01肿瘤的起源、肿瘤的演进分化和异质性(胡新荣)
肿瘤的起源、肿瘤的演进分化及异质性
不同肿瘤之间的异质性
不同肿瘤之间的异质性是指不同类型的肿瘤在形态、生物学特性、基因表达等方面存在差异。这种异 质性可能是由于不同类型的肿瘤细胞在起源、发育和分化过程中经历了不同的基因突变和表观遗传变 化。
不同肿瘤之间的异质性可以影响肿瘤的诊断和治疗。例如，某些肿瘤可能对特定治疗药物敏感，而其 他肿瘤则可能对药物不敏感，这需要医生根据具体情况制定个性化的治疗方案。
肿瘤细胞的生长与增殖
肿瘤细胞生长特性
肿瘤细胞具有无限增殖的能力，不受正常细 胞周期的限制，可以持续分裂和生长。
肿瘤细胞增殖机制
肿瘤细胞通过多种机制实现增殖，包括基因突变、 细胞信号转导异常、表观遗传学改变等。
肿瘤细胞生长与增殖的影 响
肿瘤细胞的过度生长和增殖会导致组织增生 和器官肿大，同时也会引发一系列病理生理 改变。
根据患者的具体情况和肿瘤 特点，制定个体化的治疗方 案，以提高治疗效果和患者 生存质量。
05
肿瘤研究的前沿与展望
肿瘤免疫疗法的研究进展
肿瘤免疫疗法 通过激活患者自身的免疫系统来 攻击肿瘤细胞，已成为当前肿瘤 治疗领域的研究热点。
肿瘤疫苗 通过激发机体的免疫反应，产生 特异性抗体和细胞免疫应答，以 预防或治疗肿瘤。
03
肿瘤的异质性
肿瘤组织内部的异质性
肿瘤组织内部的异质性是指同一肿瘤内部的不同细胞在形态、功能、基因表达等 方面存在差异。这种异质性可能是由于肿瘤细胞在生长过程中经历了不同的基因 突变、染色体变异和表观遗传变化，导致肿瘤细胞之间的遗传学和表型差异。
肿瘤组织内部的异质性可以影响肿瘤的生长、扩散、对治疗的反应以及预后。例 如，某些肿瘤细胞可能对特定治疗药物产生抗药性，而其他细胞则可能对药物敏 感，这可能导致治疗失败或复发。
肿瘤相关知识word版
肿瘤是常见病，多发病，其中恶性肿瘤是目前危害人类健康最严重的一类疾病.不仅人类患肿瘤，动、植物也有肿瘤。
肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的调控，导致单克隆性异常增生而形成的新生物。
这种新生物常形成局部肿块，因而得名。
肿瘤性增生与非肿瘤性增生具有本质的区别。
非肿瘤性增生为机体生存所需，所增生的组织能够分化成熟，并且能够恢复原来正常组织的结构和功能，且这种增生是具有一定限度的，一旦原因去除后就不再继续。
正常细胞转化为肿瘤细胞就具有异常的形态、代谢、功能，并在不同程度上失去了分化成熟的能力。
肿瘤生长旺盛，并具有相对自主性。
即使后来致瘤因素不存在时仍能持续生长。
肿瘤的特异性肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上，都与其发源的正常组织有不同程度的差异，这种差异称为异型性。
异型性是肿瘤异常分化在形态上的表现。
异型性小，说明分化程度高，异型性大，说明分化程度低。
区别这种异型性的大小是诊断肿瘤，确定其良、恶性的主要组织学依据。
良性肿瘤细胞的异型性不明显，一般与其来源组织相似。
恶性肿瘤常具有明显的异型性。
由未分化细胞构成的恶性肿瘤也称为间变性肿瘤，间变是指恶性肿瘤细胞缺乏分化，异型性显著。
间变性肿瘤具有明显的多形性，瘤细胞彼此在大小和形状上有很大的变异，因此往往不能确定其组织来源。
间变性肿瘤一般具有高度恶性。
1、肿瘤细胞的异型性良性肿瘤瘤细胞的异型性小，一般与其来源的正常细胞相似。
恶性肿瘤瘤细胞常具有高度的异型性，表现为以下特点：（1）肿瘤细胞的多形性，即肿瘤细胞形态和大小不一致。
恶性肿瘤细胞一般比正常细胞较大，有时可见瘤巨细胞。
但少数分化很差的肿瘤其肿瘤细胞较小，圆形，大小也比较一致。
(2)瘤细胞核的多形性瘤细胞核比正常细胞核增大，核大小、形状和染色不一。
并可出现双核、巨核、多核、奇异核、核着色深（由于核内DNA增多）。
染色质呈粗颗粒状，分布不均匀，常堆积于核膜下，使核膜显得肥厚。
肿瘤的起源肿瘤的演进分化与异质性护理课件
家庭和社会支持
鼓励患者家属和社会支持系统参 与护理，提供情感支持和日常照
顾，减轻患者的心理压力。
肿瘤患者的疼痛管理
疼痛评估
定期对肿瘤患者的疼痛程度进行评估，了解疼痛 的性质和程度，为制定疼痛管理方案提供依据。
药物治疗
根据疼痛评估结果，合理使用镇痛药物，控制疼 痛症状，提高患者的生活质量。
非药物治疗
肿瘤组织学分化
肿瘤组织学分化是指肿瘤组织结构和细胞形态的分化程度。高组织学分化的肿瘤 细胞形态较为规则，与相应正常组织的形态较为相似；而低组织学分化的肿瘤细 胞形态则较为不规则，与相应正常组织的形态差异较大。
组织学分化程度越高，肿瘤的恶性程度相对较低；而组织学分化程度越低，肿瘤 的恶性程度相对较高。因此，组织学分化是评估肿瘤恶性程度和预后的重要指标 之一。
患肿瘤的风险较高。
环境因素
长期接触致癌物质，如 吸烟、酗酒、紫外线照 射等，会增加患肿瘤的
风险。
生活习惯
不良的生活习惯，如饮 食不规律、缺乏运动等， 也可能增加患肿瘤的风险。
免疫系统
免疫系统功能低下或缺 陷，无法及时清除异常 细胞，也可能导致肿瘤
的发生。
02
肿瘤的演 进
肿瘤的生长与扩散
肿瘤的生长
肿瘤的生长速度与肿瘤的种类、分化程度、分期、分级等因素有关。一般来说，恶性肿瘤的生长速度要快于良性 肿瘤，且恶性程度越高，生长速度越快。肿瘤的生长方式包括浸润性生长和膨胀性生长，前者是指肿瘤细胞沿组 织间隙、淋巴管或血管等向周围组织浸润生长，后者是指肿瘤细胞在一定空间内均匀生长。
肿瘤的扩散
肿瘤的扩散是指肿瘤细胞从原发部位向周围组织浸润和转移，是恶性肿瘤的主要特征之一。肿瘤的扩散方式包括 直接蔓延和转移，前者是指肿瘤细胞直接从原发部位向周围组织浸润，后者是指肿瘤细胞通过淋巴管、血管或其 他途径转移到其他部位。
肿瘤的起源和演进肿瘤的组织起源肿瘤组织起源探讨按
肿瘤的起源和演进一、肿瘤的组织起源（一）、肿瘤组织起源探讨按发育生物学观点，肿瘤的细胞来源只能有两种：成熟分化的细胞去分化（de-differentiation ）；机体或组织内本已存在的干细胞在特定的分化水平停止分化或分化失常（dys-differentiation ）。
从组织结构和生化特点上，可能由于肿瘤组织与其原发组织的相似性，加上基因突变理论认为肿瘤的本质是体细胞基因突变的结果，人们理所当然地认为，肿瘤细胞就是成熟体细胞在恶变过程中去分化所致。
但现在研究认为，肿瘤可能是来源于干细胞的分化失常，而不是成熟细胞的去分化。
首先，按照基因突变理论，致癌因素作用于靶组织后，敏感细胞通过发生基因改变而获得增殖活性和/ 或抗凋亡特性，进入正性扩增状态。
但理论和经验表明，成熟细胞，比如肝细胞，无需返回低分化状态（即去分化），即可在增殖信号的刺激下进入旺盛的增殖，也无需重新恢复端粒酶活性就足以在其有限的分裂能力内将宿主摧毁，无端粒酶活性的细胞仍可增殖50 代。
也就是说，如果只考虑基因对增殖和凋亡的影响，恶变细胞无需去分化和获得端粒酶活性。
第二，胚胎相关抗原是特定细胞在胚胎发育的特定阶段，即组织形成过程中的不成熟阶段，表达的分化抗原。
成熟体细胞不表达胚胎相关抗原，而一些组织在恶变后即可恢复表达能力。
许多年来这种能力被认为与癌变的发生有关，是细胞恶变后去分化的结果。
实际上在许多未发生肝癌的肝硬化病人血清内就有高水平的甲胎蛋白（AFP表达，肝癌病人的癌周非癌肝组织往往也高表达AFR这些表达AFP的非癌细胞，同癌组织内表达AFP的癌细胞一样，实际上是发挥代偿性增殖作用的、部分分化的干细胞。
不同的是，非癌肝组织内表达AFP 的干细胞仍能被它们的微环境诱导分化，而癌组织内表达的AFP干细胞在它们的微环境中分化阻断。
癌胚抗原（CEA、前列腺特异性抗原（PSA和胎儿胃硫糖蛋白可能有类似的情况。
第三，肿瘤组织起源举例：1、癌肉瘤：多年来，对于癌肉瘤中肉瘤样细胞组织起源看法不一，主要有两种观点，一种认为其为“碰撞瘤” ，起源于两种或多种干细胞，分别向两种方向分化；另一种观点为起源于一个具有多向分化潜能的干细胞，Emoto等应用子宫恶性混合瘤中腺癌成分和肉瘤成分分别进行克隆性分析表明，癌细胞能转化为肉瘤细胞，且兼有上皮细胞和肌源性间质细胞的形态学和免疫学特征。
肿瘤-肿瘤的分化与异型性PPT课件
100%
组织结构
肿瘤组织结构紊乱，排列不整齐 ，层次不清。
80%
细胞分化程度
肿瘤细胞的分化程度与正常组织 细胞差异明显，分化程度越低， 恶性程度越高。
异型性与肿瘤恶性程度的关系
01
异型性越大，肿瘤的恶性程度越 高，预后越差。
02
异型性可以作为判断肿瘤良恶性 、恶性程度和预后的参考指标之 一。
05
总结与展望
总结
肿瘤的分化
肿瘤的分化描述了肿瘤组织与其 起源的正常组织之间的相似程度。 高分化肿瘤与正常组织相似，低 分化肿瘤则与正常组织差异大，
恶性程度更高。
肿瘤的异型性
异型性是肿瘤组织与其起源的正 常组织在结构、染色深浅、细胞 大小、核变化等方面的差异。异 型性越大，肿瘤的恶性程度越高。
治疗方法
预后评估
01
02
03
预测病情发展
肿瘤的分化与异型性可以 反映肿瘤细胞的生物学行 为和恶性程度，从而预测 病情的发展趋势和预后。
评估治疗效果
通过观察治疗后肿瘤的分 化与异型性变化，可以评 估治疗效果和预测复发风 险。
制定治疗计划
根据肿瘤的分化与异型性， 可以制定更为个性化的治 疗方案，提高治疗效果和 患者的生存质量。
分化程度越高，肿瘤细胞的恶性程度越低，预后 较好。
分化程度与肿瘤细胞的遗传学特征、生物学行为 和治疗效果密切相关。
03
肿瘤异型性
异型性的概念
肿瘤细胞与其起源的正常细胞在形态、功能和代谢等方面的差异 。
异型性是肿瘤发生、发展的标志之一，也是判断肿瘤良恶性的重 要依据。
异型性的表现
80%
细胞形态
肿瘤的起源、肿瘤的演进分化及异质性胡新荣
第五节 肿瘤异质性 •概念：一个肿瘤组织内产生不同亚 克隆，各亚克隆群体的瘤细胞在生长 速度、侵袭/转移能力、凋亡、分化 潜能、对激素的反应、对外界压力和 抗癌剂的敏感性等多方面的差异
1、肿瘤异质性的机制 遗传不稳定性: DNA物质扩增、丢 失，有关基因表达异常，功能失调
2、肿瘤异质性的意义 •肿瘤的特性随临床分期不同而不同 •一般来说肿瘤的恶性是不断演进 •转移瘤、复发瘤和原发瘤各种特性 各有差异 •转移瘤、复发瘤和原发瘤细胞对放 疗、化疗敏感性不一 •对肿瘤治疗策略的制定要考虑肿瘤 异质性
2、取材：大于一个patch，无正常细 胞污染
B
A
C
五、肿瘤克隆起源研究意义
诊断 ：单克隆，恶性；多克隆，良性 病因： 单克隆，示体细胞突变/基因表 达失控 多克隆，示外界病因或受精细 胞突变 预防、治疗、预后：因不同病因而异
第三节 肿瘤的演进 •概念：肿瘤的各种恶性性状在肿瘤 发展过程中变得越来越严重
Conclusions Cervical cancer can be polyclonal
Significances
HPV is the cause of cervical carcinoma
Xinrong Hu, Tianyun Pang, Anna Asplund, Jan Pontén, and Monica Nistér
J. Exp. Med. 2002; 195 (7):845– 854
Research Purpose
To elucidate what status of clonality of cervical cancer
参考文献
1.陈意生、史景泉 主编. 肿瘤分子细 胞生物学.人民军医出版社.北 京.2002年,第一版. 2.Tannock IF.,Hill RP..The Basic Science of Oncology. McGrawHill Companies, 1998, Third Edition.
病理学练习题——肿瘤
肿瘤一、名词解释1. 副肿瘤综合征（paraneoplastic syndrome）:由于肿瘤的产物（包括异位激素产生）或异常免疫反应（包括交叉免疫、自身免疫和免疫复合物沉着等）或其他不明原因，可引起内分泌、神经、消化、造血、骨关节、肾脏及皮肤等系统发生病变，出现相应的临床表现。
这些表现不是由原发肿瘤或转移灶直接引起的，而是通过产生某些物质间接引起的。
2. 交界性肿瘤（borderline tumor）：组织学形态和生物学行为介于良性、恶性之间的某些肿瘤，称为交界性肿瘤。
3. 肿瘤演进（progression）：转化细胞变成为肿瘤需要一个发展过程。
在转化过程中瘤细胞不断分裂，倍增时间缩短，恶性程度增加和发生扩散。
这个生物学现象称为肿瘤演进。
4. 肿瘤的异质性(heterogeneity)：指单克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成在侵袭力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性方面有所不同的亚克隆的过程，称为异质化；这具有不同生物学特性的瘤细胞群体称为肿瘤异质性。
5．异型性：肿瘤与正常组织在形态和功能上有相似之处，也有不相似之处即差异，这种差异称为异型性。
6．肿瘤实质和间质：肿瘤实质是肿瘤细胞的总称，是肿瘤的主要成分。
肿瘤间质一般由结缔组织和血管组成，有时还可在淋巴管。
7．原位癌：局限于上皮内的癌，尚未突破基膜而向下浸润生长者。
二、选择题【A型题】1．癌与肉瘤的最主要区别是A．瘤细胞的分布方式不同B．发生的年龄不同C．肿瘤内血管多少不同D．转移的途径不同E．组织来源不同2.下列说法正确的是：A．肿瘤通常为多发B．肿瘤通常大小较一致C．肿瘤只有在显微镜下才可诊断D．肿瘤的大小与肿瘤的性质和发生部位等有关E．黑色素瘤通常不发生转移3.下列肿瘤组成相同的是：A. 绒毛膜癌与乳腺浸润性导管癌B. 绒毛膜癌与基底细胞癌C. 绒毛膜癌与白血病D. 淋巴瘤与Ewing氏瘤E. 粒细胞性白血病与脂肪肉瘤4．下列哪项不是决定肿瘤生长快慢的因素：A.肿瘤生长分数B.肿瘤倍增时间C.肿瘤生成与丢失D.肿瘤血管形成E.肿瘤组织来源5. 关于转移的说法正确的是：A. 肺癌易转移到骨B. 甲状腺癌易转移到肺C. 乳腺癌易转移到脾D. 肾癌易转移到肝E. 前列腺癌易转移至骨6. 我国常见的10大恶性肿瘤按死亡率排列位于第三位的是：A. 肺癌B. 胃癌C. 肝癌D. 乳腺癌E. 鼻咽癌7. 肿瘤性增生与非肿瘤性增生的根本区别是：A. 有核分裂象B. 有纤维母细胞，炎症细胞浸润C. 有肿块形成D. 细胞不同程度失去了分化能力E. 生长迅速8. 良性肿瘤的异型性主要是：A. 细胞形态与组织结构均没有异型性B. 细胞形态异型性为主C. 组织结构异型性为主D. 细胞形态与组织结构均有异形性E. 以上都不是9. 下列说法正确的是：A. 张力原纤维提示平滑肌来源肿瘤B. 肌微丝提示鳞状细胞来源肿瘤C. 波形蛋白为间叶组织标志D. 细胞角蛋白为间叶组织来源肿瘤标志E. 以上都不是10. 血道转移的确切根据是A. 血液中发现了瘤细胞B. 在远隔器官形成了与原发瘤同样类型的肿瘤C. 瘤细胞栓塞于远隔器官D. 瘤细胞进入了静脉E. 瘤细胞进入了动脉11. 关于良恶性肿瘤说法正确的是：A. 良性肿瘤患者可出现恶病质B. 恶性肿瘤主要浸润破坏组织，一般没有压迫和阻塞症状C. 良性肿瘤因浸润而产生压迫和阻塞症状D. 恶性肿瘤也可有压迫和阻塞等良性肿瘤的症状E. 以上都不是12. 交界性肿瘤是A. 混合性肿瘤B. 介乎于肿瘤与非肿瘤之间的肿块组织C. 癌前病变D. 性质介于良、恶性之间的肿瘤E. 分化好的恶性瘤13. 肿瘤的异质化是指：A. 一种肿瘤转变为另一种性质的肿瘤B. 肿瘤细胞生长过程中形成新的亚克隆过程C. 肿瘤变得越来越恶性过程D. 恶性肿瘤变的良性化过程E. 以上都不对14. 哪一种酶与肿瘤转移无关A. 尿激酶型纤溶酶原激活物B. MMPC. 组织蛋白酶D. 粘蛋白酶E. 以上都不是15. 分泌MMP的细胞除了A. 纤维母细胞B. 中性粒细胞C. 淋巴细胞D. 巨噬细胞E. 滋养层细胞16．恶性肿瘤易坏死的原因不包括：A. 肿瘤细胞生长速度快B. 肿瘤血流异常C. 与某些细胞因子有关D. 肿瘤本身容易凋亡E. 肿瘤组织间流体静压较高17. 关于肿瘤血管生成因子的特点：A. 来源于肿瘤细胞，不同肿瘤血管生成因子不同B. 存在于细胞间C. 由于结构复杂，还不能用人工方法合成血管生成因子D. 机理是促进血管外皮细胞的分裂和刺激毛细血管的生长E. 一般作用于体内毛细血管和小静脉。
肿瘤的演进名词解释
肿瘤的演进名词解释肿瘤，是现代医学上常见的疾病之一，与我们生活息息相关。
它是由体内细胞发生恶性变化而形成的异常组织结构。
这种恶性细胞的增长过程经历了许多阶段，被称为肿瘤的演进。
本文将对肿瘤的演进过程中涉及的重要名词进行解释，帮助读者更好地理解肿瘤的发展机制。
1. 阶段一：良性肿瘤（Benign Tumor）在肿瘤的演进过程中，最初形成的肿瘤被称为良性肿瘤。
良性肿瘤的特点是生长缓慢，局部生长受限，不会侵犯周围组织或扩散到其他部位。
组织学上，良性肿瘤的细胞看起来与正常细胞相似，它们仍然保留着原有细胞的功能。
虽然良性肿瘤本身并不具有危险性，但某些位置的良性肿瘤如果增大可能会产生压迫症状，需要及时处理。
2. 阶段二：恶性肿瘤（Malignant Tumor）恶性肿瘤是肿瘤演进过程中的重要阶段，也是大多数人们对肿瘤的常见认知。
与良性肿瘤不同，恶性肿瘤具有侵袭性和转移性。
它们不仅会侵犯周围组织，还能通过血液循环或淋巴系统远距离转移到疾病的其他部位，形成所谓的“转移”。
恶性肿瘤细胞相较于良性肿瘤细胞来说，细胞结构和功能发生了各种异常改变。
3. 阶段三：原位癌（Carcinoma in situ）原位癌（Carcinoma in situ）是肿瘤演进过程中一个特殊的阶段。
它指的是癌细胞从细胞起源的位置没有转移到其他部位。
尽管原位癌在组织学上表现为恶性细胞的存在，但它尚未开始侵犯周围组织。
早期发现和处理原位癌能有效避免其恶变为恶性肿瘤，所以相关的筛查和检测非常重要。
4. 阶段四：肿瘤的分级和分期（Tumor Grading and Staging）肿瘤的分级和分期是医生在诊断和治疗肿瘤时重要的参考标准。
肿瘤的分级是根据肿瘤细胞的异型性程度（细胞形态和结构的异常程度）以及细胞增殖情况来划分肿瘤的恶性程度。
分级标准通常为Ⅰ到Ⅳ级，Ⅰ级表示肿瘤细胞呈良性生长态势，Ⅳ级则代表非常恶性的肿瘤细胞。
而肿瘤的分期则是根据肿瘤的扩散程度来划分，常用的TNM分期模式涵盖肿瘤的大小（T）、淋巴结转移（N）和远处器官转移（M）等要素。
肿瘤病理形态
异位内分泌综合征
一些内分泌腺肿瘤能产生和分泌激素或激素类 物质，能引起内分泌紊乱而出现相应的临床症 状。此类肿瘤称为异位内分泌肿瘤，其所引起 的临床症状称为异位内分泌综合征。
此类肿瘤大多数为恶性肿瘤，其中以癌为多， 如肺癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌等；也 可见于肉瘤。此外，APUD系统或弥散性神经内 分泌系统的肿瘤，如类癌、神经内分泌癌等， 也可产生生物胺或多肽激素而引起内分泌紊乱， 如类癌综合征
精品课件
副肿瘤综合征 由于肿瘤的产物(包括异位激素产生)或异
常免疫反应(包括交叉、自身免疫和免疫复 合物沉着等)或其他不明原因，可引起内分 泌、神经、消化、造血、骨关节、肾脏及 皮肤等系统发生病变，出现相应的临床表 现。这些表现不是由原发肿瘤或转移灶所 在部位直接引起的，而是通过上述原因间 接引起，故称为副肿瘤综合征。
肿瘤是否不断长大及其长大速度决定于 瘤细胞的生成大于丢失的程度。
由于营养供应不足、坏死脱落以及机体 抗肿瘤反应等因素影响，有相当一部分 肿瘤细胞失去生命力，在形态学表现为 凋亡。
生长分数较高的肿瘤(如急性白血病、肺 小细胞癌)，由于细胞生成远大于丢失， 生长速度要比那些生成稍微超过丢失的 肿瘤(结肠癌)快得多。
loss）
※取决于瘤细胞生长分数和瘤细胞的生成与丢失之比 精品课件
肿瘤细胞倍增时间 实验发现，多数恶性肿瘤细胞 的倍增时间与正常细胞(24-48小时)相似或更长。因此 恶性肿瘤的生长速度并不是由于培增时间缩短造成的。
精品课件
生长分数：瘤细胞群体中处于增殖阶段
比例
(S期+G2期)的细胞
精品课件
瘤细胞的生成与丢失
精品课件
肿瘤的异质化
是指由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形 成在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗 癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆过程。
高等院校医药类课件 肿瘤起源的演进
三、肿瘤基质酶解加强：肿瘤浸润转移到远处 器官是由于它们能分泌或诱导宿主分泌一系列 降解基底膜和间质的蛋白酶溶解（详见第四章）
四、肿瘤细胞移动性增强：当恶性肿瘤细胞降 解了细胞外基质（ECA）的成分，形成局部溶 解区域后，脱离原发灶的肿瘤细胞必须借助本 身阿米巴样运动向ECA降解通道作定向运动， 以侵及相邻ECM，通过脉管壁侵及循环；以及 以脉管外渗入继发部位。
第三节 肿瘤的演进
▪ 关节肿瘤的演进问题：系指恶性肿瘤在生长过 程中变得越来越富有侵袭力的现象称之为肿瘤的演 进。
▪ 涉及肿瘤细胞之间及肿瘤与宿主之间的一系列 复杂的相互作用，包括肿瘤细胞的增殖与凋亡，肿 瘤细胞——细胞、细胞——基质粘附力的改变、细 胞外基质的降解，细胞的游走、移动，肿瘤血管生 成，逃避宿主的免疫监视等。
单克隆学说与多克隆学说相关： 两者在肿瘤的发展、演进中、 是协调共存并相互转化的。
肿瘤的克隆 性检测技术
杂合性缺失 基因突变分析
X连锁的克隆性分析
克隆性分析的方法：“Patch size”观点、克隆性分析的取样、 克隆分析技术局限性。
单中心发源和多中心发源
▪ 单中心发源及其演化：从原发瘤到临近组织中的浸 润灶以及转移灶、复发灶，无一不是第一代肿瘤变的细 胞衍生而来。
三、研究肿瘤组织 发生主要方法
光 镜： 组织化学、免疫组织化学等检测
电 镜：超微结构 分子生物学技术
第二节 关于肿瘤组织发生的学说
发生：
单克隆起源学说： 系指一个肿瘤的细胞群体是由单个转化 细胞不断增生而成，有共同的理化性质 和遗体特征。
多克隆起源学说： 不同肿瘤克隆之间的相互作用是肿瘤 发生、发展的先决条件。
▪
主要依据：肿瘤初期有包膜；肿瘤组织结构可能与
肿瘤发生和演进的机制
殖的基因、细胞DNA损伤后能进行修复的
DNA修复基因(DNA repair gene)和细胞DNA
损伤后不能修复的凋亡基因(apoptotic
gene)维持正常细胞生长、分化和稳定的遗
传性状。
整理ppt
3
肿瘤发生是致瘤因素作用于细胞核内DNA，
使遗传密码发生改变，使某些细胞的调控
基因或癌基因（oncogene）、肿瘤抑制基
因(tumor suppressor gene, TSG)、凋亡
基因(apoptotic gene)和DNA修复基因(DNA
repair gene)异常表达，使正常细胞转化
为肿瘤细胞。
整理ppt
4
一、肿瘤的异常增生
肿瘤的增生与非肿瘤性增生的区别：
炎症、损伤时增生的组织是适应机体的需
要，当病因消除后，组织的结构、功能可恢复正
染色质 细胞器 细胞体积 凋亡小体
基因组DNA
蛋白质合成 调节过程 炎症反应
细胞凋亡
细胞坏死
生理或病理性
病理性变化或剧烈损伤
单个散在细胞
大片组织或成群细胞
保持完整，一直到形成凋亡小 破损 体
凝聚在核膜下呈半月状
呈絮状
无明显变化
肿胀、内质网崩解
固缩变小
肿胀变大
有，被邻近细胞或巨噬细胞吞 无，细胞自溶，残余碎片
一基因编码，前体被切割后产生两个活性亚基。
• 按功能分类：执行蛋白如caspase-3、6、7，它们可直
接降解胞内的结构蛋白和功能蛋白，引起凋亡；启动
蛋白如caspase-8、9，受到信号后，能通过自剪接而
激活，然后引起caspase级联反应，如caspase-8可依
2炎症肿瘤教案
化的一门科学。
病理学Pathology
病因学Etiology
发病学Pathogenesis
病变Pathological change
二、病理学在医学科学中的地位
病理学
基础课程----基础医学课程-------临床医学
三、教材的组织──总论与各论
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
主要类型
纤维素性炎fibrinous inflm～
血管通透性↑↑，纤维蛋白原→渗出凝固→纤维蛋白（纤维素）
主要类型
粘膜表面──假膜性炎
（纤维素＋坏死组织＋白细胞）
心包──“绒毛心”
浆膜
肺泡腔内
化脓性炎
purulent inflm～
大量中性粒细胞渗出，伴不同程度的组织坏死和脓液形成
脓液─即脓性渗出物，由大量变性坏死的白细胞（脓细胞）、细菌、被溶解的坏死组织碎屑和少量浆液组成
parenchyma
stroma
讲述肿瘤由其实质即肿瘤细胞和营养支持肿瘤
细胞的间质构成，强调肿瘤细胞决定每种肿瘤的生物学行为和其特殊性。
小结
肿瘤的概念
肿瘤性增生与炎性增生的本质区别
二、肿瘤的异型性
1．肿瘤异型性和间变的概念
2．细胞异型性
细胞形态、细胞核和细胞浆的异型性
3．肿瘤组织结构的异型性
肿瘤组织在空间排列方式（极向、器官样结构分布）同其来源的正常组织的差异。
形态──功能──临床
看书
六、计分比例
平时成绩％标本考试％
期中考试％期末考试％
附临床病理检验
一、诊断病理学的任务及重要性
⒈确定疾病的诊断，或为临床诊断提供依据
第二节：肿瘤形成的内因-生物谷生物频道
第二节：肿瘤形成的内因-生物谷生物频道
erb-A bcl-1
转录因子 cyclinD1
急性非淋巴细胞白血病 B细胞淋巴瘤
早在1911年Rous发现鸡肉瘤无细胞滤液能引起鸡产生新的肉瘤，几十年后，他证实了病原体为罗氏病毒（Rous’s sarcoma virus, RSV），为此获得1966年的诺贝尔奖。1970年Temin 和Batimore证实RSV是一种反转录病毒，获1975年诺贝尔奖。
第二节：肿瘤形成的内因-生物谷生物频道
化失活而释放出转录因子E2F，促进蛋白质的合成(图14-5)。
图14-4 散发性和遗传性Rb功能丧失的机理
/biology/cellular/40099.shtml（第 4／9 页）2007-3-25 19:04:15
第二节：肿瘤形成的内因-生物谷生物频道
表14-1 一些原癌基因的功能
原癌基因 sis erb-B
fms
功能 生长因子 受体酪氨酸激酶，EGF受体
受体酪氨酸激酶，CSF-、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、 胃癌、唾腺癌 髓性白血病
ras src Abl-1 raf vav myc myb fos jun
/biology/cellular/40099.shtml（第 5／9 页）2007-3-25 19:04:15
第二节：肿瘤形成的内因-生物谷生物频道
图14-6 原癌基因激活的可能途径 1．点突变 ras基因家族，均以点突变为主，如膀胱癌细胞中克隆出来的c-Ha-ras基因与正常细胞的相比仅有一个核苷酸的差异。 2．DNA重排 原癌基因在正常情况下表达水平较低，但当发生染色体的易位或倒位时，处于活跃转录基因强启动子的下游，而产生过度表 达。如Burkitt淋巴瘤细胞的染色体易位，使c-myc与IG重链基因的调控区为邻，由于免疫球蛋白重链基因表达十分活跃，其启动 子为强启动子，且在CH-VH之间还有增强子区，致使c-myc过表达。再如在良性甲状旁腺肿瘤患者的染色体中，cyclinD1基因倒 位处于甲状旁腺素基因启动子下游而过渡表达，使细胞出现异常增殖。 染色体易位的主要原因是人类染色体存在着脆性位点，而染色体重排的断裂热点多位于脆性位点。恶性肿瘤的染色体重排是获 得性的体细胞变化，而不是发生在生殖细胞内的变化。 3．插入激活
进化解析肿瘤的起源与发展
进化解析肿瘤的起源与发展肿瘤是当今社会面临的重要健康问题之一，其对人类的健康和生命造成了巨大的威胁。
了解肿瘤的起源和发展过程对于我们预防和治疗肿瘤具有重要的指导意义。
本文将从进化的角度探讨肿瘤的起源与发展过程。
一、肿瘤的起源肿瘤起源于异常的细胞增殖和分化，这种异常往往是由遗传突变引起的。
在进化过程中，基因突变是生物适应环境变化的重要手段之一。
在肿瘤的起源过程中，细胞的遗传物质发生了突变，导致细胞内生物化学平衡被破坏，细胞开始无限制地增殖和分化。
进化的角度提供了一种解释肿瘤起源的新视角。
按照达尔文进化论的观点，存在着物种内部的竞争和适应。
肿瘤细胞的形成可以理解为细胞内部的进化竞争，癌细胞通过不断积累有利的突变，取得在组织内竞争优势。
这些突变可能涉及到细胞增殖和凋亡、免疫避免等一系列的基因。
二、肿瘤的发展肿瘤的发展是一个渐进的过程，通常经历癌前病变、癌前期、癌症准备、癌症阶段四个阶段。
不同阶段的肿瘤具有不同的基因组特征和生物学行为，这些特征与肿瘤的进化密切相关。
在肿瘤的发展过程中，细胞的突变和选择频繁发生。
突变使得细胞表达的基因产生变化，进而改变其生物学行为。
某些突变有助于细胞逃避机体对肿瘤的免疫攻击，从而获得更好的生存优势。
这些突变的积累导致肿瘤细胞的不受限制增殖和分化能力，最终形成恶性肿瘤。
进化解析肿瘤发展的过程给予了我们更深入的认识和理解。
肿瘤的发展并非一蹴而就，而是经历了持续的进化选择过程。
只有深入理解肿瘤的进化机制，我们才能从根本上解决肿瘤的问题。
三、进化治疗肿瘤的策略了解肿瘤的起源和发展，我们可以从进化的角度提出一些创新的治疗策略。
一种策略是利用进化比较器治疗肿瘤。
通过分析肿瘤和正常细胞的基因组差异，我们可以发现特异的基因变异，从而选择性地杀死肿瘤细胞。
这种进化比较器的策略可以提高治疗的效果，减少对正常组织的损害。
另一种策略是利用进化压力逆转肿瘤。
进化压力是一种有利于突变的选择因素。
通过施加特定的进化压力，我们可以诱导肿瘤细胞发生进一步的突变，并导致细胞自身的死亡。
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第二节 肿瘤的发生学
一、单克隆起源学说：肿瘤组织源于一个 肿瘤干细胞 1、多灶性细支气管肺泡癌：主体，卫星 灶， 喉转移灶， 同样ras基因突变、 p53 丢失 2、 表浅平坦型胃癌：X-染色体linked HAR多态性， 不同区域有相同的等位基 因失活 3、大肠腺瘤、腺癌，两侧口腔癌
Conclusions Cervical cancer can be polyclonal
Significances
HPV is the cause of cervical carcinoma
第五节 肿瘤异质性 •概念：一个肿瘤组织内产生不同亚 克隆，各亚克隆群体的瘤细胞在生长 速度、侵袭/转移能力、凋亡、分化 潜能、对激素的反应、对外界压力和 抗癌剂的敏感性等多方面的差异
1、肿瘤异质性的机制 遗传不稳定性: DNA物质扩增、丢 失，有关基因表达异常，功能失调
2、肿瘤异质性的意义 •肿瘤的特性随临床分期不同而不同 •一般来说肿瘤的恶性是不断演进 •转移瘤、复发瘤和原发瘤各种特性 各有差异 •转移瘤、复发瘤和原发瘤细胞对放 疗、化疗敏感性不一 •对肿瘤治疗策略的制定要考虑肿瘤 异质性
2、肿瘤基质酶解加强
•基质金属蛋白酶（MMPS）：胶原酶、 明胶酶 •丝氨酸蛋白酶：尿激酶 •半光酸蛋白酶：组织蛋白酶B、H、L •天冬氨酸蛋白酶：组织蛋白酶D
•TIMP-1/-2：金属蛋白酶抑制剂
3、肿瘤细胞移动性增强 •阿米巴样运动向ECM降解通道前进 nm23基因 Mts-1S Tiam-1 S-100A4
2、取材：大于一个patch，无正常细 胞污染
B
A
C
五、肿瘤克隆起源研究意义
诊断 ：单克隆，恶性；多克隆，良性 病因： 单克隆，示体细胞突变/基因表 达失控 多克隆，示外界病因或受精细 胞突变 预防、治疗、预后：因不同病因而异
第三节 肿瘤的演进 •概念：肿瘤的各种恶性性状在肿瘤 发展过程中变得越来越严重
1、干细胞种类 胚胎干细胞 成体干细胞
全能干细胞： 胚胎干细胞 多能干细胞： 造血干细胞 单能干细胞：基底干细胞
2、研究干细胞的意义 ⑴ 研究胚胎发育和细胞分化 ⑵ 组织、器官工程和移植 ⑶ 细胞再生和组织修复 横向分化
三、细胞分化的调控机制 细胞分化是由细胞内、外环境因子 通过细胞信号转导在时空上开启遗 传信息（相关基因）而产生特化的 过程。包括：转录、转录后、翻译、 翻译后水平的多步骤调控
四、瘤细胞的分化和诱导分化治疗 •瘤细胞的分化特征：分化低、形态 幼稚、程度不等、具有进一步分化 潜能，种类：分化缺失、分化阻断、 分化异常和反（去）分化
1、肿瘤诱导分化
•概念 ： 应用某些化学物质使不成 熟的肿瘤细胞的恶性性状逆转，向 正常细胞性状转化 •基本特点：不杀伤肿瘤细胞，而是 诱导肿瘤细胞分化为正常或近似正 常细胞
四、肿瘤细胞逃避宿主的免疫监视 机制： ①MHC分子不表达/低表达，不能有 效激活T细胞 ②肿瘤细胞逃避：免疫封闭因子 ③抗原调变，如WDNM1、WDNM2 丢失
五、瘤细胞DNA错配修复系统改变
hMLH1、hMLH2、hPMS1、hPMS2 突 变、缺失、表达失常，造成DNA错 配识别、切除、修复障碍
六、瘤细胞染色体改变 非整倍体、多倍体、丢失、转位 致基因扩增、丢失、激活
七、瘤细胞生存越来越顽固 生长接触抑制丧失、生长接触依 赖丧失、低血清耐受、低氧耐受、 药物耐受、放射耐受
第四节 细胞分化与肿瘤
•细胞分化的概念：幼稚（胚胎）细胞 进行形态、结构、功能、代谢方面的成 熟和特化 •细胞分化与细胞增殖是组织、器官、 个体发育的基础，两个不同但有协调的 特性 •肿瘤分化的概念：肿瘤干细胞进行不 完全特化
X-chromosome inactivation paterns
HPV genome mutations
LOH paterns
Clonality status of Microdissected samples
Chart of clonality status
Topography of different clones
•机制：肿瘤异质性的形成 + 体内外 环境选择
一、瘤细胞增殖越来越快 M
G2 S
G0
D1
D1/cdk4/6 P15/p16
G1
二、瘤细胞凋亡越来越慢
促凋基因：bcl-2
抑凋基因：P53 促、凋基因：c-myc
三、瘤细胞侵袭、转移越来越强 1、肿瘤细胞间粘附减弱
侵袭、转移的第一步 E-cadherin （ECD） CD44 KAI1 DCC（deleted in colorectal carcinoma）
二、肿瘤细胞如何形成
1、基因突变学说： ph’染色体t（9；22） （q34；q11），p53突变，pRB突变 体细胞突变 受精细胞突变 多击多步，二次突变 2、基因表达失控学说：基因完整，仅表 达失常， 如： 蛙腺癌细胞移至受精卵发育成正常蛙 某些恶性肿瘤自发消退 恶黑 神母
三、肿瘤组织起源常用研究方法和 意义
Cervical Carcinoma， HE Staining
Microdissections
Topography of Microdissections
Clone Markers
▲ X- Chromosome Inactivation Polymorphism
▲ Human Papillomavirus Type 16 GenomeMutations ▲ Loss of Heterozygosity
二、多克隆起源学说：肿瘤组织 起源多个肿瘤干细胞
1、多发性大肠腺瘤：多克隆 2、部份宫颈癌：多克隆 区域性癌变学说：外界致癌因素 多个细胞同时癌变 各有独立基因改变， 如： 化学诱导鼠皮肤乳头状瘤，HPV致宫颈 癌，咽喉多发肿瘤（各处p53突变不同）
Hale Waihona Puke 三、单克隆和多克隆学说的可能联系
1、发癌早期多克隆，后期生长优势克 隆形成，变为单克隆
2、不同病因有不同起源方式
区域起源
单中心发源：单发灶，指向单克隆 起源
多中心发源：孤立多发灶，区域性， 成对器官、同一系统 多发肿瘤 指向单或多克隆起源
四、肿瘤克隆起源研究原则 1、克隆标记：稳定，中性
1）、X-ch. Linked AR 基因灭活 2）、PGK、G6PD、HPRT 基因的 RFLP 3）、Microsatellite polymorphysm of AR 4）、基因丢失、染色体移位、点突变 5）、Immunoglobulin Assay：B cells 6）、T Cell Receptor Gene assay： T cells
Xinrong Hu, Tianyun Pang, Anna Asplund, Jan Pontén, and Monica Nistér
J. Exp. Med. 2002; 195 (7):845– 854
Research Purpose
To elucidate what status of clonality of cervical cancer
2、肿瘤诱导分化机制 ⑴使瘤细胞分化基因重新启动而表 达，恶性基因受抑制或失活 ⑵通过影响肿瘤细胞膜使肿瘤细胞 恶性表型逆转 ⑶启动细胞分化基因同时启动了细 胞凋亡基因，使无法逆转瘤细胞死 亡
3、常见的诱导分化剂 •维甲酸类：指维生素A（甲）及其天 然或合成的衍生物如维甲酸（RA） •极性化合: DMSO、HMBA、DMF •cAMP 环腺苷酸 •干扰素（INFs）： •抗瘤酮：
肿瘤学
300-500例/10万
肿瘤起源、演进、 分化及异质性
胡新荣
第一节
肿瘤的起源
一、肿瘤的组织(细胞）起源
1、 已分化的组织细胞失分化而成的幼 稚细胞转变为肿瘤 2、未分化的组织内干细胞转变为肿瘤
肿瘤的组织起源举例 胃癌：胃型 肠型 混合型
脂肪肉瘤：深处，原始间叶细胞 脂肪瘤：浅处
癌肉瘤：失分化，干细胞 见于肺、乳腺、子宫、 食管、膀胱
参考文献
1.陈意生、史景泉 主编. 肿瘤分子细 胞生物学.人民军医出版社.北 京.2002年,第一版. 2.Tannock IF.,Hill RP..The Basic Science of Oncology. McGrawHill Companies, 1998, Third Edition.
Clonality Analysis of Synchronous Lesions of Cervical Carcinoma Based on X- Chromosome Inactivation Polymorphism, Human Papillomavirus Type 16 Genome Mutations, and Loss of Heterozygosity
一、细胞分化的基本特点
(1) 普遍性：贯通生命全程 (2) 稳定性：分化定型 (3) 一定条件下可逆转：有增殖能力组织； 分化逆转环境；一定的遗传改变 (4) 时空性：同源细胞在不同部位有不同的 分化壮态 (5) 限制性、定向性 (6) 阶段性：纤维母细胞 生肌细胞 肌细胞
二、干细胞
•概念：组织中存在的一部分未分化细胞， 椐需要可增殖、分化为成熟细胞 •特性： （1）不成熟性和可塑性 （2）自我更新（延续） （3）增殖和分化潜能