 三、乳剂的质量评定
乳剂的稳定性 絮凝
转相
合并 破裂
分层
酸败
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乳剂制剂技术 乳剂的稳定性
1．分层（乳析）
Stokes定 律
乳剂放置过程中出现分散相液滴上浮或下沉的现
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乳剂制剂技术
一、乳剂的处方 ➢表面活性剂类
HLB值3～8， W/O型乳化剂；
HLB值8～16， O/W型乳化剂。
具有较强的亲水性亲油性，乳化能力强，容易 在乳滴周围形成单分子乳化膜，性质较稳定。
非离子型表面活性剂如聚山梨酯和脂肪酸山梨 坦类毒性、刺激性均较小，性质稳定，应用广泛。
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乳剂制剂技术
纯化水
适量
吐温-80 12.5g
甘油
19g
糖精
0.3g
香蕉油香精 0.9g
共制
1000ml
制法：水、甘油、糖精混合，粗乳机搅拌5分钟，少量鱼肝 油润匀苯甲酸、西黄蓍胶投入粗乳机，搅拌5分钟，投入吐 温-80，搅拌20分钟，投入鱼肝油，搅拌80～90分钟，杏仁 油香精、香蕉油香精投入搅拌10分钟成粗乳液。投入胶体磨 研磨，2～3次，二层纱布过滤，静置脱泡，即得。
一、乳剂的处方
➢不溶性固体微粉，聚集于液-液界面上形成固 体微粒乳化膜，起阻止乳滴合并作用。
θ<90°时形成O/W型。乳化剂有氢氧化镁、氢氧 化铝、二氧化硅、硅皂土、白陶土等
θ>90°时形成W/O型。乳化剂为氢氧化钙、氢氧 化锌、硬脂酸镁等。
固体粉末与水相的接触 角θ决定乳剂类型
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乳剂制剂技术
一、乳剂的处方 ➢辅助乳化剂
乳剂中液滴周围的乳化膜被破坏导致液滴变大称合并。
合并的液滴进一步分成油水两层称为破裂。
5．酸败
乳剂受外界因素及微生物的影响发生水解、氧化等，导致 酸败、发霉、变质的现象。
添加抗氧剂、防 腐剂等，可改善
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乳剂制剂技术
三、乳剂的质量评定
粒径和粒度分布的测定
不同用途乳剂对粒径大小的要 求不同。
分层现象的观察 乳滴合并速度的测定
湿胶法不必是细粉，可制成胶浆（水2胶1）。油相分次加 入胶浆中。
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乳剂制剂技术
二、乳剂的制备
注意点
• 温度：升高温度降低黏度，有利于乳剂形成。同时增 加液滴的动能，使液滴聚集甚至破裂，一般不宜超过 70℃。界面剂浊点。
• 乳化时间：乳化开始阶段，机械力作用可促使液滴的 形成，但液滴形成后继续施加机械力，可使液滴之间 的碰撞机会增加，导致液滴合并。另外，乳化时间与 乳化剂的乳化力、器械及所制备乳剂的量有关。
乳剂制剂技术
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乳剂制剂技术
教学目标
➢掌握乳剂类型及其处方组成、工艺过程、 乳化剂的种类及选用。
➢学会乳剂的制备方法和质量评定，了解 乳剂的形成和不稳定现象。
➢学会典型乳剂的处方及工艺分析。
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乳剂制剂技术
【典型制剂】
例1 鱼肝油乳
处方：鱼肝油 368ml
西黄蓍胶 9g
苯甲酸
1.5g
杏仁油香精 2.8g
作用：镇痛、收 敛、保护、消炎、 引赤、抗刺激等
大多为消毒 或消炎药物
涂剂：指含药物的水性或油性溶 液、乳状液、混悬液，供临用前 用纱布或棉花蘸取或涂于皮肤或 口腔与喉部黏膜的液体制剂。
溶剂： 油、液状石 蜡、乙醇等
溶剂：
涂剂、涂膜剂在启用后
甘油、乙醇、 最多可使用4 周。在标
植物油等
签上应注明“不可口服”
润滑、消毒、止痒、 收敛、消炎等
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模块二 液体制剂
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模块二 液体制剂
处方分析
• 硝酸咪康唑溶液 处方：硝酸咪康唑 1g 二甲亚砜 15g
森林果香精 0.38g 乙醇 约28.15g 纯化水加至 50mL • 复方氢氧化铝混悬液 处方：氢氧化铝 4.0g 三硅酸镁 8.0g 羟甲基纤维素钠 0.16g Aricel RC 591 1.0g（微晶纤维素 和羧甲基纤维素钠，助悬剂、分散剂） 苯甲酸钠 0.2g 羟苯甲酯 0.15g 柠檬香精 0.4ml 纯化水加至100ml
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乳剂制剂技术
二、乳剂的制备
工艺：处方→称量（水相、油相、乳化剂等）→乳化→ 质检→包装→贮存
制备方法
机械法 匀乳机、胶体磨 新生皂法 如石灰搽剂 胶乳法 干胶法、湿胶法 特殊乳剂的制备 微乳、复合乳剂
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乳剂制剂技术
1．机械法 油相 水相
二、乳剂的制备
乳化剂
乳匀机
两相交替加入法
乳剂
借助机械提供的强大能 量制成乳剂，可不考虑
剂、助溶剂、润湿剂、缓冲剂、乳化剂、稳定剂、 矫味剂以及色素等。
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乳剂制剂技术
一、乳剂的处方
优良乳化剂的基本条件：
乳化能力强。能显著降低油水两相之间的界面张 力，在液滴周围形成牢固的乳化膜。
乳化剂本身稳定，对不同的pH值、电解质、温度 的变化等应具有一定的耐受性。
对人体无害，不应对机体产生近期和远期的毒副 作用，无刺激性。且来源广，价廉。
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模块二 液体制剂
处方分析
硅乳
处方： 硅油300CS
2ml
二氧化硅(4-5号) 1.0g
平平加A-20
0.12g
尼泊金乙酯
0.01g
加至水
100ml
制法：取上述诸药共同加热至75℃，电动搅拌成乳。
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模块二 液体制剂
思考：制剂设计
某药物的结构如下，其 物理化学性质为： 白色 或微黄色结晶性粉末溶 于丙酮，略溶于乙醇、 氯仿、乙醚，几乎不溶 于水，无味，几乎无臭。 乙醇溶解度，50 mg/mL。 熔点：158 ℃ -162℃。
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乳剂制剂技术
一、乳剂的处方
乳化剂的种类
➢天然乳化剂 ➢表面活性剂类 ➢固体粉末类 ➢辅助乳化剂
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乳剂制剂技术
一、乳剂的处方 ➢天然乳化剂
宜新鲜配制或加入 适宜防腐剂
多为高分子化合物，具较强亲水性，成多分子乳化膜，形成 O/W型乳剂。黏性较大，能增加乳剂的稳定性。
①阿拉伯胶：乳化能力较弱，常与西黄蓍胶、琼脂等合用 ②西黄蓍胶：乳化能力较差，一般与阿拉伯胶合用 ③明胶：作O/W型乳化剂，常与阿拉伯胶合用 ④杏树胶：乳化能力和黏度均超过阿拉伯胶 ⑤磷脂：乳化能力强，精制品可供静脉注射用乳剂
可制成哪些类型的 液体药剂？
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【整理归纳】
（一）按分散系统分类 均相、非均相液体药剂
（二）按给药途径分类 内服、外用液体制剂
分散
非均相
一种 液体
另一种液体
乳剂
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乳剂制剂技术
乳剂特点
①药物制成乳剂后分散度大，生物利用度提高； ②油性药物制成乳剂能保证剂量准确； ③水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，并可加入矫味 剂，易于服用； ④外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺 激性； ⑤静脉注射乳剂注射后分布较快，药效高，有靶向性。
一、合剂 二、搽剂和涂剂 三、洗剂和冲洗剂 四、涂膜剂 五、滴耳剂
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模块二 液体制剂
不同给药途径用液体药剂 1.合剂
以水为溶剂含有一种或一种以上药物 成分的口服液体制剂（滴剂除外）。 单剂量灌装的合剂也称口服液。
可加入适宜的附加剂， 如防腐剂、稳定剂等
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模块二 液体制剂
2.搽剂和涂剂
搽剂：药物用乙醇、 油或适宜的溶剂制成 的溶液、乳状液或混 悬液，供无破损皮肤 揉擦用。
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乳剂制剂技术
二、乳剂的制备 乳剂中药物的加入 ➢水溶性药物先制成水溶液，初乳制成后加入。 ➢油溶性药物溶于油。 ➢在油、水两相中均不溶的药物制成细粉，用 亲和性大的液相研磨再将其制成乳剂。 ➢中药提取物、芳香剂等的加入。
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乳剂制剂技术
二、乳剂的制备 4.特殊乳剂的制备
➢微乳：乳化剂和辅助成分占乳剂的12%～25%。制备 时取1份油加5份乳化剂混合均匀，加水中制成澄明乳剂。 ➢复合乳剂：二步乳化法。先将油、水、乳化剂制成一 级乳，再以一级乳为分散相与含有乳化剂的分散介质 （水或油）再乳化制成二级乳剂。
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乳剂制剂技术 分类 水包油型（O/W型）和油包水型 （W/O型）及复合型乳剂（或称多 重乳剂）、微乳、亚微孔 。
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乳剂制剂技术
乳剂的组成： 水相、油相和乳化剂。
乳剂中除油相和水相外， 需有起稳定作用的物 质——乳化剂。
乳剂的形成 •乳化所需能量 •适宜的乳化剂 •适宜的相比
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乳剂制剂技术
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乳剂制剂技术
【典型制剂】
例2 石灰搽剂 处方：植物油 50ml
氢氧化钙水溶液 50ml
制法：取氢氧化钙溶液与花生油混合，用力振摇，使 成乳浊液，即得。
【问题研讨】 乳剂应有那些部分组成？如何制备稳定的 乳剂？上述典型制剂的制备中需注意那些问题？
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乳剂制剂技术
乳剂：两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以 液滴状态分散在另一种液体中形成的非均匀分散的 液体制剂。
乳化能力很弱或无，但能提高乳剂黏度，并能 使乳化膜强度增大，防止液滴合并。
增加水相黏度：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、 羟丙基纤维素、海藻酸钠、西黄蓍胶、阿拉伯 胶、黄原胶等 增加油相黏度：鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油 酯、硬脂酸、硬脂醇等
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乳剂制剂技术
一、乳剂的处方
乳化剂的选择 • 根据乳剂的类型 • 根据乳剂的给药途径 • 根据乳化剂性能 • 混合乳化剂的选择
油
混 合
初乳 初乳
干胶法（油 中乳化剂法）
水
乳剂
湿胶法
水
（水中乳
化剂法）
乳剂
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乳剂制剂技术
3．胶乳法
二、乳剂的制备
先制备初乳。初乳中油、水、胶的比例应为：
植物油、水、胶为4:2:1 液状石蜡、水、胶为3:2:1 挥发油、水、胶为2:2:1。 干胶法适用于乳化剂为细粉。注意：用干燥乳钵、一次加 入比例量水、同一方向研磨。
乳剂的形成 乳化包括分散、稳定两个过程
指液体分散相形成液滴 均匀分散于分散介质中
实质：借助乳化机械所作的功，使液体被切分成小 液滴。此时，表面积和界面自由能均明显↑。乳滴 愈细需要的能量愈多。
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一、乳剂的处方
乳剂的形成
加入适宜的乳化剂 单分子乳化膜：表面活性剂类（强） 多分子乳化膜：天然乳化剂类 固体微粒乳化膜 ：固体粉末类
乳剂长时间放置，粒径变大，产生 分层。4000rpm离心15min不分层， 可认为稳定。
稳定常数的测定 黏度的测定等
乳剂离心前后光密度变化 百分率称稳定常数
1.测定合并速度常数K log N=log N0-k·t/2.303
2.测定合并时间 3.升温离心
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模块二 液体制剂
不同给药途径用液体药剂
混合顺序。 21
乳剂制剂技术
二、乳剂的制备
2．新生皂法 硬脂酸、 油酸等
脂肪酸 碱
搅拌 或 振摇
氢氧化钠、 氢氧化钙、 三乙醇胺
等
多用于乳膏剂的制备
乳剂
新生皂（钠皂、 有机胺皂为O/W 乳化剂，钙皂为 W/O型乳化剂）
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乳剂制剂技术
二、乳剂的制备
3．胶乳法
工艺流程：
乳化剂 油
水
混 合
乳化剂 水
象。
➢可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态
➢外观较粗糙，容易引起絮凝甚至破裂
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乳剂制剂技术
乳剂的稳定性
2．絮凝 分散相液滴发生可逆的聚集现象。 产生原因：与电解质、离子型乳化剂、絮凝、乳剂
黏度、相比等因素有关。 ➢可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态 ➢液滴及乳化膜完整，但稳定性降低，趋于合并破 裂
亲水亲油 性
大小
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乳剂制剂技术 乳剂的形成 具有适宜的相比
油、水两相的容积比称为相比
相容积比在25％～50％时乳剂稳定性好
影响乳剂类型最主要的因素：乳化剂种类，乳化 剂性质、HLB值
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乳剂制剂技术 一、乳剂的处方
乳剂应由水相、油相和乳化剂三部分组成 口服乳剂的分散介质常用纯化水 可加入适宜的附加剂，如防腐剂、分散剂、增稠
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模块二 液体制剂
3.洗剂和冲洗剂
洗剂：供清洗或涂抹无破损皮肤用的、 消毒、消炎、止痒、
含药物的溶液、乳状液或混悬液
收敛、保护等
分散介质：水和乙醇
冲洗剂：用于冲洗开放性伤口或腔体的无菌溶液
4.滴耳剂
专供滴入耳腔内的外用液体药剂。亦可 以固态药物形式包装，另备溶剂临用前 配成溶液、混悬液应用。
溶剂：水、乙醇、甘油、 丙二醇及聚乙二醇等
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乳剂制剂技术
乳剂的稳定性
3．转相
某些条件的变化而引起乳剂类型的改变。
Biblioteka BaiduO/W型乳剂 W/O型乳剂
产生原因：
乳化剂的性质改变：
O/W型乳剂中加入氯化钙→ W/O型（油酸钙生成）
添加反类型的乳化剂： 相比的影响：
不可逆
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乳剂制剂技术
乳剂的稳定性
4．合并与破裂
不可逆过程，振摇不能恢复均匀状态