2018年执业药师《药学专业知识二》考点：抗肿瘤药

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抗肿瘤药

第一节直接影响DNA结构和功能的抗肿瘤药

第一亚类破坏DNA的烷化剂

一、药理作用与临床评价

烷化剂——最早问世的细胞毒类药——广谱抗癌。

通过与细胞中DNA发生共价结合，使其丧失活性;或使DNA分子断裂，导致肿瘤细胞死亡。

对细胞有直接毒性作用——细胞毒类药物。

可损害任何细胞增殖周期的DNA，因此属于细胞增殖周期非特异性抑制剂：

对M期和G1期细胞杀伤作用较强，小剂量抑制细胞由S期进入M期;

大剂量杀伤各期细胞。

(一)作用特点

1.氮芥——最早应用。用于：

A.恶性淋巴瘤

B.慢性淋巴细胞白血病

C.小细胞肺癌所致的上腔静脉综合征

2.环磷酰胺——恶性淋巴瘤——疗效显著;

【适应证】

恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤。

3.塞替派——癌，灌注。

【适应证】

乳腺癌、卵巢癌、癌性体腔积液的腔内注射、膀胱癌局部灌注、胃肠道肿瘤。

局部刺激性小，可采取多种给药方式。

4.卡莫司汀——脑瘤。

——脂溶性大，能透过血-脑屏障进入脑组织。

用于：

原发性脑瘤、脑转移瘤、脑膜白血病。

(二)典型不良反应

1.最常见——骨髓抑制：白细胞、血小板、红细胞和血红蛋白下降(例外：长春新碱和博来霉素)。

2.恶心呕吐。

3.脱发。

4.口腔黏膜反应——咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎(口腔上皮是人体新陈代谢和生长最快的细胞)。

5.出血性膀胱炎——环磷酰胺/异环磷酰胺。

6.塞替派、白消安——高尿酸血症（预防：别嘌醇）。

7.心肌炎、肺纤维化及中毒性肝炎。

8.致畸——妊娠及哺乳期禁用。

小结1——烷化剂不良反应TANG

呕吐致畸伤骨髓，口腔溃疡头发没。

膀胱出血尿酸高，肝脏中毒害心肺。

二、用药监护

(一)骨髓抑制

治疗前必须检査血象，如骨髓功能尚未恢复，应减少剂量或推迟治疗时间。

对中性白细胞计数减少或由此带来的发热患者，应使用重组粒细胞集落刺激因子

（G-CSF），必要时给予抗菌药。

(二)应对口腔黏膜反应：

(1)口腔护理。

(2)真菌感染应用制霉菌素液漱口。

(3)局部应用硫糖铝-利多卡因-苯海拉明组成的糊剂，及氯己定口腔溃疡膜、口腔溃疡软膏。

(三)抗肿瘤药药液外渗的应对

(1)立即停止注射。

(2)局部使用解毒剂：

①地塞米松+利多卡因局部封闭，冷敷(禁忌热敷)。

②氢化可的松琥珀酸钠，或5%碳酸氢钠+地塞米松，局部静注或多处皮下注射;

③透明质酸酶+0.9%氯化钠，或透明质酸+地塞米松+利多卡因局部注射。

(四)应用环磷酰胺应监护膀胱毒性

(1)出血性膀胱炎——美司钠(美死啦TANG)。多饮水。

(2)尿酸性肾病——别嘌醇。补液、碱化尿液。

第二亚类破坏DNA的铂类化合物

——顺铂、卡铂、奥沙利铂。

一、药理作用与临床评价

(一)作用特点——与DNA结合，使肿瘤细胞DNA停止复制。

1.顺铂/卡铂——非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、恶性淋巴瘤、骨肉瘤及软组织肉瘤的首选药之一;

卡铂——小细胞肺癌和头颈区鳞癌。

2.奥沙利铂——胃肠道癌，结直肠癌的首选药之一。

更有效抑制DNA合成，作用更强。

(二)典型不良反应

常见——消化道反应(恶心、呕吐、腹泻)、肾毒性、耳毒性、神经毒性、低镁血症;骨髓功能抑制、过敏反应。

小结2——铂类不良反应TANG

铂类呕吐和低镁，三种中毒伤骨髓。

1.顺铂——恶心、呕吐、肾毒性和耳毒性较重，骨髓功能抑制相对较轻;

2.卡铂——骨髓抑制较重，其他轻(骨头卡住了TANG);

3.奥沙利铂——神经毒性(包括感觉周围神经病)，可导致永久性感觉异常和功能障碍。

(四)药物相互作用

——简化TANG：

避免与其他有肾毒性、耳毒性或骨髓抑制不良反应的药物合用。

二、用药监护

(一)顺铂——关注肾毒性——最常见、最严重。多可逆。

(1)鼓励多饮水(3000～3500ml/d)，利尿剂，使尿量维持在2500ml以上。

(2)监测血电解质、肾功能、尿液酸碱度、尿液颜色。

(3)抑制尿酸形成——碳酸氢钠碱化尿液+别嘌醇。

(二)卡铂——监护骨髓造血功能。监测：

①血细胞比容，血红蛋白测定，每周检査1次白细胞与血小板计数;

②听力;

③血尿素氮、肌酐清除率与血肌酐;

④神经功能;

⑤血清钙、镁、钾、钠。

(三)奥沙利铂——神经系统毒性

遇冷可加重神经毒性，甚至可因咽喉痉挛而致严重后果——应避免受凉，如禁食冷饮(果汁)、接触凉物及避风等。

(四)注意选择适宜的溶剂

顺铂——0.9%氯化钠，注意避光;

卡铂、奥沙利铂——5%葡萄糖溶液。

第三亚类破坏DNA的抗生素

一、药理作用与临床评价

(一)作用特点

1.丝裂霉素——机制与烷化剂相同;

2.博来霉素——天然存在的抗肿瘤抗生素，直接作用于肿瘤细胞DNA，使DNA链断裂和裂解——抑制肿瘤细胞增殖，肿瘤细胞死亡。

丝裂霉素——胃癌、结直肠癌、肺癌、胰腺癌、肝癌、宫颈癌、宫体癌、乳腺癌、头颈区肿瘤、膀胱肿瘤。

博来霉素——皮肤恶性肿瘤、头颈部肿瘤、肺癌、食管癌、恶性淋巴瘤、子宫颈癌、神经胶质瘤、甲状腺癌。

(三)典型不良反应

1.丝裂霉素

十分常见：骨髓抑制。恶心、呕吐。肝肾损害。

2.博来霉素

——间质性肺炎、白细胞减少。

第四亚类拓扑异构酶抑制剂

一、药理作用与临床评价

(一)作用——抑制拓扑异构酶，阻止DNA复制及RNA合成。

1. 拓扑异构酶I抑制剂

①喜树碱——消化道肿瘤(胃、结肠、直肠癌)、肝癌、膀胱癌、白血病。