药理学实验课肝功能状态对药物作用的影响资料

药理学实验课肝功能状态对药物作用的影响

器材：注射器、电子天平、鼠笼、小烧杯
[方法] 1、肝损伤模型：实验前24h皮下注射10%四氯化碳溶液，0.2ml/10g体重。 2、分组：正常组和肝损害组每组2只鼠。 3、4只小鼠分别腹腔注射0.3%戊巴比妥钠溶液0.06ml/10g。 4、观察指标：活动情况、翻正反射、呼吸深浅及频率。
1 ［结果］ 42
组别
鼠
2 号体重给药途径
剂量表现
3 正常组 1
肝损害组
53 4［讨论］［结论］1［注意事项］
一．实验室温度若在
2
［思考题］
一．分析肝脏功能对药物
20℃以下，需给小鼠
有何影响？
保暖。否则动物会因代谢减慢不易苏醒。
二．肝脏功能状态对临床用药有何指导意义？
二．实验室要安静，否则
不利于小鼠睡眠。
三．肝损小鼠要单独放在一个鼠笼里。
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药理学实验课
药理教研室
肝功能状态对药物作用的影
响
［目的］了解肝损害模型的制造方法。2、观察肝功能状态对巴比妥作用的影
响。 [原理] 戊巴比妥主要经肝脏代谢而消除，肝脏功能状态的不同对其消除的
速率不同。四氯化碳可使肝细胞坏死，造成肝功能障碍。［材料］动物：小鼠（18～22g）药物：0.3%戊巴比妥钠溶液、10%四氯化碳溶液

实验三不同剂量、不同给药途径、不同机能状态对药物作用的

实验三不同剂量、不同给药途径、不同机能状态对药物作用的影响（一）不同剂量对药物作用的影响【实验目的】观察不同剂量的戊巴比妥钠对小白鼠作用差异。

【实验原理】巴比妥类药物为镇静催眠药，其作用机制主要是选择性抑制脑干网状结构上行激动系统，使传入大脑的冲动减少，大脑皮质兴奋性降低，并转为抑制进而产生镇静催眠作用。

现认为此作用也与增强脑内γ-氨基丁酸（GABA）的突触后抑制效应有关。

随着剂量由小到大，戊巴比妥钠可依次产生镇静剂催眠作用。

前者以自发活动减少为指标，而后者则以翻正反射消失为指标。

【实验材料】1．器材：鼠笼、天平、1ml注射器、镊子2．药品：苦味酸溶液、0.2%、0.4%和0.8%的戊巴比妥钠溶液3．动物：小白鼠【方法步骤】取小鼠三只，分别编号为1、2、3号，称重并观察正常活动。

1号鼠由腹腔注射0.2%戊巴比妥钠20mg/ml(0.1ml/10g)，2号鼠由腹腔注射0.4%戊巴比妥钠40mg/ml(0.1ml/10g)，3号鼠由腹腔注射0.8%戊巴比妥钠80mg/ml(0.1ml/10g)。

给药后观察并比较小鼠的活动情况、翻正反射消失及恢复时间。

【实验结果】鼠号体重（g）药物剂量给药时间翻正反射消失时间翻正反射恢复时间作用维持时间（分）12【注意事项】1．实验过程中保持安静2．个别小鼠未出现翻正反射消失，则观察其是否有镇静作用3．翻正反射消失以1分钟以上为确定标准【思考题】药物剂量与作用的关系，对临床用药有何意义？（二）不同给药途径对药物作用的影响【实验目的】比较不同给药途径对等量硫酸镁所产生的药理作用。

【实验原理】影响药物作用的因素有诸多种，其中给药途径的不同可产生很大的差异。

口服硫酸镁因肠道难以吸收，而形成高渗压，使肠内水分的吸收减少，肠腔容积扩大，刺激肠壁，促进肠蠕动，产生导泻作用。

注射硫酸镁水解出的Mg+，可特异地竞争Ca2+的作用，引起骨骼肌松弛，血管扩张、血压下降、中枢神经系统抑制等一系列反应。

《药理学》4影响药物作用的因素

四、病理状态
病理状态可影响药物的作用，如肝功能不全，可使在肝脏生物转化的药物代谢减慢，持续时间延长，相反，对可的松等需在肝内活化的药物则作用减弱；肾功能不全可影响自肾排泄药物的清除率，半衰期延长，易引起蓄积中毒。另外，应该注意患者有无潜在性疾病影响药物疗效，例如氢氯噻嗪加重糖尿病、水杨酸类诱发潜在性溃疡等。
四、用药时间和次数
何时用药应根据病情需要和药物特点而定。一般来说，饭前服药吸收较好，起效较快；饭后服药吸收较差，起效较慢，有刺激性的药物如水杨酸类，宜饭后服用，可减少对胃肠道的刺激。针对治疗目的不同，也应有相应的选择，如催眠药应睡前服，降糖药胰岛素应餐前给药。人体的各项生理功能均有明显的昼夜节律性变化。在昼夜 24 小时内，同一种药物、剂量，在不同时间服用，其疗效和毒性可能相差很大。如洋地黄治疗心功能不全，夜间用药的敏感性比白天高数倍；哌唑嗪治疗高血压患者，上午可出现体位性低血压，而下午和晚上较少有这种现象；糖皮质激素早晨一次给药对肾上腺皮质分泌的抑制作用比其他时间给药要小；硝酸甘油抗心绞痛的作用是早上强下午弱，故早晨给药更有效。这种研究昼夜节律对药物作用和体内过程的影响的科学称为时辰药理学。
药理学（第二版）
单元四影响药物作用的因素
目录
Contents
1 药物方面的因素 2 机体方面的因素
01 药物方面的因素
一、剂量
剂量（dose）是指用药的分量。剂量不同，药物效应也就不同，剂量的大小决定药物在体内浓度的高低，在一定范围内药物的作用随剂量增加而递增，但超过一定的范围则可引起中毒，甚至死亡。
பைடு நூலகம்
二、药物剂型
药物的剂型可影响药物的体内过程。主要表现在吸收和消除两方面，同一药物的不同剂型，吸收速度往往不同。口服时，液体制剂比固体制剂吸收快，即使是固体制剂，胶囊剂吸收 > 片剂 > 丸剂；肌内注射时，水溶液吸收 > 混悬剂 > 油剂。控释制剂和缓释制剂可使药物缓慢释放，吸收时间较长，延长有效血药浓度时间，减少用药次数；而且可使治疗指数较低的药物血药浓度保持平衡，避免过高过低的峰谷现象，减少不良反应。如把药物接上靶向载体，能使药物导向分布到靶器官，可提高疗效。

肝脏功能状态的不同对药物作用影响的初步探究

肝脏功能状态的不同对药物作用影响的初步探究普建宏单位：化学与坏境保护工程学院制药工程1002班摘要原理：戊巴比妥钠主要在肝内代谢失活，肝功能状态直接影响其药理作用的强弱和维持时间的长短，即入睡时间和睡眠持续时间。

四氯化碳对肝脏有较大毒性，是建立中毒性肝损害动物模型的常用工具药，可借以观察肝功能损害对药物作用的影响。

目的通过制造小鼠肝损害模型，观察肝功能损害对戊巴比妥钠作用的影响。

方法给肝脏功能状态不同的小鼠灌胃注射0.25％戊巴比妥钠药液，比较肝功能状态不同的情况下对其的影响。

结果：肝损伤组小鼠翻正反射消失时间与肝正常组小鼠有显著性差异〔P<0.05〕，肝损伤组小鼠翻正反射较正常组提前受到麻醉抑制。

关键词戊巴比妥钠小鼠肝损伤模型翻正反射个体化用药戊巴比妥钠(Pentobarbital )为白色、结晶性的颗粒或白色粉末，具有镇静,催眠和麻醉作用，无镇痛作用。

为目前临床较常用的中效戊巴比妥类镇静催眠药。

口服易吸收。

脂/水分配系数39，迅速分布全身各组织与体液中。

易通过胎盘屏障和血脑屏障。

主要在肝脏代谢失去活性，并从肾脏排泄，只有约1%左右从唾液，粪和胆汁中排除，蓄积作用较小。

[1] 为此，我们采用四氯化碳所致小鼠肝功能损害模型和正常肝功能小鼠，观察戊巴比妥钠在不同的肝功能状态下对其的效应差异，初步探讨肝功能状态差异下对临床个性化用药的参考意义。

1 材料与方法1.1 仪器注射器，灌胃器，秒表。

1.2 试剂 1%四氯化碳，0.25%的戊巴比妥钠，生理盐水均有西南民族大学药理实验室提供。

1.3 实验动物三只雄性昆明种白鼠，体重(18.00-22.00) g，由西南民族大学实验动物中心提供，具有实验动物检疫合格证1.4 实验设计与方法选取四只正常小鼠，随机分为两组〔肝正常组和肝损伤组〕，每组两只,用苦味酸标记。

肝损伤组在实验前1H皮下注射1%四氯化碳制造肝损害模型。

造模一小时后各组小鼠灌胃注射0.25%戊巴比妥钠溶液0.4ml.分别记录各组小鼠从给药后到出现翻正反射消失的时间〔即入睡的时间〕。

实验21 药动学实验2肝功能对药物作用的影响

实验21 药动学实验2肝功能对药物作用的影响实验目的：研究肝功能对药物药代动力学参数的影响，探讨肝脏在药物代谢过程中的作用。

实验原理：药代动力学包括药物吸收、分布、代谢和排出等过程，其中代谢是通过肝脏进行的。

肝细胞中含有大量的代谢酶系统，参与药物的代谢和解毒。

肝功能不佳时，代谢能力降低，药物的药代动力学参数也会发生变化。

实验方法：1.动物麻醉采血：本实验采用Wistar大鼠，随机分为健康组和肝损伤组。

肝损伤组大鼠通过静脉注射四氢吡啶10mg/kg诱导肝损伤。

不同组别大鼠采用人工麻醉后胸骨下动脉插管，使用注射器采集动脉血，留取足够的血量供后续检测使用。

2.药物给药：健康组和肝损伤组大鼠分别给予注射药物。

按照药物剂量计算给药量后，通过胃管将药物溶液灌入大鼠胃部，保证药物能够完全吸收并参与代谢过程。

3.血药浓度测定：在药物给药后，不同时间段内采集大鼠的动脉血进行检测和分析。

通过高效液相色谱法测定血药浓度，并计算药代动力学参数。

4.数据分析：将不同组别的药代动力学参数进行比较分析，判断肝功能对药物影响的差异。

实验结果：健康组和肝损伤组大鼠在同样的药物给药下，药代动力学参数存在差异。

AUC(曲线下面积)：肝损伤组大鼠AUC值比健康组大鼠高2倍，说明药物代谢降低，体内药物浓度上升。

Cmax(峰浓度)：肝损伤组大鼠峰浓度比健康组大鼠低，说明药物在体内的分布范围更广。

以上结果提示：肝功能对药物药代动力学参数有重要影响，当肝脏功能下降时，药物代谢能力降低，药物在体内的药代动力学参数也会发生变化。

因此，在临床药物治疗过程中，需要注意肝脏功能状态对药物代谢和疗效的影响，对于肝功能不佳的患者需要调整药物给药剂量和治疗方案，避免药物不良反应和疗效下降。

药理学实验

动情况，比较两只小鼠有何不同？
[记录]
组别正常损坏肾功鼠号 1 2 3 4 体重(g) 药量（ml) 注射时间产生作用时间表现备注
实验结束后可将小鼠处死，比较二组动物肾脏的差别。氯化高汞中毒小鼠的肾脏常明显肿大。如用小刀纵切，可见到皮质部较为苍白，髓质部有充血现象。［讨论题］为什么两组小白鼠的表现不同？有何意义？
攻击肝细胞膜上的磷脂分子，使脂质过氧化
三氯甲基自由基 (· Cl3 ) 与微粒体Pr发生共价结合，损伤细胞膜的结构功能，使可溶性酶活性↑
四氯化碳
功能氧化酶系统
(活性代谢产物）
直接溶解肝细胞膜
抑制钙泵，使Ca 2+↑, 使肝细胞内Ca堆积
↓
死亡
戊巴比妥钠属巴比妥类药物，具有镇静催眠抗惊厥的作用。随用量的增加而出现镇静、催眠、麻醉的作用。主要在肝脏代谢失活。
2、组距、组数的确定
在预备实验所获得的0%和100%的致死量范围内确定组距、组数。组距：指相邻两组剂量对数之差。用“ⅰ”表示。 ⅰ＝ＤK-ＤL／G-1 ＤK、ＤL分别为最大剂量、最小剂量的对数值；Ｇ为预计组数。一般组距在0.08－0.1之间（ⅰ值过小则分组过多，各组间死亡率重叠；ⅰ值过大则分组过少，使标准误增大）。 ⅰ的大小取决于实验动物对被试因素的敏感性。敏感性大，组距可小，敏感性小则组距大。
小叶比正常肝脏更清楚。［讨论题］
为什么损坏肝组织的小白鼠在注射戊巴比妥钠后作用时间长？有何意义？
实验方法
• 2、肾功能对药物作用的影响取正常小白鼠和肾功能已被破坏的小白鼠（实验前 24小时腹腔注射０.1%氯化高氯化汞 )各2只，称其体重，分别腹腔注射3%的硫酸链霉素 0.15ml/10g，观察小鼠的活动情况，比较两只小鼠有何不同？

《实验实训指导书》(药理学)

实验一药理学实验基本知识和技术实验目的：1、掌握基本操作，锻炼动手、动脑能力；2、更好地掌握药理学基本理论知识；3、培养科学思维。

实验内容：一、药理实验的基本目的与要求二、实验动物：1、动物的选择；2、动物的标记与捉拿、固定方法；3、动物的取血方法（尾尖、眼眶静脉丛、摘眼球、断头）；4、动物的给药方法（灌胃、腹腔、皮下、尾静脉）；5、动物的麻醉方法；6、动物的处死方法。

三、实验设计基本原则。

实验步骤：一、药理学实验的基本目的与要求药理学实验课在药理学教学中占有非常重要的地位。

药理学实验课的目的在于通过实验验证药理学的基本理论，加深理解与掌握药理学的基本知识和规律；也是了解获得药理学知识的科学途径。

同时，培养学生独立思考，独立工作，科学思维的能力；培养学生动手操作、分析问题和解决问题的能力；还应培养学生对科学工作的严肃的态度、严格的要求、严密的工作方法及实事求是的工作作风。

为了达到上述目的，要求做到下列事项：1. 实验前：预习实验内容并复习相关理论知识；2. 实验时：（1）实验分小组进行，实验前分工明确，实验时密切配合；（2）确定实验仪器、药品、动物与实验指导相符时，将实验器材妥善安排，正确装置、保管；（3）实验操作按步骤进行，仔细观察实验中出现的现象，实事求是地做好记录；（4）注意爱护动物、节约实验药品；（5）实验过程中保持实验室肃静、清洁。

3. 实验后：⑴各组同学将实验动物处死，实验台擦干净，将实验方盘送回准备室；⑵值日生搞好实验室卫生，将死亡动物送至指定场所；⑶整理实验结果，经分析思考作出结论，按要求写出实验报告，按时交给指导老师。

实验报告的书写1.题目2.目的3.原理4.材料：实验动物，器材，药品5.方法：用自己的语言简单扼要描述出来；6.结果：要求真实、清楚；7.讨论：将实验结果进行比较、分析；实验中有哪些不足之处；结果异常或失败的原因；8.结论：将实验结果进行归纳总结，应带有提示性质。

肝功能情况对药物的影响

06 总结
CHAPTER
肝功能情况对药物的影响是多方面的
药物代谢
肝脏是药物代谢的主要器官，肝功能异常会影响药物的代谢速率和清除率，进而影响药物疗效和
安全性。
药物转化
肝脏中的酶系统参与药物的转化和代谢，肝功能异常会影响药物的转化和代谢过程，可能导致药物蓄积和毒性增加。
药物排泄
肝脏参与药物的排泄过程，肝功能异常会影响药物的排泄，可能导致药物在体内蓄积。
肝功能异常对药物疗效的影响
当肝功能异常时，药物的吸收、分布、代谢和排泄过程可能受到影响，从而影
响药物的疗效。
肝功能异常可能导致药物在体内的浓度降低，从而影响药物的疗效。
某些药物在肝脏中代谢后才具有药理活性，当肝功能异常时，这些药物的代谢可能受到影响，导致疗效降低或消失。
肝功能异常对药物不良反应的影响
CHAPTER
谨慎使用需经肝代谢的药物
药物在肝脏内代谢后，会产生代谢产物，这些产物可能具有药理活性或毒性。对于肝功能损害的患者，由于肝脏代谢能力下降，可能导致药物代谢减慢，从而增加药物在体内的浓度，增加不良反应的风险。
常见的需经肝代谢的药物包括抗生素、抗肿瘤药物、抗凝药、抗癫痫药等。在使用这些药物时，应特别注意患者的肝功能情况，并根据需要调整剂量或给药间隔。
根据肝功能情况调整药物剂量
对于肝功能正常的患者，可按照常规剂量使用药物。对于肝功能损害的患者，应根据具体情况调整药物剂量，以减少肝脏负担。
根据肝功能情况调整给药方案
对于肝功能正常的患者，可按照常规给药方案使用药物。对于肝功能损害的患者，应根据具体情况调整给药方案，如延长给药间隔、减少给药次数等，以减少肝脏负担。
者的安全和疗效。

实用药品商品学实践课程实验报告

实用药品商品学实践课程实验目录第一部分：动物实验部分实验一、动物的捉拿和给药方法实验二、药物的剂量对药物作用的影响实验三、给药途径对药物作用的影响实验四、肝药酶诱导剂对药物作用的影响实验五、肝药酶抑制剂对药物作用的影响实验六、肝功能状态对药物作用的影响实验七、肾功能状态对药物作用的影响实验八、链霉素的毒性反应和钙剂的对抗作用实验九、录像:氨基糖甙类的不良反应实验十、硫酸镁的导泻作用实验十一、心得安的抗缺氧作用实验十二、抗凝血药的抗凝作用实验十三、利尿药的利尿作用实验课的要求：1、实验课前同学必须穿好白衣，提前十分钟到达实验室，在门前集合，待全体到达后正对进入实验室，按规定的小组坐好。

2、科代表需在实验课前一天到实验室那领取实验动物单，安排好同学在课前十分钟把动物领回实验室。

3、同学进入教室后须保持实验室安静，认真听课，做好每一项实验内容。

4、节约和爱护使用动物，善待它们，注意安全，防止咬伤。

5、在实验过程中，小组同学要相互配合，做好并仔细观察记录实验结果，实事求是，避免虚报和谎报实验结果。

6、实验完毕，各族同学将实验台卫生打扫干净，哟宁可代表指定个小组同学轮流做好实验室卫生，并及时将存活动物送回动物房。

上药理实验课的目的：1、筛选药物的基本方法，临床用药的基础。

2、验证理论。

3、掌握动物实验的常用方法4、培养团队意识。

实验报告的书写方法：实验一、动物的捉拿和给药方法【实验目的】：熟练掌握小鼠实验中的基本操作技术。

【实验仪器】：天平及砝码一套，1ml注射器，6只，灌胃器一个。

【实验药品】：生理盐水【实验动物】：小鼠【操作方法】： 1、注射器的安装和使用：要点：针头斜面和针筒的刻度保持在一条线上；插进针头后向右旋紧，保证针头在操作过程中必会掉下；吸药以后要进行排气，将针筒内的气体排净后，再调节药量。

2、天平的使用：要点：使用前注意调平，将小鼠放上和取下时，用手扶着铁丝，以免天平摇摆造成损害。

3、小鼠的捉拿和标记方法：要点：动作要轻，避免激怒小鼠；用食指和拇指的侧缘抓住小鼠耳及背部皮肤；固定尾部和后肢。

药理学实验与设计

实验八
实验设计（二）肝损伤对药物作用的影响
【目的】观察肝功能损伤对戊巴比妥钠作用的影响。【器材】天平，1 ml注射器，组织剪。【药品】25％四氯化碳油溶液，0.15％戊巴比妥钠。【动物】小白鼠。【方法】在实验前24h先取小鼠2只，25％四氯化碳油溶液灌胃 0.1 ml/10g 造成肝损伤。实验时取给予四氯化碳小鼠和正常小鼠各 2 只，均腹腔注射 0.15 ％戊巴比妥钠 0.2 ml/10g ，观察动物反应。记录各鼠翻正发射消失和恢复时间，并计算入睡时间和睡眠时间。【结果】将所观察的实验结果填入下表。
容量生理盐水。于末次注射庆大霉素后，收集24 h总尿量，并断头处死动物。取血制备血清，测定血清 BUN 和Cr
。剖腹取肾，经10%甲醛固定后，常规制片，进行组织学
检查。【统计】血清BUN、Cr 和24h 总尿量采用组间 t 检验，肾组织切片采用光镜观察。
实验设计（五）
当归注射液对实验性IUGR的保护作用及机制
天置于烟气中4次(8AM, 12AM, 2PM, 5PM), 每次15
min 。被动吸烟时孕鼠置于0.02 m3半封闭容器内，2 min内连续抽吸0.3只香烟，烟雾浓度10 g/m3。正常对
照组每天同时半封闭容器内4 次, 每次15 min 。
标本采集：妊娠第20天，2%戊巴比妥钠40mg/kg腹腔麻醉。剖腹取胎，留取胎盘。
药理学实验与设计
杨
静
武汉大学医学院药理学系
一、实验设计的三个基本要素
处理因素实验对象实验效应
(一) 处理因素
药物
根据研究目的由实验者施加给受试对象的因素。 1. 处理因素的标准化有来源、批号、剂型、给药途径、给药剂量等 2. 处理因素的数量、水平与设计分单、多因素设计，单、多水平设计等。 3. 消除非处理因素干扰年龄、性别等，注意构成比，要一致。

药理学实验

实验室规则一、课前预习实验指导，对实验目的和步骤应充分了解，对与实验有关的理论课内容也应作好复习，以便在实验课中进行讨论。

二、进入实验室，必须穿好实验服，保持室内安静、整洁，不得高声喧哗和打闹，不得乱丢纸屑杂物。

三、实验前先检查仪器、药品等，实验器材是否与清单相符，然后仔细阅读实验指导。

根据实验内容进行分工，尽可能使每人都有操作机会，使每一实验过程全组同学都能看到。

四、必须严格准确地按照实验指导中的方法进行操作，仪器用后必须放回原处，药品用后必须用原瓶塞塞好，玻璃器皿等必须清洗轻放。

注意节约药品，爱护器材及动物。

五、进行实验时，应认真、仔细、耐心，实验结果必须正确可靠。

根据每次实验课的不同要求，作好实验报告。

六、实验完毕，将器材洗干净擦干并还回保管室，各组轮流搞好室内清洁。

死亡动物放在指定的废料筒内，活动物放入指定的笼中，并随手关好水、电、门窗。

前言药理学是一门生物学科，药理学的知识和其他自然学科一样，都是根据实践和观察获得的。

药理实验是药理教学的一个重要组成部分，通过实验将会更好地理解教材和教师讲授的科学知识，因此，实验课是为了更牢固的掌握药理学的基本概念，更全面的掌握药理学知识。

药理实验课的目的在于通过实验，使学生掌握药理实验的基本技能，了解获得药理学知识的科学途径；培养同学们勤于动手，善于观察、认真思考和分析、有条不紊的实验室工作作风，为今后进行科研工作打下基础。

药理学是一门实验性医学学科，它的理论来自生物实验，因此，药理实验的特点是做实验离不开动物。

但每一个动物都受各种外界因素和个体差异的影响，有时实验结果不一定和预期一致，因此，要求在实验过程中要如实详细记录，并经过自己的思考、分析，找出成功和失败的原因，以获得真正的知识，为今后临床实践和科学研究打下良好的基础。

要把每一次实验做好，必须进行充分准备，要真正掌握实验知识，必须对实验指导进行预习。

实验报告是对结果分析，培养独立思维能力的重要手段之一，任何轻视实验报告的想法对加深理解和进一步巩固药理学知识都将是一种障碍。

肝功能对药物作用的影响-实验48

实验报告课程名称：生理科学实验实验类型：动物实验实验项目名称：肝功能对药物作用的影响同组学生姓名：指导老师：实验48 肝功能对药物作用的影响【摘要】目的观察小鼠肝功能损伤对异丙酚(propofol)药效的影响。

方法给肝损伤小鼠腹腔注射propofol溶液，观察其翻正反射消失和恢复的时间，与对照组比较。

结果正常小鼠和肝损组小鼠在腹腔注射异丙酚100mg/kg后，进入翻正反射消失的时间分别为3.95±1.54min，4.68±2.53min，无显著差异；翻正反射消失至恢复的时间分别为28.49±15.14min，40.33±21.54min，也无显著差异。

正常小鼠处死解剖后肝脏颜色红，大小正常，表面光滑。

肝损小鼠解剖后肝脏颜色较正常小鼠灰白，体积比正常小鼠大近一倍，表面有弥漫性细小颗粒。

结论小鼠肝功能损伤能在一定程度上使propofol的生物转化受阻。

【关键词】小鼠，肝损伤，异丙酚，翻正反射Propofol是一种快速短效的全麻药，在体内主要经肝脏的生物转化消除。

Propofol的脂溶性极高，血浆蛋白结合率96%-98%，由肾小球滤过较少，也易被肾小管再吸收，其主要消除方式由肝药酶代谢，肝损伤极易使propofol的生物转化受阻[1]。

本实验通过观察小鼠翻正反射的消失与恢复时间来判断Propofol的作用时间。

1.材料与方法1.1.实验对象小鼠1.2.实验试剂propofol溶液，四氯化碳1.3.实验仪器计时器1.4.实验方法1.4.1.肝损模型实验前24h用10%四氯化碳0.2ml/10g皮下注射，损伤小鼠肝动能。

1.4.2.取体重相近的正常及肝功能已损伤小鼠各一只，称体重，以苦味酸溶液做好标记。

并试其翻正反射是否存在（将小鼠仰卧试验台上，若能恢复正常体位，为反正反射存在，否则翻正反射消失）。

1.4.3.按100mg/kg剂量腹腔注射10g/L propofol溶液。

药理实验指导

药理实验指导总论、链霉素毒性、肝脏在药物代谢中的作用一、药理学实验课的目的和要求：（一）目的：（1）使学生掌握进行药理学实验的基本方法，了解获得药理学知识的科学途径（2）验证药理学中的重要基本理论，更牢固地掌握药理学的基本概念。

（3）培养对科学工作的严肃的态度、严格的要求、严密的工作方法和实事求是的作风，并初步具备客观地对事物进行观察、比较、分析、综合和解决问题的能力。

（二）要求：（1）实验前做好预习工作，结合实验内容，复习有关药理学、生理学和生物化学等方面的理论知识，并领会实验设计的原理。

（2）实验时认真操作，仔细观察，并做好实验记录。

（3）实验后整理实验结果，并进行分析思考，认真书写实验报告，并做好实验室的清洁卫生，关好水、电。

二、实验设计的基本原则（1）重复性（2）对照性（3）随机性三、药理学实验的一般方法和技术（一）实验动物选择的原则和方法1、首先要根据实验的目的选择实验动物2、选用来源清楚、遗传背景明确的实验动物3、选用容易获得、价格便宜、易于饲养与管理的实验动物4、必须注意实验动物种类、品系的质量及健康状况是否良好5、选用人畜共患疾病的实验物物和传统应用的实验动物（二）实验动物的选择：常用的实验动物有蛙、蟾蜍、小白鼠、大白鼠、豚鼠、家兔、猫、狗。

常根据不同的实验目的和要求选用不同的实验动物，所选用的动物必须能较好地反映试验药物的选择性作用并符合节约的原则。

蛙和蟾蜍：离体心肌，观察药物对心脏的作用。

坐骨神经和腓肠肌，观察药物对周围神经肌肉或横纹肌的作用。

小白鼠：1.小鼠属于脊椎动物门，哺乳纲，啮齿目，鼠科，小鼠属动物。

2.成熟早，繁殖力强。

3.体形小，易于饲养管理。

4.性情温顺，胆小怕惊。

5.对外来刺激极为敏感。

6.便于提供同胎和不同品系动物。

7.喜居于光线较暗的安静环境，习于昼伏夜动，喜欢啃咬。

8.体小娇嫩，不耐饥饿，不耐冷热，对环境的适应性差。

9.成年雌鼠在动情周期不同阶段阴道粘膜可发生典型变化。

药理学实验课件肝功能状态对药物

药物选择与肝功能的关联
肝脏是药物代谢的主要器官
大多数药物在肝脏内进行代谢，因此肝功能的状态直接影响药物的代谢和清除。
肝功能异常对药物代谢酶的影响
药物代谢酶的活性受肝功能影响，肝功能异常可能导致药物代谢减慢或加速。
肝功能异常时的药物选择原则
避免使用对肝功能有损害的药物
对于已知对肝功能有损害的药物，应避免在肝功能异常时使用。
药理学实验课件肝功能状态对药物
目录
• 药理学实验概述 • 肝功能状态对药物代谢的影响 • 肝功能状态对药物作用机制的影
响 • 肝功能状态对药物安全性的影响 • 肝功能状态对药物选择的影响
01
药理学实验概述
药理学实验的目的和意义
目的
药理学实验是研究药物作用机制、药效学和药动学的重要手段，其目的是为新药研发、药物疗效和安全性评价提供科学依据。
肝功能状态对药物作用的影响
肝功能正常时，药物能够快速代谢和排泄，保持稳定的血药浓度，
发挥最佳治疗效果。
肝功能异常时，药物的疗效可能受到影响，需要调整药物剂量或
给药方式。
肝功能异常时，药物的副作用可能加重或出现新的副作用，需要密切监测不良反应并及时处理。
03
肝功能状态对药物作用机制的影响
为了消除实验误差和偏倚，药理学实验应设立对照组，通过比较对照组和实验组的差异来评估药物的作用效果。
重复性原则
随机性原则
药理学实验应具有可重复性，以确保实验结果的稳定性和可靠性。
为了消除主观因素的影响，药理学实验的受试对象和分组应随机分配，以提高实验的公正性和客观性。
药理学实验的种类
01
02
不良反应的风险。
02

肝功能状态对药物作用的影响实验讲义

• 小鼠苏醒后，颈椎脱臼处死，取出肝脏，比较两组肝脏大小、颜色及充血程度。
【注意事项】
• 室温最好保持在24℃～25℃，如在20℃以下应给麻醉中的小鼠保温，否则动物因体温下降，代谢减慢，不易苏醒。
• 因为四氯化碳有毒性，在使用时要注意安全。
【思考题】
• 肝功能损伤对戊巴比妥钠的麻醉作用有何影响？ • 简述肝功能不良的病人用药应注意的问题？
记录两只小鼠翻正反射消失的潜伏时间从腹腔注射该药到翻正反射消失的时间间隔和持续时间从翻正反射消失到翻正反射恢复的时间间隔
肝功能状态对药物作用的影响
一、实验目的
• 观察肝功能状态对药物作用的影响； • 学习筛选保护肝功能药物的方法。
实验原理
• 四氯化碳是一种对肝细胞有严重毒害作用的化学物质。动物大剂量使用可导致中毒性肝炎，使肝脏解毒功能降低。所以在制作中毒性肝炎的动物模型时，常用四氯化碳作为致病剂。采用这种模型可观察肝功能状态对药物作用的影响或作为筛选肝功能保护药的简单方法。
【方法和步骤】
• 实验前48小时取小鼠2只，称重、标记后，1只小鼠皮下注射四氯化碳，造成肝脏损害；1只注射生理盐水作空白对照。
• 实验课中，两只小鼠均腹腔注射戊巴比妥钠0.55mg/10g（给药剂量为 0.2ml/10g），观察动物反应。记录两只小鼠翻正反射消失的潜伏时间（从腹腔注射该药到消失到翻正反射恢复的时间间隔）。

实验二肝肾功能...

3、观察小鼠并记录小鼠给药后的反应及作用时间比较肾损伤小鼠和正常小鼠作用时间的长短
表2.
鼠号体重 (g) 0.03%HgCl2 (ml/kg) 2.3%MgSO4 (ml/kg) 中枢抑制时间 (min) 各组平均 (min) 解剖观察
1 2 3

注意事项：
1、室温如低于20 ℃，应保温，否则小鼠易死亡 2、操作手法轻，﹥60min，按60min计 3、结束时，将小鼠处死，剖取肾脏，比较两组小鼠肾脏之不同

实验五

药物反应的个体差异和常态分布规律
收集实验三中正常小鼠翻正反射消失持续时间(睡眠时间),以时间区段为横坐标,纵坐标为时间区段内的
小鼠只数,作图,观察小鼠个体差异的分布规律。
时间区段小鼠只数
＜10min
20~ 10~ 20min 30min
30~ 40min
40~ 50min
50~ 60min
实验三
肝脏功能状态对药物作用的影响
【实验目的】
观察肝功能损害对戊巴比妥钠作用的影响
【实验原理】
肝脏是药物代谢的主要场所
肝药酶是催化药物转化的主要酶系统
肝脏功能状态直接影响肝药酶的活性，从而影响
药物代谢速度

【实验材料】动物: 小鼠 ICR种 18~22g 试剂: 5%CCl4油溶液药物: 0.25%戊巴比妥钠溶液器具：1ml注射器、秒表等【实验方法】 1、小鼠肝损伤模型的建立提前48h, S.C5%CCl4油溶液,10ml／kg 2、肝损伤小鼠2只编号称重 i.p0.25%戊巴比妥钠正常小鼠2只 50mg/kg
【实验原理】
肾脏是药物排泄的主要途径肾功能损伤影响药物的排泄

中药对肝脏保护作用的实验研究

中药对肝脏保护作用的实验研究一、引言：在当今这个快节奏、高压力的社会环境中，肝脏健康问题日益凸显，成为了影响人们生活质量与寿命的重要因素。

肝脏，作为人体内最重要的代谢器官之一，承担着解毒、合成蛋白质、储存能量等多重功能。

随着环境污染加剧、不良生活习惯普遍以及药物滥用等问题的出现，肝脏疾病发病率逐年上升，给个人、家庭乃至社会带来了沉重负担。

因此，寻找安全有效的保肝护肝方法显得尤为重要。

本文将从理论研究的角度出发，深入探讨中药在保护肝脏方面的作用机制及其实验研究成果。

一、理论基础：中药护肝的科学依据1.1 中医理论视角下的肝脏养护在中医学中，肝脏被视为“将军之官”，主疏泄，调畅气机，负责管理全身气血的运行和情志活动。

中医认为，肝脏喜条达而恶抑郁，一旦肝气郁结，则易引发各种疾病。

因此，中医治疗肝病注重调和肝气，疏肝解郁。

中药通过其独特的四气五味、归经理论，能够针对性地调节肝脏功能，达到养肝护肝的目的。

1.2 现代药理学对中药护肝成分的研究随着科技的发展，现代药理学技术为揭示中药护肝机制提供了有力工具。

研究表明，多种中药中含有的活性成分如黄酮类、苷类、多糖类等，具有抗氧化、抗炎、抗纤维化等多种药理作用，能够有效保护肝脏细胞免受损伤。

例如，枸杞多糖能促进肝细胞再生，减轻肝损伤；丹参酮ⅡA则通过抑制炎症反应和氧化应激，发挥保肝作用。

这些研究成果为中药护肝提供了坚实的科学依据。

二、核心观点一：中药抗氧化作用与肝脏保护2.1 氧化应激与肝脏损伤的关系氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时，产生过量活性氧自由基（ROS），导致氧化系统和抗氧化系统失衡的状态。

肝脏作为代谢中心，容易受到氧化应激的攻击，进而引发脂质过氧化、蛋白质变性及DNA损伤等一系列反应，最终导致肝细胞凋亡或坏死。

因此，减轻氧化应激是保护肝脏的重要策略之一。

2.2 中药抗氧化成分及其作用机制中药中蕴含丰富的抗氧化成分，如维生素C、维生素E、硒及多种植物化学物质，它们能够清除体内的自由基，增强抗氧化酶系统的活性，从而减轻氧化应激对肝脏的损害。

肝功能异常的药物治疗

保护肝细胞的目的。
但从整个过程来看，GSH只是防止肝细胞损伤的发生，
而对于已受损的肝细胞则无能为力，因此，对于肝功能改善
作用较弱
还原型谷胱甘肽（GSH）
适用范围
降转氨酶改善脂质代谢修复肝细胞膜改善肝脏组织学预防肝纤维化、肝硬化提高肝脏解毒功能副作用
•各种肝脏疾病 •化疗辅助治疗 •外科手术 •心脏传导阻滞 •肾衰 •有效降低血清转氨酶，尤其对于药物导致的肝中毒
副作用
腹泻
肝细胞保护---多烯磷脂酰胆碱
膜外液体环境糖类
生物膜构成
糖蛋白糖酯类
胆固醇
磷脂双分子层
镶嵌蛋白质
表层蛋白
质
相互作用
胞浆
(1) 脂质：磷脂双分子层,构成生物膜的基本骨架；磷脂，胆固醇；
(2) 糖类：糖蛋白，糖脂
（3）蛋白质：在磷脂双分子层的外侧和内侧，许多球形的蛋白质分子以不同深度镶嵌在分子层中，即镶嵌蛋白。或覆盖在分子层表面。不同的细胞，磷脂和蛋白质含量不同。蛋白质越多，细胞膜的生理功能越复杂、多样；
❖ 副作用：胃刺激 ALT反跳，AST持续异常，少数出现黄疸病理改善不同步
近年认识
❖ 适量应用可减轻心理压力，改善自觉症状 ❖ 一味增加降酶药并非有益 ❖ 不能替代抗病毒治疗 ❖ 避免多种五味子类药物联用 ❖ 它的降酶作用是通过降低ALT的活性，对肝细胞的水
肿，变性，坏死等病理改变没有明显的改观，甚至还有加重作用，如AST会升高，黄疸的上升
PS 国家药品不良反应监测中心发布第12期药品不良反应信息通报:
鉴于硫普罗宁注射剂可致过敏性休克，严重者可导致死亡，
需严格掌握适应症，并严格按照说明书的特殊要求贮存和配制，还要加

药理学实验课肝功能状态对药物作用的影响资料

药理学实验课肝功能状态对药物作用的影响

实验三不同剂量、不同给药途径、不同机能状态对药物作用的

《药理学》4影响药物作用的因素

肝脏功能状态的不同对药物作用影响的初步探究

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《实验实训指导书》(药理学)

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