布洛芬合成路线及设计
布洛芬的合成
l-(4-异丁基苯基)乙醇羰化法 (BHC法)
近十余年来，对化学工业的“清洁生 产”呼声日益高涨，期望不论是原料、 助剂、合成路线的选择还是生产工艺的 确定，尽可能满足原子经济性高、零排 放的要求，以确保减少或消除对人类健 康或环境的危害。
图2 BHC法合成布洛芬
BHC工艺的优点
与经典的Boots工艺相比，BHC工艺是一 个典型的原子经济性反应，不但合成简 单，原料利用率高，而且无需使用大量 溶剂和避免产生大量废物，对环境造成 的污染小。Boots工艺肟化法从原料到产 物要经过六步反应，每步反应中的底物 只有一部分进入产物，所用原料中的原 子只有40.03％进入最后产品中。而BHC 工艺只需三步反应即可得到产品布洛芬， 其原子经济性达到77.44％，也就是说新 方法可少产废物37％。如果考虑副产物 乙酸的回收，BHC合成布洛芬工艺的原 子有效利用率则高达99％
合成路线
经典的布洛芬合成路线（Boots法） 早期的布洛芬合成路线足以异丁基 苯(1)为原料，经傅克反应生成对异 丁基苯乙酮(2)，再经达村缩合 (Darzens condensation)生成1-(4-异 丁基苯基)丙醛(3)，最后或经氧化 得布洛芬(4)，或是通过3的肟化反 应，再经水解制得。合成反应式如 图l所示。
BHC工艺的缺点Байду номын сангаас
关键步羰化反应的贵金属Pd催 化剂的分离回收和循环利用问题。 为此，以寻找简便、经济的催化 剂回收为核心，人们做了大量的 研究工作。
布洛芬的合成路线及设计
布洛芬的合成路线及设计布洛芬（Ibuprofen）是一种常见的非处方药，主要用于缓解疼痛、减轻发热和消炎。
下面我将为您介绍布洛芬的合成路线及设计。
布洛芬制备的合成路线一般可以分为以下几个步骤：1. 合成苯甲酸（Benzoic Acid）：2. 合成异丙苯妥因（2-Isobutylphenylpropionic Acid）：将苯甲酸与异丙基磺酸酯化反应生成异丙苯妥因。
3.合成布洛芬：将异丙苯妥因与氢氧化钾溶液进行水解，生成布洛芬。
布洛芬制备的合成设计主要考虑以下几个因素：1.原料选择：原料的选择应考虑价格、可获得性以及环境影响等因素。
苯基氯甲烷和氨水是制备苯甲酸的常用原料，而异丙基磺酸则是制备异丙苯妥因的关键原料。
2.反应条件：反应条件的控制对合成产率和纯度的影响较大。
对于合成苯甲酸和异丙苯妥因的反应，温度、压力、反应时间和催化剂等条件都需要严格控制。
例如，合成苯甲酸的反应通常需要在低温下进行，并加入酸性催化剂。
3.反应纯度：合成过程中的各个步骤对产品的纯度有较大的影响。
对于苯甲酸的合成，需要进行酯化反应后进行氧化反应，确保苯甲酸的纯度可以达到要求。
在合成布洛芬的过程中，水解反应的条件和酸碱平衡的控制也需要注意，以避免副产物的生成。
4.反应安全性：合成过程中需要注意反应条件的安全性，如控制反应温度和压力、防止火灾和爆炸等事故发生。
此外，对反应液的处理和废液的处理也需要符合环保要求，确保合成过程的安全性。
布洛芬的合成路线和设计需要综合考虑以上因素，并选择合适的化学反应和控制条件。
合成过程的优化可以提高产品的纯度和产率，降低成本，同时也需要注重反应安全和环保的要求。
通过不断的研究和改进，可以进一步提升合成路线和设计的效率和可持续性。
布洛芬合成路线综述
布洛芬合成路线综述姓名：XXX 班级：制药XXX班学号：XXX【摘要】布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。
不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。
布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸。
作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】1964 年英国的Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。
在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。
直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。
目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。
他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。
近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。
印度的Sumitra 公司和Cheminor 公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。
印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。
【研究现状】对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。
目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。
国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额。
布洛芬合成路线综述
布洛芬合成路线综述
布洛芬合成是由美国化学家艾尔伯特·斯坦尼克于1953年在美国芝加哥的一个研究室中发明的，这彻底改变了传统的非甾体抗炎药物的开发方式。
经过50多年的发展，布洛芬合成已经成为最重要的非甾体抗炎药物之一，其有效性和安全性得到了广泛的认可。
布洛芬合成的路线主要有三个步骤：
1. 由p-氨基苯乙酸衍生出4-氨基-2-氯苯甲酸（苯磺酸）；
2. 4-氨基-2-氯苯甲酸（苯磺酸）与α-氯乙酰氯反应，得到4-氨基-2-氯苯甲酰氯；
3. 使用氢氧化钠，将4-氨基-2-氯苯甲酰氯水解，得到布洛芬。
这条布洛芬合成路线简单、可靠，而且催化剂添加量少，回收率高，成本低，是目前最常用的一条合成路线。
布洛芬合成路线综述
布洛芬合成路线综述 Last updated on the afternoon of January 3, 2021布洛芬合成路线综述姓名：XXX班级：制药XXX班学号：XXX【摘要】布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。
不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。
布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与乙酸。
作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】1964年英国的Nicholson等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。
在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。
直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。
目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。
他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。
近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。
印度的Sumitra公司和Cheminor公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。
印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。
【研究现状】对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。
目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。
国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额。
布洛芬的合成路线及设计_566
H2O2 Bu4NBr
COOH
反应要求高，副反应多
以异丁基苯为原料合成
（1）
醇羰基化法
OCH2COCl AlC来自3OHH2 Catalyst
COOH
CO Catalyst
优点：在很低温度下如0、-10 ℃，甚至-35 ℃酰化仍很容易进行，但产生的异构体大为 减少，反应速率快
以异丁基苯为原料
合成（2）
布洛芬的药用
布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用。 治疗风湿和类风湿关节炎的疗效稍 逊于乙酰水杨酸和保泰松。适用于 治疗风湿性关节炎、类风湿性关节 炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神 经炎等
有关布洛芬合成的工艺路线
1.以对异丁基苯乙烯为原料合成 2.以对异丁基苯乙酮为原料合成 3.以异丁基苯为原料合成
以对异丁基苯乙烯为原料合成
1.烯烃羰基化法
CO.H2O,orROH Catalyst
COOHorR
+
COOHorR
O
2.对异丁基苯乙H2烯羰基化合成布洛芬 CHO
ROH + CO
H2O
COOR
COOH
H2O
以对异丁基苯乙酮为原料合成
环氧丙烷重排法
O O
CHO
Me3S+,SO42-
ZnCl2 orSnCll4
工艺的原子有效利用率则高达99%.
HF (CH3CO)2O
O
H2
OH
P bC l2(P P h 3)2 CO
COOH
谢谢
布洛芬的合成路线及设计
合成工艺的目录
1.布洛芬的理化性质 2.有关布洛芬的合成路线 3.确定的工艺路线 4.参考文献
布洛芬的理化性质
布洛芬的结构式为：
扎托布洛芬的合成设计
扎托布洛芬的合成设计一．简介布洛芬(ibuprofen，IBu)是临床应用的第一个烷基苯丙酸类非甾体抗炎药，广泛用于消炎、镇痛、解热、抗风湿等。
扎托布洛芬(zaltoprofen)是其中一种强效消炎、镇痛药，由日本Nippon Chemiphar公司开发，1993年在日本首次上市，主要用于治疗疼痛和类风湿关节炎等骨骼肌肉系统病变。
因其抗炎效果好，镇痛作用强，副作用小而受到医药界好评。
二．药理作用及临床应用布洛芬通过抑制环氧合酶，减少前列腺素的合成而产生镇痛、抗炎作用，通过下丘脑体温调节中枢而起解热作用。
其用于治疗痛经的机制，可能是应用其对前列腺素的抑制，使子宫内压下降、宫缩减少的作用。
用于治疗痛风，但不能纠正高尿酸血症。
此外，布洛芬还对胃、肾组织原型(生理性)环氧合酶有抑制作用[1]。
1.镇痛在对222名患者进行的一次随机、双盲、多中心临床研中。
以单剂量服用布洛芬400mg或扑热息痛1000mg后的疼痛强度评估为主要疗效评估指标，14天后进行功能障碍和患者整体评估。
首次服药后6h，布洛芬组的疼痛强度差异总和显着高于扑热息痛组(P=0．046)。
从服药第1天起，布洛芬组的疼痛强度持续降低，且显着低于扑热息痛组(P<0．05)。
患者功能障碍评估使用WOMAC方法；WOMAC每一亚评分，如：僵硬(P<0．002)，疼痛(P<0．001)，生理功能指标(P<0．002)，疗效持续2周，布洛芬组显着性优于扑热息痛组。
结果可以看出，IPSO研究显示对于治疗骨关节炎疼痛，布洛芬单剂量400 mg和多剂量(1200mg／d)治疗14天要比扑热息痛单剂量1000mg~多剂量(3000mg／d)都更加有效。
因为布洛芬和扑热息痛有相似的耐受性，该研究显示治疗骨关节炎疼痛，疗程14天，布洛芬的疗效/耐受性比优于扑热息痛[2]。
2.抗炎、抗风湿布洛芬对类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、髋关节炎、膝关节炎、腰椎综合征、踝关节变形有效[2]。
布洛芬合成工艺路线的选择
布洛芬工艺路线选择
以乙苯为原料 以乙苯与异丁酰氯为原料经酰化、溴化、氰化、水解和还 原制备布洛芬。原料较贵，工业化价值不大。
布洛芬工艺路线选择
以异丁基苯乙酮为原料 异丁基苯乙酮与氯仿在相转移催化剂存在下反应，产物再 经氢解制得布洛芬。反应条件要求较高，副反应也较多。
布洛芬工艺路线选择
环氧羧酸酯法(布洛芬的工业生产方法) 目前国内采用的主要方法。异丁苯与乙酰氯经傅-克反应得异 丁基苯乙酮，再与氯乙酸异丙酯发生Darzens缩合，产物经水 解、中和及脱羧反应制得异丁基苯丙醛，异丁基苯丙醛经氧化 或经成肟、消除再水解成布洛芬。
制作、主讲：何海洋
组员：郭晓茹、冯趁、张江利、李雪、胡奥杰、纪佳熙
布洛芬结构、性质
布洛芬结构、性质
• 布洛芬为白色结晶性粉末。熔点7577℃。不溶于水，易溶于乙醇、氯 仿、乙醚、丙酮等溶剂。有异臭，无 味。 • 布洛芬是一种非甾体消炎镇痛药，其 消炎、镇痛和解热作用比阿司匹林大 16~32倍。 • 与一般消炎镇痛药相比，其作用强而 副作用小，对肝、肾及造血系统无明 显副作用。特别是对胃肠道的副作用 很小，这是布洛芬的优势。 • 适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性 关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、 神经炎、咽喉炎和支气管炎等。
布洛芬工艺路线选择布洛芬布洛为原料环氧羧酸酯法布洛芬工艺路线选择1异丁苯与乳酸衍生物反应一步法以异丁苯衍生物为原料乳酸对甲苯磺酸酯与异丁苯在过量的alcl3存在下一步反应生成布洛芬
布洛芬工艺路线的选择
第二组
目录
1
理想工艺路线具备条件
2
3 4
布洛芬工艺路线选择
(2) 格氏反应法 用异丁苯的衍生物为原料、经格氏反应合成布洛芬。收率 较高，但需用格氏试剂，反应条件苛刻。大多数原料须自 制，所用试剂价格昂贵，乙醚易燃易爆不适合工业化生产。
典型药物生产工艺—布洛芬的生产工艺
应注意：①原料无水三氯化铝结块（吸水了）时，不可 加入。
Ⅲ、将重铬酸钾溶于定量的水中，开真空吸入氧化剂 配制釜，搅拌使之全溶，压入氧化反应釜。搅拌下降
温，将计量的浓硫酸慢慢滴入反应釜，滴毕继续降温， 备用。待氧化反应液温度降至5°C以下时，将计量的 丙酮和2-（4-异丁基苯基）丙醛的混合液于搅拌下慢 慢滴至反应釜中，保温25°C，加完继续反应1小时， 直到呈棕红色，为终点。加入叫硫酸钠水溶液，是反 应液呈蓝绿色。
O CH3
CH3 CH3
CH3
N OH
缩水甘油酸酯法与前面几种方法相比，具有以下优点： ①原料易得，大部分原料可以以较低成本获得。 ②产品的质量和收率较高。
③出现异构体、产生副反应的机会少，只要严格控制条件，异构体和副反应一 般较少。 ④“三废”产生的量较少，且处理起来比较容易。 ⑤反应中有可以回收的反应物。
• 本品是一种非甾体消炎镇痛药，其消炎、镇痛、解热作用比阿司 匹林大16~32倍。与一般消炎镇痛药相比，本品作用强而副作用 较小，对肝、肾以及造血系统无明显副作用，特别是对胃肠道的 副作用很小，这是本品的优势。
• 本品适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强 直性脊柱炎、神经炎、咽喉炎和支气管炎等。
②付-克反应时的搅拌要适当，，以防止副反应发 生影响产品质量和收率。
③注意防火、防爆、防毒。 ④乙酰氯遇水或醇分解生成氯化氢，注意通风，并 要经过吸收塔回收盐酸。 ⑤石油醚为一级易燃液体，闪点<17℃，爆炸极限 1.1~59%。应特别注意，此品应盛于密闭容器内，贮存在 阴凉通风处，严禁烟火，隔离氧化剂、氧气、易燃易爆物 品。
布洛芬合成路线实验报告
一、实验目的1. 掌握布洛芬的合成方法。
2. 了解布洛芬的化学性质及其应用。
3. 培养实验操作技能和实验数据处理能力。
二、实验原理布洛芬（Ibuprofen）是一种非甾体抗炎药，具有解热、镇痛、抗炎作用。
其化学名称为2-（4-异丁基苯基）丙酸。
本实验采用经典的Boots法合成布洛芬，以异丁基苯为原料，经过傅克反应、达村缩合、氧化等步骤，最终得到布洛芬。
三、实验材料与仪器1. 实验材料：异丁基苯、无水碳酸钠、氢氧化钠、氯仿、正己烷、无水硫酸钠、无水乙醇、冰乙酸、乙醚、碘化钾、淀粉、硫酸铜、氢氧化钠溶液、水合肼、硝酸银溶液、盐酸溶液等。
2. 实验仪器：反应瓶、冷凝管、分液漏斗、磁力搅拌器、旋转蒸发仪、电热套、蒸馏装置、锥形瓶、滴定管、容量瓶、移液管、分析天平等。
四、实验步骤1. 傅克反应：将异丁基苯与碘化钾和硫酸铜溶液混合，在室温下搅拌反应30分钟。
2. 达村缩合：将反应后的溶液加入无水碳酸钠，搅拌30分钟。
然后加入氢氧化钠溶液，调节pH值至8-9，继续搅拌反应2小时。
3. 氧化：将反应后的溶液加入氯仿，搅拌30分钟。
然后加入无水硫酸钠干燥，过滤。
4. 蒸馏：将滤液进行蒸馏，收集165-170℃的馏分。
5. 重结晶：将馏分加入无水乙醇，搅拌溶解。
然后加入冰乙酸，搅拌结晶。
过滤，干燥，得到布洛芬。
五、实验结果与讨论1. 实验结果：根据实验数据，合成布洛芬的产率为40.5%。
2. 实验讨论：（1）傅克反应是合成布洛芬的关键步骤，反应条件对产率有较大影响。
实验中采用室温下搅拌反应30分钟，产率较高。
（2）达村缩合反应是生成布洛芬的关键步骤，反应时间对产率有较大影响。
实验中采用搅拌反应2小时，产率较高。
（3）氧化反应中，氯仿的选择对产率有较大影响。
实验中采用氯仿，产率较高。
（4）重结晶是纯化布洛芬的关键步骤，实验中采用无水乙醇和冰乙酸进行重结晶，纯度较高。
六、实验结论通过本实验，成功合成了布洛芬。
实验结果表明，采用Boots法合成布洛芬，产率较高，纯度较好。
药物化学布洛芬合成路线
药物化学布洛芬合成路线话说药物化学里头，有一种东西，叫做布洛芬。
哎呀，这可不是什么普普通通的东西，它可是个大名鼎鼎的退烧镇痛药，对付头痛脑热那叫一个神奇。
你想知道它是怎么来的吗？那就跟我来，咱们揭开布洛芬合成的神秘面纱！首先啊，布洛芬的合成可不是闲着没事干的人搞出来的。
这玩意儿可得靠一帮聪明人，他们得研究个顶呱呱的化学路线才行。
他们得找个起点，从没听说过的2甲基苯甲酸出发。
这玩意儿一开始不过是个普通的有机化合物，跟我们日常生活里见到的啥味道都没有。
得把这个2甲基苯甲酸弄个变身，给它加点东西，变成个叫2甲基苯甲酰氯的化合物。
听着挺狠的，其实就是给它加了点氯，让它变得更有料，更能干。
然后，这2甲基苯甲酰氯得跟个叫2氨基苯甲醚搞好关系，它俩得来个粘合，变成个2甲基N(2甲氧基乙基)苯甲酰胺。
咦，这名字听着挺唬人的，其实就是俩东西黏在一起，变得更复杂点而已。
接下来的步骤就是让这个复杂点的东西进一步变强大，得来个化学反应，把它变成2甲基N(2羟乙基)苯甲酰胺。
这下子，它变得更有料了，加了个羟基，变得更“水润”了。
得来个最后一击，这个2甲基N(2羟乙基)苯甲酰胺还得再加点草酸，然后再经历几个步骤，才最终成为了我们熟悉的布洛芬！嘿，这可真是个相当不简单的过程，不是一般人想象得出来的。
布洛芬的合成路线，就是一群科学家们花了不少心思，把简单的化学物质一步步改造成了能给我们生活带来便利的好东西。
就像做菜一样，得选好料，掌握火候，才能做出一道美味的菜来，对吧？所以，没错，布洛芬的背后，不只是化学的魔法，更是一群科学家们智慧的结晶。
不管是为了退烧镇痛，还是为了解决生活中的小问题，这些化学合成的秘密，都是我们日常生活中的一部分。
记住啊，科学家们可不是闲人，他们的脑袋里可是有一套让我们受益的好东西呢！好了，现在你也知道了，布洛芬不是天上掉下来的，背后可是有一番不简单的故事和努力的。
所以，以后用药的时候，不妨想一想，这背后是不是有一群聪明人，为了让我们的生活更美好，做出了不少努力呢？。
布洛芬的化学合成路线
布洛芬的化学合成路线布洛芬（Ibuprofen）是一种非处方药物，常用于缓解疼痛、退烧和消炎。
下面将介绍布洛芬的化学合成路线。
布洛芬是通过苯甲酸为原料合成的，具体的合成路线如下：将苯甲酸经过羧基保护反应，生成苯甲酸甲酯。
这一步骤是为了保护羧基，防止其在后续反应中发生副反应。
接下来，苯甲酸甲酯与氢氧化钠反应，生成苯甲醇。
这一步骤是通过酯酸水解反应将甲酯基替换为醇基。
然后，将苯甲醇经过氧化反应，生成苯甲醛。
这一步骤是将醇基氧化为醛基。
随后，将苯甲醛通过氰化反应，生成苯甲酸苯甲酯。
这一步骤是将醛基氰化，生成酮基，然后发生酮醇互变反应，形成酯基。
接下来，将苯甲酸苯甲酯经过羧基保护反应，生成苯甲酸苯甲酯甲酯。
这一步骤是为了保护羧基，防止其在后续反应中发生副反应。
然后，将苯甲酸苯甲酯甲酯与氯乙酸钠反应，生成苯甲酸苯甲酯乙酯。
这一步骤是通过酯酸交换反应，将甲酯基替换为乙酯基。
随后，将苯甲酸苯甲酯乙酯与氢氯酸反应，生成苯甲酸苯甲酯盐酸盐。
这一步骤是通过酯基水解反应，将酯基替换为盐酸盐基。
将苯甲酸苯甲酯盐酸盐经过酸碱反应，生成布洛芬。
这一步骤是将盐酸盐基中的盐酸去除，得到最终的布洛芬产物。
通过以上的化学合成路线，布洛芬可以得到较高的产率和纯度。
布洛芬作为一种常用的非处方药物，具有广泛的临床应用价值。
它通过抑制体内的花生四环素合酶活性，从而抑制花生四环素合成，达到抗炎、退热和镇痛的效果。
此外，布洛芬还具有较好的安全性和耐受性，因此被广泛应用于临床和家庭医疗中。
布洛芬是通过苯甲酸为原料，经过多步反应合成得到的。
它是一种常用的非处方药物，具有抗炎、退热和镇痛的作用。
布洛芬的合成路线为制药工业提供了重要的参考，也为人们提供了一种有效的药物选择。
布洛芬合成
8· 氰化物法
缺点： 1· 氯甲基化、氰化步骤中用的原料都有毒性 2· 操作要求高 3· 存在设备腐蚀和三废问题
9· 以异丁基苯乙酮为原料
缺点： 1· 反应要求高 2· 副产物比较多
10· 环氧羧酸酯法
缺点： 1· 步骤繁琐 2· 原料利用率低 3· 耗能大 4· 需要的溶剂和缩合剂比较多 5· 回收分馏占用设备多 6· 成品精制繁琐 7· 产量少 8· 生产成本高，污染严重
4· 丙二酸类衍生物的芳基取代法
缺点： ①三醋酸芳基铅制备繁琐 ②产生铅化物
5· 对异丁基苯乙烯羰基化法
优点: ①原料易得 ②原子经济性高
6· 异丁基苯与乳酸衍生物反应
缺点：
1· 产物中有大量的异构体
2· 产品质量差
3· 收率低
7· 格氏反应法
优点： 收率高 缺点： 1· 需要格氏试剂，反应条件苛刻 2· 大多数原料要自制 3· 试剂价格昂贵 4· 乙醚易燃易爆不适合工业化生产
布洛芬分子式 2-（4-异丁基苯基）丙酸
1· Boots法 2· BHC合成法，l-(4-异 丁基苯基)乙醇羰化法 3· 异丁基苯乙烯氰化法
布洛芬合成方法
4· 丙二酸类衍生物的芳基取代法 5· 对异丁基苯乙烯羰基化法 6· 异丁基苯与乳酸衍生物反应 7· 格氏反应法 8· 氰化物法 9· 以异丁基苯乙酮为原料 10· 环氧羧酸酯法
布洛芬的合成
目
1
录
布洛芬介绍 布洛芬合成方法
2
3
感 想
4
文 献
布洛芬的基本介绍
• 物理性质：本品为白色结晶 状粉末，稍有特异臭，几乎 无味，在乙醇、丙酮、氯仿 或乙醚中易溶，在水中几乎 不溶，在NaOH和Na2CO3溶液 中易溶，熔点74.5℃ ～ 77.5℃。 • 药理作用：本品属于消炎镇 痛药，其消炎镇痛作用强， 副作用小，适用于治疗风湿 性关节炎，作为阿司匹林的 替代品其解热、镇痛、消炎 作用大于阿司匹林，而副作 用却比阿司匹林小得多[1]。
布洛芬有机合成路线
布洛芬有机合成路线
布洛芬是一种非甾体抗炎药，常用于缓解疼痛、发热等症状。
其
化学名为2-(4-异丙苯基)丙酸，其有机合成路线非常重要。
首先需要合成出2-异丙苯乙酮，该物质是布洛芬的中间体。
2-异
丙苯乙酮可以通过使用四丁基铝硅酸酯或黄磷为催化剂，在二异丙酮
中加入4-氯代苯，再经过加入四乙基铝钠和热处理得到。
考虑到4-氯代苯的高毒性和恶臭，可以使用2-溴代苯代替。
此外，通过使用TiCl4和异丙醇来代替四丁基铝硅酸酯和黄磷作为催化剂，
可以提高反应效率和产率。
接下来，2-异丙苯乙酮可通过同位素交换的方法进一步合成成布
洛芬。
使用[14C]2-异丙苯乙酮和NaHCO3在乙腈中反应，然后加入NaOH、H2O2和75％的醋酸酐，可以得到布洛芬的14C同位素标记产物。
这个合成路线可以帮助我们生产高质量、低成本的布洛芬，同时
也减少了对环境的污染和对人员的伤害。
总体来说，这个方法是有效的，可行的，并为合成化学家们提供了参考价值。
布洛芬的合成处方与工艺
布洛芬一、布洛芬的理化性质化学名：2-（4-异丁基苯基）丙酸结构式分子式：C13H18O2分子量：206.28性质：熔点75-78°C。
沸点157°C (4 mmHg)。
水溶性：几乎不溶。
物理性质：本品为白色结晶状粉末，稍有特异臭，几乎无味，在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中易溶，在水中几乎不溶，在NaOH和Na2CO3溶液中易溶，二、布洛芬的药理学性质1 药理学布洛芬的镇痛、消炎作用机制尚未完全阐明，可能作用于炎症组织局部，通过抑制前列腺素或其他递质的合成而起作用，由于白细胞活动及溶酶体酶释放被抑制，使组织局部的痛觉冲动减少，痛觉受体的敏感性降低。
治疗痛风是通过消炎、镇痛、并不能纠正高尿酸血症。
治疗痛经的作用机理可能是前列腺素合成受到抑制使子宫内压力下降、宫缩减少。
2 药代动力学口服易吸收，与食物同服时吸收减慢，但吸收量不减少。
与含铝和镁的抗酸药同服不影响吸收。
血浆蛋白结合率为99%。
服药后1.2～2.1小时血药浓度达峰值，用量200mg，血药浓度为22～27μg/ml，用量400mg时为23～45μg/ml，用量600mg时为43～57μg/ml。
一次给药后半衰期一般为1.8～2小时。
该品在肝内代谢，60～90%经肾由尿排出，100%于24小时内排出，其中约1%为原形物，一部分随粪便排出。
3 布洛芬的主要临床应用⑴用于骨科常见病症的治疗布洛芬对于风湿性及类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风等引起的疼痛，效果较为理想。
对病程短、症状轻、中度的病例，布洛芬疗效甚佳，其在抑制疼痛的同时还能显著改善患者晨僵、关节肿胀、活动受限等症状。
而对于病程长，症状严重的病例疗效相对较低，尤其对某些类关节炎，风湿性关节炎晚期，诸多关节已出现畸形及关节间隙明显变窄者，疗效较差。
⑵用于镇痛布洛芬的镇痛效果不及吗啡、哌替啶（杜冷丁）类镇痛药，对创伤性剧痛、内脏平滑肌绞痛均无效。
但对头痛、牙痛、关节痛、肌肉痛以及痛经等慢性钝痛均有良好效果。
布洛芬合成设计
课程设计说明书所属课程药物合成反应设计题目布洛芬合成路线设计专业制药工程班级1101班学生姓名设计组别指导教师武昌理工学院生命科学学院印制摘要布洛芬，英文名ibuprofen，化学名异丁基苯丙酸，属于NSAIDs(非甾体抗炎药)，其疗效比Aspirin(阿司匹林)更佳，不良反应较小，是目前全世界最热销的非处方药之一，有关布洛芬合成方法的文献报道很多。
文献报道了多种合成路线，但都存在不同缺点。
国内厂家采用传统的转位重排法存在操作困难、费用较高、污染较重等问题。
国外大部分厂家采用的BHC工艺路线，是最先进的绿色生产工艺，具有步骤短、原子利用率高、污染低的特点。
本文根据要求设计了布洛芬的氰化物法合成路线，叙述了布洛芬合成方法研究进展，并将两者进行对比，比较设计路线的可行性。
由于氰化物的毒性大，设计路线的产率低，因此设计路线只适用于实验室，不能用于工业生产。
关键词：布洛芬；BHC工艺；合成路线设计；氰化物法AbstractIbuprofen,whose chemical name is Isobutyl benzene acid，is NSAIDs (non-steroidal anti-inflammatory drugs),its efficacy than Aspirin better,less adverse reactions．Ibuprofen is one of the world’S best—selling non-prescription drugs,many reported about ibuprofen synthesis．The literature reports a variety of synthetic routes，but there are different disadvantages.The literatures report a variety of synthetic routes，but there are different disadvantages．The domestic manufacturers using traditional indexable rearrangement operating difficulties，higher cost，heavier pollution problems．BHC process route，most foreign manufacturers to adopt the most advanced green manufacturing process，with short steps，atom utilization，low pollution.In thispaper,it designed synthesis rout of Ibuprofen with the requirements, details the research progress of ibuprofen synthesis method.The cyanide toxicity, route design of low yield, so the design of the route is only applicable to the laboratory, cannot be used for industrial production.Keyword：Ibuprofen；BHC process；Designed synthesis rout；Cyanide process目录摘要 (I)Abstract ................................................................................................................................................................ I I 第一章绪论.. (1)1.1布洛芬简介 (1)1.2布洛芬药理作用 (1)1.3布洛芬生产现状及其存在问题 (2)第二章设计合成路线 (3)2.1布洛芬的氰化物法合成 (3)第三章实际生产路线 (4)3.1布洛芬的l-(4-异丁基苯基)乙醇羰化法(BHC)合成 (4)第四章比较路线的可行性 (5)4.1布洛芬的氰化物法合成机理 (5)4.2 布洛芬的l-(4-异丁基苯基)乙醇羰化法(BHC)合成机理 (5)4.3 比较路线的可行性 (5)第五章总结与展望 (7)5.1总结 (7)5.2展望 (7)参考文献 (9)致谢 (10)第一章绪论1.1布洛芬简介布洛芬(ibuprofen)，中文别名拔怒风。
布洛芬合成路线综述
布洛芬合成路线综述姓名：XXX 班级：制药XXX班学号：XXX【摘要】布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。
不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。
布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸。
作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。
【关键词】布洛芬抗炎镇痛解热非甾体消炎镇痛药物合成路线【前言】1964 年英国的 Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。
在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。
直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。
目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的生产规模。
他们分别具有自己的核心技术，选择合适的工艺，从而具有经济效益和规模优势。
近十多年来，由于政府扶持，印度的医药工业发展迅速。
印度的 Sumitra 公司和 Cheminor 公司的生产规模也达到上述西方国家大公司的水平，而且由于印度的劳动力价格低廉，使得生产成本较低。
印度低价格的布洛芬大量出口，大大冲击了全球的布洛芬市场。
【研究现状】对于布洛芬这种医药结晶产品而言，质量的好坏对产品能否在国际市场竞争中占据有利地位往往起着重要的作用。
目前，国内布洛芬同国外同类产品相比存在着晶形不好、颗粒不均匀等质量方面的差距。
国内生产企业所使用的落后结晶技术与设备，一方面导致产品质量差，另一方面导致生产成本居高不下，使得国内布洛芬产品难以与国外产品相竞争，导致在国内市场和中国外的布洛芬产品占主导地位，如中美史可公司的布洛芬制剂占据了中国的70%的市场份额。