2019版：口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤专家共识(全文)
【头条】口服普萘洛尔治疗婴幼儿声门下血管瘤
【头条】口服普萘洛尔治疗婴幼儿声门下血管瘤摘要血管瘤是婴幼儿期最常见的良性肿瘤。
婴幼儿声门下血管瘤多在婴儿出生后数月内发病，主要表现为呼吸困难，并因此造成患儿进食及睡眠障碍。
该病确诊主要依靠影像学检查。
婴幼儿声门下血管瘤的治疗方法有很多，如外科手术、激光消融、抗癌药物瘤体内注射，皮质类固醇治疗。
近年来普萘洛尔被用于治疗声门下血管瘤，疗效显著，并且不良反应少。
然而，仍有许多问题尚需在今后临床工作中进一步解决，如普萘洛尔的作用机制、伦理学、适应证和禁忌证、剂量、疗程、不良反应等。
【关键词】普萘洛尔；声门下血管瘤；婴幼儿 1. 病例介绍患儿女，4个月，主因“喘鸣1个半月，伴阵发性呼吸困难1个月”来我院就诊，家长诉患儿自1个月前出现呼吸困难症状后，进食及睡眠情况均明显变差，对日常生活造成较大影响。
查体见患儿发育欠佳，营养状况尚可，神志清楚，安静时呼吸较急促，哭闹及活动时可闻及吸气性喉鸣，轻度三凹征，声音无嘶哑，口周无明显发绀。
电子喉镜检查示声门下右侧黏膜明显隆起（直径约3.5 mm），颜色鲜红；声门下狭窄程度为Ⅱ度（图1）。
为进一步确诊，对患儿行增强计算机体层摄影（CT）检查，结果示声门下气管局部狭窄，右侧壁见8.0 mm×3.9 mm×7.1 mm软组织影，明显血管强化，怀疑为血管瘤（图2）。
2. 诊疗经过根据患儿呼吸困难程度、喘憋病史，以及其电子喉镜及颈部增强CT检查结果，认为患儿声门下狭窄的诊断成立，狭窄原因为血管瘤的可能性大。
依据安静时呼吸较急促，哭闹及活动时可闻及吸气性喉鸣，轻度三凹征，诊断为喉梗阻Ⅱ度。
血常规检查示：白细胞10.62×109 /L，中性粒细胞所占比例35.2%，淋巴细胞所占比例50.9%，红细胞4.29×1012 /L，血红蛋白120 g/L，血小板106×109 /L。
血生化检查示：总蛋白62.1 g/L，白蛋白43.9 g/L，丙氨酸转氨酶16 IU/L，天冬氨酸转氨酶28 IU/L，肌酸激酶57 IU/L，肌酸激酶同工酶15 IU/L，乳酸脱氢酶215 IU/L，羟丁酸脱氢酶166 IU/L，高密度脂蛋白1.67 mmol/L。
普萘洛尔治疗婴幼儿头颈部严重血管瘤
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・综述：最新研究进展・ 普萘洛尔治疗婴幼儿头颈部严重血管瘤
张梦良性肿瘤，在婴儿中的发病率约为１０％，其中约４０％～６０％ 发生于头颈部。增生期血管瘤，尤其是严重的血管瘤（危及生命、影响重要器官功能或发生 严重并发症）往往需要积极的治疗。研究发现普萘洛尔可用于婴幼儿血管瘤的治疗，本文对 这种新生治疗方法的成功案例及文献报道做一综述，在对比其他治疗方法的同时探讨普萘洛 尔治疗的机制，用法用量以及副作用。 【关键词】普萘洛尔（Ｐｒｏｐｒａｎｏｌ０１）；血管瘤（Ｈｅｍａｎｇｉｏｍａ）
严重并发症的风刚７１。可见口服普萘洛尔作为一
种非侵人性的治疗，避免了气管插管、气管切开 及喉结构改变的风险，也避免了长期使用激素导
万方数据
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致的并发症，而且价格也相对便宜。另外，对于 气道血管瘤，尚存在以下思考。若患儿同时患有 皮肤与气道血管瘤是否可将皮肤血管瘤的变化作 为气道血管瘤治疗反应的观察窗；是否有某些血管 瘤对普萘洛尔治疗无反应；对于小的单侧气道血管 瘤，激光治疗与口服普萘洛尔的风险与利益评估还 有待大量的病例研究。 ２．眼部血管瘤。婴幼儿眼部毛细血管瘤主要 发生于眼睑及眼眶，多位于上睑内侧皮下，部分 原发眼眶或侵及眼眶。病灶范围较大时可出现上 睑下垂、眼球突出、眼球移位，从而影响视力 发育，导致弱视、斜视、散光等症状；且眶内 血管瘤自行消退者较少，需要积极治疗。Ｃｒｕｚ和
万方数据
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口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤中国专家共识
口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤中国专家共识血管瘤又称为婴幼儿血管瘤（IH），是婴幼儿最常见的良性血管肿瘤，发病率约为4％～5％，且呈逐年升高趋势。
该病以女性多见，男女发病比例为1：3～1：5，约60％发生于头颈部。
血管瘤往往在出生后几天至1个月内出现，早期表现为红色小斑点，随后体积迅速增大，在患儿1个月及4～5个月时快速增殖，达到其最终体积的80％。
1岁以后进入自然消退过程，可持续3～8年甚至更长时间。
大量临床观察表明，虽然部分血管瘤可以自行消退，但消退后局部往往遗留红斑、色素改变、毛细血管扩张、萎缩性瘢痕和纤维脂肪组织赘生物，不同程度地影响美观。
等待观察期间，血管瘤，尤其是头颈部血管瘤给生长发育期患儿及家长带来的社会心理伤害显而易见。
另外，约10％的血管瘤生长快速，如不积极处理，可出现各种并发症，例如呼吸道阻塞，影响视力，血管瘤发生溃疡、感染、出血，影响美观等，少数甚至危及生命。
因此，除生长在隐蔽部位，体积较小或处于稳定状态的血管瘤可以等待观察外，其他情况下均需要积极治疗。
治疗越早，美容和功能效果越好。
糖皮质激素是传统的治疗血管瘤的一线药物，自2008年Léauté-Labr èze等首次报道普萘洛尔对血管瘤具有显著作用以来，大量临床研究对其疗效和安全性进行了评价，发现其对血管瘤迅速有效，患者耐受性良好，诱导血管瘤消退的作用优于其他治疗方法，已经替代激素成为治疗血管瘤的一线药物，美国和欧洲相继发布了普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的专家共识或专家建议。
法国跨国企业PierreFabreDermatologie的儿科药物HemangeolTM口服溶液（propranololhydrochloride，盐酸普萘洛尔）已于2013年9月获得美国FDA批准上市销售，HemangeolTM成为首个也是唯一用于增殖期婴幼儿血管瘤的治疗药物。
自2009年以来，国内应用普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的报道陆续出现，对其安全性和有效性进行评价，认为口服普萘洛尔治疗婴儿血管瘤安全有效，副作用少，应成为婴幼儿血管瘤的一线治疗。
口服普萘洛尔治疗婴儿血管瘤疗效观察及护理
口服普萘洛尔治疗婴儿血管瘤疗效观察及护理【摘要】目的探讨口服普萘洛尔治疗婴儿血管瘤的临床疗效。
方法通过查找文献来了解接受口服普萘洛尔治疗，动态观察患儿血管瘤大小、质地、颜色变化及不良反应。
结论口服普萘洛尔治疗婴儿草莓状血管瘤疗效确切，无明显不良反应。
【关键词】血管瘤婴儿普萘洛尔护理婴儿血管瘤是起源于血管内皮细胞(endotheli—al cells，ECs)的良性肿瘤。
其发生率约为1％～12％[2]。
20％的婴儿血管瘤因其显著的生长性，或者侵犯、影响正常生理功能甚至威胁婴幼儿的生命而需要临床解决。
目前治疗婴儿血管瘤的方法主要有药物、激光、冷冻等，主要的治疗药物有皮质激素、干扰素、长春新碱等。
不同的药物疗效不一，且均有不同程度的副作用。
下面我们来探讨一下口服普萘洛尔治疗婴儿血管瘤疗效观察及护理一疗效观察1．治疗前均排除气管支气管炎、肺炎、支气管哮喘、窦性心动过缓、房室传导阻滞及急性心衰等普萘洛尔治疗禁忌证。
将普萘洛尔治疗婴儿血管瘤的可能不良反应告知家属，征得家属同意并签署同意书，并获得医院医学伦理委员会通过。
2．普萘洛尔的用法剂量：1～1．5 mg·k91·d～，每日2～3次，口服。
住院观察1周，监测患儿一般生命体征，每H复查空腹血糖。
无不良反应者，由患儿家属负责院外继续药物治疗，嘱其每日清晨监测患儿脉搏。
4.普萘洛尔的作用机制可能是其作为血管收缩剂通过下调RAF-丝裂原活化蛋白激酶通路及引起毛细血管内皮细胞凋亡而降低血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的表达。
［6］5．随访动态观察血管瘤面积、质地及颜色变化并做记录；每两周定期复查患儿心电图、血常规、生化，监测药物治疗不良反应。
多数患儿在口服普萘洛尔1周内血管瘤的颜色出现改变，颜色变暗，同时，质地变软。
面积大小的改变多出现在颜色及质地发生改变。
6．停药标准用药后血管瘤停止生长、稳定并消退完全；用药满9个月者。
普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤研究
普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤研究【摘要】本文通过对普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的发现、作用机制、适应症、使用方法及禁忌症和不良反应，作出了普萘洛尔对治疗婴幼儿血管瘤研究的小结与展望，得出普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤疗效迅速、确切、安全, 很有可能成为治疗婴儿血管瘤的一线药物。
关键词：普萘洛尔婴幼儿血管瘤前言婴幼儿血管瘤( infantile hemangioma) 是胚胎期血管形成过程中出现的一种先天性发育不良, 多见于出生时或出生后不久, 是婴幼儿时期最常见的良性肿瘤。
85% ~ 90%的血管瘤可自发消退, 无需特殊治疗。
但部分血管瘤生长部位可能危及生命、影响机体功能或破坏容貌, 则需要积极治疗。
血管瘤种类繁多, 发病机制复杂, 治疗方法也各有不同, 包括手术切除、冷冻治疗、放射与放射性核素治疗、激光治疗、血管瘤铜针疗法、药物治疗等, 其中药物治疗是最常用的治疗方式。
传统治疗药物主要包括皮质类固醇激素(如泼尼松、地塞米松、倍他米松等)、干扰素-α(IFN-α)、抗癌药物(平阳霉素、博来霉素、环磷酰胺、长春新碱)等。
自首次报道应用激素治疗血管瘤以来, 激素一直是治疗重症血管瘤的一线药物。
但激素仅对增生期血管瘤有效, 对消退期血管瘤无效, 且不良反应多( 如Cushing 综合症、生长缓慢、胃肠道反应、行为异常等) , 长期大量应用激素治疗血管瘤还可能产生感染、肥厚梗阻性心肌病等较严重并发症。
IFN-α也有较多且严重的不良反应, 包括发热、白细胞减少、轻度转氨酶升高等。
抗癌药物对血管瘤有一定疗效, 但毒性大、疗程长。
这些药物治疗方法各有优缺点, 但均存在不同程度的不良反应。
因此, 寻找对婴幼儿血管瘤安全有效的治疗药物, 一直是临床医师多年来的愿望。
2008 年,Leaute-Labreze等首次介绍普萘洛尔用于婴幼儿血管瘤的治疗,为血管瘤的治疗提供了新途径, 此方法引起各国学者的关注。
随后, 针对普萘洛尔治疗血管瘤的可能机制、临床应用、安全性评价等在国内外迅速展开。
口服普萘洛尔治疗婴幼儿头面部血管瘤的临床研究
口服普萘洛尔治疗婴幼儿头面部血管瘤的临床研究作者：邱建文李健邹前健吴龙茂罗兰黄亮李伟俊来源：《中国现代医生》2021年第33期[摘要] 目的探讨口服普萘洛尔治疗婴幼儿头面部血管瘤的临床疗效及安全性。
方法选择我院皮肤科2019年5月至2020年5月收治的50例头面部血管瘤婴幼儿作为研究对象，根据随机数字表法将其分为A组（n=25）和B组（n=25），其中A组患儿口服普萘洛尔1 mg/（kg·d），B组患儿口服普萘洛尔2 mg/（kg·d），疗程6个月或满足停药标准后停药，采用Achauer 4级评分法评估两组治疗效果，比较两组治疗期间不良反应发生情况，比较两组停药时间、瘤体厚度。
结果 B组患儿治疗总有效率高于A组，差异有统计学意义（P0.05）。
B组患儿治疗持续时间短于A组，差异有统计学意义（P[关键词] 普萘洛尔;婴幼儿;血管瘤;头面部[中图分类号] R739.8 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2021）33-0074-03[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy and safety of oral propranolol in the treatment of infantile hemangioma on head and face. Methods A total of 50 infants with head and face hemangioma treated in the Dermatology Department of our hospital from May 2019 to May 2020 were selected as the research objects， and they were divided into group A （n=25） and group B （n=25） according to the random number table method. The patients in group A were given propranolol at 1 mg/（kg·d） orally， while those in group B were given propranolol orally at 2 mg/（kg·d）. The treatment was stopped after 6 months of treatment or after meeting the criteria of drug withdrawal. The therapeutic effects of the two groups were evaluated by Achauer′s grade scale. The adverse reactions of the two groups during treatment were compared， and the time of drug withdrawal and the thickness of the tumor were compared between the two groups. Results The total effective rate of group B was higher than that of group A， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions was 16.00% in group A and 20.00% in group B， with no significant difference between the two groups（P>0.05）. The treatment time in group B was shorter than that in group A， with statistically significant difference（P<0.05）. After treatment， the maximum thickness of tumor in group B was smaller than that in group A， with statistically significant difference（P<0.05）. Conclusion Propranolol at a dose of 2 mg/（kg·d） can improve the treatment effect， shorten the treatment time and have high medication safety in the treatment of infantile hemangioma on head and face.[Key words] Propranolol; Infants; Hemangioma; Head and face嬰幼儿血管瘤是一种最常见的儿童体表软组织先天性良性肿瘤，数据显示其在婴幼儿群体中发病率为5%～10%，其中约60%的病例发生于机体头面部，对外观及面部功能产生一定影响。
口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的临床疗效及安全性的评价
不良反应：其中有 1 例患儿因对普萘洛尔过敏改用其他方式治疗，1 例浅表瘢痕，1 例色素沉着。结论 普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤
疗效确切，不良反应发生率较低，可以作为治疗婴幼儿血管瘤的主要方式。
关键词：婴幼儿血管瘤；普萘洛尔；临床疗效；不良反应
中图分类号：R739.5 文献标识码：B DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.03.121
编号
常 见 的 良 性 肿 瘤，新 生 儿 发 病 率 为 10%~12%，男 女 比 例 为
1
11:15 。 [1-3] 经过几个月到一年的发展，会进入了一个缓慢的 消退期 [4]。大多数血管瘤在没有治疗的情况下可以自行消
2
退，但 在 什 么 时 候 和 多 大 程 度 上 消 退，仍 然 无 法 预 测。 目 前
11
F
8
无
访，结果报道如下。
12
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4
色素沉着
1 资பைடு நூலகம்和方法
1.1 临床资料 婴幼儿血管瘤患儿共 31 例，月龄 1~10 个月。排除标准：
有普萘洛尔禁忌症的排除，有过其他方式治疗的排除。给予 口服普萘洛尔治疗，其中失访 4 例。 1.2 治疗方法
记 录 患 儿 的 信 息，在 治 疗 前 签 署 知 情 同 意 书，告 知 患 儿 父母注意事项及可能发生的危险。并在口服药物治疗半小 时后检测血糖。住院第 1 天，给予口服剂量按 0.25 mg/kg，早 7 点、晚 7 点各给一次；第 2 天口服剂量按 0.5 mg/kg，早晚各 一 次；第 3 天 口 服 剂 量 按 1 mg/kg，早 晚 各 一 次。 出 院 后 按 照 1 mg/kg 服药，每月复查血常规、彩超等检查，当体重超过 10 kg 时，维持 10 mg 剂量，停止增加剂量。 1.3 疗效判定标准
总结并探讨口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的护理经验
总结并探讨口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的护理经验发表时间：2019-07-16T10:18:53.930Z 来源：《护理前沿》2019年第04期作者：姬渊源何玉红*[导读] 本次实验将针对口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤患者的情况进行临床护理经验的总结与分享。
新疆维吾尔自治区人民医院新疆乌鲁木齐 830000摘要：目的：本次实验将针对口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤患者的情况进行临床护理经验的总结与分享。
方法：本次实验选取了2018年1月-2018年12月在本院进行治疗的婴幼儿患者为对象，经过检查后均已确诊为血管瘤，而符合实验要求的人数有74例，对住院患儿的血糖、血压、心电图情况进行实时监测，并对不良反应进行干预分析，改善患儿病情。
结果：所有患儿在用药治疗后血管瘤状况均有所好转，其颜色变浅、范围缩小。
在随访调查中，有1例患儿自行停用药物治疗，从而导致疾病复发，并在中断后的2个月恢复用药。
而3例患儿出现了不良反应，在肺功能的检查中结果为轻中度气道高反应，并停止用药。
其余患儿在半年后血管瘤基本消失，并停止用药。
结论：采用口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的效果良好，但是要加强对患儿用药情况的关注，防止其出现吼喘症状，并对肺功能出现的异常进行关注，有利于提升患儿的治疗成效。
关键词：口服；普萘洛尔；婴幼儿血管瘤；护理婴幼儿血管瘤属于儿科中最为常见的一种良性肿瘤，其女性发生率高于男性，据相关资料统计概率在5%-10%之间【1】。
在发生原因的统计分析中，高龄产妇、多胎妊娠、前置胎盘的产妇具有更高的发生率，在治疗措施上包括口服激素、冷冻贴敷、手术治疗等多种形式，并有可能引起其他并发症。
本次实验选取了2018年1月-2018年12月在本院进行治疗的婴幼儿患者为对象，经过检查后均已确诊为血管瘤，而符合实验要求的人数有74例，在重点分析口服普萘洛尔的疗效下，对护理措施加强关注和总结。
1.资料与方法1.1 一般资料本次实验选取了2018年1月-2018年12月在本院进行治疗的婴幼儿患者为对象，经过检查后均已确诊为血管瘤，而符合实验要求的人数有74例。
口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的临床研究
口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的临床研究［摘要］目的：观察口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的疗效。
方法：2009年1月～2011年6月，笔者采用口服普萘洛尔治疗11例婴幼儿血管瘤，2mg／kg／天，分2次口服，3个月为1个疗程。
如观察瘤体有复发表现，则重复1个疗程，至患儿1岁停药。
结果：口服普萘洛尔后1周，瘤体颜色开始变淡、萎缩变软。
治疗3个月后，大部分瘤体明显萎缩。
至1岁时，瘤体基本消退，表面遗留毛细血管扩张。
部分患儿出现心率减慢和腹泻，均在停药1周后恢复，继续治疗。
结论：口服小剂量普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤具有良好疗效。
［关键词］婴幼儿血管瘤；普萘洛尔Clinical study on the treatment of infantile hemangioma by oral propranololCHEN Xin,YUAN Si-ming（Department of Plastic Surgery, Jinling Hospital, Medical School of Nanjing University, Nanjing 210002, Jiangsu, China）Abstract：Objective To investigate the therapeutic effect of oral propranolol on infantile hemangioma. Methods From January 2009 to June 2011, oral propranolol was given to 11 infants with hemangiomas at 2mg/kg/day,given in 2 divided doses. The duration of the treatment was three months.If hemangioma recurred, the treatment was repeated. The treatment was discontinued at one year old. Results One week after oral propranolol, hemangiomas became paler and softer. Three months after the treatment, hemangiomas shrinked obviously.At one year old, most of hemangiomas regressed with residual telangiectases. Bradycardia and diarrhea were observed in some patients, which disappeared in one week after stopping oral propranol. Conclusion low-dose oral propranolol has a good effect on infantile hemangioma．Key words：Infantile hemangioma; Propranolol婴幼儿血管瘤是儿童常见的良性肿瘤，在出生后6个月至1年期间增长较快，1岁之后大部分血管瘤自行缓慢消退，整个消退过程持续至7～10岁。
口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤及对血清VEGF及PEDF的影响
收稿日期:２０２１Ｇ１２Ｇ０９基金项目:长沙市科技计划项目(k q１９０１００２)作者简介:李丽琴(１９８５ ),女,硕士,主治医师,主要从事临床皮肤㊁性病的诊治研究.通信作者:罗宏,主任医师,E Ｇm a i l :３６０２６７７＠q q．c o m .口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤及对血清V E G F 及P E D F 的影响李丽琴１a ,谭㊀鑫１b ,杨彩丽１c ,黄爱花２a ,程㊀鹏２b ,张㊀莲１a ,罗㊀宏１a(１．长沙市第一医院a ．皮肤科;b ．儿科;c ．检验科,长沙４１０００５;２．南昌大学第一附属医院a ．皮肤科;b ．儿科,南昌３３０００６)摘要:目的㊀探讨口服普萘洛尔治疗婴幼儿增生期血管瘤及对血清血管内皮生长因子(V E G F )及色素上皮衍生因子(P E D F )的影响.方法㊀选取７２例增生期血管瘤患儿为增生期血管瘤组(增生组),消退期血管瘤患儿６０例作为消退期血管瘤组(消退组),选取４０例同期健康体检的婴幼儿作为正常对照组.增生组给予普萘洛尔０．５~２．０m g k g －１ d －１口服治疗１２周.采用E L I S A 法检测增生组(治疗前㊁治疗４周㊁治疗８周㊁治疗１２周)㊁消退组及正常对照组血清V E G F ㊁P E D F 水平变化,并分析增生组V E G F ㊁P E D F 水平与疗效的相关性.结果㊀增生组治疗总有效率为９３．０６％;增生组血清V E G F 水平高于正常对照组及消退组(P ＜０．０５),血清P E D F 水平低于正常对照组及消退组(P ＜０．０５).增生组血清V E G F 水平在治疗前㊁治疗４周㊁治疗８周㊁治疗１２周依次降低(P ＜０．０５),血清P E D F 水平依次升高(P ＜０．０５);增生组治疗１２周血清V E G F 下降水平与疗效呈正相关(r ＝０．４８９,P ＜０．０５),血清P E D F 上升水平与疗效呈正相关(r ＝０．３８０,P ＜０．０５);增生组治疗前与治疗１２周时血清V E G F 下降水平与P E D F 上升水平呈正相关(r ＝０．３６９,P ＜０．０５).结论㊀普萘洛尔治疗增生期婴幼儿血管瘤疗效机制可能与下调血清V E G F 水平㊁上调P E D F 水平相关.关键词:血管瘤,增生期;普萘洛尔;血管内皮生长因子;色素上皮衍生因子;疗效中图分类号:R ７３２．２㊀㊀㊀文献标志码:A㊀㊀㊀文章编号:２０９５Ｇ４７２７(２０２２)０１－００４８－０４D O I :１０．１３７６４/j．c n k i ．n c d m．２０２２．０１．００９E f f e c t s o fO r a l P r o p r a n o l o l o n I n f a n t i l eH e m a n gi o m a a n d S e r u m V E G Fa n dP E D FL e v e l sL IL i Ｇqi n １a ,T A NX i n １b ,Y A N GC a i Ｇl i １c ,H U A N GA i Ｇh u a ２a,C H E N GP e n g ２b ,Z H A N GL i a n １a ,L U O H o n g１a(１a ．D e p a r t m e n t o f D e r m a t o l o g y ;１b ．D e p a r t m e n t o f P e d i a t r i c s ;１c ．D e p a r t m e n t o fL a b o r a t o r y M e d i c i n e ,C h a n g s h aF i r s tH o s p i t a l ,C h a n g s h a ４１０００５,C h i n a ;２a ．D e p a r t m e n t o f D e r m a t o l o g y ;２b ．D e p a r t m e n t o f P e d i a t r i c s ,t h eF i r s tA f f i l i a t e d H o s p i t a l o f N a n c h a n gU n i v e r s i t y ,N a n c h a n g ３３０００６,C h i n a )A B S T R A C T :O b j e c t i v e ㊀T o i n v e s t i g a t e t h e e f f e c t s o f o r a l p r o p r a n o l o l o n p r o l i f e r a t i n g h e m a n g i o Ｇm a a n ds e r u m v a s c u l a re n d o t h e l i a l g r o w t hf a c t o r (V E G F )a n d p i g m e n te pi t h e l i a l Ｇd e r i v e df a c t o r (P E D F )l e v e l s i n i n f a n t s ．M e t h o d s ㊀S e v e n t y Ｇt w oc a s e so f p r o l i f e r a t i n g h e m a n gi o m aa n d６０c a s e s o f r e g r e s s i n g h e m a n g i o m aw e r e s e l e c t e d i n t h i s s t u d y ．I n a d d i t i o n ,４０h e a l t h y s u b je c t sw e r e r e c r u i Ｇt e d a s t h e n o r m a l c o n t r o l g r o u p ．T h e p r o l if e r a t i ngh e m a n gi o m a g r o u p w a s o r a l l yt r e a t e dw i t h p r o Ｇp r a n o l o l (０．５Ｇ２．０m g k g －１ d －１)f o r １２w e e k s ．S e r u m V E G Fa n dP E D F l e v e l sw e r ed e t e c t e db y８４南昌大学学报(医学版)２０２２年第６２卷第１期㊀J o u r n a l o fN a n c h a n g U n i v e r s i t y(M e d i c a l S c i e n c e s )２０２２,V o l ．６２N o ．１E L I S Ai na l l t h e t h r e e g r o u p s b e f o r e t r e a t m e n t a n d４,８w e e k s a n d１２w e e k s a f t e r t r e a t m e n t．F u rＧt h e r m o r e,t h e r e l a t i o n s h i p s o fV EG Fa n dP E D F l e v e l s t o c u r a t i v e e f f e c tw e r e a n a l y z e d i n t h e p r oＧl i f e r a t i n g h e m a n g i o m a g r o u p．R e s u l t s㊀T h e t o t a l e f f e c t i v e r a t ew a s９３．０６％i n t h e p r o l i f e r a t i n g h eＧm a n g i o m a g r o u p．C o m p a r e dw i t h t h e n o r m a l c o n t r o l g r o u p a n d t h e r e g r e s s i n g h e m a n g i o m a g r o u p, s e r u m V E G Fl e v e l i n c r e a s e db u tP E D Fl e v e ld e c r e a s e di nt h e p r o l i f e r a t i n g h e m a n g i o m a g r o u p (P＜０．０５)．M o r e o v e r,V E G Fl e v e l d e c r e a s e db u tP E D Fl e v e l i n c r e a s e ds u c c e s s i v e l y b e f o r e t r e a tＧm e n t,４w e e k s a f t e r t r e a t m e n t,８w e e k s a f t e r t r e a t m e n t a n d１２w e e k s a f t e r t r e a t m e n t i n t h e p r o l i fＧe r a t i n g h e m a n g i o m a g r o u p(P＜０．０５)．A t１２w e e k s a f t e r t r e a t m e n t,t h e c u r a t i v ee f f e c tw a s p o s iＧt i v e l y c o r r e l a t e dw i t h t h e d e c r e a s e i n V E G Fl e v e l(r＝０．４８９,P＜０．０５),a sw e l l a sw i t ht h e i nＧc r e a s e i nP E D F l e v e l(r＝０．３８０,P＜０．０５)．B e f o r e t r e a t m e n t a n da t１２w e e k s a f t e r t r e a t m e n t,t h ed e c r e a s e dV E G Fl e v e lw a s p o s i t i v e l y c o r r e l a t e d w i t ht h e i n c r e a s e dP E D Fl e v e l(r＝０．３６９,P＜０．０５)．C o n c l u s i o n㊀T h em e c h a n i s mo f p r o p r a n o l o l a c t i o n i n i n f a n t i l eh e m a n g i o m am a y b e r e l a t e d t od o w nＧr e g u l a t i o no fV E G Fa n du pＧr e g u l a t i o no f P E D F i n s e r u m．K E Y W O R D S:h e m a n g i o m a,p r o l i f e r a t i v e s t a g e;p r o p r a n o l o l;v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r;p i g m e n t e p i t h e l i u md e r i v e d f a c t o r;c u r a t i v e e f f e c t㊀㊀血管瘤是婴幼儿最常见的良性肿瘤,一般在出生后１~２周发病,增生较快,前１２个月为增生期[１].口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤安全㊁有效,不良反应小,是治疗血管瘤的一线药物[２Ｇ３].血管内皮生长因子(V E G F)为特异性生长因子,主要作用于血管内皮细胞,能够刺激内皮细胞增殖,还具有强烈的趋化和促分裂作用,可刺激肿瘤血管生长,在增生期血管瘤血清中的表达明显升高[４].有研究[５Ｇ６]显示,普萘洛尔可能通过下调增生期血管瘤瘤体中V E G F的表达促进瘤体消退,然而,血管生成抑制因子(P E D F)的作用和影响却较少被关注.本研究观察增生期血管瘤患儿血清V E G F㊁P E D F水平的变化及与口服普萘洛尔疗效的关系,并探讨其疗效机制.１㊀资料与方法１．１㊀病例来源选取２０１９年１月至２０２０年６月在长沙市第一医院及南昌大学第一附属医院皮肤科㊁儿科收治的增生期血管瘤患儿７２例(增生组),消退期血管瘤患儿６０例作为消退组,同期行健康体检的婴幼儿４０例为正常对照组.增生组,年龄１个月~１岁,年龄(３．１９ʃ１．４８)个月;男３６例,女３６例;头面部４０例,颈部１２例,躯干１０例,四肢６例,外阴４例;消退组年龄１~３岁,平均(１４．１８ʃ１．３５)个月;男３１例,女２９例;正常对照组,年龄１个月~３岁,平均(３．５８ʃ１．５１)个月;男２２例,女１８例.３组性别比较差异无统计学意义(P＞０．０５).本研究经长沙市第一医院伦理委员会批准,且患儿家长知情同意并签署知情同意书.１．２㊀病例选择标准纳入标准:１)所有患儿均符合２０１６年国际血管异常研究协会(I S S V A)制定的血管瘤相关诊断标准[７];２)诊断为血管瘤(草莓状㊁海绵状㊁混合型),多发和(或)瘤体直径超过２c m,或者瘤体部位在眼㊁鼻㊁口腔㊁女婴乳房㊁外阴等部位,不适应手术及激光等有损伤性治疗的血管瘤患儿.排除标准:患有心脏病变(传导阻滞)㊁气道敏感性疾病㊁通气困难或其他肺部疾病(尤其有哮喘者)者.１．３㊀治疗方法增生组给予普萘洛尔口服,起始剂量为０．５m g k g－１ d－１,分２次口服,服药时心电监护,无不良反应时,年龄不足３个月患儿可选择１．０m g k g－１ d－１剂量,大于３个月患儿可选择１．５~２．０m g k g－１ d－１剂量,分２~３次口服,治疗期间定期复查血清电解质㊁血糖及肝肾功能,如有不良反应则及时处理,必要时停用药物.１．４㊀标本采集及检测增生期血管瘤组(治疗前,治疗后第４周㊁第８周㊁第１２周)㊁正常对照组㊁消退期血管瘤组分别抽取空腹静脉血３m L,以３０００r k g－１速度离心１０m i n,取上层血清置于－２０ħ冰箱内,避免反复冻融,实验试剂选择人V E G FE L I S A试剂盒(英国A b c a m公司,产品编号:a b２４６５３５)和人P E D F E L I S A试剂盒(英国A b c a m公司,产品编号:９４李丽琴等:口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤及对血清V E G F及P E D F的影响a b２２２５１０),以酶联免疫吸附法(E L L S A)检测血清V E G F㊁P E D F水平.１．５㊀疗效评价参照国际常用４级分类标准:Ⅰ级(差),瘤体缩小＜２５％;Ⅱ级(中),瘤体缩小２６％~５０％;Ⅲ级(好),瘤体体积缩小５１％~７５％;Ⅳ级(优),瘤体缩小７６％~１００％[８].有效率＝(Ⅲ级＋Ⅳ级)例数/总例数ˑ１００％.１．６㊀统计学方法使用S P S S２０．０软件分析数据,计量资料以均数ʃ标准差(xʃs)表示,比较采用t检验;治疗前后血清V E G F与P E D F水平变化与疗效相关性使用S p e a r m a n等级相关法分析;血清V E G F与P E D F 水平变化相关性予P e a r s o n相关性分析.以P＜０．０５为差异有统计学意义.２㊀结果２．１㊀增生组疗效治疗１２周时,增生组治疗总有效率为９３．０６％,见表１.表１㊀增生组治疗１２周时的临床疗效n(％)部位㊀㊀nⅣ级Ⅲ级Ⅱ级Ⅰ级总有效头面部４０３６(９０．００)２(５．００)１(２．５０)１(２．５０)３８(９５．００)颈部１２１０(８３．３３)１(８．３３)０(０．００)１(８．３３)１１(９１．６７)躯干１０９(９０．００)０(０．００)１(１０．００)０(０．００)９(９０．００)四肢６５(８３．３３)０(０．００)１(１６．６７)０(０．００)５(８３．３３)外阴４４(１００．００)０(０．００)０(０．００)０(０．００)４(１００．００)合计７２６４(８８．８９)３(４．１７)３(４．１７)２(２．７８)６７(９３．０６)２．２㊀３组患儿血清V E G F㊁P E D F水平比较治疗前,增生组血清V E G F水平高于正常对照组及消退期组(P＜０．０５),血清P E D F水平低于正常对照组及消退期组(P＜０．０５).见表２.２．３㊀增生组治疗前后血清V E G F㊁P E D F水平变化增生组治疗前㊁治疗４周㊁治疗８周㊁治疗１２周,血清V E G F水平依次降低(P＜０．０５),血清P E D F水平依次升高(P＜０．０５).治疗１２周时血清V E G F水平较治疗前下降(２９６．６４ʃ７２．９１)p g m L－１㊁血清P E D F上升(７．６１ʃ１．４３)μg m L－１.见表３.㊀㊀表２㊀３组患儿血清V E G F㊁P E D F水平比较xʃs 组别n V E G F/(p g m L－１)P E D F/(μg m L－１)增生组㊀㊀７２８０２．８８ʃ１３５．６４∗ʀ９．２１ʃ２．１３∗ʀ消退组㊀㊀６０４１８．８２ʃ８５．６９∗１４．６４ʃ２．６４∗正常对照组４０２６８．２４ʃ６５．２６１９．５６ʃ３．７８F３９０．５４１１８８．０４３P＜０．００１＜０．００１㊀㊀∗P＜０．０５与正常对照组比较,ʀP＜０．０５与消退组比较.表３㊀增生组治疗前后血清V E G F㊁P E D F水平比较xʃs 指标n治疗前治疗４周治疗８周治疗１２周F P V E G F/(p g m L－１)７２８０２．８８ʃ１３５．６４７３９．２５ʃ１１２．５６∗６５４．３８ʃ８９．２６∗ʀ５０６．２４ʃ６２．７３∗ʀә１１０．３００＜０．００１P E D F/(μg m L－１)７２９．２１ʃ２．１３１１．５３ʃ２．７８∗１３．８２ʃ３．１２∗ʀ１６．８２ʃ３．５６∗ʀә９８．７５０＜０．００１㊀㊀㊀∗P＜０．０５与治疗前比较;ʀP＜０．０５与治疗４周时比较;әP＜０．０５与治疗８周时比较.２．４㊀增生组治疗１２周时血清V E G F下降水平㊁P E D F上升水平与疗效的相关性分析S p e a r m a n等级相关性分析结果显示,增生组治疗１２周时血清V E G F下降水平与疗效呈正相关(r＝０．４８９,P＜０．０５),血清P E D F上升水平与疗效呈正相关(r＝０．３８０,P＜０．０５).２．５㊀增生组治疗１２周时血清V E G F下降水平与P E D F上升水平的相关性分析P e a r s o n相关性分析结果显示,增生组患儿治疗１２周血清V E G F下降水平与P E D F上升水平呈正相关(r＝０．３６９,P＜０．０５).见图１.图１㊀治疗１２周时增生组血清V E G F下降水平与P E D F上升水平的相关性分析０５南昌大学学报(医学版)２０２２年２月,第６２卷第１期３㊀讨论㊀㊀血管瘤对患儿的美容及心理影响较大,尤其发生在重要解剖部位(如面部㊁乳房㊁关节㊁外阴等)的增生期血管瘤,甚至会引起功能障碍,因此需要早期干预治疗.本研究使用普萘洛尔治疗７２例增生期血管瘤患儿,治疗总有效率为９３．０６％,疗效显著.有研究[９Ｇ１０]表明,V E G F的表达与血管瘤发病关系密切,增生期血管瘤患者血清及组织中V E G F 表达均明显升高.笔者的既往研究[６]也提示,口服普萘洛尔治疗增生期血管瘤的机制可能是下调患者血清V E G F水平.P E D F为重要的抗肿瘤因子,可通过促进细胞凋亡㊁减少肿瘤细胞侵袭及转移㊁抑制血管新生等多种机制抑制肿瘤生长,还可通过水解血管内皮生长因子受体Ｇ１的蛋白抑制血管增生,且在血管瘤发展过程中,P E D F水平升高可抑制V E G F表达[１１Ｇ１２].本研究结果显示,增生组患儿血清V E G F水平高于正常对照组㊁消退组,血清P E D F水平低于正常对照组㊁消退瘤组,提示V E G F㊁P E D F与血管瘤疾病进展有关.增生组口服普萘洛尔治疗前㊁治疗４周㊁治疗８周㊁治疗１２周血清V E G F逐渐降低,血清P E D F水平逐渐升高,提示,普萘洛尔治疗血管瘤疗效显著,可能与血清V E G F水平下调㊁P E D F水平升高有关,这与周昱川等[１３]的研究结果一致.本研究结果还显示,增生组治疗１２周血清V E G F下降水平与疗效呈正相关(r＝０．４８９,P＜０．０５),血清P E D F上升水平与疗效呈正相关(r＝０．３８０,P＜０．０５);增生组治疗前与治疗１２周时血清V E G F下降水平与P E D F上升水平呈正相关(r＝０．３６９,P＜０．０５).提示,血清V E G F下降水平和血清P E D F上升水平可能反映口服普萘洛尔治疗增生期血管瘤患儿的疗效,且血清V E G F下降的水平与P E D F水平上升的水平可能存在相关性.进而推测,口服普萘洛尔可能通过上调患儿P E D F水平,降低患儿V E G F水平,抑制血管瘤瘤体生长,促进瘤体消退.虽然本研究发现P E D F上调水平与疗效等级具有正相关性,但仍需扩大病例数同时从P E D F核酸水平进行研究,观察其他抑血管形成因子及促血管形成因子间的相互作用,从而对普萘洛尔治疗增生期血管瘤的作用机制做更全面的评估.参考文献:[１]㊀高歆婧,李雪梅,林雪仪,等．脉冲染料激光治疗婴幼儿溃疡性血管瘤疗效分析[J]．临床皮肤科杂志,２０２０,４９(４):２０３Ｇ２０５．[２]㊀孙恒,倪志福,屈振繁．两种给药方式治疗婴幼儿血管瘤疗效对比研究[J]．中国美容医学,２０２１,３０(１２):８６Ｇ８９．[３]㊀C A L D E RÓN C A S R R A T X,V E LáS Q U E ZF,C a s t r oR,e t a l．O r a lA t e n o l o l f o r I n f a n t i l eH e m a n g i o m a:c a s e s e r i e s o f４６i nＧf a n t s[J]．A c t a sD e r m o s i f i l i og r(E n g l E d),２０２０,１１１(１):５９Ｇ６２．[４]㊀P A R I AS,M E N D I R A T T A V,C HA N D E RR,e t a l．As t u d y o f s e r u mv a s c u l a r e n d o th e li a l g r o w t h f a c t o r i n i n f a n t i l eh e m a n g iＧo m a s[J]．I n d i a nJD e r m a t o lV e n e r e o lL e p r o l,２０１９,８５(１):６５Ｇ６８．[５]㊀宋会新,林春男,王田友,等．普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的作用机制研究进展[J]．中国口腔颌面外科杂志,２０２０,１８(２):１８２Ｇ１８５．[６]㊀李丽琴,郭竹秀,吴俭,等．口服普萘洛尔治疗婴幼儿增生期血管瘤疗效分析及血清血管内皮生长因子的变化[J]．临床皮肤科杂志,２０１４,４３(１１):６８２Ｇ６８４．[７]㊀中华医学会整形外科分会血管瘤和脉管畸形学组．血管瘤和脉管畸形诊断和治疗指南:２０１６版[J]．组织工程与重建外科杂志,２０１６,１(１２):２．[８]㊀A C H A U E RBM,C H A N GC J,V A N D E RK A NV M．M a n a g eＧm e n t o fh e m a n g i o m ao f i n f a n c y:r e v i e w o f２４５p a t i e n t s[J]．P l a s tR e c o n s t r S u r g,１９９７,９９(５):１３０１Ｇ１３０８．[９]㊀金兰,丁媛,康晓静．婴幼儿血管瘤中H I FＧ１α㊁V E G F和B N I P３的表达[J]．中国皮肤性病学杂志,２０２１,３５(１１):１２２６Ｇ１２３０．[１０]㊀左海亮,李金鑫,吴文．V E G F在口服普萘洛尔治疗婴儿增生性血管瘤中的检测价值[J]．医学信息,２０１９,３２(１):９８Ｇ９９．[１１]㊀薛娟,高磊,王艳秋．V E G F,A n gＧ２在血管瘤中的表达及临床意义[J]．实验与检验医学,２０１９,３７(６):１０６７Ｇ１０７１．[１２]㊀Z HU L i u q i n g,X I EJ i n y e,L I U Z h e n y i n,e t a l．P i g m e n t e p i t h eＧl i u mＧd e r i v e df a c t o r/v a s c u l a re n d o t h e l i a l g r o w t hf a c t o rr a t i op l a y s a c r u c i a l r o l e i n t h e s p o n t a n e o u s r e g r e s s i o n o f i n f a n t h eＧm a n g i o m a a n di nt h et h e r a p e u t i ce f f e c to f p r o p r a n o l o l[J]．C a n c e r S c i,２０１８,１０９(６):１９８１Ｇ１９９４．[１３]㊀周昱川,王冰,李红,等．普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤前后血清中色素上皮衍生因子水平探讨[J]．中国美容医学,２０２１,３０(５):６３Ｇ６５．(责任编辑:罗芳)１５李丽琴等:口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤及对血清V E G F及P E D F的影响。
普萘洛尔口服治疗婴幼儿血管瘤的疗效及安全性
［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］
ｉｎｆａｎｔｉｌｅ ｈｅｍａｎ舀ｏｍａｓ；ｐｍｐｍｎｏｌｏｌ
婴幼儿血管瘤是儿童最常见的良性肿瘤．发病率 高达１２％。１ １岁以内的婴儿发病率为１０％。２０％。２
婴幼儿血管瘤表现为内皮细胞的异常过度增殖．最终
１．１．１一般资料
收集潍坊市人民医院美容整形科
在２０１０年６月至２０１３年６月收治的婴幼儿血管瘤
２．４
４＂７
４ ３ ５
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－叫
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停药后随访
停药后随访６个月。１７例
万方数据
（１６．０３％）患儿血管瘤继续或重新生长，２ｌ例
本量研究评估。从本研究的总体情况分析，服用低剂
量（１．７５ ｍｇ／ｋｇ・ｄ）普萘洛尔至１岁或血管瘤完全消 失后停药，其疗效确切、不良反应发生率低、复发率并 不比高剂量多，１４是安全有效的剂量，值得基层医院参 考应用。
ｐａｔｉｅｎｔｓ．‘１１ｌｅｒｅ
ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｅ珩ｃａｃｙ ａｎｄ ｔｈｅ ｓｉｔｅ ｏｆ ｔｈｅ
ｔｕｍｏｒｓ（Ｐ＞Ｏ．０５）．Ｔｈｅｒｅ
ｗｅｒｅ
ｏｂｖｊｏｕｓ ａｄＶｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ．
ＣｏｎｃＩｕｓｉｏｎ：ＰｒＤｐｒａｎｏｌｏｌ ｉｓ ｅｆｆｂｃｔｉｖｅ ａｎｄ ｓａｆｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｉｎｆａｎｔｉｌｅ ｈｅｍａｎｇｉｏｍａｓ．
表ｌ
部位 头部 面部 躯干 四肢 外阴 多部位 总计 例数
ｌＯ ４４ １８ １０ ６ １８ １０６
普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤起效时间
＜２４ ｈ ｌ ７ ２ ２ ０ ２ ２４～４８ ｈ ３ １ｌ ４ ２ ｌ ５ ４９—９６ ｈ ５ ２０ ９ ６ ３ １０ ＞９６ ｈ １ ６ ３ ０ ２ ｌ
口服普萘洛尔治疗婴儿血管瘤第一周不良反应研究
口服普萘洛尔治疗婴儿血管瘤的护理分析
口服普萘洛尔治疗婴儿血管瘤的护理分析摘要】目的：研究并分析口服普萘洛尔治疗婴儿血管瘤的护理措施。
方法：收集血管瘤患儿共72例，患儿均接受普萘洛尔口服治疗，分析治疗效果，并总结有效的护理措施。
结果：经过治疗，患儿的瘤体张力均出现了不同程度的减小，且颜色逐渐变淡，治疗优良率为80.56%（58/72）。
72例患儿当中，只有10例患儿出现了心率略微减慢的不良反应，其余患儿无严重不良反应。
结论：在血管瘤患儿的治疗过程中，普萘洛尔口服能够获得良好的近期疗效，且不良反应发生率较低。
在治疗过程中应加强观察护理，评估患儿是否存在药物禁忌证，保证治疗的顺利进行。
【关键字】血管瘤；婴幼儿；普萘洛尔；口服治疗；针对性护理；不良反应血管瘤属于良性肿瘤，在婴幼儿当中多发，其中新生儿的发病率大约为11%，而在早产儿当中的发病率甚至超过了20%[1]。
婴儿血管瘤一旦迅速发展，可能导致感染、破溃，甚至引发功能障碍，因此积极有效的治疗和干预十分关键[2]。
目前普萘洛尔口服在婴儿血管瘤的治疗当中获得了较为理想的效果，但是这种β受体阻滞剂可能会对患儿造成一定的不良反应，因此在治疗过程中必须配合有效的护理措施[3]。
在本次研究中，对72例婴儿血管瘤患者的临床资料进行了回顾性分析，现报道如下：1 一般资料与方法1.1 一般资料选取2014年1月至2016年6月，在我院接受治疗的婴儿血管瘤患者共72例，其中，男41例，女11例；年龄在48天-129天之间，平均年龄为（68.1±11.9）天；血管瘤大小为25mm×20mm-37mm×43mm。
72例患儿当中，27例为单发性血管瘤，其中11例为浅表型血管瘤，9例为海绵状血管瘤，7例为混合型血管瘤；45例为多发性血管瘤，发病部位包括了头颈部、躯干、阴唇、肛周等，其中有6例患儿的血管瘤已经破溃并感染，2例患儿合并肝部巨大血管瘤。
1.2 方法1.2.1 治疗患儿完善各项检查，并评估是否存在普萘洛尔禁忌证。
口服普萘洛尔治疗婴幼儿增生期血管瘤疗效分析及血清血管内皮生长因子的变化
口服普萘洛尔治疗婴幼儿增生期血管瘤疗效分析及血清血管内皮生长因子的变化陈育生;邓国辉;杨国良【摘要】目的探讨口服普萘洛尔治疗婴幼儿增生期血管瘤疗效,以及对血清血管内皮生长因子的影响.方法收集2015年1月-2016年1月我院收治的增生期血管瘤患儿56例,按随机数字表法分为2组,对照组28例,给予平阳霉素治疗,观察组28例,给予普萘洛尔治疗,观察两组患儿治疗效果及不良反应,并于治疗前、治疗1个月、2个月测定患儿血清血管内皮生长因子(VEGF)水平变化.结果观察组治疗总有效率92.86%,显著高于对照组的75.00%,差异有统计学意义(P<0.05),两组治疗1个月、2个月后血清VEGF水平较治疗前有所改善(P<0.05);但观察组治疗后血清VEGF水平较对照组下降更为明显(P<0.05),观察组有2例心动过缓,1例暂时性肝酶升高,发生率为7.14%,对照组有3例发热,2例局部皮肤坏死,发生率为17.86%,差异有统计学意义(χ2=5.2534,P=0.0219),两组不良反应症状均轻微,未经任何处理,自行好转.结论对增生期血管瘤患儿采取普萘洛尔治疗的疗效较好,且VEGF表达更低,不良反应轻微,具有一定的临床价值.【期刊名称】《江西医药》【年(卷),期】2017(052)002【总页数】3页(P146-148)【关键词】婴幼儿;增生期血管瘤;普萘洛尔;血管内皮生长因子【作者】陈育生;邓国辉;杨国良【作者单位】广东省潮州市中心医院皮肤科,潮州 521000;广东省深圳市宝安区中心医院皮肤科,深圳 518102;广东省深圳市宝安区中心医院皮肤科,深圳 518102【正文语种】中文【中图分类】R732.2血管瘤是婴幼儿常见的良性肿瘤，是胚胎发育时期血管形成过程中出现的一种先天发育不良现象，发病率较高，约为2.0%-3.0%，多见于婴幼儿出生后1-2周，其中前12周属于增生期。
大部分婴幼儿血管瘤可自行消退，但因瘤体大小、部位及生长速度等因素，可引起各种临床症状发生，如心功能不全、瘤体表面溃疡、呼吸道梗阻等，且仍有部分婴幼儿血管瘤体会持续性发展，严重者可能造成皮功能损害或容貌损毁。
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2019版：口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤专家共识（全文）婴幼儿血管瘤(infantile hemangiomas，IHs)是儿童最常见的良性血管肿瘤，据流行病学统计数据显示，其在1岁以内白种儿童中的发病率约为10%左右[1]。
在早产儿及低体重儿的发病率更高，如出生时体重500～1 000 g未成熟儿发病率为22.9%，出生时体重达1 000～1 500 g者发病率降为15.6%，出生时体重1 500～2 600 g接近成熟者发病率则降为9.5%[2]。
女性与男性的发病率之比约为3～4∶1。
血管瘤约67%为单一病灶，4%为多发病灶，13%为节段型，主要发生于头部、颈部、躯干和四肢[3]。
血管瘤有一个区别于血管畸形的非常特殊的临床及病理特征，即约30%的婴幼儿出生时即发现，但大部分是出生后几周才显现，之后则多会有一个快速增殖期，通常发生在生后5～8周，在生后3个月左右，瘤体大小可以增加达到最终面积的80%[1]。
此被称为早期增殖期，之后增殖变缓，并且绝大部分血管瘤最终可在几年后逐渐消退[2]。
虽然血管瘤自然消退的概率很高(60%～90%)，但是体积较大、生长迅速的血管瘤可能在消退后留下色素沉着、血管扩张、脂肪组织堆积和瘢痕等影响美观，部分血管瘤可能出现破溃、出血、感染及疼痛，影响患儿的生活质量；发生于特殊部位的，可能出现造成器官功能障碍等更严重的并发症。
另外，在头面部的血管瘤，则对患儿及其亲属可以产生很大的心理压力，需要适当的积极处理。
自2008年法国医生Léauté-Labrèze等[2]偶然发现普萘洛尔对血管瘤治疗有效以来，目前普萘洛尔已经成为婴幼儿血管瘤的一线治疗药物，美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration，FDA)和欧洲药品管理局(European Medicines Agency，EMA)已经批准可以使用普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤，但由于普萘洛尔治疗血管瘤的机制等尚不完全清楚，治疗经验也不完全统一，血管瘤的发病率也可能与人种、性别、出生体重等有关系，因此所使用的剂量、用药方案、疗程、不良作用监测等尚无统一标准[4,5,6]。
2013年，美国儿科协会就普萘洛尔治疗血管瘤的相关问题进行讨论，提出了美国儿科医生关于普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的专家共识；也有部分中国学者在国内口腔等专业杂志上发表了口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤专家共识[7,8,9]。
遗憾的是，作为服务于血管瘤患儿最多的中国小儿外科医生，却还没有在小儿外科专业杂志上发表相关的专家共识或指南。
为此，我们作为长期关注并在临床实践中诊治血管瘤的小儿外科医生，结合普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的药理、历史、现状、以及国内的经验，就其适应证与禁忌证、用药方案、副作用及预防、随访事项进行总结，提出我们的共识，以求能为临床使用普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤提供参考规范。
一、普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的历史与现状2008年Léauté-Labrèze等[2]在《新英格兰医学》上首次介绍了普萘洛尔用于血管瘤的治疗经验。
他们对2例出生不久而同时患有血管瘤的心脏疾病患儿在治疗的时候使用了普萘洛尔，却意外发现应用普萘洛尔之后，这2例患儿的血管瘤颜色变浅，面积也缩小了，于是又根据这个发现做了进一步探索，对另外9例颜面血管瘤患儿有目的地使用了普萘洛尔，发现所有患儿在用药后24 h内都见到血管瘤颜色变浅，并且在这11例患儿的治疗过程中，未发现有明显的不良反应。
这一发现为血管瘤的治疗及研究提供了一个新的方向，经过后面不同国家、地区的医生陆续进行的前瞻性临床试验与基础研究，现在普萘洛尔已经成为治疗婴幼儿血管瘤的一线药物。
二、普萘洛尔治疗血管瘤的基本药理机制普萘洛尔为非选择性竞争抑制肾上腺素β受体阻滞剂，片剂口服后胃肠道吸收较完全，广泛在肝脏内代谢，生物利用度约30%。
药后1～1.5 h 达血药浓度峰值，消除半衰期为2～3 h，血浆蛋白结合率在90%～95%。
在心、肺、脑、肾中的药物浓度较高，个体血药浓度存在明显差异，表观分布容积为(3.9±6.0)L/kg。
经肾脏排泄，主要为代谢产物，小部分(<1%)为母药，不能经透析排出。
大量的临床及动物实验证实，口服普萘洛尔治疗能有效的控制婴幼儿血管瘤，甚至使其消退[2,5,10]。
目前一般推测其机制应为多因素共同作用的结果，主要包括：可以阻断β肾上腺素受体，拮抗交感神经兴奋和儿茶酚胺作用，降低心脏的收缩力与收缩速度，同时抑制血管平滑肌收缩，竞争性拮抗异丙肾上腺素和去甲肾上腺素的作用，降低血浆肾素活性；具有明显的抗血小板聚集作用；下调血管瘤增殖因子碱性成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子，同时加速毛细血管内皮凋亡；选择性抑制基质金属蛋白酶-9在血管内皮细胞的表达，影响血管形成等[5,10,11]。
三、口服普奈洛尔的临床应用及指征目前对于口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤，临床尚无统一指征，根据我们的经验及相关文献，我们推荐普萘洛尔口服治疗血管瘤的指征如下：1．服药适应证主要包括生长于特殊部位，可能已经出现并发症或者危及生命的血管瘤，包括巨大血管瘤或生长迅速的血管瘤，肝血管瘤引发的心功能不全，PHACE综合征，呼吸道、鼻腔、咽喉部及声门下血管瘤导致的气道梗阻，已导致弱视或即将导致弱视的眼周血管瘤，血管瘤病灶溃疡或者即将形成溃疡的风险，乳腺、肛周及生殖器血管瘤，以及其他特殊部位生长迅速或易受到机械损伤的血管瘤，或者可能损伤邻近组织、器官造成功能障碍的血管瘤，以及部分在头面部等体表暴露比较明显的部位从而对患儿及其亲属产生很大心理压力的血管瘤等。
推荐理由：血管瘤的发生部位、生长速度和是否产生相关并发症及对治疗的需求是使用普萘洛尔的重要参考指标。
虽然婴幼儿血管瘤一般有自行消退的可能，但是一旦出现上述情况，我们称之为复杂难治性的血管瘤，为防止更大损害，均应积极治疗。
对于非上述情况或者病灶不大、生长不迅速、非常表浅局部以及比较稳定的血管瘤，由于存在自行消退的机会，或者有其他更简便有效的方式可选择，因此一般不推荐使用普萘洛尔治疗。
2．服药禁忌证普萘洛尔是非选择性β肾上腺素受体阻断药，口服经胃肠道完全吸收，大量被肝脏代谢，90%以上代谢产物经肾脏排泄。
β肾上腺素受体广泛分布于全身，如心脏、血管、支气管等[5]。
根据上述作用机制，我们推荐常见禁忌证见表1。
表1普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的禁忌证[3,5,7,12]3．用药的年龄指征年龄>2周龄的婴儿或早产儿矫正年龄≥2周龄，此时患儿的血管瘤处于增殖期，普萘洛尔治疗效果明显。
至于接受普萘洛尔治疗的最大年龄，虽然没有具体限制，但一般不推荐用于大年龄消退期[12,13]。
推荐理由：血管瘤通常在出生后的前3个月生长最为迅速，尤其是在5～8周龄。
约在患儿3个月龄时，大部分血管瘤可增长到其最总体积的80%。
大量临床观察及研究资料已经证实，普萘洛尔治疗增生期婴幼儿血管瘤有效；而<2周龄儿童，则考虑可能存在一定心脏方面及自发性低血糖的风险，因此除非存在特殊紧急情况，比如生长特别迅速或者已经出现严重并发症等，一般不推荐使用。
另外大量临床观察及研究均提示普萘洛尔对进入消退期后的血管瘤无明显效果，但是否有减少血管瘤后遗症(如色素沉着、血管扩张、脂肪组织堆积和瘢痕等)的作用尚不明确[15]。
因此，我们不积极推荐用于进入消退期后的血管瘤治疗。
4．推荐剂量及用法一般开始阶段可以使用普萘洛尔1～2 mg·kg-1·d-1的剂量[5,8,10,15,16]，2次/d，于餐后口服。
如果能够耐受，则可以在1～3 d内逐渐增加剂量至2 mg·kg-1·d-1，仍然分2次/d。
对一般情况良好的患儿，也可以直接2 mg·kg-1·d-1，分2次/d，餐后服用。
推荐理由：因患儿对药物的耐受程度不同，在服药后1～2 h比较敏感(峰值)，这个时间段的监测特别重要。
可采取在起始剂量的基础上逐渐加量的方法，即初始剂量可为1 mg·kg-1·d-1分2次口服，监测心率、血压、血糖等，如果首日服药耐受，次日或第三日则可在监测下加倍剂量，即2 mg·kg-1·d-1，分2次服用。
如果出现患儿不耐受的情况，则需要减量或停药观察。
特殊婴幼儿血管瘤患儿的治疗则需个体化，如PHACE综合征患儿需尽量减少血压的波动，建议使用最小有效剂量治疗，推荐0.5 mg·kg-1·d-1，分3次口服[8,12]。
本共识不推荐3 mg·kg-1·d-1，理由是亚洲人(中国人)对β受体阻滞剂(普萘洛尔)的敏感度更高，耐受能力较差，不能照搬3 mg·kg-1·d-1欧美人的极限剂量[5,10,17]。
另外，如果在治疗中1 mg·kg-1·d-1的剂量已经有明显效果，也可以不再增加剂量。
另外推荐2次/d的方法，因为临床观察发现2次/d服用的效果和依从性更佳，副作用更少，而且2次/d或者3次/d服药的安全性也未发现有明显差别。
5．持续时间推荐持续口服普萘洛尔的治疗时间6～12个月，一般在年龄1岁左右前可以逐渐减量停药[2,5,10,15]。
即在血管瘤进入消退期后即可逐渐减量停药。
推荐理由：婴幼儿血管瘤一般可分为增殖期、静止期(或消退前期)和消退(后)期3个阶段，增生期一般在出生后的6个月之内，个别血管瘤和位置较深的血管瘤可持续生长到9～12个月龄[2,5,10,12]。
一般服药过程中可观察到血管瘤消退到一定程度后并不再呈现持续消退，停药后没有反弹或重新生长，再结合年龄可以判断出是否进入消退期。
用药时间6～12个月则已经覆盖一般血管瘤增殖期的全部过程以及部分静止期时间。
如果超过这个时间段继续服药，则既无确切效果，还增加发生毒副反应的机会，应该停药。
但是，对于早产、低体重患儿，则可以适当延长用药时间，主要参考修正年龄，可以服药直到12～18个月，甚至更长，具体取决于患儿的实际情况、血管瘤的大小和部位以及治疗反应。
治疗反应可适当参考Achauer评定法进行临床评估，Ⅰ级(差)：瘤体缩小<25%；Ⅱ级(中等)：瘤体缩小26%～50%；Ⅲ级(好)：瘤体缩小51%～75%；Ⅳ级(优)：瘤体缩小>75%[5]。
6．停药的方式推荐逐渐停药的方法，即在血管瘤完全消退、或者血管瘤已经停止消退2个月以上的时间并且在没有变化情况下可以开始剂量减半、然后再减半，一般可在2～4周左右的时间内完全停药，并且在此过程中血管瘤没有反弹增长发生(可以在停药以后注意连续观察4周左右)。