药物小分子与血清白蛋白的相互作用-.

毕业设计（综述）

药物小分子与血清白蛋白的相互作用

申请学位：学士学位

院系：药学院

专业：药学

姓名：梅艳飞

学号：122120213

指导老师：闫苗苗

二〇一三年六月一日

目录

摘要 ................................................................. I Abstract ............................................................. II 前言 . (1)

1蛋白质与小分子物质 (2)

1.1蛋白质的定义及概述 (2)

1.2蛋白质的结构与功能 (2)

1.3血清白蛋白 (3)

1.3.1血清白蛋白的结构 (3)

1.3.2血清白蛋白的生理功能 (4)

1.4小分子物质 (5)

2药物小分子与血清白蛋白相互作用的研究方法 (7)

2.1紫外可见吸收光谱(UV-Vis)法 (7)

2.2荧光光谱法 (7)

2.3圆二色光谱(CD)法 (9)

2.4傅里叶转换红外光谱(FT-IR)法 (9)

2.5其他研究方法 (10)

3药物小分子与血清白蛋白相互作用研究的主要内容 (11)

3.1结合常数和结合位点数的确定 (11)

3.2结合位点的确定 (12)

3.3作用力类型 (12)

3.4药物小分子对蛋白质二级结构的影响 (13)

4研究意义及展望 (14)

参考文献 (15)

致谢 (18)

药物小分子与血清白蛋白的相互作用

梅艳飞

摘要:蛋白质是一切生物体内最基本的生命物质，在生物体内发挥着各种与生命活动有关的重要作用。蛋白质是遗传性状的直接表达者。因此，对蛋白质的各种研究是当前生命科学、医药学、化学等领域的前沿和热点。蛋白质是药物的一种非常重要的运输载体。药物与蛋白质的相互作用不仅影响药物在体内的分布，而且还影响药物在体内的代谢与排泄方式，研究药物与蛋白质的结合为药物分子结构与药效之间的关系提供了有利的信息。基于研究生物大分子与药物小分子相互作用的重要意义，本文对前人就这方面的研究成果进行了系统的总结，以期从中找出未来研究的突破口，从而进一步丰富生物大分子与药物小分子相互作用的研究。

关键词：药物小分子；血清白蛋白；相互作用；研究方法；研究内容

The Interaction of Medicine Small Molecule

with Serum Albumin

MEI Yan-fei

Abstract: Protein is the basic composition of all organism, it plays impo- rtant roles in all kinds of life activities. Protein is the expresser of these genetic materials. So, there have been all interesting research field of life sciences, pharmacodynitics and chemistry of it. Protein serves as a trans- port carrier for drugs, the binding of drugs with protein has a great influ- ence not only upon the distribution of the drugs in the body but also upon their patterns of metabolism and excretion. The studies on this aspect may provide information of the structural features that determine the therapeutic effectiveness of drug. On the basis of the previous research, the predecess- ors had a system to its total nodes, but the role of polyamines in mechanism of the current review rarely, the former polyamine research achievements in this field are summarized, with a view to find polyamine future research br- each, so as to enrich the polyamine research.

Key Words: medicinal molecules; serum albumin(SA); interactions; resea- rch methods; research content

前言

生命的奥秘一直是人类孜孜探索的重大问题，从分子水平测定、表征和阐明在生命过程中起作用的各类小分子与生物大分子的相互作用，以及探究这些作用于生物功能之间的关系，其根本目的是探索生命过程的奥秘。

蛋白质（protein）是由氨基酸组成的一类生物大分子，它与核酸等其他生物大分子共同构成生命的物质基础。生物体内蛋白质的种类繁多，单细胞的大肠杆菌就含有3000余种。人体含蛋白质种类多达10万余种，是细胞中含量最丰富的高分子化合物。各种蛋白质都有其特定的结构和功能，在生命活动中发挥着不可替代的作用。对蛋白质与有机小分子的相互作用机理的研究，有助于考察蛋白质的结构和功能与有机小分子的结构和性质之间存在的相关性[1]。

与生命相关的许多外源性小分子、离子等物质都需要通过和蛋白质的相互作用从而起到生物活性功能。研究药物小分子与生物大分子的相互作用，有助于人们对药物与生物大分子相互作用方式及其在体内作用机理的认识和理解，有助于人们进行疗效更好、毒性更低的新药设计和筛选[2]。药物的吸收、分布、代谢及排泄等体内过程，直接影响到药物在其作用部位的浓度和有效浓度的持续时间，从而决定着药物的作用——药理作用和毒性作用的发生、发展和消除。研究多种药物与血浆蛋白(主要是白蛋白)的结合，是药物动力学及临床药理学的重要内容[3]。

国外对小分子与蛋白质相互作用的研究较早，国内化学工作者在这方面的研究也已有数十年的历史[4,5]。近年来，随着现代实验手段的提高，人们采用多种方法从不同角度对药物小分子和蛋白质之间的作用进行了广泛的研究。现在常用手段包括荧光光谱、紫外-可见吸收光谱、圆二色光谱、傅里叶变换红外光谱、电化学方法、激光拉曼光谱、平衡透析法、液相色谱法、X-晶体衍射等，质谱、核磁共振、毛细管电泳激光散射等方法的应用也日益增多。由于蛋白质溶液所处的环境和其体内环境存在一定的差别，无论用何种方法对他们之间的相互作用进行研究，得到的仅仅是一种大致近似的结果，各种方法之间的合理搭配运用，从多方面多角度来研究同一反应体系，也可以得到更多、更详细、更准确的信息。