抗甲状腺药物 5 类不良反应处理方法
内分泌与代谢性疾病病人的护理试题及答案(六)
内分泌与代谢性疾病病人的护理试题及答案（答案在后面）A型题(1).神经系统通过下列哪项来调节内分泌腺的活动：A.脑垂体B.神经节C.下丘脑D.神经组织E.大脑皮质(2).由于内分泌疾病的神经、精神改变较突出，护理时安慰患者焦虑情绪的最佳措施：A(3).B．肝脏肿大D(4).A(5).A(6).A．1-2(7).损害D(8).甲亢危象最常见的诱发因素是：A．外科手术B．精神创伤C．感染D．妊娠E．中断治疗(9).下列哪项符合淡漠型甲亢：A．心悸、多食、多汗、无力明显B．突眼征明显C．甲状腺肿大明显D．T4不增高，而只有T3增高E．常见于老年人，易于发生甲亢危象(10).131I检查最有意义的是：A．鉴别不同病因的甲亢B．估计甲亢严重程度C．观察药物治疗疗效D．观察131I治疗疗效E．确定是否为手术适应证(11).甲亢性心脏病心律失常最常见的是：A．房性期前收缩B．室性期前收缩C．交界性期间收缩D．阵发性房颤E．房室传导阻滞(12).A．B染(13).A(14).B(15).ACE．辐辏不良(16).甲状腺功能亢进患者的饮食宜给予：A．高热量、高蛋白、高维生素B．高热量、高蛋白、低维生素C．高热量、高蛋白、高盐D．高热量、低蛋白、低盐E．低热量、低蛋白、低盐(17).甲状腺功能亢进症的一般护理措施应除外：A．充分休息B．心理疏导C．多进饮料D．避免劳累E．控制感染(18).糖尿病的基本病理变化是：A．生长激素分泌过多B．甲状腺素分泌过多C．胰升糖素分泌过多D．糖皮质激素分泌过多E．胰岛素绝对或相对不足(19).糖尿病患者控制饮食的目的是：A．减轻体重，防止肥胖B．减慢肠蠕动C．延缓消化吸收D．减少胰液的分泌E．减(20).A次E(21).A(22).A.DE(23).A．1/2-1hB．l-2hC．2-4hD．4-6hE．6-8h(24).糖尿病酮症酸中毒的特征性表现为：A．极度口渴B．厌食恶心C．呼吸加速D．眼球下陷E．呼气有烂苹果味(25).有关应用胰岛素的护理注意事项中，下列哪项不妥：A．采用lml注射器B．使用时保存在室温20℃以下C．剂量必须准确D．正规胰岛素在早饭前lh注射E．注射部位应经常更换(26).注射过量胰岛素常可引起：A．高血糖B．低血糖反应C．胰岛素瘤D．酮症酸中毒E．高渗性昏迷(27).抽取胰岛素时，通常用的注射器规格是：A．1mlB．2mlC．5mlD．10mlE．20ml(28).与糖尿周围神经病变的表现不符的是：A．四肢麻木B．关节酸痛C．感觉过敏D(29).D．多(30).B．加E．增(31).AD(32).A．易怒(33).碘测定D．血清甲状腺素测定E．放射性131I甲状腺摄取率测定(34).女，37岁，甲亢3年，短期服他巴唑后病情好转，自动停药。
抗甲状腺药物的副作用及处理
旦 出 现应 立 即停 药 ， 其 他 治 疗 方 法 ， 这 些 症 状 改用 因为
可 能 预示 着 更 严 重 的毒 性 反 应『 １ ＿ 。
５ 肌 痛
有 报 道 ， 他 巴唑 治 疗 的 患 者 中 ， 药 物 治 疗 １ ３个 月 ４例 在 —
为抗 甲状 腺 药 物 主要 不 良反 应 ． 生率 约 １ ％ 。 龄 较 发 ０ 年 大 （４ ＞ ０岁 ） 用 药 剂 量 较 大 （Ｔ ＞ ０ ｍ ／ 和 Ｐ Ｕ ４０ ｇ ｄ或 ＭＭ ＞ ０ ｇｄ Ｉ４ ｍ ／） 的 患 者 相 对 发 生 较 多 ． 发 生 于 用 药 １ ３个 月 时 。 可 发 生 多 — 也 于 服 药 期 间 的 任何 时 间 。严 重 时 可 出 现 粒 细 胞缺 乏 症 ， 生 发 后 发 生 了肌 肉痉 挛 和 肌 酸 激 酶 升 高 ． 者 推 测 甲状 腺 激 素 快 作
９ 低 血糖 综 合 征 称 胰 岛素 自身 免 疫 综合 征 （ Ｓ 。 见 于使 用 他 巴 唑 的患 Ｉ ） Ａ
损 害 ， 状 性 肝 损 害 的 发 生 率 在 ０ １ ０ ％ 。 发 生 于 用 药 症 ． ％～ ， ５ 多 的 初 始 阶段 ．ｒ Ｐ Ｕ肝 损 害病 理 多 表 现 为 汇 管 区 不 同 程 度 肝 坏 ｒ
２ 过敏 反 应
患 者 典 型 表 现 为 弥 漫 的和 严 重 的 游 走 性 多 关 节 炎 ， 时 有
影 响 到 全 身 每 个 关 节 ，一般 发 生 在 治 疗 开 始 ２ ３个 月 内 ， — 但
也 有 治疗 后 发 生 的 ， 节 可 能有 红 肿 和 张 力增 高 。 疗 ： 药 关 治 停 和 使 用 非 甾体 类 抗 炎药 物 ， １ ３ ， 能使 症 状 消 退 。 需 ～ 周 才
服用优甲乐副作用大怎么办
服用优甲乐副作用大怎么办
随着生活节奏的加快和工作压力的增加，越来越多的人出现了甲状腺问题。
优甲乐是一种常见的用于治疗甲状腺功能亢进症的药物，虽然在治疗疾病方面有一定效果，但也可能会带来一些不良反应。
当服用优甲乐出现副作用较大时，应该如何应对呢？
副作用种类及应对方法
神经系统副作用
优甲乐可能导致头痛、头晕、焦虑等神经系统副作用。
如果出现这些症状，应尽量减少情绪波动，适当放松心情，保持充足的睡眠时间，避免过度劳累。
消化系统副作用
服用优甲乐可能引起胃部不适、恶心、呕吐等消化系统副作用。
在饮食上应该选择清淡易消化的食物，避免暴饮暴食，多喝水有助于缓解这些症状。
全身性反应
较为严重的副作用包括过敏反应、心悸、胸闷等全身性反应。
如果出现这些情况，应该立即停止服用优甲乐并就医，根据医生建议调整治疗方案。
注意事项
1.服药时应遵照医生的嘱咐，按照指定的剂量和频率服用，不得擅自增
减剂量。
2.定期进行甲状腺功能检查，密切关注自身身体状况变化。
3.遇到严重副作用或不适应情况应及时就医，避免延误病情。
结语
优甲乐是一种常见的治疗甲状腺功能亢进症的药物，虽然在疾病治疗中有一定效果，但在使用过程中可能出现不良反应。
正确的应对方法和注意事项对于减轻副作用，保障身体健康至关重要。
希望患者能够在服用药物时保持谨慎，避免不良反应的发生，积极配合医生的治疗，维护良好的身体健康。
如何预防与处置抗甲状腺药物的副作用？
如何预防与处置抗甲状腺药物的副作用？抗甲状腺药物不良反应总体发生率大约在5%，主要是白细胞减少，其次是肝脏损害和药物性皮疹，少数病人甚至会因为严重粒细胞缺乏、剥脱性皮炎而危及生命。
临床常用的抗甲状腺药物是甲硫咪唑和丙硫氧嘧啶，两者都可引起白细胞减少及肝功异常，相比而言，甲硫咪唑主要引起胆汁淤积性黄疸，且有剂量依赖性的特点；而丙硫氧嘧啶主要为肝细胞损害，无剂量依赖性（有点类似于过敏反应），偶而还可引起致命性的急性肝坏死和抗中性粒细胞胞浆抗体(ANAC)相关性血管炎。
抗甲状腺药物的不良反应是临床医生必需高度重视的一个问题，它不仅关乎用药安全，也直接影响临床疗效，许多病人就是因为担心药物的副作用而不恰当地减停药物、缩短疗程而导致甲亢久治不愈或愈后复发。
为了有效防范抗甲状腺药物的副作用，临床上应注意以下几点：1.合理选择药物从安全性上考虑，除了妊娠早期甲亢以及甲亢危象病人以外，尽可能选择副作用相对较小、安全性相对较高的甲硫咪唑。
2.密切检测血常规及肝功能在用药之前以及用药过程中应密切监测血常规及肝功，之所以要求用药之前就要做这些检查，是因为Graves甲亢由于自身免疫紊乱本身就可以导致肝脏损害及白细胞减少，通过将用药前后的化验指标进行对比，有助于鉴别问题究竟是药物因素所致还是甲亢本身使然。
由于ATD的副作用大多发生在刚开始用药的2～3月，故应加强此间的检测频率，特别是在刚开始用药最初的半个月，最好能每周两次化验血常规及肝功，以便于及时发现问题。
3.酌情妥善处理药物副作用根据不良反应的程度，可分为轻微型和严重型。
轻微的不良反应包括：白细胞略微减少或轻度肝功能异常、皮疹、瘙痒、胃肠道不适等，多为一过性，可以采取升白细胞、保肝、抗过敏等对症治疗，必要时还可以加用糖皮质激素或更换抗甲状腺药物，一般不需要停药。
严重的不良反应包括粒细胞缺乏症、急性肝坏死、剥脱性皮炎、抗中性粒细胞浆抗体（ANCA）阳性小血管炎等，这类病人必须立即停用抗甲状腺药物，采取积极的抢救措施。
抗甲状腺药物的不良反应
抗甲状腺药物的不良反应抗甲状腺药物对大家来说都不陌生，一听名字就知道用来治疗甲状腺的疾病，但是抗甲状腺药物的不良反应你了解吗?下面是店铺为你整理的抗甲状腺药物的不良反应的相关内容，希望对你有用!抗甲状腺药物的不良反应硫脲类主要有：①过敏反应，如皮肤瘙痒、药疹，少数伴有发热;②消化道反应，有厌食、呕吐、腹痛、腹泻等;③粒细胞缺乏症，应定期检查血象，注意与甲亢本身引起的白细胞数偏低相区别;④甲状腺肿及甲状腺功能减退。
孕妇慎用或不用，哺乳妇女禁用。
碘及碘化物主要有：①一般反应，如咽喉不适、口内金属味、呼吸道刺激等;②过敏反应，如发热、皮疹、皮炎、血管神经性水肿，严重者有喉头水肿;③诱发甲状腺功能紊乱，如甲亢、甲状腺功能减退和甲状腺肿。
抗甲状腺药物的用药方法抗甲状腺药物有优点也有缺点抗甲状腺药物是许多患者治疗甲亢的首选，包括丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑等，能抑制甲状腺激素合成，疗效较为肯定。
对患者来说是方便、经济、相对安全的选择，服用后不会导致永久性的甲状腺功能减退。
不过，抗甲状腺药物也有缺点：疗程较长，一般需服药1年半至2年，有时长达数年;患者可能出现白细胞减少、皮疹和肝损害等不良反应;停药后复发率也较高。
要在医生指导下减量或停药抗甲状腺药物治疗一般维持1年半至2年，具体剂量则需按病情的轻重进行调整。
有些患者服药后，一直不愿到医院复查，认为自己怕热、乏力、多食、情绪不稳等症状已经改善，就擅自减少服用量或者“想当然”停药。
其实，这些做法都是不可取的。
经过药物治疗后，如果甲亢症状缓解或血甲状腺激素水平恢复正常，可以每2～4周减量一次，待症状完全消除，甲状腺肿大、突眼等体征明显好转，才能减至最小量维持治疗。
在完全停药前，如有必要，还可将维持量再减半。
患者最好定期去医院复查，了解药物的疗效或副作用，除非有比较严重的不良反应，一般不宜擅自中断治疗。
如果怕热、多汗、多食等症状缓解而甲状腺肿大或突眼体征反而恶化，可在医生指导下，酌情减少抗甲状腺药物的服用量，并加用“左旋甲状腺素片”或“干甲状腺片”。
主管护师-内科护理学专业知识-内分泌与代谢性疾病病人的护理
主管护师-内科护理学专业知识-内分泌与代谢性疾病病人的护理[单选题]1.不符合甲状腺功能减低病人精神神经系统表现的是A.记忆力减退B.反应迟钝C.焦躁易怒D.智力低下E.嗜睡（江南博哥）正确答案：C参考解析：甲状腺功能减低病人由于甲状腺激素分泌减少，机体精神神经系统呈现抑制表现。
掌握“专业知识-甲状腺功能减退临床表现和治疗”知识点[单选题]2.关于1型糖尿病的描述，下列哪项错误A.多见于青少年B.起病较急C.“三多一少”症状常较显著D.不易发生酮症酸中毒E.需终身应用胰岛素治疗正确答案：D参考解析：1型糖尿病（曾称作胰岛素依赖型糖尿病）原因：胰岛β细胞破坏引起胰岛素绝对缺乏，胰岛呈现病毒性炎症或自身免疫破坏，可产生胰岛细胞抗体。
特点：发病与遗传、自身免疫和环境因素有关，见于年轻人，易发生酮症酸中毒，儿童多属此类型，需用胰岛素治疗。
临床表现：起病较急剧，典型症状为多尿、多饮、多食和体重下降，即“三多一少”；约有40%患儿首次就诊即表现为糖尿病酮症酸中毒，常由于急性感染、过食、诊断延误或突然中断胰岛素治疗等而诱发，且年龄越小者发生率越高。
掌握“专业知识-糖尿病临床表现和治疗”知识点[单选题]3.导致糖尿病患者失明的主要原因是A.白内障B.角膜溃疡C.视神经炎D.视网膜微血管病变E.玻璃体积血正确答案：D参考解析：眼部病变是微血管病变在眼部的表现。
病史超过10年者半数以上有视网膜病变，严重者可引起失明。
其变化过程较长，早期可见视网膜小动脉扩张和微血管瘤，接着出现视网膜水肿、出血、微血栓、渗出等病变，最后会因玻璃体内出血后小血管和纤维组织增生而使视网膜剥离导致失明。
掌握“专业知识-糖尿病临床表现和治疗”知识点[单选题]4.糖尿病患者控制饮食的目的是A.减轻体重、防止肥胖B.控制血糖、减轻胰岛B细胞的负担C.减慢肠蠕动、防止腹泻D.减少胰液分泌E.延缓消化道吸收正确答案：B参考解析：糖尿病患者控制饮食的目的是：控制血糖、直接刺激胰岛B细胞释放胰岛素而降低血糖，从而减轻胰岛B细胞的负担。
抗甲状腺药物不良反应
抗甲状腺药物不良反应抗甲状腺药物（ATD）已经经历了 60 年的历程，目前仍然是治疗甲状腺功能亢进症，尤其是治疗Graves 病的主要手段。
ATD 治疗由于其疗程长，不良反应多而备受学者们关注。
ATD 常用药物为丙基硫氧嘧啶（PTU）和甲巯咪唑（MMI）。
总的来说，ATD 治疗是安全有效的，但其临床不良反应亦较常见，一般程度较轻，如能及时停用 ATD 则能够自行恢复。
但 ATD 治疗中亦可出现少见、严重的副作用，可能存在潜在致命的危险，故需引起临床医生的重视。
一、肝脏的毒性作用ATD 引起的肝损害并不少见，但一般程度较轻，停用 ATD 后多能自行恢复。
MMI 引起的肝损害多与药物剂量相关，而PTU 则与剂量无明显相关关系肝损害可发生在服药的任何阶段，多见于用药后3 个月内，最早可在服药 1 天内发生，最长者在 1 年后发生。
可发生于任何年龄段，女性多见。
ATD 引起致命性肝损伤或肝衰竭极少见，但却是治疗中具有潜在致命性的严重不良反应，其肝毒性发生率显著高于 MMI。
PTU 诱发的肝炎或肝衰竭没有剂量依赖关系，平均剂量为426 mg/d，平均治疗时间为 3.6 个月。
其病因尚不清楚，可能与机体的异质性反应有关。
他巴唑与 PTU 引起的潜在的致命性肝细胞损害显著不同，他巴唑通常造成胆汁淤积性肝病，到目前为止还没有致命性肝炎、肝衰竭的文献报道。
亚临床肝损害时患者多无相应症状，仅有肝功能轻度异常，持续时间较短，一般不需停药，可减少剂量继续治疗，或加用保肝治疗，但要密切观察肝功能情况。
如果肝损害显著，则立即停药。
停药后多数患者肝功能有卑恢复。
显著肝损害发生率低，约为0.5%-l%，患者常有相应症状，如厌食、恶心、呕吐、右上腹痛伴黄疸等。
实验室检查肝功能持续明显异常，多为进行性加重，需要立即停药并保肝治疗。
少数患者可能由于停药太晚或肝损害过重，停药后病情仍持续进展，最终死于肝衰竭。
二、对血液系统的毒性作用ATD 可以导致对血液系统的损伤和毒性作用，包括白细胞减少、贫血、血小板减少。
甲巯咪唑的严重不良反应及处理对策
甲巯咪唑的严重不良反应及处理对策王晓虹;马建丽;罗艳;黄欣欣;刘京伟【摘要】目的探讨并分析甲巯咪唑严重不良反应(ADR)发生的类型及处理对策,为临床安全、合理使用甲巯咪唑提供参考.方法检索国内外有关甲巯咪唑不良反应的病例报道,对其严重不良反应发生类型及处理对策进行分析和总结.结果甲巯咪唑的严重不良反应以血液系统损害及肝损害最为多见,另外可见皮肤损害、骨骼肌肉损害及内分泌异常等.结论临床医药人员应重视甲巯咪唑引起的严重不良反应及处理对策,加强临床用药监测,防止和减少ADR的发生率,保证用药安全.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2014(017)012【总页数】3页(P1604-1606)【关键词】甲巯咪唑;严重不良反应;处理对策【作者】王晓虹;马建丽;罗艳;黄欣欣;刘京伟【作者单位】解放军总医院第一附属医院药剂药理科,北京100048;解放军总医院第一附属医院药剂药理科,北京100048;解放军总医院第一附属医院药剂药理科,北京100048;解放军总医院第一附属医院药剂药理科,北京100048;解放军总医院第一附属医院药剂药理科,北京100048【正文语种】中文0 引言甲状腺功能亢进症(Hyperthyroidism，甲亢)是一种常见的内分泌疾病，其患病率约为0.5%～1%，可发生于任何年龄(多为20～40岁)，一般女性比男性发病率高(约4∶1)，严重影响人类健康。
目前，抗甲状腺药物(ATDs)是治疗甲亢最常用和最基本的方法，可有效控制甲亢症状。
甲巯咪唑(Thiamazole，他巴唑)是一种硫脲类ATDs，应用于临床已有几十年的历史，目前仍是治疗甲亢的一线用药，其他药物难以替代。
甲巯咪唑临床常见皮肤瘙痒、荨麻疹、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、味觉减退、关节和肌肉酸痛等不良反应。
随着甲巯咪唑的广泛应用，其某些严重不良反应可为患者带来严重危害。
本文通过收集近年有关甲巯咪唑不良反应的病例报道，对其罕见、严重的不良反应及其处理措施进行总结，旨在引起临床医药人员的高度重视，加强临床用药监测，降低其用药风险。
甲状腺激素及抗甲状腺药
甲状腺激素
【临床应用】
3.其他
①甲亢 服用抗甲状腺药，加服T4 目的：减轻服用抗甲状腺药后的突眼、甲状腺肿大
防止甲状腺功能低下等。
甲亢孕妇不加用T4 原因：T4不易通过胎盘屏障
不能防止抗甲状腺药剂量过大对胎儿甲状腺的影响
甲状腺激素
【临床应用】
3.其他
①甲亢 ②甲状腺癌术后
目的：抑制残余甲状腺癌变组织，减少复发； 用量需较大；
甲状腺激素
【作用机制】
1.甲状腺激素受体(thyroid hormone receptor,TR) 作用：介导甲状腺激素； 表达：垂体、心、肝、肾、骨骼肌 肺、肠等组织； 分布：主要在细胞核内； 结构：两个受体蛋白构成的二聚体能与 DNA结合，分子量52kDa;
甲状腺激素
【作用机制】
2.基因作用：
两个垂直相连的苯环 环Ⅰ：带羧基的侧链； 环Ⅱ：酚羟基；
甲状腺激素
【构效关系】
3.参与与受体的结合
环Ⅰ3位和5位的碘
4.妨碍和受体结合
环Ⅱ5’→活性下降
5.外周转换
T4的5’位经脱碘反应
活性更强的T3；
环Ⅰ5 位脱碘
无活性的反向T3(reverseT3,rT3)
甲状腺激素
酚羟基
羧基酸等摄入细胞内 →多种酶和细胞活性增强
甲状腺激素
【临床应用】
主要用于甲状腺功能低下的替代疗法。
1.甲状腺功能低下 ①呆小病：功能减退始于胎儿或新生儿
小剂量，逐渐增加剂量 有效者应终身治疗 随时调整剂量；
甲状腺激素
【临床应用】
1.甲状腺功能低下
②黏液性水肿
小剂量，逐渐增加至足量， 2~3周后基础代谢率恢复正常，逐减至维持量 老年及心血管病者增量宜缓慢，防止诱发或加重心脏病变 垂体功能低下：宜先用糖皮质激素，
内分泌与代谢性疾病病人的护理试题及答案(五)
内分泌与代谢性疾病病人的护理试题及答案(总分：21.00，做题时间：90分钟)一、X型题(总题数：21，分数：21.00)1.纠正内分泌功能代谢紊乱可用（分数：1.00）A.药物治疗√B.放射疗法√C.手术治疗√D.激素疗法√E.对症支持治疗√解析：2.131I治疗甲状腺功能亢进对其禁忌症是（分数：1.00）A.20岁以下√B.孕妇、乳妇√C.活动性肺结核√D.肝肾功能差√E.有心衰、房颤者解析：3.关于皮质醇增多症病人的临床表现，下列正确的有（分数：1.00）A.向心性肥胖是脂肪重新分布的结果√B.可有面部蝶形红斑C.病人可表现为多血质面容√D.躯干部可出现宽大紫纹√E.由于水、钠潴留病人可出现高血压√解析：4.下列关于胰岛素治疗糖尿病的描述正确的有（分数：1.00）A.1型糖尿病必须给予外源性胰岛素注射治疗√B.中长效胰岛素注射时间与进餐关系可不严格√C.低血糖反应是胰岛素治疗最常见的不良反应√D.混合注射胰岛素时应先抽吸中长效胰岛素E.胰岛素应放在冰箱冷冻室内保存解析：5.对甲状腺功能亢进危象的治疗宜采用（分数：1.00）A.大剂量抗甲状腺药√B.复方碘液√C.β受体阻滞药√D.糖皮质激素√E.持续低流量吸氧√解析：6.抗甲状腺素药的不良反应有（分数：1.00）A.粒细胞减少√B.药物性皮疹√C.肝脏损害√D.发热药疹√E.肾脏损害解析：7.胰岛素治疗的适应症（分数：1.00）A.1型糖尿病√B.并发全身感染者√C.合并酮症酸中毒√D.饮食治疗效果不佳者E.需外科手术者√解析：8.对糖尿病患者正确的健康教育包括（分数：1.00）A.饮食控制√B.多吃新鲜水果C.学会自测尿糖√D.学会胰岛素注射技术√E.坚持运动√解析：9.皮质醇增多症的临床表现有（分数：1.00）A.向心性肥胖√B.多血质√C.皮肤紫纹√D.性功能障碍√E.情绪不稳定√解析：10.下列关于甲亢危象病人的救治，正确的有（分数：1.00）A.让病人饮大量热开水B.短期给予卢格碘液√C.口服或胃管灌入丙基硫氧嘧啶√D.应将病人放在温度较高的环境中，防止病人受凉E.高热病人可给予阿司匹林降温解析：11.饮食控制糖尿病的方法正确的是（分数：1.00）A.根据理想体重结合年龄、生理需求、劳动强度计算出每天所需的总热量√B.三餐热量可按1/3、1/3、1/3分配√C.不必与降糖药合用D.一旦确定治疗不需任何调整E.病人如有饥饿感可随时进食充饥解析：12.甲状腺功能亢进时由于甲状腺激素增多而产生（分数：1.00）A.精神及神经兴奋性增高√B.心脏活动加强，外周血管扩张√C.代谢亢进√D.突眼及甲状腺肿大E.白细胞计数偏低√解析：13.甲状腺功能亢进危象的主要临床表现有（分数：1.00）A.情绪激动、意识紊乱√B.多数缓慢发生C.可合并心衰、肺水肿√D.呕吐、腹泻、脱水√E.体温通常不高解析：14.甲状腺激素过多引起的表现是（分数：1.00）A.腱反射活跃√B.皮肤湿冷C.体重减轻√D.心脏杂音√E.肝功损害√解析：15.继发性糖尿病可继发于（分数：1.00）A.慢性胰腺炎√B.长期用糖皮质激素√C.肢端肥大症√D.长期用利尿剂√E.长期用避孕药√解析：16.酮体包括（分数：1.00）A.乙酰乙酸√B.α-酮戊二酸C.丙酮√D.丙酮酸E.β-羟丁酸√解析：17.甲状腺功能亢进的护理问题有（分数：1.00）A.营养失调低于机体需要量√B.活动无耐力√C.焦虑√D.自我形象紊乱√E.潜在并发症：甲状腺功能亢进危象√解析：18.属于双胍类的降糖药是（分数：1.00）A.D860B.优降糖C.达美康D.降糖灵√E.美迪康√解析：19.糖尿病病人需用胰岛素剂量应依据（分数：1.00）A.体重√B.年龄√C.生理需求√D.劳动强度√E.进食多少解析：20.适用于放射性131I治疗的对象是（分数：1.00）A.年龄在20岁以下病情严重者B.对抗甲状腺药物疗效不佳者√C.抗甲状腺药物治疗后复发者√D.甲状腺手术后复发者√E.妊娠妇女不宜手术者解析：21.糖尿病酮症酸中毒的治疗包括（分数：1.00）A.小剂量持续静脉滴注速效胰岛素√B.大量补液√C.补钾持续至少1周时间√D.补乳酸钠纠正酸中毒E.积极抗感染√解析：内分泌与代谢性疾病病人的护理试题及答案（答案在后面）A型题(1).神经系统通过下列哪项来调节内分泌腺的活动：A.脑垂体B.神经节C.下丘脑D.神经组织E.大脑皮质(2).由于内分泌疾病的神经、精神改变较突出，护理时安慰患者焦虑情绪的最佳措施：A．进行心理疏导B．给予地西泮C．减少探视D．促进睡眠E．饮食调理(3).甲状腺功能亢进症患者消化系统一般不出现的身体状况为：A．易饥多食B．肝脏肿大C．体重锐减D．营养不良E．大便秘结(4).关于甲状腺功能亢进症的护理评估，错误的项目为：A．食欲亢进B．心率增快C．多语多动D．可出现躁狂抑郁症E．脉压缩小(5).内分泌系统疾病病人的护理诊断，下列哪项错误：A．焦虑／恐惧B．营养失调C．知识缺乏D．糖尿病E．自我形象紊乱(6).抗甲状腺药物治疗甲亢的总疗程通常是。
抗甲状腺药
第二节
分类： 分类
硫脲类 碘与碘化物 放射性碘 β受体阻断剂 受体阻断剂
抗甲状腺药
Graves病 眼征） Graves病（眼征） Graves病 眼征） Graves病（眼征）
甲亢患者的眼征
一、硫脲类(thioureas) 硫脲类
硫氧嘧啶类： 硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 咪唑类： 甲硫咪唑（他巴唑） 咪唑类： 甲硫咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平） 卡比马唑（甲亢平）
【不良反应】 不良反应】 1、过敏反应 皮疹、瘙痒、荨麻疹 、 皮疹、瘙痒、 2、消化道反应 、 3、粒细胞缺乏症 、 定期查血象
4、甲状腺肿、 甲状腺功能减退 、甲状腺肿、
【注意事项】 注意事项】
易进入乳汁，可通过胎盘，妊娠妇女、 易进入乳汁，可通过胎盘，妊娠妇女、哺乳期妇女 禁用； 禁用； 结节性甲状腺肿合并甲亢，甲状腺癌病人禁用。 结节性甲状腺肿合并甲亢，甲状腺癌病人禁用。
特点： 长期应用，碘摄取↓ 胞内I 特点： 长期应用，碘摄取↓，胞内I- ↓，抗甲状腺 作用减弱，甲亢复发， 作用减弱，甲亢复发，不能单独用于甲亢的内科治疗
碘剂作用示意图 血 液 中 碘泵 碘 化 物
大量I 大量 -
甲 血液 滤 状 过氧 活 MIT 过氧 T3 泡 蛋白 T3 腺 化物酶 性 DIT 化物酶 T4 腔 水解酶 T4 碘 细 胶 DIT TG上的酪 上的酪 胞 质 氨酸残基 TSH 腺垂体 TRH 下丘脑 大量I 大量 -
甲状腺激素与抗甲状腺药
广西医科大学药理学教研室
刘林
甲状腺激素(T 、 是维持机体正常代谢 是维持机体正常代谢， 甲状腺激素 3、T4)是维持机体正常代谢，促进生长发 育所必需的重要激素。 育所必需的重要激素。 正常每天分泌:T3 25ug,T4 75ug 正常每天分泌
抗PD-1PD-L1单抗药物致甲状腺不良反应的研究进展
第50卷第2期第256页2021年4月 华中科技大学学报(医学版)A c t aM e dU n i vS c iT e c h n o lH u a z h o n gV o l .50 N o .2 P .256A pr . 2021*湖北省自然科学基金资助项目(N o .2018C F B 147);宜昌市医疗卫生科研项目(N o .A 18-301-14,N o .A 19-301-08)万宝玉,女,1994年生,硕士研究生,E -m a i l :201910510021039@c t -gu .e d u .c n ә通讯作者,C o r r e s p o n d i n g a u t h o r ,E -m a i l :d a i w e n l i @c t gu .e d u .c n 抗P D -1/P D -L 1单抗药物致甲状腺不良反应的研究进展*万宝玉, 邓鹏裔, 王 朋, 田金玲, 胡 涛, 严 凯, 代文莉ә三峡大学第一临床医学院,宜昌市中心人民医院核医学科,宜昌市核医学分子影像重点实验室,宜昌 443003摘要: 程序性细胞死亡受体1(p r o g r a m m e dc e l l d e a t h -1,P D -1)和程序性细胞死亡受体配体1(p r o gr a m m e dc e l l d e a t h l i ga n d -1,P D -L 1)在肿瘤分期㊁复发㊁转移㊁浸润及预后中发挥着重要的作用,抗P D -1/P D -L 1单抗药物在多种肿瘤的治疗中取得了令人鼓舞的进展,但是在治疗的同时也会带来许多不良反应,即免疫相关不良事件(i m m u n e -r e l a t e da d -v e r s e e v e n t s ,i r A E s ),其中甲状腺不良反应的发生率可高达10%,严重的甲状腺不良反应可导致死亡,因此抗P D -1/P D -L 1单抗药物的安全性还有待进一步研究,该文主要就抗P D -1/P D -L 1单抗药物治疗后甲状腺不良反应的发生机制㊁临床表现㊁处理措施㊁预后等方面进行综述㊂关键词:抗P D -1/P D -L 1单抗; 甲状腺; 免疫相关不良反应中图分类号:R 581 D O I :10.3870/j.i s s n .1672-0741.2021.02.022AR e v i e wo f T h y r o i dA d v e r s eE v e n t s P r o d u c e db y PD -1/P D -L 1I n h i b i t o r s W a nB a o y u ,D e n g P e n g y i ,W a n g P e n ge t a l K e y L a b o r a t o r y of Y i c h a ng N u c l e a rM e d i c a lM o l e c u l a r I m a g i n g ,N u c l e a rM e d i c i n eD e p a r t m e n t o f th e F i r s t C o l l e g e o f C l i n i c a lM e d i c a lS c i e n c e ,C h i n aT h r e eG o r g e sU n i v e r s i t y ,Y i c h a n g Ce n t r a l P e o p l e sH o s p i t a l ,Y i c h a n g 443003,C h i n a A b s t r a c t P r o g r a m m e d c e l l d e a t h -1(P D -1)a n d i t s l i g a n d (P D -L 1)p l a y a n i m p o r t a n t r o l e i n t u m o r s t a ge r e c u r r e n c e ,m e t a s t a -s i s ,i nf i l t r a t i o na n d p r og n o s i s ,a n d th ei r i n h i b i t o r sh a v em a d e e n c o u r a g i n gp r o g r e s s i n t h e t r e a t m e n t o fm a n y t u m o r s .H o w e v e r ,P D -1/P D -L 1i n h i b i t o r s h a v e b r o u g h t a l o t o f i m m u n e -r e l a t e d a d v e r s e e v e n t s (i r A E s ).t h e i n c i d e n c e o f t h yr o i d a d v e r s e e v e n t s c a n b e a sh i g ha s 10%,s e v e r e i r A E s o f t h y r o i d c a n l e a d t od e a t h ,s o t h e s a f e t y ofP D -1/P D -L 1i n h i b i t o r s r e m a i n s t ob e f u r t h e r r e -s e a r c h e d .I n t h i s r e v i e w ,w ew i l lm a i n l y i n t r o d u c e t h em e c h a n i s m ,c l i n i c a lm a n i f e s t a t i o n ,t r e a t m e n t a n d p r o g n o s i so f t h yr o i da d -v e r s e e v e n t s p r o d u c e db y PD -1/P D -L 1i n h i b i t o r s .K e y wo r d s P D -1/P D -L 1i n h i b i t o r s ; t h y r o i d ; i r A E s P D -1是程序性细胞死亡受体1,也称C D 279(分化簇279),是重要的免疫抑制分子,表达于多种免疫细胞,如:单核细胞㊁C D 4+T 细胞㊁C D 8+T 细胞㊁调节性T 细胞㊁B 细胞㊁自然杀伤细胞㊁树突状细胞㊁抗原呈递细胞[1-2]㊂P D -L 1是P D -1的配体,P D -L 1在T 细胞㊁B 细胞㊁树突状细胞㊁巨噬细胞㊁血管内皮细胞㊁胰岛细胞及多种肿瘤细胞上广泛表达[1]㊂在病理情况下,肿瘤抗原刺激免疫细胞表达P D -1,肿瘤细胞上的P D -L 1与免疫细胞上的P D -1结合,抑制免疫系统(主要是T 细胞)的功能,机体的抗肿瘤免疫功能减弱,导致肿瘤免疫逃逸的发生,促进肿瘤细胞增殖和肿瘤进展[3]㊂多项研究表明:P D -L 1在肿瘤细胞中的表达情况与肿瘤的分期㊁复发㊁转移㊁浸润及预后相关,P D -L 1在肿瘤细胞上表达水平越高,预后越差[4-5]㊂抗P D -1/P D -L 1单抗药物可阻断P D -1与P D -L 1的结合,恢复T 细胞的功能,导致免疫应答上调,达到抗肿瘤的目的[6]㊂截止目前,F D A 批准上市的抗P D -1/P D -L 1单抗药物共有6种[7],见表1㊂这些药物在多种肿瘤上取得了显著的疗效,与此同时,抗P D -1/P D -L 1单抗药物会给全身器官带来不同程度的免疫相关不良反应(i m m u n e -r e l a t e da d v e r s ee v e n t s ,i r A E s ),常见于皮肤㊁肝脏㊁肺㊁胃肠道㊁内分泌系统㊁肾脏㊁心脏㊁神经系统等㊂与其他i r A E s 不同,内分泌系统的紊乱往往是不可逆转的,需要终生服用药物,甚至会导致死亡㊂甲状腺是最常受P D -1/P D -L 1单抗药物治疗影响的内分泌器官[8],甲状腺不良反应包括:甲状腺炎㊁甲减㊁甲亢㊂本文主要就抗P D -1/P D -L 1单抗药物带来的甲状腺不良反应的发生率㊁发生机制㊁处理措施及预后作一综述㊂表1 F D A批准的P D-1/P D-L1单抗药物[7]T a b l e1 P D-1/P D-L1i n h i b i t o r s a p p r o v e db y F D A[7]药品名商品名简称首次获批时间靶点适应证P e m b r o l i z u m a b K e y t r u d a K药2014年9月P D-1M,N S C L C,S C L C,H L,HN S C C,U C,G C,晚期实体肿瘤(M S I-H/d M-M R),P M B C L,H C C,M C C,C C,R C CN i v o l u m a b O p d i v o O药2014年12月P D-1M,N S C L C,R C C,H C C,H L,HN S C C,H C C,U C,结直肠癌伴M S I-H及d MM RC e m i p l i m a b L i b t a y o L药2018年9月P D-1C S C CA t e z o l i z u m a b T e c e n t r i q T药2016年5月P D-L1U C,N S C L C,S C L C,T NB CA v e l u m a bB a v e n c i o B药2017年3月P D-L1MC C,U C,R C CD u r v a l u m a b I m f i n z i I药2017年5月P D-L1U C,N S C L CM:黑色素瘤;N S C L C:非小细胞肺癌;S C L C:小细胞肺癌;H L:霍奇金淋巴瘤;H N S C C:头颈部鳞癌;P M B C L:原发性纵隔大B细胞淋巴瘤;H C C:肝细胞癌;R C C:肾细胞癌;M C C:默克尔细胞癌;U C:尿路上皮癌;T N B C:三阴性乳腺癌;C S C C:皮肤鳞状细胞癌;G C:胃癌;C C:宫颈癌;M S I-H:微卫星高度不稳定性;d MM R:错配修复缺陷1甲状腺不良反应的临床特点1.1甲状腺不良反应的发生率抗P D-1/P D-L1单抗药物具有较高的甲状腺不良反应发生率,甲状腺功能减退是最常见的事件, P D-L1单抗引起的甲状腺不良反应的发生率较P D-1单抗少[9]㊂一项M e t a分析总结了各种药物导致甲状腺不良反应的平均发生率,见表2㊂该项M e t a 分析总结出:P D-1/P D-L1单抗药物联合治疗导致甲状腺不良反应发生率更高,甲状腺功能减退平均发生率为10%~16.4%,甲状腺功能亢进平均发生率为9%~10.4%[10]㊂另一项M e t a分析也得出相同的结论,P D-1单抗致甲亢的风险比P D-L1单抗更大,并且P e m b r o l i z u m a b比N i v o l u m a b更易导致甲亢(发生率分别为3.8%和2.5%);在免疫抑制剂联合治疗的患者中,甲状腺不良反应发生率较单药治疗高[11]㊂各种药物应用于不同肿瘤导致甲状腺不良反应的发生率及患者的预后有较大差异[12-31],见表3㊂各种甲状腺不良反应发生率最高情况和最低情况见表4㊂1.2甲状腺不良反应的发生机制抗P D-1/P D-L1单抗药物引起甲状腺不良反应的机制有待进一步研究,甲亢㊁甲减是原发于抗P D-1/P D-L1单抗药物还是继发于甲状腺炎尚不明确㊂一项单中心回顾性队列研究表明:甲状腺不良反应发生率可能与T细胞㊁N K细胞㊁单核细胞的数量和功能呈正相关㊂这项研究分析了93例晚期癌症患者,这些患者至少接受过一次P e m b r o l i z u m a b治疗㊂研究发现,出现甲状腺不良反应的患者外周血中T细胞㊁C D56+㊁C D16+自然杀伤细胞增多,中间型C D14+㊁C D16+单核细胞表面表达的H L A-D R 升高,产生过强的免疫反应[32]㊂由于P D-1/P D-L1单抗药物刺激机体恢复以前被抑制的免疫细胞,产生过强的免疫应答[6,32],而正常甲状腺组织也表达P D-L1和P D-L2[33],过强的免疫系统攻击正常的甲状腺组织,导致甲状腺滤泡破坏而出现甲状腺炎症状,血液中的甲状腺激素先增多后减少,先出现短暂的甲亢,随后出现持续的甲减[34],但目前尚不能区分三种甲状腺不良反应是独立发生的,还是连续发生的㊂1.3甲状腺不良反应的危险因素基线甲状腺功能障碍的患者较基线甲状腺功能正常的患者发生甲状腺不良反应的可能性大,若患者在P D-1单抗治疗前患有甲状腺慢性炎症,特别是桥本甲状腺炎,会导致滤泡上皮细胞的P D-L1高表达,使P D-1/P D-L1单抗药物治疗后更易发生甲状腺不良反应[6]㊂C o r t e l l i n i等[35]认为较高的体重指数(B M I)也是甲状腺不良事件的危险因素,较B M I正常的患者更易发生i r A E s㊂表2各种药物致甲状腺不良反应的平均发生率[10]T a b l e2 T h e a v e r a g e i n c i d e n c e o f t h y r o i d a d v e r s e e v e n t s i n d u c e db y P D-1/P D-L1i n h i b i t o r s[10]不良反应N i v o l u m a b P e m b r o l i z u m a b A t e z o l i z u m a b A v e l u m a b D u r v a l u m a b 甲减8.0%8.5%6.0%5.5%4.7%甲亢2.8%3.7% 2.3% 甲状腺炎1.6%2.3% ㊃752㊃万宝玉等.抗P D-1/P D-L1单抗药物致甲状腺不良反应的研究进展表3 各种药物在治疗不同肿瘤中引起甲状腺不良反应的特征T a b l e 3 C h a r a c t e r i s t i c s o f t h y r o i da d v e r s e e v e n t s i n d u c e db y v a r i o u s d r u gs i nd i f f e r e n t t u m o r s 药物肿瘤类型例数(n )中位年龄(岁)发生率甲减(%)甲亢(%)甲状腺炎(%)预后m P F S (月)m O S(月)O S R (%)O R R (%)C R (%)K 药H N S C C [12]1926014.60.51.6 16.05.0H L [13]21015.73.80.571.927.6O 药M [14-15]316598.6 6.943.78.9N S C L C [16]292617.0 12.21年:51.01.5年:39.019.21.4L S C C [17]135624.0 3.59.21年:42.020.00.7M [18]316 10.54.50.66.937.62年:59.03年:52.044.316.5M [19]4535610.8 1年:70.52年:66.4 L 药C S C C [20]59718.547.56.8T 药U C [21]119736.7 2.715.91年:57.022.79.2R C C [22]70618.6 c c R C C :5.6c c R C C :28.9 c c R C C :15.0 I 药H N S C C [23]656210.86.0 9.2 N S C L C [24]4766411.616.828.41.4B 药M C C [25]88733.32.3 2.711.36个月:69.031.89.1N S C L C [26]184656.0 2.98.41年:36.012.00.5U C [27]44686.8 11.613.71年:54.318.211.4U C [28]161686.21.2 1.616.85.6K 药+A R C C [29]4326235.412.8 15.1 1年:89.91.5年:82.359.35.8T 药+N P T N B C [30]4515513.7 7.221.3 56.07.1I 药+P S C L C [31]268629.15.35.113.01年:54.01.5年:34.067.92.2 H N S C C :头颈部鳞癌;H L :霍奇金淋巴瘤;M :黑色素瘤;N S C L C :非小细胞肺癌;S C L C :小细胞肺癌;C S C C :皮肤鳞状细胞癌;U C :尿路上皮癌;R C C :肾细胞癌;c c R C C :肾透明细胞癌;M C C :默克尔细胞癌;T N B C :三阴性乳腺癌;L S C C :肺鳞癌;A :阿西替尼;N P :纳布紫杉醇;P :铂类;m P F S :中位无进展生存期;m O S :中位总体生存期;O S R :总体生存率;O R R :客观缓解率;C R :完全缓解率表4 各种甲状腺不良反应的发生情况T a b l e 4 T h e o c c u r r e n c e o f v a r i o u s t h yr o i d a d v e r s e e v e n t s 不良反应发生率最高的情况肿瘤类型药物发生率(%)发生率最低的情况肿瘤类型药物发生率(%)甲减H L K 药15.7[13]M C C B 药3[25]甲亢M O 药4[18]U C B 药1[28]甲状腺炎MO 药1[18]H LK 药0.5[13]Ⅲ~Ⅴ级甲状腺不良反应*N S C L C 或H N S C CK 药2.1[9,12]*甲状腺不良反应分级见正文1.4项1.4 甲状腺不良反应的临床症状及分级甲状腺不良反应的临床症状通常是非特异性的㊂甲状腺炎可出现咽喉痛㊁心动过速㊁心悸,最初表现为甲状腺机能亢进,随着甲状腺激素储备的减少,出现一段时期的甲状腺功能正常,随后出现甲状腺功能减退[36]㊂甲亢发生率明显低于甲减[11],甲亢主要以代谢率增高和交感神经兴奋性增强为主;甲减的症状主要以代谢率减低和交感神经兴奋性下降为主,重症甲减患者可发生罕见的黏液性水肿昏迷[37]㊁肌炎[38]等㊂甲状腺不良反应的严重程度按照美国国家癌症研究所‘不良事件通用术语标准“V 5.0(C o m m o nt e r m i n o l o g y c r i t e r i af o ra d v e r s ee v e n t sV 5.0,C T -C A E V 5.0)进行分级,Ⅰ级:无症状,仅为临床或诊㊃852㊃华中科技大学学报(医学版) 2021年4月第50卷第2期断所见,无需治疗;Ⅱ级:有症状,需要甲状腺抑制治疗(甲状腺功能亢进症)或甲状腺激素替代治疗(甲状腺功能减退),借助于工具的日常生活活动受限;Ⅲ级:严重,自理性日常生活活动受限,需要住院治疗;Ⅳ级:危及生命,需要紧急治疗㊂抗P D-1和P D-L1单抗诱发的甲状腺不良事件大多数为Ⅰ级或Ⅱ级,而Ⅲ级和Ⅳ级的病例少见[39],Ⅴ级病例更少见㊂2甲状腺不良反应的管理2.1甲状腺不良反应的监测发生甲状腺不良反应的时间范围非常大,从治疗开始后1d到3个月不等,甚至在停止治疗后也会出现[36],B y u n等[9]建议无甲状腺不良反应症状的患者从开始治疗及治疗结束后都应定期复查甲状腺功能㊂出现症状的患者辅助检查包括:甲状腺功能㊁放射性核素甲状腺显像㊁甲状腺超声检查㊁甲状腺自身抗体(甲状腺过氧化物酶抗体T P O A b㊁甲状腺球蛋白抗体T g A b㊁促甲状腺受体抗体T R A b)[36]㊂甲状腺不良反应的发生可致血液中T P O A b㊁T g A b的浓度升高,T P O A b㊁T g A b的浓度可监测是否出现了甲状腺不良反应及预测甲状腺不良反应的严重程度[40-41]㊂O s o r i o等[41]研究发现: P D-1单抗治疗后出现甲状腺功能障碍的大多数患者存在抗甲状腺抗体(P<0.01)㊂T R A b的浓度及放射性核素甲状腺显像可用于区分G r a v e s病和甲状腺炎,T R A b浓度升高或放射性核素摄取增加考虑G r a v e s病,而摄取降低则考虑甲状腺炎㊂2.2甲状腺不良反应的处理甲状腺不良反应分级不同,处理方式亦不同,①轻度不良反应(Ⅰ级):继续使用免疫抑制剂,无症状无需用药,密切随访并监测甲状腺功能,4~6周为宜;②中等不良反应(Ⅱ级):暂不停免疫抑制剂治疗,有明显症状时口服左旋甲状腺素(甲减)或抗甲状腺药物(甲亢),可能需要口服或静脉注射类固醇;③严重/危及生命的不良反应(Ⅲ~Ⅴ级):停止免疫抑制剂治疗,需要紧急静脉使用高剂量的类固醇,早期转诊到内分泌科治疗[7,42]㊂另有文献表明:由甲状腺炎引起的甲亢持续时间通常很短,不需要额外的治疗(抗甲状腺药物:甲硫咪唑㊁丙硫氧嘧啶)[10]㊂3甲状腺不良反应与总体预后的相关性P D-1/P D-L1单抗治疗后出现甲状腺不良反应患者总体预后(包括:P F S㊁O S㊁O R R㊁死亡率)要好于未出现不良反应患者的总体预后,并且出现低级别甲状腺不良反应患者的总体预后要好于出现高级别甲状腺不良反应的患者[40,43-46]㊂S a t o等[44]开展了一项前瞻性㊁观察性队列研究,纳入了38例晚期N S C L C患者并接受N i v o l u m a b治疗,结果显示:出现不良反应患者的O R R明显高于没有出现不良反应的患者(P<0.01),P F S也高于没有出现不良反应患者㊂K o t w a l等[40]的研究发现:发生甲状腺i r A E s的患者总体生存时间更长(P=0.027),并且死亡率更低(P=0.034)㊂一项M e t a分析纳入了30项研究,包含接受免疫抑制剂治疗的4971名患者,治疗后发生i r A E s的患者的O S和P F S优于未发生i r A E s的患者(P<0.01),内分泌性i r A E s㊁低级别i r A E s的发生与良好的O S㊁P F S显著相关[46]㊂4结语P D-1/P D-L1单抗在肿瘤中的应用越来越广泛,其导致的甲状腺不良反应也时常发生,甲状腺不良反应的发生机制尚未完全阐明,但已有文献显示:出现低级别的甲状腺不良反应者较高级别甲状腺不良反应者总体预后更好㊂临床工作中,早期识别甲状腺不良反应的症状和体征,对高级别甲状腺不良反应迅速进行干预,并预防低级别甲状腺不良反应发展为高级别甲状腺不良反应,可能会更好地改善患者的预后㊂参考文献[1]S e l i g e rB.B a s i s o fP D1/P D-L1t h e r a p i e s[J].JC l i n M e d,2019,8(12):2168.[2]W i l l i a m sM,L i d k eDS,H a r t m a n nK,e t a l.P D-L1e x p r e s s i o ni nm a s t o c y t o s i s[J].I n t JM o l S c i,2019,20(9):2362.[3]J i a n g X,W a n g J,D e n g X,e t a l.R o l eo f t h e t u m o rm i c r o e n v i-r o n m e n t i nP D-L1/P D-1-m e d i a t e d t u m o r i m m u n ee s c a p e[J].M o l C a n c e r,2019,18(1):10.[4]Q iY,X i aY,L i nZ,e ta l.T u m o r-i n f i l t r a t i n g C D39(+)C D8(+)Tc e l l s d e t e r m i n e p o o r p r o g n o s i s a n d i m m u n e e v a s i o n i nc l e a r c e l l r e n a lc e l lc a r c i n o m a p a t i e n t s[J].C a n c e rI m m u n o lI m m u n o t h e r,2020,69(8):1565-1576.[5]L e n o u v e lD,G o n z a l e z-M o l e s M A,R u i z-A v i l aI,e ta l.P r o g-n o s t i ca n dc l i n i c o p a t h o l o g i c a ls i g n i f i c a n c eo fP D-L1o v e r e x-p r e s s i o n i no r a l s q u a m o u s c e l l c a r c i n o m a:As y s t e m a t i c r e v i e wa n dc o m p r e h e n s i v em e t a-a n a l y s i s[J].O r a lO n c o l,2020,106:104722.[6]I m b l u mBA,B a l o c hZ W,F r a k e rD,e t a l.P e m b r o l i z u m a b-i n-d u ce d t h y r o i d i t i s[J].E n d o c rP a t h o l,2019,30(2):163-167.[7]E l i aG,F e r r a r i SM,G a l d i e r oM R,e t a l.N e w i n s i g h t i n e n d o-c r i n e-r e l a t e dad ve r s e e v e n t s a s s o c i a t e d t o i m m u n ec h e c k p o i n tb l oc k ad e[J].Be s tP r a c tR e sC l i nE n d o c r i n o lM e t a b,2019,34(1):101370.[8]N o g u e i r aE,N e w s o m-D a v i sT,M o r g a n s t e i nD L.I m m u n o t h-e r a p y-i n d u c e d e n d o c r i n o p a t h i e s:a s s e s s m e n t,m a n a g e m e n t a n dm o n i t o r i n g[J].T h e r A d v E n d o c r i n o l M e t a b,2019,10:204201881906150538.[9]B y u nDJ,W o l c h o k JD,R o s e n b e r g L M,e t a l.C a n c e r i m m u-n o t h e r a p y-i m m u n e c h e c k p o i n tb l o c k a d ea n da s s o c i a t e de n d o-c r i n o p a t h i e s[J].N a tR e vE nd o c r i n o l,2017,13(4):195-207.[10] d eF i l e t t eJ,A n d r e e s c uCE,C o o l sF,e t a l.As y s t e m a t i c r e-v i e wa n dm e t a-a n a l y s i s o f e n d o c r i n e-r e l a t e d a d v e r s e e v e n t s a s-㊃952㊃万宝玉等.抗P D-1/P D-L1单抗药物致甲状腺不良反应的研究进展s o c i a t e dw i t h i m m u n e c h e c k p o i n t i n h i b i t o r s[J].H o r m M e t a bR e s,2019,51(3):145-156.[11] B a r r o s o-S o u s aR,B a r r y W T,G a r r i d o-C a s t r oA C,e t a l.I n c i-d e n c e o f e n d o c r i n ed y s f u n c t i o nf o l l o w i n g t h eu s eo fd i f f e r e n ti m m u n ec h e c k p o i n t i n h i b i t o rr e g i m e n s:A s y s t e m a t i cr e v i e wa n dm e t a-a n a l y s i s[J].J AMA O n c o l,2018,4(2):173-182.[12] L a r k i n sE,B l u m e n t h a l G M,Y u a n W,e t a l.F D Aa p p r o v a l s u-m m a r y:P e m b r o l i z u m a b f o r t h e t r e a t m e n t o f r e c u r r e n t o rm e-t a s t a t i ch e a da n dn e c ks q u a m o u sc e l l c a r c i n o m aw i t hd i s e a s ep r o g r e s s i o n o n o r a f t e r P l a t i n u m-c o n t a i n i n g c h e m o t h e r a p y[J].O n c o l o g i s t,2017,22(7):873-878.[13] C h e n R,Z i n z a n iP L,L e e H J,e ta l.P e m b r o l i z u m a bi nr e-l a p s e do r r e f r a c t o r y H o d g k i nl y m p h o m a:2-y e a r f o l l o w-u p o fK E Y N O T E-087[J].B l o o d,2019,134(14):1144-1153. [14] L a r k i n J,C h i a r i o n-S i l e n iV,G o n z a l e zR,e t a l.C o m b i n e dN i v-o l u m a ba n d I p i l i m u m a bo rM o n o t h e r a p y i nu n t r e a t e dm e l a n o-m a[J].NE n g l JM e d,2015,373(1):23-34.[15] L a r k i nJ,C h i a r i o n-S i l e n iV,G o n z a l e zR,e t a l.F i v e-y e a rs u r-v i v a lw i t hc o m b i n e d N i v o l u m a ba n dI p i l i m u m a bi na d v a n c e dm e l a n o m a[J].NE n g l JM e d,2019,381(16):1535-1546.[16] B o r g h a e iH,P a z-A r e sL,H o r nL,e t a l.N i v o l u m a bv e r s u sD o-c e t a x e l i nad v a n ce dn o n s q u a m o u sn o n-s m a l l-c e l l l u n g c a n c e r[J].NE n g l JM e d,2015,373(17):1627-1639.[17] B r a h m e r J,R e c k a m p KL,B a a s P,e t a l.N i v o l u m a b v e r s u sD o-c e t a x e l i nad v a n ce ds q u a m o u s-c e l ln o n-s m a l l-c e l l l u n g c a n c e r[J].NE n g l JM e d,2015,373(2):123-135.[18] W o l c h o k JD,C h i a r i o n-S i l e n iV,G o n z a l e zR,e t a l.O v e r a l l s u-r v i v a lw i t h c o m b i n e dN i v o l u m a ba n dI p i l i m u m a b i na d v a n c e dm e l a n o m a[J].NE n g l JM e d,2017,377(14):1345-1356.[19] W e b e r J,M a n d a l aM,D e lV M,e t a l.A d j u v a n tN i v o l u m a b v e-r s u s I p i l i m u m a b i nr e s e c t e ds t a g eⅢo rⅣm e l a n o m a[J].NE n g l JM e d,2017,377(19):1824-1835.[20]M i g d e n M R,R i s c h i nD,S c h m u l t sC D,e t a l.P D-1b l o c k a d ew i t hC e m i p l i m a b i na d v a n c e dc u t a n e o u ss q u a m o u s-c e l l c a r c i-n o m a[J].NE n g l JM e d,2018,379(4):341-351.[21] B a l a rA V,G a l s k y M D,R o s e n b e r g J E,e t a l.A t e z o l i z u m a b a sf i r s t-l i n e t r e a t m e n t i nc i s p l a t i n-i n e l ig i b l e p a t i e n t sw i th l o c a l l ya d v a n c e da n d m e t a s t a t i cu r o t h e l i a lc a r c i n o m a:as i n g l e-a r m,m u l t i c e n t r e,p h a s e2t r i a l[J].L a n c e t,2017,389(10064):67-76.[22] M c D e r m o t t DF,S o s m a n JA,S z n o lM,e t a l.A t e z o l i z u m a b,a na n t i-p r o g r a m m e dd e a t h-l i g a n d1a n t ib o d y,i n m e t a s t a t i cr e n a lc e l l c a r c i n o m a:L o n g-t e r ms a f e t y,c l i n i c a l a c t i v i t y,a nd i m m u n ec o r r e l a t e s f r o m a p h a s eI as t ud y[J].JC l i n O n c o l,2016,34(8):833-842.[23] S i uL L,E v e nC,M e síaR,e ta l.S a f e t y a n de f f i c a c y o fD u-r v a l u m a bw i t h o rw i t h o u t T r e m e l i m u m a b i n p a t i e n t sw i t hP D-L1-l o w/n e g a t i v e r e c u r r e n to rm e t a s t a t i c H N S C C[J].J AMAO n c o l,2019,5(2):195-203.[24] A n t o n i aS J,V i l l e g a sA,D a n i e lD,e t a l.D u r v a l u m a ba f t e r c h-e m o r a d i o t h e r a p y i n s t a g eⅢn o n-s m a l l-c e l l l u n g c a n c e r[J].NE n g l JM e d,2017,377(20):1919-1929.[25] K a u f m a nHL,R u s s e l l J,H a m i dO,e t a l.A v e l u m a b i n p a t i-e n-t sw i t hc h e m o t h e r a p y-r e f r a c t o r y m e t a s t a t i cM e r k e l c e l l c a r c i-n o m a:a m u l t i c e n t r e,s i n g l e-g r o u p,o p e n-l a b e l,p h a s e2t r i a l[J].L a n c e tO n c o l,2016,17(10):1374-1385. [26] G u l l e y JL,R a j a nA,S p i g e lD R,e t a l.A v e l u m a b f o r p a t i e n t sw i t h p r e v i o u s l y t r e a t e dm e t a s t a t i c o r r e c u r r e n t n o n-s m a l l-c e l l l u n g c a n c e r(J A V E L I Ns o l i d t u m o r):d o s e-e x p a n s i o n c o h o r t o f am u l t i c e n t r e,o p e n-l a b e l,p h a s e1bt r i a l[J].L a n c e t O n c o l, 2017,18(5):599-610.[27] A p o l oAB,I n f a n t e JR,B a l m a n o u k i a nA,e t a l.A v e l u m a b,a na n t i-p r o g r a m m e dd e a t h-l i g a n d1a n t ib o d y,i n p a t i e n t sw i t h r e-f r a c t o r y m e t a s t a t i c u r o t h e l i a l c a r c i n o m a:r e s u l t s f r o mam u l t i-c e n t e r,p h a s e I b s t ud y[J].JC l i n O n c o l,2017,35(19):2117-2124.[28] P a t e lM R,E l l e r t o nJ,I n f a n t eJR,e t a l.A v e l u m a b i n m e t a-s t a t i cu r o t h e l i a lc a r c i n o m aa f t e r p l a t i n u mf a i l u r e(J A V E L I Ns o l i d t u m o r):p o o l e d r e s u l t s f r o mt w o e x p a n s i o n c o h o r t s o f a no p e n-l a b e l,p h a s e1t r i a l[J].L a n c e tO n c o l,2018,19(1):51-64.[29] T e hJ,N a r a s i m h a nV,S c h u l t zS,e t a l.R e:P e m b r o l i z u m a b p l-u sA x i t i n i bv e r s u s S u n i t i n i b f o r a d v a n c e d r e n a l-c e l l c a r c i n o m a[J].E u rU r o l,2019,76(1):126-127.[30]S c h m i dP,A d a m sS,R u g oH S,e t a l.A t e z o l i z u m a ba n dN a b-P a c l i t a x e l i na d v a n c e d t r i p l e-n e g a t i v e b r e a s t c a n c e r[J].NE n-g l JM e d,2018,379(22):2108-2121.[31] P a z-A r e sL,D v o r k i nM,C h e nY,e t a l.D u r v a l u m a b p l u s p l a t i-n u m-e t o p o s i d ev e r s u s p l a t i n u m-e t o p o s i d ei nf i r s t-l i n et r e a t-m e n t o f e x t e n s i v e-s t a g e s m a l l-c e l l l u n g c a n c e r(C A S P I A N):ar a n d o m i s e d,c o n t r o l l e d,o p e n-l a b e l,p h a s e3t r i a l[J].L a n c e t, 2019,394(10212):1929-1939.[32] D e l i v a n i sD A,G u s t a f s o n M P,B o r n s c h l e g l S,e t a l.P e m b r o l i-z u m a b-i n d u c e d t h y r o i d i t i s:C o m p r e h e n s i v ec l i n i c a l r e v i e wa n di n s i g h t s i n t o u n d e r l y i n g i n v o l v e dm e c h a n i s m s[J].J C l i nE n d o-c r i n o lM e t a b,2017,102(8):2770-2780.[33] Y a m a u c h i I,S a k a n eY,F u k u d a Y,e ta l.C l i n i c a l f e a t u r e so fN i v o l u m a b-i n d u c e d t h y r o i d i t i s:Ac a s es e r i e ss t u d y[J].T h y-r o i d,2017,27(7):894-901.[34] M o r g a n s t e i nDL,L a i Z,S p a i nL,e t a l.T h y r o i da b n o r m a l i t i e sf o l l o w i ng th eu s eo fc y t o t o xi c T-l y m p h o c y t ea n t i g e n-4a n dp r o g r a m m e dd e a t hr e c e p t o r p r o t e i n-1i n h i b i t o r s i nt h et r e a t-m e n t o fm e l a n o m a[J].C l i n E n d o c r i n o l(O x f),2017,86(4): 614-620.[35] C o r t e l l i n i A,B e r s a n e l l iM,S a n t i n i D,e t a l.A n o t h e r s i d e o f t h ea s s o c i a t i o nb e t w e e nb o d y m a s s i n d e x(B M I)a n dc l i n i c a lo u t-c o m e s o f c a n c e r p a t i e n t s r e c e i v i n g p r o g r a m m ed ce l l d e a t h p r o-t e i n-1(P D-1)/P r o g r a m m e d c e l l d e a t h-l i g a n d1(P D-L1)c h e c k-p o i n t i n h i b i t o r s:A m u l t i c e n t r e a n a l y s i s o f i m m u n e-r e l a t e d a d-v e r s e e v e n t s[J].E u r JC a n c e r,2020,128:17-26.[36] S z n o lM,P o s t o w M A,D a v i e s M J,e ta l.E n d o c r i n e-r e l a t e da d v e r s ee v e n t sa s s o c i a t e d w i t hi m m u n ec h e c k p o i n tb l oc k ad ea n de x p e r t i n s i g h t so nt h e i r m a n a g e m e n t[J].C a n c e r T r e a tR e v,2017,58:70-76.[37] K h a nU,R i z v iH,S a n oD,e t a l.N i v o l u m a b i n d u c e dm y x e d e m ac r i s i s[J].J I m m u n o t h e rC a n c e r,2017,5:13.[38] B a d o v i n a c S,K o r s i c M,Z a r k o v i cK,e t a l.N i v o l u m a b-i n d u c e ds y n c h r o n o u so c c u r r e n c eo fm y o s i t i sa n dh y p o t h y r o i d i s mi nap a t i e n tw i t hs q u a m o u sc e l l l u n g c a n c e r[J].I m m u n o t h e r a p y, 2018,10(6):427-431.[39]J a a f a r J,F e r n a n d e z E,A l w a nH,e t a l.P r o g r a m m e d c e l l d e a t h-1a n d p r o g r a m m e d c e l l d e a t h l i g a n d-1a n t i b o d i e s-i n d u c e d d y s t-h y r o i d i s m[J].E n d o c rC o n n e c t,2018,7(5):R196-R211.[40] K o t w a lA,K o t t s c h a d eL,R y d e r M.P D-L1i n h i b i t o r-i n d u c e dt h y r o i d i t i s i s a s s o c i a t e dw i t hb e t t e ro v e r a l l s u r v i v a l i nc a n c e rp a t i e n t s[J].T h y r o i d,2020,30(2):177-184.[41] O s o r i o JC,N iA,C h a f t JE,e t a l.A n t i b o d y-m e d i a t e d t h y r o i dd y s f u n c t i o nd u r i n g T-ce l l c h e c k p o i n t b l o c k a d e i n p a t i e n t sw i t hn o n-s m a l l-c e l l l u n g c a n c e r[J].A n n O n c o l,2017,28(3):583-589.[42] B r a h m e r JR,L a c c h e t t i C,S c h n e i d e r B J,e t a l.M a n a g e m e n t o fi m m u n e-r e l a t e da d v e r s ee v e n t si n p a t i e n t st r e a t e d w i t hi m-m u n e c h e c k p o i n t i n h i b i t o r t h e r a p y:A m e r i c a nS o c i e t y o f C l i n i-c a lO n c o l o g y c l i n i c a l p r a c t i c e g u ide l i n e[J].J C l i nO n c o l,2018,36(17):1714-1768.[43] T e r a o k aS,F u j i m o t oD,M o r i m o t oT,e t a l.E a r l y i m m u n e-r e-l a t e da d v e r s e e v e n t s a n d a s s o c i a t i o nw i t h o u t c o m e i n a d v a n c e dn o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e r p a t i e n t s t r e a t e dw i t hN i v o l u m a b:Ap r o s p e c t i v eC o h o r t s t u d y[J].JT h o r a cO n c o l,2017,12(12): 1798-1805.[44]S a t oK,A k a m a t s uH,M u r a k a m i E,e t a l.C o r r e l a t i o nb e t w e e ni m m u n e-r e l a t e d a d v e r s ee v e n t sa n de f f i c a c y i nn o n-s m a l l c e l ll u n g c a n c e r t r e a t e dw i t h N i v o l u m a b[J].L u n g C a n c e r,2018, 115:71-74.[45]H a r a t a n iK,H a y a s h iH,C h i b a Y,e ta l.A s s o c i a t i o no f i m-m u n e-r e l a t e da d v e r s e e v e n t sw i t hN i v o l u m a be f f i c a c y i nn o n-s m a l l-c e l l l u n g c a n c e r[J].J AMA O n c o l,2018,4(3):374-378.[46] Z h o uX,Y a oZ,Y a n g H,e t a l.A r e i m m u n e-r e l a t e d a d v e r s e e-v e n t s a s s o c i a t e dw i t h t h e e f f i c a c y o f i m m u n e c h e c k p o i n t i n h i b-i t o r s i n p a t i e n t sw i t h c a n c e r?As y s t e m a t i c r e v i e wa n dm e t a-a-n a l y s i s[J].B M C M e d,2020,18(1):87.(2020-06-28收稿)㊃062㊃华中科技大学学报(医学版)2021年4月第50卷第2期。
抗甲状腺药物的不良反应及处理方法PPT精品课程课件讲义
1.Ann Itern Med，1983
血液系统不良反应—粒细胞缺乏
立即停用抗甲状腺药物 禁止使用其他抗甲状腺药物 采取无菌隔离措施 广谱抗生素 皮下注射：重组人粒细胞集落刺激因子25mg/kg•d或重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因 子3-10μg/kg•d 白细胞恢复正常后即停用 可使用糖皮质激素
发生过敏反应的处理
• MMI的副作用是剂量依懒性的 • 发生轻度皮疹、皮肤瘙痒等药疹时，通常不需立 即停药，减少MMI的剂量，加用抗组胺药 • 出现全身性皮疹或剥脱性皮炎时则须立即停药， 给予抗组胺药物治疗，必要时加用糖皮质激素
消化系统的不良反应—肝损害
多数学者倾向PTU较MMI易引起肝损害 MMI引起的肝损多与药物剂量有关，PTU与药物剂量无关 可见于任何年龄段，多见于女性 可发生在用药的各种阶段，多见与用药后的3个月内 PTU引起的肝损害主要表现为转氨酶升高，MMI主要为胆 红素升高
血液系统不良反应—粒细胞缺乏
ATD引起粒细胞缺乏症的机制主要与药物对骨髓的毒性作用 和免疫机制有关 国外有报道MMI的副作用与剂量有关，而PTU则没有明显的 剂量相关性 Cooper等报道ATD所致粒细胞缺乏症，40岁以上的发生率为 40岁以下的6.4倍1(也有报道没有显著差异)
粒细胞缺乏症发生后，不宜再换用另一种ATD药，因两种药 物常有交叉反应
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抗甲状腺药物的不良反应 及处理方法
主讲：XX XX
凡大医治病，必当安神
定志，无欲无求，先发大慈恻 隐之心，誓愿普救含灵之苦。
- - 孙思邈
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开始上课！
容
抗甲状腺药物的概述 抗甲状腺药物的作用机制 抗甲状腺药物的不良反应 过敏反应 肝损害 血液系统反应 其他：IAS、肌肉损伤等
内分泌与代谢性疾病病人的护理试题及答案(四)
内分泌与代谢性疾病病人的护理试题及答案(总分：37.00，做题时间：90分钟)一、A3/A4型题(总题数：4，分数：5.00)某老年糖尿病患者，口服降糖药控制血糖不满意，改用皮下注射胰岛素。
（分数：1.50）(1).关于胰岛素治疗，下列不妥的是（分数：0.50）A.胰岛素剂量需严格个体化B.从小剂量开始，逐渐增量C.老年人胰岛素治疗时血糖控制标准可适当放宽D.优先选用一种中长效制剂√E.血糖控制不稳时，可每3～4天调整一次剂量解析：(2).下列哪一部位不可注射胰岛素（分数：0.50）A.上臂外侧B.大腿前及外侧C.脐周及膀胱区√D.臀部和腰部E.腹部两侧解析：(3).使用胰岛素治疗中应告知患者警惕（分数：0.50）A.低血糖反应√B.酮症发生C.胃肠道反应D.过敏反应E.肾功能损害解析：患者，男性，57岁，身高182cm，体重86kg，平时身体健康。
健康体检时发现血糖7.1 mmol/L，OGTT显示2小时血糖9.2mmol/L。
（分数：1.00）(1).下列哪项处理是错误的（分数：0.50）A.控制饮食，可加用二甲双胍B.控制饮食，增加运动C.控制饮食，加用α-糖苷酶抑制剂D.控制体重，将体重控制理想水平E.控制饮食，可服美吡达√解析：(2).在口服磺脲类降糖药物时，护士告诉病人应（分数：0.50）A.饭前0.5小时服√B.饭前1小时服C.饭后服D.进餐时服E.服药时多喝水解析：患者，女性，46岁，已婚，生育一子，健康，患甲亢3年，合并心房纤颤，经抗甲状腺药物治疗效果不理想。
（分数：1.00）(1).进一步治疗应采取何种方法为宜（分数：0.50）A.甲状腺次全切除术B.洋地黄制剂C.普萘洛尔D.放谢性131Ⅰ治疗√E.碘剂解析：(2).上述方法治疗最常见的并发症是（分数：0.50）A.甲状腺癌B.白血病C.甲状腺功能减退症√D.甲亢危象E.白细胞减少症解析：患者，女性，48岁，患1型糖尿病30年，因感冒、体温达39℃、食欲减退、恶心呕吐及腹痛而入院。
治疗甲亢的常用药物
治疗甲亢的常⽤药物 甲亢简称甲状腺机能亢进，其治疗⽅法通常有三类──⼿术、放射性碘治疗和⼝服抗甲状腺药物。
今天我们就来为⼤家介绍⼀下治疗甲亢的常⽤药物，让⼤家了解⼀下，看看治疗甲亢的常⽤药物都有哪些。
治疗甲亢的常⽤药物 及分期治疗 ⽬前常⽤的抗甲状腺药物主要有他巴唑、甲亢平、甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶等。
甲亢病⼈治疗时，剂量、疗程存在个体差异，但⼀般可分为三个阶段⽤药。
▲控制阶段 从甲亢确诊开始⽤药到病⼈⾃觉症状基本控制，⾎清T3、T4⽔平降⾄正常，⼀般常需1～3个⽉的时间。
可⽤他巴唑或甲亢平10毫克，或甲基硫氧嘧啶或丙基硫氧嘧啶100毫克，每⽇3次，持续⼝服治疗。
▲减量阶段 需2～4周时间，剂量可每1～2周减1次，他巴唑或甲亢平每次减少5毫克，甲基硫氧嘧啶或丙基硫氧嘧啶每次减少50毫克，直⾄病⼈的病情完全控制。
此期应加⽤适量的甲状腺⽚，每⽇40毫克。
▲维持阶段 时间需1～1.5年，⽤量较⼩，他巴唑或甲亢平每⽇5～10毫克，甲基硫氧嘧啶或丙硫氧嘧啶每⽇50～100毫克，持续⼝服治疗。
近年来不少专业⼈员主张，把每⽇所需的他巴唑或甲亢平(甲基或丙基硫氧嘧啶则不能⽤此法)总量做1次⼝服，不需要每⽇三餐服⽤。
也有的专业⼈员主张每⽇药物剂量不宜过⼤，他巴唑或甲亢平每⽇15毫克，甲基硫氧嘧啶或丙基硫氧嘧啶每⽇150毫克，对⼤多数甲亢病⼈已⾜够，增加剂量不⼀定能加强疗效。
但应该指出，对于病情较重的甲亢患者，仍以传统的剂量和服药⽅法效果更好。
⼼得安 在甲亢治疗中的应⽤ ⼼得安是⼀种β受体阻滞剂，可以降低交感神经的张⼒，并减慢⼼脏的传导，从⽽可以减轻交感神经兴奋症状和⼼跳频率，临床⼀般作为抗⼼律失常药。
因为甲亢患者机体内β受体数⽬可成倍地增加，使交感神经兴奋，⼼脏对⼉茶酚胺的敏感性增强。
⽽⼼得安能选择性阻滞组织的β受体与⼉茶酚胺的相互作⽤，因此使⽤⼼得安可缓解甲亢病⼈的⼼动过速、⼼收缩加强、易激动、出汗和⾻骼肌震颤等症状。
陈如泉教授辨证治疗抗甲状腺药物过敏经验
陈如泉教授辨证治疗抗甲状腺药物过敏经验李辉萍;建华;赵勇;陈继东;左新河;陈如泉【摘要】甲状腺功能亢进症患者服用抗甲状腺药物治疗时，容易出现药物过敏，发生率在10％左右，以皮肤发热、瘙痒，在颜面、躯干部出现斑丘疹或荨麻疹为主要表现。
陈如泉教授认为，抗甲状腺药物过敏主要可分为药毒犯表证、药毒壅盛证、药毒入血证三型，分别以人参败毒散、黄连解毒汤、犀角地黄汤加减主之，酌情配伍祛风解毒药物，必要时加用抗过敏药物或激素，采用中西医结合治疗。
%When treating hyperthyroidism,there are around 10% tendency to induce allergies,which mainly manifested as hot skin,pruritus,or maculopapule and urticaria on face or body.Professor Chen Quanru regards that this could be categorized into three TCM(traditional Chinese medicine)syndrome types:medicinal toxicity invading exterior,medicinal toxicity stagnation and exuberance,medicinal toxicity invadingblood.Professor Chen often integrate Chinese and western medicine,using Renshen Baidu San,Huanglian Jiedu decoction,Xijiao Dihuang decoction as prior medication,assisted with wind-dispelling and detoxification medicinal or anti-allergy and hormone drugs to relive them.【期刊名称】《世界中医药》【年(卷),期】2016(011)006【总页数】4页(P1043-1046)【关键词】抗甲状腺药物;药物过敏;专家经验;陈如泉【作者】李辉萍;建华;赵勇;陈继东;左新河;陈如泉【作者单位】湖北中医药大学，武汉，430061;湖北省中医院，武汉，430061;湖北省中医院，武汉，430061;湖北中医药大学，武汉，430061; 湖北省中医院，武汉，430061;湖北中医药大学，武汉，430061; 湖北省中医院，武汉，430061;湖北中医药大学，武汉，430061; 湖北省中医院，武汉，430061【正文语种】中文【中图分类】R249;R581陈如泉教授是全国知名中医，全国第三批、第四批名老中医药专家学术经验继承工作指导老师，长期从事中医、中西医结合诊治甲状腺相关疾病的临床及研究工作，有独到的经验及临证体会[1]。
药理学8甲状腺激素和抗甲状腺药
对于某些原因引起的甲状腺肿大，如单纯性 甲状腺肿，抗甲状腺药可以缩小甲状腺体积 。
禁忌症
过敏反应
如果患者对某种抗甲状腺药物 过敏，应避免使用该药物。
妊娠期和哺乳期妇女
在妊娠期和哺乳期，抗甲状腺药的 使用需特别谨慎，因为药物可能会 对胎儿或婴儿产生不良影响。
严重心血管疾病
某些抗甲状腺药可能会引起心律 失常或心脏疾病，因此患有严重 心血管疾病的患者应慎用。
考虑药物的副作用
在选择抗甲状腺药物时，应充分考虑药物的副作用。例如，咪唑类药物 可能导致皮肤瘙痒和皮疹等不良反应，因此在选择时应谨慎考虑。
03
定期监测甲状腺功能
在选用抗甲状腺药物治疗期间，应定期监测患者的甲状腺功能，以便及
时调整药物剂量和种类。
使用注意事项
严格遵医嘱用药
注意观察不良反应
在使用抗甲状腺药物治疗期间，应严格遵 医嘱用药，不要自行增减剂量或更换药物 。
维持中枢神经系统兴奋性
甲状腺激素可提高神经系统的兴奋性，使机体处于敏感状态。
甲状腺激素的调节
01
下丘脑-垂体-甲状腺 轴调节
下丘脑分泌促甲状腺激素释放激素 （TRH），促进垂体释放TSH，TSH刺 激甲状腺分泌甲状腺激素，同时负反馈 调节下丘脑和垂体的激素分泌。
02
自身调节
当血中碘浓度变化时，甲状腺可自动 调整T4和T3的合成与分泌。
抑制T4向T3转化
抗甲状腺药可以抑制T4向T3的转化， 从而减少T3的作用，阻断甲状腺激素 的外周作用。
04抗甲状腺ຫໍສະໝຸດ 的适应症与禁 忌症适应症甲状腺功能亢进
用于治疗由于甲状腺激素分泌过多引起的甲 状腺功能亢进，如Graves病。
甲状腺危象
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ATD 治疗甲亢的路途漫漫，应对不良反应，我们如何见招拆招？
皮肤变态反应型表现：有轻微和严重之分，前者如皮肤瘙痒、皮疹、药物热等，后者如剥脱性皮炎。
特点：发生于治疗后的 18～22 天（中位数），相对多见于 PTU 或高剂量 MMI（≥ 30 mg/d）。
皮疹可见全身性或局部性，局部性皮疹好发于躯干。
支招：注意询问患者既往有无其它过敏性疾病，以便鉴别。
轻微变态反应无需停用 ATD，同时给予抗组胺药物治疗，如氯雷他定片、依巴斯汀片等。
MMI 相关的不良反应呈剂量依赖性，可重新评估后调整药量。
轻微变态反应持续者，更换成另一种 ATD 也是选择之一，或者进行放射碘以及手术治疗。
严重变态反应者需停药，除了放射碘和手术治疗，别无他选。
粒细胞减少型表现：由粒细胞减少导致乏力、发热、咽痛等，严重时出现粒细胞缺乏（＜0.5×109/L），甚至危及生命。
特点：多发生于治疗后的 1～3 个月，发生率约 0.2%～0.5%，相对低剂量 MMI，任何剂量的 PTU 更易引起粒细胞减少或缺乏。
支招：由于甲亢本身也可引起粒细胞减少，故治疗甲亢前要检查血常规，以便鉴别。
2016 年美国指南对常规监测白细胞数量无法作出推荐或反对，但依据其发生特点，治疗前 3 个月内规律监测还是有必要，频率约每 1～2 周 1 次。
中性粒细胞不低于 1.5×109/L 时，通常不需停 ATD，可减少其剂量，予以口服升高白细胞药物如利可君、鲨肝醇等，粒细胞可回升，严密监测血常规。
发生粒细胞缺乏症时，立即停用 ATD，不可换药，因 PTU 和 MMI 有交叉反应，二者均可导致。
粒细胞难以回升及缺乏者，可予重组人粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子 (rhGM-CSF)，每日剂量为皮下注射 3～5 μg/kg，粒细胞正常时停用。
若无效可考虑小剂量糖皮质激素（20～40 mg/d），前提是细菌或真菌感染得到有力控制。
发热患者及时行血尿培养、咽拭子、痰培养等病原学检查，寻找并清除感染灶。
粒细胞缺乏者无菌隔离。
肝损伤型表现：右上腹胀痛、乏力、纳差、食欲不振、恶心、呕吐，重症出现皮肤瘙痒、黄疸等症状。
特点：多发生于治疗后的 4 个月内。
肝损伤包括胆汁淤积性黄疸、肝细胞损伤引起的肝酶升高甚至致命性肝坏死，均可见于 MMI 或PTU 治疗。
只是 MMI 引起胆汁淤积性黄疸多见；PTU 造成肝酶升高、肝坏死几率更高，而且发病突然、进展迅速，儿童甲亢患者给予 PTU 后比成人更易发生
肝损害。
支招：甲亢、病毒性肝炎、其它药物均可引起肝损伤，ATD 治疗前常规检测肝功能以便鉴别，在肝功能正常后方可用药。
如有上述肝损害症状立即检测肝功能。
肝损害显著（肝酶超过正常上限 3 倍或血清总胆红素超过正常上限 2.5 倍）时，立即停药，护肝治疗，每周监测 1 次肝功能至缓解。
ATD 仅引起肝功能轻度异常时，常无症状，持续时间较短，不需停药，可减少 ATD 剂量继续治疗（若在使用 PTU 可转换为 MMI），加用保肝药物，密切观察肝功能情况。
护肝以卧床休息，静脉点滴如复方甘草酸苷、还原型谷胱甘肽、促肝细胞生长素及营养支持、维生素 C、维生素 B 等药物治疗为主。
无效时可采用血浆置换、肝脏移植等。
2016 年美国指南对常规监测肝功能无法作出推荐或反对，但依据其发生特点，治疗前 4 个月内规律监测还是有必要，频率约每 2～4 周 1 次。
一旦出现上述症状表现要立即肝功能。
小血管炎型表现：多系统受累，如发热、肌肉关节疼痛，以及咳嗽、痰中带血或咯血，呼吸衰竭、蛋白尿、血尿、贫血等肺肾损害表现。
特点：随着 ATD 治疗时间延长，发生风险增加（而非治疗初期），常见于 PTU 治疗，少数见于 MMI 治疗。
患者亦可能仅 ANCA 阳性而进展至临床小血管炎。
儿童比成人更易受到PTU 相关性小血管炎的青睐。
支招：一旦怀疑本型，应停用 ATD。
诊断首先取决于肾脏等病理活检对血管炎的诊断和 ANCA 等相关抗体的检测，同时结合既往史（如有无肾病），判断与药物的相关性。
确诊后予以糖皮质激素治疗，必要时加用免疫抑制剂，对于仅 ANCA 阳性而无系统损害者应密切随访。
考虑放射碘或手术治疗甲亢。
罕见型表现：出现胰岛素自身免疫综合征，表现自发性低血糖、高水平胰岛素和高滴度的胰岛素自身抗体；消化道反应，如胃肠不适、轻度腹痛，极少数出现口腔异味、味觉减退。
特点：本型十分少见，另外胰岛素自身免疫综合征见于使用 MMI 者。
支招：对症处理即可，减少 ATD 剂量可逐渐缓解，必要时停药。
三点提醒对于非妊娠成人、儿童甲亢，ATD 治疗首先 MMI，治疗前常规检查血常规、肝功能，并与患者充分沟通，告知其不良反应风险及注意 2016 年美国指南推荐 MMI 的起始剂量应根据 FT4 水平确定：FT4 水平在正常上限 1～1.5 倍时，MMI 起始剂量 5～10 mg/d；FT4 水平在正常上限 1.5～2 倍时，MMI 起
始剂量 10～20 mg/d；FT4 水平在正常上限 2～3 倍时，MMI 起始剂量 30～40 g/d。
具体仍需个体化。
MMI 的不良反应呈剂量相关性。
我个人的经验是MMI ≤ 20 mg/d 安全有效。
不良反应以皮肤反应多见，其次是粒细胞减少和肝损伤。
如遇不良反应，不必草木皆兵，一概停用 ATD，根据情况见招拆招。
参考文献
1. Ross DS, Burch HB, Cooper DS, et al. 2016 American Thyroid Association Guidelines for Diagnosis and Management of Hyperthyroidism and other causes of Thyrotoxicosis[J]. Thyroid, 2016, 26(10): 1343-1421.
2. Fumarola A, Calvanese A, Di Fiore A, et al. Antithyroid drugs Therapy. ClinTer, 2009, 160: 47.
3. 中华医学会肝病学分会药物性肝病学组. 药物性肝损伤诊治指南（2015 年版）. 实用肝脏病杂志，2017，20（2）:Ⅰ-ⅩⅧ.。