肿瘤转移ppt课件
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④组织器官的微环境差异也对肿瘤的器官选择 倾向有着重要的影响，继发脏器的微环境对转 移肿瘤细胞具有特殊亲和力是肿瘤转移的重要 基础
-
18
⑤其他： A、 影响肿瘤细胞与继发脏器脉管内皮 细胞的细胞外基质粘附的因素 B、 化学趋化因子 C、 脏器相关免疫状态
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肿瘤转移的分子生物学基础
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20
一、转移相关基因
生长因子EGF、类胰岛素生长因子、肝细胞生
长因子等)
③刺激肿瘤细胞运动但抑制其生长的因子
（转化生长因子TGF、干扰素等 ）
-
12
转移的形成及特点
1、肿瘤细胞从循环系统进入继发器官
通过侵袭突破ECM屏障进入循环系统的肿瘤细 胞绝大多数在短期内死亡 ，导致肿瘤细胞死亡的 原因来自于肿瘤细胞本身及宿主环境：
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10
3、肿瘤细胞运动性
运动方式包括阿米巴运动，借助鞭毛和纤毛 的泳动和成纤维细胞样运动 。
肿瘤细胞位移 伪足延伸 细胞膜波状起伏 定向位移 最能反映肿Байду номын сангаас细胞的转移能力
-
11
促使肿瘤细胞的运动的因素
①刺激肿瘤细胞运动和侵袭的因子 (自分
泌运动因子 AMF)
②刺激肿瘤细胞生长和运动的因子 (表皮
-
6
肿瘤转移的基本过程
原发瘤的增殖 肿瘤新生血管的生长 瘤细胞侵袭基底膜
在循环系统中存活
侵入血管或淋巴管
形成瘤栓并转运到远隔靶器官 滞留于靶器官微小血管中
肿瘤血管形成，转移癌灶增殖
穿出血管并形成微小转移 灶
-
7
肿瘤侵袭
肿瘤侵袭是指癌细胞侵犯和破坏周围正常
组织结构，进入脉管系统的过程
1、原发瘤的增殖扩展
粘附因子是一类介导细胞与细胞、细胞与细胞 外基质间粘附作用的膜表面糖蛋白。
肿瘤转移侵袭过程中的粘附类型 ：同型粘附 、 异型粘附 、肿瘤细胞与ECM的粘附。
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22
粘附分子种类 ：
1、选择素：包括选择素P（P-selectin）、选 择素E（E-selectin）和选择素L（L-selectin） 三个成员，表达于白细胞、活化的内皮细胞以 及血小板表面，介导白细胞与其它细胞表面寡 糖分子的结合 。
细胞外基质（ECM）与肿瘤侵袭
ECM主要包括胶原蛋白、非胶原性糖蛋白，蛋 白多糖和糖胺多糖等成分，对组成和稳定细胞外基 质蛋白与蛋白之间、多糖与蛋白之间的结合起着重 要作用 。
ECM成分的酶解有利于肿瘤细胞的侵袭与转移。 而每种ECM成分的降解都需要特定的水解酶 。
肿瘤细胞本身可以产生多种可降解基质的蛋白酶。 主要包括丝氨酸蛋白酶、金属蛋白酶和半胱氨酸蛋 白酶三大类。
肿瘤转移
-
1
概述
肿瘤转移的概念
恶性肿瘤细胞从原发部位，经淋巴道、 血管或体腔，到达其他部位继续生长，形成 与原发瘤性质相同的肿瘤的全过程
-
2
肿瘤转移的途径
淋巴道转移
乳腺癌淋巴道转移主要至腋窝各组淋巴结 卵巢癌常发生髂区及腹主动脉旁淋巴结转移 肺癌首先侵犯肺门淋巴结 “跳跃性”转移 “逆行”或“交叉”转移
肿瘤转移表型既取决于对转移起促进作用的基 因激活，又取决于对转移起抑制作用的基因的 失活，以及二者之间的失衡
已知至少有10余种癌基因与肿瘤转移相关 : ras家族、myc、erbB-2、p53等
转移促进基因：ras 、CD44基因 转移抑制基因 ：腺病毒2EIA基因 、nm23
-
21
二、粘附因子与肿瘤转移
异杀伤循环癌细胞的重要因素
-
14
２、肿瘤转移的器官选择性
（1）肿瘤转移器官选择性规律
肿瘤细胞的血行和淋巴道转移并不总是循着血流 或淋巴液流动方向到达相应的脏器，即使通过渗透 进入体腔，也不遵循自由沉淀规律继发生长。
从粘附分子的角度看，肿瘤转移的亲器官性是通 过器官内皮细胞表达特异性粘附分子，而肿瘤细胞 则产生这些粘附分子的特异性配体得以实现。
-
3
血道转移
侵入体循环静脉的瘤细胞经右心到达肺，在肺 内形成转移灶
侵入门静脉系统的肿瘤细胞，首先在肝内形成 转移瘤
侵入肺静脉的肿瘤细胞，或肺内转移瘤通过肺 毛细血管进入肺静脉，经左心随主动脉血流播 散至全身各器官（脑、骨、肾、肾上腺 ）
-
4
种植性转移
肿瘤侵袭器官被膜，蔓延至器官表面时，瘤细 胞可以脱落，并像播种一样，种植在体腔和体 腔内器官的表面，形成多个转移瘤灶。
如胃癌破坏胃壁侵及浆膜层癌细胞脱落，可种 植于大网膜、腹膜、腹腔内器官表面。
-
5
转移克隆的形成
转移性癌细胞克隆是由非转移性肿瘤细胞逐渐演 进而来 肿瘤在演进过程中不断使其恶性程度增加，转移 能力也不断增加
1、肿瘤细胞遗传不稳定性而不断产生新的变 异克隆
2、肿瘤所在的微环境不断对肿瘤细胞施加影 响，使肿瘤细胞出现适应性变化
原发瘤的增殖有利于其侵袭和浸润，肿
瘤细胞不断增殖导致肿瘤组织内部压力增高，
细胞趋向于向周围扩展
-
8
2、肿瘤细胞同型粘附与肿瘤细胞的分离
导致肿瘤细胞间同型粘附性下降的主要原因包 括：
①癌细胞间连接装置不发达 ②肿瘤细胞表面负电荷增多 ，使肿瘤细胞
间排斥力增加
③肿瘤细胞粘附分子的表达下降
-
9
肿瘤细胞本身因素：①缺乏变形能力而难以顺利
通过循环系统；②细胞由于分子生物学特性而不
能与血液成分形成癌栓；③肿瘤细胞表面缺乏粘
附因子的表达而不能有效地与血管内皮粘附结合
等。
-
13
宿主环境损伤因素： ①免疫系统监视杀伤 ②血液的湍流可导致肿瘤细胞的破坏，毛细血
管的垂直压力对肿瘤细胞的损伤 ③细胞素刺激内皮细胞产生的NO被认为是非特
②各种肿瘤及肿瘤亚系的不同转移潜能可能由不 同遗传编码、细胞表面结构、抗原特性、代谢特 性、受体种类和分布、侵袭力与血管内皮细胞的 粘附力、产生局部血凝因子或血管生成因子的能 力以及对免疫反应的应答力等因素所决定
-
17
③基因表达及各种调控信号分子的表达和传递 在不同肿瘤和不同细胞亚系都有所不同，从而 决定了其转移倾向
-
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原发肿瘤
常见继发转移器官
肺小细胞癌
骨、脑、肝
结肠、胃癌
肝
肝癌
肺、骨
乳腺癌
骨、脑、肾上腺
甲状腺癌
骨
前列腺癌
骨
肾癌
骨、肝、甲状腺
睾丸癌
肝
膀胱癌
脑
皮肤黑色素瘤
肺、脑
眼脉络膜黑色素瘤
肝
神经母细胞瘤
肝、肾上腺
-
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（2）肿瘤转移器官选择性的影响因素
①不同肿瘤转移潜能不同，分化差、恶性程度高、 生长快、病程晚的肿瘤易发生转移
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18
⑤其他： A、 影响肿瘤细胞与继发脏器脉管内皮 细胞的细胞外基质粘附的因素 B、 化学趋化因子 C、 脏器相关免疫状态
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肿瘤转移的分子生物学基础
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20
一、转移相关基因
生长因子EGF、类胰岛素生长因子、肝细胞生
长因子等)
③刺激肿瘤细胞运动但抑制其生长的因子
（转化生长因子TGF、干扰素等 ）
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12
转移的形成及特点
1、肿瘤细胞从循环系统进入继发器官
通过侵袭突破ECM屏障进入循环系统的肿瘤细 胞绝大多数在短期内死亡 ，导致肿瘤细胞死亡的 原因来自于肿瘤细胞本身及宿主环境：
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3、肿瘤细胞运动性
运动方式包括阿米巴运动，借助鞭毛和纤毛 的泳动和成纤维细胞样运动 。
肿瘤细胞位移 伪足延伸 细胞膜波状起伏 定向位移 最能反映肿Байду номын сангаас细胞的转移能力
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促使肿瘤细胞的运动的因素
①刺激肿瘤细胞运动和侵袭的因子 (自分
泌运动因子 AMF)
②刺激肿瘤细胞生长和运动的因子 (表皮
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6
肿瘤转移的基本过程
原发瘤的增殖 肿瘤新生血管的生长 瘤细胞侵袭基底膜
在循环系统中存活
侵入血管或淋巴管
形成瘤栓并转运到远隔靶器官 滞留于靶器官微小血管中
肿瘤血管形成，转移癌灶增殖
穿出血管并形成微小转移 灶
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7
肿瘤侵袭
肿瘤侵袭是指癌细胞侵犯和破坏周围正常
组织结构，进入脉管系统的过程
1、原发瘤的增殖扩展
粘附因子是一类介导细胞与细胞、细胞与细胞 外基质间粘附作用的膜表面糖蛋白。
肿瘤转移侵袭过程中的粘附类型 ：同型粘附 、 异型粘附 、肿瘤细胞与ECM的粘附。
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22
粘附分子种类 ：
1、选择素：包括选择素P（P-selectin）、选 择素E（E-selectin）和选择素L（L-selectin） 三个成员，表达于白细胞、活化的内皮细胞以 及血小板表面，介导白细胞与其它细胞表面寡 糖分子的结合 。
细胞外基质（ECM）与肿瘤侵袭
ECM主要包括胶原蛋白、非胶原性糖蛋白，蛋 白多糖和糖胺多糖等成分，对组成和稳定细胞外基 质蛋白与蛋白之间、多糖与蛋白之间的结合起着重 要作用 。
ECM成分的酶解有利于肿瘤细胞的侵袭与转移。 而每种ECM成分的降解都需要特定的水解酶 。
肿瘤细胞本身可以产生多种可降解基质的蛋白酶。 主要包括丝氨酸蛋白酶、金属蛋白酶和半胱氨酸蛋 白酶三大类。
肿瘤转移
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1
概述
肿瘤转移的概念
恶性肿瘤细胞从原发部位，经淋巴道、 血管或体腔，到达其他部位继续生长，形成 与原发瘤性质相同的肿瘤的全过程
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2
肿瘤转移的途径
淋巴道转移
乳腺癌淋巴道转移主要至腋窝各组淋巴结 卵巢癌常发生髂区及腹主动脉旁淋巴结转移 肺癌首先侵犯肺门淋巴结 “跳跃性”转移 “逆行”或“交叉”转移
肿瘤转移表型既取决于对转移起促进作用的基 因激活，又取决于对转移起抑制作用的基因的 失活，以及二者之间的失衡
已知至少有10余种癌基因与肿瘤转移相关 : ras家族、myc、erbB-2、p53等
转移促进基因：ras 、CD44基因 转移抑制基因 ：腺病毒2EIA基因 、nm23
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二、粘附因子与肿瘤转移
异杀伤循环癌细胞的重要因素
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２、肿瘤转移的器官选择性
（1）肿瘤转移器官选择性规律
肿瘤细胞的血行和淋巴道转移并不总是循着血流 或淋巴液流动方向到达相应的脏器，即使通过渗透 进入体腔，也不遵循自由沉淀规律继发生长。
从粘附分子的角度看，肿瘤转移的亲器官性是通 过器官内皮细胞表达特异性粘附分子，而肿瘤细胞 则产生这些粘附分子的特异性配体得以实现。
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血道转移
侵入体循环静脉的瘤细胞经右心到达肺，在肺 内形成转移灶
侵入门静脉系统的肿瘤细胞，首先在肝内形成 转移瘤
侵入肺静脉的肿瘤细胞，或肺内转移瘤通过肺 毛细血管进入肺静脉，经左心随主动脉血流播 散至全身各器官（脑、骨、肾、肾上腺 ）
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种植性转移
肿瘤侵袭器官被膜，蔓延至器官表面时，瘤细 胞可以脱落，并像播种一样，种植在体腔和体 腔内器官的表面，形成多个转移瘤灶。
如胃癌破坏胃壁侵及浆膜层癌细胞脱落，可种 植于大网膜、腹膜、腹腔内器官表面。
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转移克隆的形成
转移性癌细胞克隆是由非转移性肿瘤细胞逐渐演 进而来 肿瘤在演进过程中不断使其恶性程度增加，转移 能力也不断增加
1、肿瘤细胞遗传不稳定性而不断产生新的变 异克隆
2、肿瘤所在的微环境不断对肿瘤细胞施加影 响，使肿瘤细胞出现适应性变化
原发瘤的增殖有利于其侵袭和浸润，肿
瘤细胞不断增殖导致肿瘤组织内部压力增高，
细胞趋向于向周围扩展
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2、肿瘤细胞同型粘附与肿瘤细胞的分离
导致肿瘤细胞间同型粘附性下降的主要原因包 括：
①癌细胞间连接装置不发达 ②肿瘤细胞表面负电荷增多 ，使肿瘤细胞
间排斥力增加
③肿瘤细胞粘附分子的表达下降
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肿瘤细胞本身因素：①缺乏变形能力而难以顺利
通过循环系统；②细胞由于分子生物学特性而不
能与血液成分形成癌栓；③肿瘤细胞表面缺乏粘
附因子的表达而不能有效地与血管内皮粘附结合
等。
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宿主环境损伤因素： ①免疫系统监视杀伤 ②血液的湍流可导致肿瘤细胞的破坏，毛细血
管的垂直压力对肿瘤细胞的损伤 ③细胞素刺激内皮细胞产生的NO被认为是非特
②各种肿瘤及肿瘤亚系的不同转移潜能可能由不 同遗传编码、细胞表面结构、抗原特性、代谢特 性、受体种类和分布、侵袭力与血管内皮细胞的 粘附力、产生局部血凝因子或血管生成因子的能 力以及对免疫反应的应答力等因素所决定
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17
③基因表达及各种调控信号分子的表达和传递 在不同肿瘤和不同细胞亚系都有所不同，从而 决定了其转移倾向
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原发肿瘤
常见继发转移器官
肺小细胞癌
骨、脑、肝
结肠、胃癌
肝
肝癌
肺、骨
乳腺癌
骨、脑、肾上腺
甲状腺癌
骨
前列腺癌
骨
肾癌
骨、肝、甲状腺
睾丸癌
肝
膀胱癌
脑
皮肤黑色素瘤
肺、脑
眼脉络膜黑色素瘤
肝
神经母细胞瘤
肝、肾上腺
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（2）肿瘤转移器官选择性的影响因素
①不同肿瘤转移潜能不同，分化差、恶性程度高、 生长快、病程晚的肿瘤易发生转移