疟疾(精简版)上课讲义

• 恶性疟
36～48小时
恶性疟
• 起病 急缓不一 • 寒战 可能不明显 • 发热 较高，热型不规则，常无明显间歇期 • 体征 有明显贫血和脾大 • 可凶险发作（微血管堵塞）
- 脑：脑型疟 - 肾：溶血性尿毒综合征，亦称黑尿热 - 肺：非心源性肺水肿 - 肠道：腹痛
脑型疟
• 多见于恶性疟 • 病情凶险，病死率较高 • 表现为
大量被疟原虫寄生的红细胞在血管内裂解，引起 高血红蛋白血症，出现腰痛、酱油色尿，严重者 出现贫血、黄疸，甚至ARF，称为溶血尿毒综合 征（黑尿热）。 也可由抗疟药物诱发。
发病机制（5）
• 遗传因素在疟疾发病中的作用
1.Duffy血液组群因子是间日疟原虫侵入所必需的 一种红细胞抗原。对来自西非等的人群研究，红 细胞表面Duffy抗原的缺乏可保护免受间日疟的感 染。 2.血红蛋白病可保护患者免受严重疟疾。α地中海 贫血可以间接保护恶性疟原虫感染，但增加了对 非致死性间日疟原虫感染的敏感性。
– 剧烈头痛、发热，不同程度的意识障碍
• 其发生相关因素
– 受感染的红细胞堵塞微血管 – 低血糖 – 细胞因子
几种特殊类型疟疾
• 输血后疟疾 – 潜伏期较短，多为7～10天 – 国内主要为间日疟，临床表现与蚊传疟疾相同
• 母婴传播的疟疾 较常于出生后1周左右发生
• 再燃（说明前期治疗不彻底，需要完善治疗方案） – 血液中残存的疟原虫引起，四种疟疾都有发生 的可能 – 多见于病愈后的1～4周，可多次出现
• 临床表现
– 间歇发作性寒战、高热、大汗，贫血和脾肿大 – 间歇发作的周期 ：有一定规律性 – 但发病初期及恶性疟：常不规则 – 脑型疟：可出现神志不清、抽搐和昏迷
成熟裂殖体（含裂殖子） 裂殖子及代谢产物
– 引起典型疟疾发作
– 再侵犯未感染红细胞，开始新一轮繁殖
• 配子体形成
增殖几代
蚊叮咬
裂殖子
配子体
蚊
被吞噬消灭
流行病学
• 传染源 疟疾患者和带疟原虫者
• 传播途径
– 传播媒介 雌性按蚊，经叮咬人体传播 – 少数：输入带有疟原虫的血液或经母婴传播 • 人群易感性 – 人对疟疾普遍易感 – 感染后免疫力：有，但不持久 – 各型疟疾之间无交叉免疫性
红细胞破裂
释放出裂殖子 和代谢产物
发病机制（2）
• 疟疾周期性发生的机制 1. 不 同 种 类 疟 原 虫 侵 犯 不 同 期 的 红 细 胞 （与病情严重程度相关） 2.不同疟原虫在红细胞内的发育周期不一
不同的疟原虫侵袭不同期的RBC
• 间日疟、卵形疟
–侵袭年幼RBC，带疟原虫的RBC≥25000个/ml
险发作
病原学
• 共有4种疟原虫
– 间日疟原虫（Plasmodium vivax） – 卵形疟原虫（P. ovale） – 三日疟原虫（P. malariae） – 恶性疟原虫（P. falciparum）
疟原虫的生活史
• 两宿主 –蚊子 终末宿主——有性繁殖期 –人 中间宿主——无性繁殖期
• 人体内分两期 –肝细胞内：红细胞外期 –红细胞内：红细胞内期和配子体 形成
流行特征
• 全球致死的寄生虫病
– 第一位
• 地区性
– 热带和亚热带，其次为温带 – 流行区以间日疟为最广，恶性疟主要流行于热带 – 我国主要以间日疟流行为主 • 季节性 – 热带地区 全年均可发病 – 其他地区 夏秋季较多
发病机制（1）
肝细胞内 红细胞内繁殖
无症状
反复发作性寒战、 高热、大汗
致热原
临床表现
• 潜伏期（包括整个红外期和红内期的第一 个繁殖周期）
– 间日疟和卵形疟 13～15天
– 三日疟
24～30天
– 恶性疟
7～12天
• 症状 反复间歇发作
• 体征 反复发作可有不同程度的贫血和脾肿大
典型症状
• 突发性寒战、高热和大量出汗
– 寒战常持续20分钟～1小时 – 发热
• 体温迅速上升，通常可达40℃以上 • 持续2～6小时 • 伴头痛、全身酸痛、乏力
• 大量出汗期间
– 体温骤降，持续时间约为30分钟～1小时 – 自觉明显好转，但常感乏力、口干
间歇期特点
• 两次发作之间有一定的间歇期
– 早期病人的间歇期可不规则，但经数次发作 后即逐渐变得规则
– 不同疟原虫间歇长短不同，与红内期发育时 间有关
• 间日疟和卵形疟
48小时（2天）
• 三日疟
72小时（3天）
• 三日疟
–衰老RBC，带疟原虫的RBC≥10000个/ml
• 恶性疟
–各年龄的RBC，贫血明显 –血中疟原虫量大，带疟原虫的RBC约100万个/ml
发病机制（3）
• 脏器损害发生的机制
微血管病和堵塞-恶性疟原虫另有的特征，有助于 解释它病情的严重性、致死病因。
发病机制（4）
• 黑尿热的发生机制
几种特殊类型疟疾
• 复发
– 寄生于肝细胞内的迟发型子孢子引起的，只见 于间日疟和卵形疟
– 复发多见于病愈后的3～6个月
– 输血后疟疾及母婴传播：不会复发 注意：一般可以上次病情“痊愈”后8周内发作判断
为再燃；8周后判断为复发。但无论再燃或复发， 在处理原则上并无根本区别。
诊断
• 流行病学资料
– 是否到过疟疾流行区 – 近期有无输血史等
肝细胞内
• 又称红细胞外期
子孢子
裂殖体
裂殖子
• 假说：具有两种不同遗传型的子孢子
– 速发型和迟发型子孢子
– 速发型
与初次临床发作有关
– 迟发型子孢子
约经6～11月休眠状态，才开始并完成裂体增殖，与复 发有关
三日疟及恶性疟无迟发型子孢子
红细胞内（裂体增殖）
• 红细胞内期
裂殖子环状体滋养体源自RBC破裂疟疾Malaria
概述
• 俗 称：冷热病，打摆子 • 按蚊（Anopheles）叮咬传播的寄生虫病 • 疟原虫先侵入肝细胞发育繁殖，再侵入红细胞繁
殖，引起红细胞成批破裂而发病 • 临床特点
– 反复发作间歇性寒战、高热、出大汗后缓解 – 间日疟及卵形疟可出现复发 – 恶性疟发热常不规则，病情较重，并可引起脑型疟等凶
免疫性
• 人体对疟原虫的免疫性
1.半免疫：感染疟原虫后会产生部分免疫反应， 但此种免疫不能预防感染，蚊虫叮咬仍然可以发 生原虫血症，但症状的严重性有限。这种部分保 护在离开流行区后快速减弱。 2.带虫免疫：获得部分免疫，但体内仍有低水平 的原虫血症。
疟原虫逃避宿主免疫攻击机制包括：a.寄生部位； b.抗原变异和抗原多态性；c.改变宿主的免疫应答