糖尿病肾病诊断与治疗原则ppt
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• hs-CRP是急性时相反应蛋白中最敏感的指标。正常人血清中hs-CRP 含量极微。
• 据报道hs-CRP与糖尿病患者微量清蛋白、内皮功能紊乱以及慢性低 水平炎症相关联[6]。
• hs-CRP能通过影响内皮细胞使内皮功能受损，微血管病变会加速动 脉硬化进展。
• hs—CRP致DIN的可能发病机制为慢性炎症，慢性炎症可通过造成肾 血管内细胞和系膜细胞的损害等多种途径使肾脏损伤。
6
其他
❖ 患者有无糖尿病视网膜病变也很重要，这是因为糖尿病视网膜 病变通常与糖尿病肾病并存，是糖尿病肾病的诊断线索
❖ 同时应对糖尿病的其它并发症如周围血管病和自主神经病进行 评价，因为这些病变也经常与糖尿病肾病变并存，并与升高的 发病率及死亡率有关
❖ 肾组织病理学检查是诊断糖尿病肾病的唯一金指标
糖尿病肾病病理诊断
• 在糖尿病及其并发症的发生、发展中，炎症反应起着重要的作用
Hansen, T. K. et al. Association between mannose-binding lectin, high-sensitivity C-reactive protein and the progression of diabetic nephropathy in type 1 diabetes. Diabetologia 53, 1517–1524 (2010).
❖ Ⅴ期：肾功能衰竭期
重视糖尿病肾病早期筛查
1.糖尿病患者应该每年常规进行糖尿病肾病的筛查。 1型糖尿病在确诊5年后进行初筛。 2型糖尿病确诊后应该立即开始筛查。
2.尿白蛋白/肌酐比值（ACR）增高时应排除尿路感染，并在接下来3~6个 月收集2次晨尿标本重复检测。
3.3次尿标本检测结果有2次达到标准则可确诊。 4.晨尿为最佳检测标本。
Tervaert, T. W. et al. Pathologic classification of diabetic nephropathy. J. Am. Soc. Nephrol. 21, 556–563 (2010).
Tervaert, T. W. et al. J. Am. Soc. Nephrol. 21,
糖尿病肾病诊治进展
糖尿病严重威胁人类健康
糖尿病每年给带来的影响
死亡 3+ million
全
球
截肢 1+ million
糖 尿
肾衰 500,000+
病 患
失明 300,000+
者 （
医疗开支 Biblioteka BaiduSD
百
150+ billion
万
）
流行性日益加剧……
2000
2025
Source: WHO and IDF
• DKD基本病理改变分两种：
–弥漫性肾小球硬化 –结节性肾小球硬化
糖尿病肾病的病理分类
糖尿病肾病肾小球分类
I类 轻度或非特异性的LM改变和基底膜增厚 IIa类：轻度系膜扩张 IIB类：重度系膜扩张 III类：结节性硬化症 IV类：晚期糖尿病肾小球硬化
糖尿病肾病间质和血管的分类
间质病变 间质纤维化及肾小管萎缩 血管病变 小动脉玻璃样变 大血管动脉硬化的存在
Yeh CH，Chang CK，Cheng MF，et a1．The antioxidative efect of bone morphogenetie protein-7 against high glucose-induced o~datire stress in mesangial cells．Biochem Biophys Res Commun，2009，382(2)：292-297．
3、骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein，BMP)
• 骨形态发生蛋白属于转化生长因子B(transforming growth factor—B， TGF-B)超家族成员之一，它是一组具有类似结构的高度保守功能 蛋白，主要表现在体内诱导骨和软骨形成。
• 在链脲霉素诱导的糖尿病肾病大鼠中用免疫组化及RT—PCR来检 测蛋白的表达，结果表明在糖尿病肾病早期BMP-7表达增加
为特征
❖ Ⅱ期：正常白蛋白尿期，肾小球已出现结构改变，包括基底 膜增厚和系膜基质增加，本期可伴有运动后白蛋白尿增加
❖ Ⅲ 期 ： 早 期 糖 尿 病 肾 病 期 ， UAE 持 续 高 于 20 ～ 200μg/min(相当于30～300m g/24h)
❖ Ⅳ期：临床糖尿病肾病期或显性糖尿病肾病期，UAE>200 μg/min或持续尿蛋白>0.5g/d，为非选择性蛋白尿
因此，其血中浓度由肾小球滤过决定，而不依赖任何外来因素，如性 别、年龄、饮食的影响，是一种反映肾小球滤过率变化的理想同源性标志 物。
研究显示CysC检出糖尿病肾病的灵敏度为40%，特异性为100%，因此有 必要在诊断糖尿病而无证据有肾病患者中定期检测CysC浓度变化以观察 其与糖尿病微血管病变的关系。
糖尿病肾病早期生化指标研究新进展
1、胱抑素C（ cystatin c）
胱抑素C.是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂, 广泛存在于各种组织的有核 细胞和体液中,是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，分子量为13.3KD,由 122个氨基酸残基组成 。
循环中的胱抑素c仅经肾小球滤过而被清除，是一种反映肾小球滤过率 变化的内源性标志物,并在近曲小管重吸收，但重吸收后被完全代谢分解， 不返回血液；
糖尿病肾病
❖ 糖尿病肾病是糖尿病最常见的慢性微血管并发症之一 ❖ 肾脏病理表现以肾小球周边部位出现嗜酸性K-W结节（糖尿病
性节段性肾小球硬化症）为特征， ❖ 临床上可表现为蛋白尿、水肿、高血压、贫血、肾功能不全等 ❖ 在美国和欧洲许多国家，糖尿病肾病已成为终末期肾病的首要
病因
糖尿病肾病分期
❖ Mogensen 将糖尿病肾病分为5期 ❖ Ⅰ期：肾小球高滤过期，以肾小球滤过率增高和肾体积增大
Krolewski, A. S. et al. Serum concentration of cystatin C and risk of end-stage renal disease in diabetes. Diabetes Care 35, 2311–2316 (2012).
2、hs-CRP
5.ACR 较单纯白蛋白测定更具早期诊断价值。
糖尿病肾病 临床诊断
• 平均DM病程已超过 5年，出现微量白蛋白尿
• UAE 20 ~ 200 g/min（30~300mg/24hr） 即微量蛋白尿期，临床诊断为早期DKD
• 伴有特异性视网膜病变，DKD诊断确定
• DM病人排除其他原因引起的肾脏损害，出现蛋白尿 或肾功能不全即要考虑 DKD。
• 据报道hs-CRP与糖尿病患者微量清蛋白、内皮功能紊乱以及慢性低 水平炎症相关联[6]。
• hs-CRP能通过影响内皮细胞使内皮功能受损，微血管病变会加速动 脉硬化进展。
• hs—CRP致DIN的可能发病机制为慢性炎症，慢性炎症可通过造成肾 血管内细胞和系膜细胞的损害等多种途径使肾脏损伤。
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其他
❖ 患者有无糖尿病视网膜病变也很重要，这是因为糖尿病视网膜 病变通常与糖尿病肾病并存，是糖尿病肾病的诊断线索
❖ 同时应对糖尿病的其它并发症如周围血管病和自主神经病进行 评价，因为这些病变也经常与糖尿病肾病变并存，并与升高的 发病率及死亡率有关
❖ 肾组织病理学检查是诊断糖尿病肾病的唯一金指标
糖尿病肾病病理诊断
• 在糖尿病及其并发症的发生、发展中，炎症反应起着重要的作用
Hansen, T. K. et al. Association between mannose-binding lectin, high-sensitivity C-reactive protein and the progression of diabetic nephropathy in type 1 diabetes. Diabetologia 53, 1517–1524 (2010).
❖ Ⅴ期：肾功能衰竭期
重视糖尿病肾病早期筛查
1.糖尿病患者应该每年常规进行糖尿病肾病的筛查。 1型糖尿病在确诊5年后进行初筛。 2型糖尿病确诊后应该立即开始筛查。
2.尿白蛋白/肌酐比值（ACR）增高时应排除尿路感染，并在接下来3~6个 月收集2次晨尿标本重复检测。
3.3次尿标本检测结果有2次达到标准则可确诊。 4.晨尿为最佳检测标本。
Tervaert, T. W. et al. Pathologic classification of diabetic nephropathy. J. Am. Soc. Nephrol. 21, 556–563 (2010).
Tervaert, T. W. et al. J. Am. Soc. Nephrol. 21,
糖尿病肾病诊治进展
糖尿病严重威胁人类健康
糖尿病每年给带来的影响
死亡 3+ million
全
球
截肢 1+ million
糖 尿
肾衰 500,000+
病 患
失明 300,000+
者 （
医疗开支 Biblioteka BaiduSD
百
150+ billion
万
）
流行性日益加剧……
2000
2025
Source: WHO and IDF
• DKD基本病理改变分两种：
–弥漫性肾小球硬化 –结节性肾小球硬化
糖尿病肾病的病理分类
糖尿病肾病肾小球分类
I类 轻度或非特异性的LM改变和基底膜增厚 IIa类：轻度系膜扩张 IIB类：重度系膜扩张 III类：结节性硬化症 IV类：晚期糖尿病肾小球硬化
糖尿病肾病间质和血管的分类
间质病变 间质纤维化及肾小管萎缩 血管病变 小动脉玻璃样变 大血管动脉硬化的存在
Yeh CH，Chang CK，Cheng MF，et a1．The antioxidative efect of bone morphogenetie protein-7 against high glucose-induced o~datire stress in mesangial cells．Biochem Biophys Res Commun，2009，382(2)：292-297．
3、骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein，BMP)
• 骨形态发生蛋白属于转化生长因子B(transforming growth factor—B， TGF-B)超家族成员之一，它是一组具有类似结构的高度保守功能 蛋白，主要表现在体内诱导骨和软骨形成。
• 在链脲霉素诱导的糖尿病肾病大鼠中用免疫组化及RT—PCR来检 测蛋白的表达，结果表明在糖尿病肾病早期BMP-7表达增加
为特征
❖ Ⅱ期：正常白蛋白尿期，肾小球已出现结构改变，包括基底 膜增厚和系膜基质增加，本期可伴有运动后白蛋白尿增加
❖ Ⅲ 期 ： 早 期 糖 尿 病 肾 病 期 ， UAE 持 续 高 于 20 ～ 200μg/min(相当于30～300m g/24h)
❖ Ⅳ期：临床糖尿病肾病期或显性糖尿病肾病期，UAE>200 μg/min或持续尿蛋白>0.5g/d，为非选择性蛋白尿
因此，其血中浓度由肾小球滤过决定，而不依赖任何外来因素，如性 别、年龄、饮食的影响，是一种反映肾小球滤过率变化的理想同源性标志 物。
研究显示CysC检出糖尿病肾病的灵敏度为40%，特异性为100%，因此有 必要在诊断糖尿病而无证据有肾病患者中定期检测CysC浓度变化以观察 其与糖尿病微血管病变的关系。
糖尿病肾病早期生化指标研究新进展
1、胱抑素C（ cystatin c）
胱抑素C.是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂, 广泛存在于各种组织的有核 细胞和体液中,是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，分子量为13.3KD,由 122个氨基酸残基组成 。
循环中的胱抑素c仅经肾小球滤过而被清除，是一种反映肾小球滤过率 变化的内源性标志物,并在近曲小管重吸收，但重吸收后被完全代谢分解， 不返回血液；
糖尿病肾病
❖ 糖尿病肾病是糖尿病最常见的慢性微血管并发症之一 ❖ 肾脏病理表现以肾小球周边部位出现嗜酸性K-W结节（糖尿病
性节段性肾小球硬化症）为特征， ❖ 临床上可表现为蛋白尿、水肿、高血压、贫血、肾功能不全等 ❖ 在美国和欧洲许多国家，糖尿病肾病已成为终末期肾病的首要
病因
糖尿病肾病分期
❖ Mogensen 将糖尿病肾病分为5期 ❖ Ⅰ期：肾小球高滤过期，以肾小球滤过率增高和肾体积增大
Krolewski, A. S. et al. Serum concentration of cystatin C and risk of end-stage renal disease in diabetes. Diabetes Care 35, 2311–2316 (2012).
2、hs-CRP
5.ACR 较单纯白蛋白测定更具早期诊断价值。
糖尿病肾病 临床诊断
• 平均DM病程已超过 5年，出现微量白蛋白尿
• UAE 20 ~ 200 g/min（30~300mg/24hr） 即微量蛋白尿期，临床诊断为早期DKD
• 伴有特异性视网膜病变，DKD诊断确定
• DM病人排除其他原因引起的肾脏损害，出现蛋白尿 或肾功能不全即要考虑 DKD。