米索前列醇预防产后出血临床研究论文

米索前列醇预防产后出血的临床研究
产妇发生产后出血，是产妇死亡的关键因素之一，作为严重的并发症，对产妇的生命安全有直接的关系。

产后出血主要是宫缩乏力，为此，近年来多利用缩宫素或麦角新碱来提高子宫收缩的能力，在预防产后出血方面，获得了一定的认可。

然而因为患者的自身因素差异，对缩宫素敏感性不一致，药物的作用时长较短；麦角新碱药物会对患者的血压产生不良影响，药源不足的情况时有发生，尤其是针对高危产妇，上述两种药物的应用效果受到明显的制约。

本次研究应用前瞻性临床研究方法，进过分析和诊断，对存在产后出血的高危产妇进行用药指导，在分娩后给予米索前列醇，以实现预防目的，详细报告如下。

1 资料及方法
1.1 研究对象：本次研究选择自2011年4月～2011年8月我院接受的190例单胎头位足月妊娠阴道自然分娩的产妇，所有产妇经过检查，均无前列腺素使用禁忌证、妊娠合并症及并发症的相关限制条件，通过前瞻性随机研究方式，获得米索组和催产素组，分别为95例。

经过统计学分析得，两组产妇在年龄、身高、体重、产次、分娩孕周的分布，第一产程及第二产程时长、会阴切开率、软产道ⅰ及ⅱ度裂伤发生率及新生儿出生体重等方面，为无统计差异性，p>0.05，具有可比性。

1.2 用药方法：米索组的产妇在顺利分娩后，及时进行口服米索前列醇（孝感市诚嘉药物有限公司），药量为600 μg，加温水量
100 ml。

催产素组的产妇在顺利分娩后，及时进行催产素(上海禾丰制药有限公司)，常用滴注浓度为催产素2.5u加于5%葡萄糖液500ml内，开始可以8～12滴/分静滴，观察宫缩10～15min后酌情调至40～60滴/分，一般不超过60滴/分。

1.3 出血量计量：计量工作需要专人统计，统计方法用称重法精确计量，统计范围为下列出血处的出血量计量，包括会阴伤口、第三产程、产后2小时子宫。

依据1987年全国产后出血防治协作组［1］给出的方案，结合换算方法，转换成毫升数，参考比率为血液比重的1.05。

具体方法：产妇的会阴在分娩中切开后，或软产道裂伤后，及时给予结扎和纱布止血措施，止血措施持续到会阴裂口缝合为止。

将产妇所有出血止血的纱布进行重量计量，然后减去每块3g的纱布自重，获得血液比重，经过换算得到会阴伤口的出血量。

第三产程的出血量计算为，分娩中，胎儿娩出，羊水流完后，给予产妇的一次性防水纸垫吸收血液，同样获得防水纸垫的重量后减去自重获得出血量。

产后2小时子宫出血量的计算为胎盘娩出后，放置防水纸垫，到产后2小时的时间段，统计所有纸垫重量，减去自重后获得该阶段的出血量。

产后2小时总出血量为上述三者之和。

1.4 严密监测两组孕妇在用药过程中的血压、不良反应。

血压监测时间点为：用药前；用药后0.5、1、2小时的不同阶段。

不良反应监测时间点为两组产妇用药后。

1.5 统计学方法［2-3］：本次研究所有的数据采用spss17.0软件，计量资料和计数资料分别应用t检验、χ2检验。

2 结果
2.1 比较米索组与催产素组的不同阶段出血量及第三产程时间：可以发现两组第三产程出血量及产后2小时总出血量均无统计学差异(p＞0.05)，见表1。

米索组产妇中产后2小时总出血量≥1 000 ml 者的有3例，而催产素组则有2例。

两组患者在迟发性产后出血方面均无病例，且未给予输血。

米索组、催产素组在第三产程时间分别为5.8±
3.2 min、6.1±3.4 min，两组之间比较存在统计学差异（p＞0.05），且两组在第三产程时间超过20min的患者分别有2例、3例。

表1 两组各阶段出血量(ml,±s)
2.2 两组在用药不同阶段的血压变化情况：米索组与催产素组用药前与用药后0.5、1、2小时的不同阶段的血压变化显示存在无统计学差异，即p＞0.05。

2.3 用药后的不良反应：用药后存在不良反应方面，米索组总共有25例(26%)发生，其中出现畏寒或者寒战的患者为22例(23%)，均为给予特殊措施处理，症状在1小时左右自行缓慢减轻；有3例出现了轻度的恶心反应，但是所有发生不良反应的患者，均未产生呕吐、腹泻、腹痛、头痛等作用。

催产素组无病患发生上述不良反应。

3 讨论
发展中国家，因为产后出血造成产妇死亡的案例较多，为减少因
为该病症带来的问题，需要在治疗中积极处理第三产程、促进子宫收缩的出血问题，有利于产妇的安全［4］。

3.1 在预防产妇产后出血中应用米索前列醇的分析：米索前列醇是米索前列醇口服吸收迅速，1.5小时后即可完全吸收。

口服15min 后，血浆活性代谢物米索前列醇酸可达峰值，单次口服0.2mg平均血药浓度峰值为0.309μg/l。

血浆蛋白结合率为80%-90%。

药物在肝、肾、肠、胃等组织中的浓度高于血药浓度。

消除半衰期为
20-40min，每12小时口服400μg体内不产生蓄积。

口服后约75%随尿排出，约15%自粪便排出；8小时内尿中排出量为56%［5］。

本次研究显示，在口服使用米索前列醇（孝感市诚嘉药物有限公司），药量为600 μg，加温水量100 ml的处理措施后，子宫收缩的作用明显，与催产素2.5u肌注比较，其第三产程出血量、产后2小时总出血量及第三产程时间均无显著性差异。

3.2 米索前列醇的安全性：产妇在使用米索前列醇后，其安全性得到了一定的认可，而主要的不良反应中，表现为畏寒、寒战、寒战后发热、轻微恶心等，但是这些不良反应均为时间较短，会自行恢复缓解。

本次研究显示，在血压动态变化方面，产妇在用米索前列醇后的血压并没有明显的变化。

据brecht［6］的报道，产妇在服用米索前列醇中，用药量低于800 μg，是不会产生血压升高的症状。

最后，因为米索前列醇在部分病患中不宜使用，包括患者有前列腺素过敏或者青光眼等病症。

总之，在影响子宫收缩缓解产后出血方面，第三产程早期使用如
米索前列醇和催产素，带来的作用几乎相同，但是，口服米索前列醇的方便性和常温保存的优势明显。

当然，在进一步控制如畏寒或者寒战等不良反应是今后需要研究的重点。

参考文献：
[1] 全国产后出血防治协作组.中国妇女产时及产后24小时内失血量调查.中华妇产科杂志，1987，22：316- 319.
[2] 法国ovp维德出版社主编.维德临床用药手册.北京：中信出版社，1997.413- 414.
[3] karim a. antiulcer prostaglandin misoprostol: single and multiple dose pharmcokinetic profile.prostglandins,33 suppl:40- 50.
[4] norman je,thong kj,baird dt. uterine contractility and induction of abortion in early pregnancy by misoprostol and ncet,19 91,338:1233- 1236.
[5] 中华人民共和国卫生部药典委员会编.临床用药须知.第11版.北京：化学工业出版社.1995.278.
[6] brecht t. effects of misoprostol on human circulation.prostagla ndins,33 suppl:51- 59.。