正葡萄糖钳夹技术在胰岛素研究中的运用

高
正
定量检测
胰岛素分泌
来源：外源性 和胰岛素抵抗 的方法
作用：抑制内源性
血 糖
水
抑制肝糖原分解
平
技术特点
技术原理
输注外源性葡萄糖及胰岛素 葡萄糖输注率等于
打破体内葡机萄体糖的-胰葡岛萄素糖的利负用反率馈调控 调节灌注流速控制血糖稳态降低内源性 干扰
胰岛素敏感性评价的金标准
金标准 避免低血糖
评判标准
0.0 2.0
钳夹技术在胰岛素研究中的应用
钳夹的建立 样品的采集
分三步走 指标的检测
钳夹术检测不同胰岛素制剂后平均GIR-T曲线
20
注射 胰 岛 素 口服胰岛素
10
GIR (mg/kg/min)
0 0
120
240
360
480
600
Time/min
生长抑素
生理作用：促进组织生长 对胰岛素有拮抗
作用
高分泌现象：肢端肥大症、 糖尿病
低分泌现象：侏儒症、肝硬 化 脑肿瘤
生理作用：抑制生长激素、 促甲状 腺激素、胰岛素、 胰高 血糖素的分泌
药理作用：减少胰腺的内外 分泌 降低酶活性，对 胰腺细
血糖代谢 血糖稳态
血糖稳态
机体消耗葡萄糖5 g/h，是血液中含有的全部葡 萄糖的总量
10
20
GIR
血糖
8
15
6
10
4
5
2
0
0 0
-5
20
40
60
80
100
120
t (h)
钳夹建立过程中平均胰岛素及C肽的浓度-时间曲线
胰 岛 素 浓 度 （mIU. -L1） C肽 （μg.L-1）
200 150 100
50 0 0.0
0.8
C肽
0.6
胰岛 素
0.4
0.2
0.5
1.0
1.5
t (h)
调节机制
激素调节：胰岛素—胰高血糖素、
肾上腺素、去甲肾上腺素、肾上 腺
皮质激素、生长激素
影响因素
神经—体液调节：血糖感受神经 元
亚型与各类激素
影响因素：内坏境、各器官、各 系统
葡萄糖钳夹
葡萄糖钳夹
高胰岛素-正葡萄糖钳夹
评估外周组织对胰岛素的敏 感性
高葡萄糖变量钳夹
评价β细胞对葡萄糖的敏感 性
高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术
要点是外源性 糖入血均衡的
掌控Leabharlann 经验值完全抑 制且要生理平衡
实验操作
灌注调 节
血糖测 定
操作关键
戊巴麻 醉
输注建 立
检测指标
血糖与 灌注率
胰岛素
C肽与胰 高血糖素
每5min
设置监控点 设置监控点
钳夹建立过程中血糖及GIR-时间曲线
血 糖 水 平 ( mM. -L1 ) GIR (mg.-1.min-1)
在持续30分钟的测量中，葡萄糖灌注率决定胰岛素 敏感性
GIR>7.5 mg/min
胰岛素敏感型
GIR<4.0 mg/min
胰岛素抵抗型
介于两者之间属于 葡萄糖耐受有所损伤
技术关键点
维持血糖 稳态
抑制肝糖
关键点
抑制内源性 胰岛素
关键点—相应技巧
技巧来源于实践与经验 总结
瞻前顾后 微调维稳
合适浓度 抑制达标
高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术在胰岛素研 究中的运用
术语概念
胰岛素
生理作用：体内唯一降血糖激 素
胰高血糖 素
生理作用：促进分解代 谢
药理作用：治疗糖尿病消耗性 药理作用：治疗低血糖
疾病
症
作用机理：受体酪氨酸激酶机 作用机理：cAMP调节
制
机制
高分泌反应：惊厥、昏迷、休 分泌特点：伴随分泌 克
术语概念 生长激素