肿瘤的免疫治疗和疗效评价详解
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不可测量病灶 ：可以采用一种有用的模拟测试，以确定 基于不可测量病灶的总肿瘤负荷增加量是否相当于符合PD 标准的可测量病灶的增幅（肿瘤负荷增加73%等于可测量 病灶长径总和增加20%）。例如，胸膜渗出从少量增加到 大量，癌性淋巴管炎从局部进展为弥漫，或根据临床试验 方案足以要求改变治疗方法。
新影像学技术价值 （一）
RECIST 1.1
发表于2009年欧洲癌症杂志
RECIST 1.1更新之处
Βιβλιοθήκη Baidu
RECIST 1.1版具有循证性，以文献为基础，采用了欧洲 癌症治疗研究组织（EORTC）实体瘤临床试验数据库中 6500例患者、18000多处靶病灶的检验数据，主要针对
靶病灶的数目、疗效确认的必要性及淋巴结的测 量等方面作了更新。
进展
（RECIST）最长径之和:
Target Lesions Sum of Longest Diameter (Shish Kabob)
治疗后如出现坏死、液化，则需重新划定经线，尽量避开 坏死区域。
（RECIST） 肿瘤疗效评价－靶病灶
•完全缓解(CR ) – 所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标
肿瘤的主动免疫治疗
特异性主动免疫疗法——肿瘤疫苗
灭活的肿瘤细胞或细胞滤液； 抗原肽疫苗； 基因工程瘤苗； DC疫苗； 抗独特型抗体疫苗； 核酸疫苗； 免疫调节性抗体。
肿瘤的被动免疫治疗
过继性细胞免疫治疗
LAK、TIL、肿瘤抗原特异性CTL、NK细胞、巨噬细胞、 CIK细胞、
肿瘤的抗体导向治疗
抗体偶联物、双特异性抗体
（RECIST）肿瘤疗效评价－非靶病灶
•完全缓解(CR ) – 非靶病灶消失，肿瘤标记物正常。 •未达完全缓解(PR)/稳定（SD）– 非靶病灶减少，但一个 或多个非靶病灶存在；和/或肿瘤标记物高于正常；如病灶减 少、但肿瘤标记物不正常，可判断为SD。 •疾病进展(PD) – 出现一个或多个新病灶和/或非靶病灶明 显进展。
• RECIST 1.1版指出，疗效评价时若要在肿瘤解剖体积 测量的基础上增加功能评估尚待积累大量数据。功能 评估可补充用于新病灶评价。 • CT是目前RECIST中最常用的疗效评估手段和重复性较 好的解剖学成像技术，进行胸、腹、盆腔扫描时应遍 及所有的感兴趣解剖范围。
肿瘤的免疫治疗概述及疗效评价
目前的肿瘤治疗方案
外科治疗
化疗
放疗
免疫治疗
肿瘤的主动免疫治疗
非特异性主动免疫疗法
非 特 异 性 刺 激 因 子 ： 卡 介 苗 （ BCG ） 、 短 小 棒 状 杆 菌 （PV）、左旋咪唑（LMS），香菇多糖等 细胞因子：有IL－2、IL-4、TNF、IFN－γ等。
mRECIST疗效评价标准
WHO= 世界卫生组织; RECIST= 实体瘤反应评估标准
WHO疗效评价标准
化疗药物是通过肿瘤缩小量来评价其抗肿瘤 作用的，1979年WHO确定了实体瘤双径测量 的疗效评价标准。 大二 径维 的 （ 乘 双 积及径 代其） 表最测 肿大量 瘤垂： 面直以 积径最 (a) (b)
b a
WHO疗效评价标准的不足之处
评价哪些病灶？所有的还是部分的？
在初始评级时，如何界定可测量的最小病灶尺寸？
肿瘤病灶有可测量、可评价、不可测量但可评价的差别，WHO标准 对此没有给出统一的要求；
过高评定PD(双径乘积增大25%，相当于体积增大43%)，使得一些
病 人过早地失去了治疗机会； 对已广泛用的检查结果如CT和MRI并未提及；
指以肿瘤相关抗原、糖类结构、细胞因子受体的mAb、细胞因子等 肿瘤组织的核为导向性载体,以放射性核素(放射性导向) 或免疫毒素( 免疫毒素导向)为弹头,通过定位于素或毒素直接破坏肿瘤细胞,造成肿 瘤细胞变性、坏死而达到治疗目的。
目前肿瘤治疗的疗效评价标准
WHO疗效评价标准 RECIST疗效评价标准
志物正常，至少维持4周。
•部分缓解(PR) – 靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持4周。
•疾病稳定(SD) – 靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达 PD。 •疾病进展(PD) – 靶病灶最大径之和至少增加≥20%，或出现 新病灶。
注：如仅一个靶病灶的最长径增大≥20%，而记录到的所有靶病灶的最长径之 和增大未达20%，则不应评价为“PD”。
RECIST（最大径总和变化） 所有病灶消失维持4周 缩小30%，维持4周 非PR/PD 增加20% 病灶增加前非CR/PR/SD
PR
（部分缓解）
SD
（疾病稳定）
PD
（疾病进展）
肿瘤的直径（RECIST） 、面积变化(WHO) 体积的关系
直径 缓解 减少30% 减少50% 增加12% 增加20% 增加25% 增加30% 面积 减少50% 减少75% 增加25% 增加44% 增加56% 增加69% 体积 减少65% 减少87% 增加43% 增加75% 增加95% 增加120%
可测量靶病灶数目的更新
在RECIST 1.1版中，用于判断疗效的可测量靶病灶数目 从最多10个、每个器官5个改为最多5个、每个器官2个。
疾病进展定义 （一）
可测量病灶：根据RECIST 1.1版，PD的定义为原靶 病灶长径总和增加20%及其绝对值增加5mm，出现新 病变也视为PD。
疾病进展定义 （二）
某些肿瘤标志物的变化能反映肿瘤病期及疗效，但WHO标准对此没
有提及。
RECIST标准的诞生
在WHO疗效评价标准的基础上进行了必要的修改和 补充，采用简易精确的单径测量代替传统的双径测 量方法，保留了WHO标准中的CR、PR、SD、PD。
首次在1999年美国的ASCO会议上介绍，并于同年的 JNCI杂志（美国国家癌症研究所杂志）上正式发表。
RECIST标准的优点
创建RECIST标准的理论基础： 肿瘤直径的变化较双径乘积的变化能更好地 反映肿瘤细胞数量的变化。
RECIST标准较WHO标准的优点： 更科学的理论基础； 简化测量步骤； 减少误差； 重复效果更好。
WHO与RECIST疗效评价标准比较
疗效 CR
（完全缓解）
WHO（两最大垂直径乘积 变化） 所有病灶消失维持4周 缩小50%，维持4周 非PR/PD 增加25% 病灶增加前非CR/PR/SD
新影像学技术价值 （一）
RECIST 1.1
发表于2009年欧洲癌症杂志
RECIST 1.1更新之处
Βιβλιοθήκη Baidu
RECIST 1.1版具有循证性，以文献为基础，采用了欧洲 癌症治疗研究组织（EORTC）实体瘤临床试验数据库中 6500例患者、18000多处靶病灶的检验数据，主要针对
靶病灶的数目、疗效确认的必要性及淋巴结的测 量等方面作了更新。
进展
（RECIST）最长径之和:
Target Lesions Sum of Longest Diameter (Shish Kabob)
治疗后如出现坏死、液化，则需重新划定经线，尽量避开 坏死区域。
（RECIST） 肿瘤疗效评价－靶病灶
•完全缓解(CR ) – 所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标
肿瘤的主动免疫治疗
特异性主动免疫疗法——肿瘤疫苗
灭活的肿瘤细胞或细胞滤液； 抗原肽疫苗； 基因工程瘤苗； DC疫苗； 抗独特型抗体疫苗； 核酸疫苗； 免疫调节性抗体。
肿瘤的被动免疫治疗
过继性细胞免疫治疗
LAK、TIL、肿瘤抗原特异性CTL、NK细胞、巨噬细胞、 CIK细胞、
肿瘤的抗体导向治疗
抗体偶联物、双特异性抗体
（RECIST）肿瘤疗效评价－非靶病灶
•完全缓解(CR ) – 非靶病灶消失，肿瘤标记物正常。 •未达完全缓解(PR)/稳定（SD）– 非靶病灶减少，但一个 或多个非靶病灶存在；和/或肿瘤标记物高于正常；如病灶减 少、但肿瘤标记物不正常，可判断为SD。 •疾病进展(PD) – 出现一个或多个新病灶和/或非靶病灶明 显进展。
• RECIST 1.1版指出，疗效评价时若要在肿瘤解剖体积 测量的基础上增加功能评估尚待积累大量数据。功能 评估可补充用于新病灶评价。 • CT是目前RECIST中最常用的疗效评估手段和重复性较 好的解剖学成像技术，进行胸、腹、盆腔扫描时应遍 及所有的感兴趣解剖范围。
肿瘤的免疫治疗概述及疗效评价
目前的肿瘤治疗方案
外科治疗
化疗
放疗
免疫治疗
肿瘤的主动免疫治疗
非特异性主动免疫疗法
非 特 异 性 刺 激 因 子 ： 卡 介 苗 （ BCG ） 、 短 小 棒 状 杆 菌 （PV）、左旋咪唑（LMS），香菇多糖等 细胞因子：有IL－2、IL-4、TNF、IFN－γ等。
mRECIST疗效评价标准
WHO= 世界卫生组织; RECIST= 实体瘤反应评估标准
WHO疗效评价标准
化疗药物是通过肿瘤缩小量来评价其抗肿瘤 作用的，1979年WHO确定了实体瘤双径测量 的疗效评价标准。 大二 径维 的 （ 乘 双 积及径 代其） 表最测 肿大量 瘤垂： 面直以 积径最 (a) (b)
b a
WHO疗效评价标准的不足之处
评价哪些病灶？所有的还是部分的？
在初始评级时，如何界定可测量的最小病灶尺寸？
肿瘤病灶有可测量、可评价、不可测量但可评价的差别，WHO标准 对此没有给出统一的要求；
过高评定PD(双径乘积增大25%，相当于体积增大43%)，使得一些
病 人过早地失去了治疗机会； 对已广泛用的检查结果如CT和MRI并未提及；
指以肿瘤相关抗原、糖类结构、细胞因子受体的mAb、细胞因子等 肿瘤组织的核为导向性载体,以放射性核素(放射性导向) 或免疫毒素( 免疫毒素导向)为弹头,通过定位于素或毒素直接破坏肿瘤细胞,造成肿 瘤细胞变性、坏死而达到治疗目的。
目前肿瘤治疗的疗效评价标准
WHO疗效评价标准 RECIST疗效评价标准
志物正常，至少维持4周。
•部分缓解(PR) – 靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持4周。
•疾病稳定(SD) – 靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达 PD。 •疾病进展(PD) – 靶病灶最大径之和至少增加≥20%，或出现 新病灶。
注：如仅一个靶病灶的最长径增大≥20%，而记录到的所有靶病灶的最长径之 和增大未达20%，则不应评价为“PD”。
RECIST（最大径总和变化） 所有病灶消失维持4周 缩小30%，维持4周 非PR/PD 增加20% 病灶增加前非CR/PR/SD
PR
（部分缓解）
SD
（疾病稳定）
PD
（疾病进展）
肿瘤的直径（RECIST） 、面积变化(WHO) 体积的关系
直径 缓解 减少30% 减少50% 增加12% 增加20% 增加25% 增加30% 面积 减少50% 减少75% 增加25% 增加44% 增加56% 增加69% 体积 减少65% 减少87% 增加43% 增加75% 增加95% 增加120%
可测量靶病灶数目的更新
在RECIST 1.1版中，用于判断疗效的可测量靶病灶数目 从最多10个、每个器官5个改为最多5个、每个器官2个。
疾病进展定义 （一）
可测量病灶：根据RECIST 1.1版，PD的定义为原靶 病灶长径总和增加20%及其绝对值增加5mm，出现新 病变也视为PD。
疾病进展定义 （二）
某些肿瘤标志物的变化能反映肿瘤病期及疗效，但WHO标准对此没
有提及。
RECIST标准的诞生
在WHO疗效评价标准的基础上进行了必要的修改和 补充，采用简易精确的单径测量代替传统的双径测 量方法，保留了WHO标准中的CR、PR、SD、PD。
首次在1999年美国的ASCO会议上介绍，并于同年的 JNCI杂志（美国国家癌症研究所杂志）上正式发表。
RECIST标准的优点
创建RECIST标准的理论基础： 肿瘤直径的变化较双径乘积的变化能更好地 反映肿瘤细胞数量的变化。
RECIST标准较WHO标准的优点： 更科学的理论基础； 简化测量步骤； 减少误差； 重复效果更好。
WHO与RECIST疗效评价标准比较
疗效 CR
（完全缓解）
WHO（两最大垂直径乘积 变化） 所有病灶消失维持4周 缩小50%，维持4周 非PR/PD 增加25% 病灶增加前非CR/PR/SD