肝纤四项实验室检测医学幻灯片
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肝纤维化PPTPPT课件
肝星状细胞的激活
肝星状细胞是肝内主要的细胞外基质合成细胞，在慢性损伤下被激 活，转化为肌成纤维细胞，合成大量细胞外基质。
肝纤维化的分类与分期
血吸虫性等类型，不同类型的肝纤维 化有不同的病因和病理特点。
分期
根据纤维化的范围和程度，可将肝纤 维化分为0-4期，其中0期为无纤维化 ，1期为轻度纤维化，2期以上为明显 纤维化。
详细描述
自身免疫性肝病如原发性胆汁性肝硬化和自身免疫性肝炎，可导致肝脏炎症和损伤，进而引发纤维化 。
03 肝纤维化的临床表现与诊 断
临床表现
乏力
肝纤维化患者常感到乏 力，这是因为肝功能受 损，能量代谢出现障碍。
食欲不振
肝纤维化患者可能会出 现食欲不振的症状，这 可能与消化酶分泌减少
有关。
腹胀
黄疸
详细描述
脂肪肝的发生与肥胖、糖尿病、高血脂等代谢紊乱有关。脂 肪在肝脏内过度积累导致肝脏细胞损伤，引发炎症反应，最 终形成肝纤维化。
酒精性肝病
酒精性肝病
长期大量饮酒可导致酒精性肝病，进而引发肝纤维化。
详细描述
酒精进入肝脏后，可引起脂肪代谢紊乱、炎症反应和氧化应激等，这些因素均可 导致肝脏细胞损伤和纤维化形成。
健康生活
避免暴露于有害物质
保持健康的生活方式，如合理饮食、适量 运动、戒烟限酒、保持心理健康等。
避免长期暴露于有毒有害物质的环境中， 如某些化学物质、重金属等。
05 肝纤维化的研究进展与展 望
基础研究进展
肝星状细胞激活机制
肝细胞损伤与修复
研究肝星状细胞在肝纤维化过程中的 激活机制，包括细胞因子、生长因子 等的作用。
心理调适
保持良好的心态，避免情绪波动对肝脏的影 响。
肝星状细胞是肝内主要的细胞外基质合成细胞，在慢性损伤下被激 活，转化为肌成纤维细胞，合成大量细胞外基质。
肝纤维化的分类与分期
血吸虫性等类型，不同类型的肝纤维 化有不同的病因和病理特点。
分期
根据纤维化的范围和程度，可将肝纤 维化分为0-4期，其中0期为无纤维化 ，1期为轻度纤维化，2期以上为明显 纤维化。
详细描述
自身免疫性肝病如原发性胆汁性肝硬化和自身免疫性肝炎，可导致肝脏炎症和损伤，进而引发纤维化 。
03 肝纤维化的临床表现与诊 断
临床表现
乏力
肝纤维化患者常感到乏 力，这是因为肝功能受 损，能量代谢出现障碍。
食欲不振
肝纤维化患者可能会出 现食欲不振的症状，这 可能与消化酶分泌减少
有关。
腹胀
黄疸
详细描述
脂肪肝的发生与肥胖、糖尿病、高血脂等代谢紊乱有关。脂 肪在肝脏内过度积累导致肝脏细胞损伤，引发炎症反应，最 终形成肝纤维化。
酒精性肝病
酒精性肝病
长期大量饮酒可导致酒精性肝病，进而引发肝纤维化。
详细描述
酒精进入肝脏后，可引起脂肪代谢紊乱、炎症反应和氧化应激等，这些因素均可 导致肝脏细胞损伤和纤维化形成。
健康生活
避免暴露于有害物质
保持健康的生活方式，如合理饮食、适量 运动、戒烟限酒、保持心理健康等。
避免长期暴露于有毒有害物质的环境中， 如某些化学物质、重金属等。
05 肝纤维化的研究进展与展 望
基础研究进展
肝星状细胞激活机制
肝细胞损伤与修复
研究肝星状细胞在肝纤维化过程中的 激活机制，包括细胞因子、生长因子 等的作用。
心理调适
保持良好的心态，避免情绪波动对肝脏的影 响。
第六章肝脏病常用实验室检测精品PPT课件
3 血清总蛋白及球蛋白增高
❖ 当血清总蛋白＞80g/L或球胆白＞35g/L， 分别 成为高蛋白血症和高球蛋白血症
❖ 总蛋白增高主要是因球蛋白增高所致
❖ 见于：﹝1﹞漫性肝脏疾病
❖
﹝2﹞M巨球蛋白血症
❖
﹝3﹞自身免疫性疾病
❖
﹝4﹞慢性炎症与慢性感染 结核 疟
疾
❖ 4 血清球蛋白浓度降低 ❖ ﹝1﹞生理性减少 ： 小于3岁的婴幼儿 ❖ ﹝2﹞免疫功能受抑制 长期应用肾上腺皮质激素或免
❖ 【参考值】
❖ 新生儿 成人
0 ～ 1天 34 ～ 103umol/L 1 ～ 2天 103umol/L 3 ～5天 68～137umol/L
3.4～17.1umol/L
❖【临床意义】
❖ 1 判断有无黄疸、黄疸程度及演变 ❖ 过程 当17.1umol/L ＞ STB＜
34.2umol/L 时为隐性黄疸或亚临 ❖ 床黄疸; ❖ 34.2～171umol/L为轻度黄疸
❖ ，2 M蛋白血症 骨髓瘤、原发性巨球蛋 白血症等，清蛋白浓度降低，单克隆γ 球蛋白显著增，
❖ 降低
❖ 3 肾病综合症、糖尿病、
❖ 肾病由于血脂增高，可致α2 和β球蛋白 增高、清蛋白及γ球蛋白降低
❖ 4 其他
❖ 结低组织病伴有多克隆γ球蛋白增高 ， 先天性低丙种球蛋白血症γ球蛋白降低 ，蛋 白丢失性肠炎表现清蛋白及γ球蛋白降低
❖ 【参考值】醋酸纤维素薄膜法：
❖
清蛋白： 62%~71%
❖
α 球蛋白：3%~4%
❖
α 球蛋白： 6%~10%
❖
β球蛋白： 7%~11%
❖
γ球蛋白： 9%~18%
❖ 【临床意义】
❖ 1 肝脏疾病 急性及轻症肝炎电泳结 果无显著变化，慢性肝炎、肝硬化、肝 细胞肝癌时清蛋白减少
第六章-肝脏病常用实验室检测PPT课件
1. 肝病型
2. M蛋白血症型
3. 肾病型
4. 炎症型
其它型
.
15
血清蛋白电泳正常人图谱
.
16
多发性骨髓瘤电泳图谱
.
17
血清蛋白电泳 免疫缺陷
.
18
（三）血清前清蛋白测定
参考值： 1岁： 100mg/L; 1-3岁：168-281mg/L； 成人：280-360mg/L 临床意义： 1.降低:早期肝炎、急性重症肝炎 2.增高：Hodgkin病
.
25
［参考值］
STB 新生儿：
０～１天
１～２天：
３~5天：
成人：
CB:
UCB
CB/STB
34~103μmol/L 103~171μmol/L 68～137μmol/L 3.4~17.1μmol/L 0.6~6.8μmol/L 1.7~10.2μmol/L 0.2~0.4
.
26
[临床意义] 主要用于黄疸的诊断及黄疸类型的鉴别
球蛋白质为血清总蛋白质中除蛋白以外的蛋白质.是多种蛋白质的混合物. 球蛋白主要由单核-吞噬细胞系统合成
.
5
[参考值]
1.血清总蛋白(双缩脲法)
成人
60~80 g/
新生儿
46~70 g/L
7个月 ~1岁
51~73 g/L
1~2岁
56~75 g/L
>3岁月
62~76 g/L
.
6
2. 血清清蛋白 （溴甲酚绿法）
.
11
3．血清球蛋白
增高：1） 慢性肝脏疾病 2）M蛋白血症 3）自身免疫性疾 4） 慢性炎症和慢性感染
减低：主要是合成减少，见于 ： 1）3岁以下的婴幼儿（生理性减少） 2）免疫能抑制 3）先天性低γ-蛋白血症
肝纤-针对检验科精品PPT课件
20
3. 组织病理学诊断及其评估
3.2.3 标本差异：传统的合适肝活检标本指长度1.5 cm并含4～5 个汇管区， 近来普遍不能接受此标准。应用半定量系统评估肝纤维化的标本长度应≥2～ 2.5 cm ，宽度>1.2～1.4 mm ，含11～15 个汇管区。METAVIR 系统标本长度 至少2.5 cm； Ishak系统标本长度至少2.0 cm ，宽度1.4 mm ，含至少11 个 汇管区。肝活检获取的2 cm肝组织仅是整个肝脏的5万分之一，标本太小可出 现纤维化分期低估，肝硬化的漏诊可达15%～30% 。标本长度不够和标本破碎 造成的标本错误是病理诊断失败的常见原因，由其引起的分级和分期假阴性分 别占10.1 %和4.5 % ，主要与标本太小有关；而纤维化分期的假阳性发生率 3.5%则主要与标本破碎有关。肝脏表面锲形活检标本也可能给诊断带来假象， 正常肝包膜下纤维组织丰富，在低氧、缺血或免疫介导的肝损伤时，肝包膜下 病变受累更明显，易误诊肝纤维化或肝硬化。故疑弥漫性肝病时，应建议外科 医师作肝组织锲形活检同时进行针穿。
16
3. 组织病理学诊断及其评估
3.1 组织学诊断方法 3.1.1 常规及广义的组织学检查:
通常用于肝纤维诊断的金标准是指常规病理学检查。通过对肝活检标本连 续切片，常规苏木精2伊红、网状纤维和（或）Masson 三色染色，判断结构、 炎症和纤维化改变，病变分为轻、中、重三种程度评估。广义的组织学检查还 包括电镜、特殊染色、计算机图像分析、组织化学、免疫组化、原位分子杂交 、原位PCR、酶学、重金属含量测定等，以进一步满足基础和临床研究以及评 估药物治疗效果的需要。
19
3. 组织病理学诊断及其评估
3.2 组织学诊断的局限性 3.2.1 创伤性检查的限制性：不易被患者接受，约0.3%发生肝穿刺后严重合并 症，难反复活检。 3.2.2 病变和评估系统的影响：肝纤维化的不均匀性分布常导致组织学评估错 误，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的纤维化不均匀性较慢性丙型肝炎（CHC） 明显，这与肝脏不同区域肝实质损伤后愈合的差异有关。慢性肝病(CLD) 的炎 症活动性病理分级诊断准确性（DA）一般都相对高于纤维化的分期诊断，分级 诊断可仅误差1 级，而分期（F3 和F4 ）可误差1～2 期别。应用METAVIR 系 统评估肝脏左右叶之间的炎症和纤维化可发现炎症分级至少差异1 级者为24 % ，而纤维化分期至少差异1 期者为33%。Siddique等用Knodell系统评估肝右叶 同一穿刺部位的2 次标本，发现肝纤维化评估差异1期者高达45%。
3. 组织病理学诊断及其评估
3.2.3 标本差异：传统的合适肝活检标本指长度1.5 cm并含4～5 个汇管区， 近来普遍不能接受此标准。应用半定量系统评估肝纤维化的标本长度应≥2～ 2.5 cm ，宽度>1.2～1.4 mm ，含11～15 个汇管区。METAVIR 系统标本长度 至少2.5 cm； Ishak系统标本长度至少2.0 cm ，宽度1.4 mm ，含至少11 个 汇管区。肝活检获取的2 cm肝组织仅是整个肝脏的5万分之一，标本太小可出 现纤维化分期低估，肝硬化的漏诊可达15%～30% 。标本长度不够和标本破碎 造成的标本错误是病理诊断失败的常见原因，由其引起的分级和分期假阴性分 别占10.1 %和4.5 % ，主要与标本太小有关；而纤维化分期的假阳性发生率 3.5%则主要与标本破碎有关。肝脏表面锲形活检标本也可能给诊断带来假象， 正常肝包膜下纤维组织丰富，在低氧、缺血或免疫介导的肝损伤时，肝包膜下 病变受累更明显，易误诊肝纤维化或肝硬化。故疑弥漫性肝病时，应建议外科 医师作肝组织锲形活检同时进行针穿。
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3. 组织病理学诊断及其评估
3.1 组织学诊断方法 3.1.1 常规及广义的组织学检查:
通常用于肝纤维诊断的金标准是指常规病理学检查。通过对肝活检标本连 续切片，常规苏木精2伊红、网状纤维和（或）Masson 三色染色，判断结构、 炎症和纤维化改变，病变分为轻、中、重三种程度评估。广义的组织学检查还 包括电镜、特殊染色、计算机图像分析、组织化学、免疫组化、原位分子杂交 、原位PCR、酶学、重金属含量测定等，以进一步满足基础和临床研究以及评 估药物治疗效果的需要。
19
3. 组织病理学诊断及其评估
3.2 组织学诊断的局限性 3.2.1 创伤性检查的限制性：不易被患者接受，约0.3%发生肝穿刺后严重合并 症，难反复活检。 3.2.2 病变和评估系统的影响：肝纤维化的不均匀性分布常导致组织学评估错 误，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的纤维化不均匀性较慢性丙型肝炎（CHC） 明显，这与肝脏不同区域肝实质损伤后愈合的差异有关。慢性肝病(CLD) 的炎 症活动性病理分级诊断准确性（DA）一般都相对高于纤维化的分期诊断，分级 诊断可仅误差1 级，而分期（F3 和F4 ）可误差1～2 期别。应用METAVIR 系 统评估肝脏左右叶之间的炎症和纤维化可发现炎症分级至少差异1 级者为24 % ，而纤维化分期至少差异1 期者为33%。Siddique等用Knodell系统评估肝右叶 同一穿刺部位的2 次标本，发现肝纤维化评估差异1期者高达45%。
肝纤四项ppt课件
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3. IV－C（IV型胶原）
正常参考范围: <30 ng/ml
22
4.LN（层粘连蛋白）
层粘连蛋白是细胞外间质中的非胶原糖蛋白，分子量 900KD，广泛分布于基底膜的透明层，紧贴细胞基质部， 与IV型胶原结合形成基底膜的骨架，影响细胞的粘附，运 动，调节细胞的生长和分化，并与肝纤维化发生、肿瘤的 侵润转移等有关。
23
LN（层粘连蛋白）
（1）与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关 慢活肝和肝硬变及 原发性肝癌时明显增高，LN也可以反映肝纤维化的进展与严重程度。另 外，LN水平越高，肝硬变病人的食管静脉曲张越明显 （2）与肿瘤浸润、转移有关 癌症转移首先要突破基底膜，因此LN与肿瘤浸 润转移有关。大部分肿瘤患者血清LN水平升高，尤以乳腺癌、肺癌、结 肠癌、胃癌显著。 （3）与基底膜相关疾病有关 如先兆子痫孕妇血清较正常妊娠者显著升高 ，提示可能与肾小球及胎盘螺旋动脉损伤有关。血清LN与糖尿病、肾小 球硬化等疾病有关。
预测肝硬化时间（F4）=4/0.375=10.67年 如不能知道感染时间，则可通过不同时间两次肝活检予以
检测（第二次肝纤维化METAVIR单位-第一次肝纤维化 METAVIR单位）/两次肝活检间隔时间
7
病因分类：
感染性肝炎:慢性乙肝、丙肝和丁肝，血吸虫病等 先天性代谢缺陷疾病：肝豆状核变性、血色病、α1-抗
胰蛋白酶缺乏症等 化学代谢缺陷疾病：慢性酒精性肝病、慢性药物性肝病 自身免疫性肝炎 原发性肝汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎等
8
临床症状
腹胀、腹泻、 恶心呕吐、 厌油腻、 食欲不振
9
四肢乏力 容易疲劳 上腹隐痛，出血 肝区隐痛、嗳气 等
二、肝纤维化的诊断方法:
3. IV－C（IV型胶原）
正常参考范围: <30 ng/ml
22
4.LN（层粘连蛋白）
层粘连蛋白是细胞外间质中的非胶原糖蛋白，分子量 900KD，广泛分布于基底膜的透明层，紧贴细胞基质部， 与IV型胶原结合形成基底膜的骨架，影响细胞的粘附，运 动，调节细胞的生长和分化，并与肝纤维化发生、肿瘤的 侵润转移等有关。
23
LN（层粘连蛋白）
（1）与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关 慢活肝和肝硬变及 原发性肝癌时明显增高，LN也可以反映肝纤维化的进展与严重程度。另 外，LN水平越高，肝硬变病人的食管静脉曲张越明显 （2）与肿瘤浸润、转移有关 癌症转移首先要突破基底膜，因此LN与肿瘤浸 润转移有关。大部分肿瘤患者血清LN水平升高，尤以乳腺癌、肺癌、结 肠癌、胃癌显著。 （3）与基底膜相关疾病有关 如先兆子痫孕妇血清较正常妊娠者显著升高 ，提示可能与肾小球及胎盘螺旋动脉损伤有关。血清LN与糖尿病、肾小 球硬化等疾病有关。
预测肝硬化时间（F4）=4/0.375=10.67年 如不能知道感染时间，则可通过不同时间两次肝活检予以
检测（第二次肝纤维化METAVIR单位-第一次肝纤维化 METAVIR单位）/两次肝活检间隔时间
7
病因分类：
感染性肝炎:慢性乙肝、丙肝和丁肝，血吸虫病等 先天性代谢缺陷疾病：肝豆状核变性、血色病、α1-抗
胰蛋白酶缺乏症等 化学代谢缺陷疾病：慢性酒精性肝病、慢性药物性肝病 自身免疫性肝炎 原发性肝汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎等
8
临床症状
腹胀、腹泻、 恶心呕吐、 厌油腻、 食欲不振
9
四肢乏力 容易疲劳 上腹隐痛，出血 肝区隐痛、嗳气 等
二、肝纤维化的诊断方法:
肝纤四项实验室检测医学幻灯片ppt演示课件
取静脉血分离血清，待测；如不立即测量， 可将样本密封后，置于2~8℃或-20℃储存 备测，2~8℃保存,不应超过5天，-15℃以下 保存不超过3个月。
.
20
HA
正常人血清参考值范围：0－100ng/ml，中老年测值略高，进食后 血清测值高于空腹血。 肝病、慢活肝＞160ng/ml； 肝纤维化＞250ng/ml。
.
16
1、肝炎早期：在肝硬化开始形成之前的慢性肝炎 活动期，常常出现：HA显著升高，而其他三项正 常。 2、肝炎活动期：肝纤四项都将升高。 3、急、慢性肝炎病情恢复期： ⑴如果是肝炎早期的病情活动恢复：可出现HA下 降或下降到正常而其他三项正常； ⑵如果是急慢性肝炎组织损伤后的病情修复，可 出现HA下降到正常而其他三项升高。 Nhomakorabea.
12
研究证实血清PⅢNP含量与肝炎症，坏死和肝纤 维化有关，但以肝纤维化相关为主，因此血清 PⅢNP是肝纤维化的重要标记物。
PⅢNP对于诊断儿童肝疾病没有意义，它随儿童 年龄的增长有所升高。 血清PⅢNP是反应成人肝纤维化活动的良好指标， 可弥补肝活检不能动态观察等不足。
.
13
Ⅳ型胶原是构成基底膜的重要成分。肝病时随炎 症发展，纤维组织增生活跃，生成过程中有大量 胶原沉积，各种胶原均有所增加，但其中最为重 要的就是构成基底膜的Ⅳ型胶原的增加。 研究发现：C-Ⅳ在肝纤维化时浓度升高，且与疾 病的严重程度成正相关。 急性肝炎时与健康人无显著差异。慢性肝炎、肝 硬化、肝癌病人，血清Ⅳ型胶原均明显增高 。
病因大致可分为： 1、感染性：慢性乙型、丙型和丁型病毒性肝炎， 血吸虫病等 2、先天性代谢缺陷：肝豆状核变性、血色病、 α1-抗胰蛋白酶缺乏症等 3、化学代谢缺陷：慢性酒精性肝病、慢性药物性 肝病 4、自身免疫性肝炎 5、原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎等
《肝脏功能检测》幻灯片PPT
3，胆碱酯酶〔CHE〕
胆碱酯酶是一类糖蛋白，以多种同 功酶形式存在于体内。一般可分为真 性胆碱酯酶和假性胆碱脂酶 .
临床意义
CHE增高:
1,神经系统疾病、 2,甲状腺功能亢进、 3,糖尿病、 4,高血压、 5,支气管哮喘、 6,高脂蛋白血症、 7,肾功能衰竭等
CHE减低：
1，有机磷中毒、 2，肝炎、肝硬化、 3，营养不良、恶性贫血、 4，急性感染、 5，心肌梗死、肺梗死、 6，肌肉损伤、 7，摄入雌激素、皮质醇、奎宁、吗啡、可 待因、可可碱、氨茶碱、巴比妥等药物。
在急性肝炎恢复期，如果出现ALT 正常而γ－GT持续升高，常常提示肝 炎慢性化。患慢性肝炎时如果γ－GT 持续超过正常参考值，提示慢性肝炎 处于活动期。
反映肝脏纤维化和肝硬化的工程
1，白蛋白〔Alb〕、 2，总胆红素〔TBil〕、 3，单胺氧化酶〔MAO〕、 4，血清蛋白电泳 5。透明质酸〔HA〕、 6，层黏蛋白〔LN〕、 7，Ⅲ型前胶原肽和Ⅳ型胶原。
及去除 。
肝功能检测的各项指标
1，反映肝脏合成贮备功能的工程 2，反映肝脏分泌和排泄功能的工程 3，反映肝细胞损伤的工程 4，反映肝脏纤维化和肝硬化的工程 5， 反映肝脏肿瘤的血清标志物
反映肝脏合成贮备功能的工程
1，总蛋白，白蛋白〔Alb〕、 2，前白蛋白〔PA〕、 3，胆碱酯酶〔CHE〕 4，凝血酶原时间〔PT 〕
谷丙转氨酶〔ALT〕
谷草转氨酶〔AST〕的检测：
A LT 和AST 按含量顺序广泛存 在于：
A LT ：肝＞肾＞心＞骨骼肌； AST ：心脏＞肝＞骨骼肌＞
A LT 主要存在于细胞质中，肝细胞 损伤或由于缺氧等造成的肝细胞膜的通透 性增强都可造成血清A LT 增高。 ALT在肝细胞内和血清中的含量差异较大， 所以1％的肝脏细胞损害，可使得血中ALT 的浓度上升1倍，因此ALT和AST成为较为 敏感的监测肝脏损害的指标。
肝纤四项PPT课件
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LN（层粘连蛋白）
❖（1）与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关 慢活肝和肝硬变及 原发性肝癌时明显增高，LN也可以反映肝纤维化的进展与严重程度。另 外，LN水平越高，肝硬变病人的食管静脉曲张越明显 ❖（2）与肿瘤浸润、转移有关 癌症转移首先要突破基底膜，因此LN与肿瘤浸 润转移有关。大部分肿瘤患者血清LN水平升高，尤以乳腺癌、肺癌、结 肠癌、胃癌显著。 ❖（3）与基底膜相关疾病有关 如先兆子痫孕妇血清较正常妊娠者显著升高 ，提示可能与肾小球及胎盘螺旋动脉损伤有关。血清LN与糖尿病、肾小 球硬化等疾病有关。
❖ 感染8年，F3，则每年肝纤维化进展速率 =3F/8年=0.375 单位
❖ 预测肝硬化时间（F4）=4/0.375=10.67年 ❖ 如不能知道感染时间，则可通过不同时间两次肝活检予以
检测（第二次肝纤维化METAVIR单位-第一次肝纤维化 METAVIR单位）/两次肝活检间隔时间
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病因分类：
感染性肝炎:慢性乙肝、丙肝和丁肝，血吸虫病等 先天性代谢缺陷疾病：肝豆状核变性、血色病、α1-抗
❖ 持续PCIII升高的慢活肝，提示病情可能会恶化并向肝硬 变形成发展，而PCIII降至正常可预示病情缓解。
❖ 陈旧性肝硬化和部分晚期肝硬变、肝萎缩患者血清PCⅢ 不一定增高。
❖ 无特异性，其他器官纤维化时，PCIII也升高。
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PIIIP N-P：
正常参考范围： <30 ng/ml
19
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3. IV－C（IV型胶原）
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3. IV－C（IV型胶原）
正常参考范围: <30 ng/ml
22
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4.LN（层粘连蛋白）
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目录
• 肝纤维化概述 • 主要标志物的临床意义 • 实验室检测及注意事项
The traditional one or the new one ???
怀疑肝纤维化该怎么办？
传统方法：肝活检
新技术：肝纤四项检测
目录
肝纤维化概述 主要标志物的临床意义 实验室检测及注意事项
肝纤维化简介
• 肝纤维化是指由各种致病因子所致肝内结缔组织
• 研究发现：C-Ⅳ在肝纤维化时浓度升高，且与疾
病的严重程度成正相关。
• 急性肝炎时与健康人无显著差异。慢性肝炎、肝
硬化、肝癌病人，血清Ⅳ型胶原均明显增高 。
• 一般认为：
肝纤四项
• HA反映肝脏损伤程度，可明确区别早、晚期纤维
化；
• LN与纤维化程度和门脉高压正相关，纤维化后期
升高尤为显著；
• PⅢNP反映慢性肝纤维化的活动性，早期即显著
异常增生，导致肝内弥漫性细胞外基质过度沉淀 的病理过程，它不是一个独立的疾病。
• 许多慢性肝脏疾病均可引起肝纤维化。
• 疾病过程：慢性肝病 肝纤维化 肝硬化 肝癌
肝纤维化—慢性肝病损伤修复的 共同通路
肝纤维化的机制
肝细胞炎症、坏死
TIMP
激活枯 促 否细胞 进
抑制
HSC活化、增殖 表达、合成
分泌、合成
肝病
• 4、自身免疫性肝炎
• 5、原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎等
目录
肝纤维化概述 主要标志物的临床意义 实验室检测及注意事项
肝纤维化检测指标
• 血清标志物—肝纤四项 • 1、透明质酸（HA） • 2、层粘连蛋白（LN） • 3、Ⅲ型胶原（PⅢNP ） • 4、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)
• HA是一种黏多透糖明组质成，酸普（遍H存A在）于结缔组织的基
肝病、慢活肝＞160ng/ml； 肝纤维化＞250ng/ml。
• LN
正常参考值：0-130ng/ml 病理值：大于130ng/ml
• PIIINP：
正常人血清：<6ng/ml
• CIV：
正常人血清： <30ng/ml
谢 谢！
维化有关，但以肝纤维化相关为主，因此血清 PⅢNP是肝纤维化的重要标记物。
• PⅢNP对于诊断儿童肝疾病没有意义，它随儿童
年龄的增长有所升高。
• 血清PⅢNP是反应成人肝纤维化活动的良好指标，
可弥补肝活检不能动态观察等不足。
• Ⅳ型胶原是Ⅳ构型成基胶底原膜测的重定要(成C分-Ⅳ。肝) 病时随炎
症发展，纤维组织增生活跃，生成过程中有大量 胶原沉积，各种胶原均有所增加，但其中最为重 要的就是构成基底膜的Ⅳ型胶原的增加。
升高；
• Ⅳ型胶原是主要用于观察肝硬化的指标，其浓度
与肝纤维化程度相关 。
肝纤四项
• 值得提出的是：肝纤维化四项指标是肝脏疾
病发展过程中的动态和转归指标，其动态观 察的临床意义远远大于一次的检测结果，并 且该项目也是评价肝脏功能损伤程度的重要 标记，可以和肝脏功能的其他指标一起进行 评估其临床意义。
结合肝纤四项具体分析
• 4、早期肝硬化：在早期肝硬化，由于门脉高压尚
未出现，过去形成的胶原组织处于静止期，在肝 脏功能正常无炎症活动时，血清肝脏四项指标可 全部处于正常水平。
• 5、肝硬化病情静止期：可出现LN升高而其他三
项都正常。
目录
肝纤维化概述 主要标志物的临床意义பைடு நூலகம்实验室检测及注意事项
采血注意事项
• 取静脉血分离血清，待测；如不立即测量，
可将样本密封后，置于2~8℃或-20℃储存 备测，2~8℃保存,不应超过5天，-15℃以 下保存不超过3个月。
正常参考值
下列所提供的数据仅供参考，每个实验室都应根据本实验室的条件及接 触的人群建立自己实验室的正常值范围。
• HA
正常人血清参考值范围：0－100ng/ml，中老年测值略高，进食后 血清测值高于空腹血。
• LN属结构性层糖粘蛋白连，蛋存白在于（基L膜N的）透明层中。
• 研究发现其与肝纤维化形成有重要关系，是门脉
高压发生的主要基础。
• 层粘连蛋白（LN）常与HA等相平行，在肝纤维化
早期诊断方面有重要价值。
• 但是， LN缺乏高特异性，故宜与其他指标联合检
测。
Ⅲ型胶原（PⅢNP ）
• 研究证实血清PⅢNP含量与肝炎症，坏死和肝纤
促 促进 进
细胞外基质 MMP 降解 （纤维化
ECM
逆转）
细胞因子 （TGF-β1、IL-1β）
肝纤维化形成
• 病因大致可分为肝：纤维化病因
• 1、感染性：慢性乙型、丙型和丁型病毒性肝炎，
血吸虫病等
• 2、先天性代谢缺陷：肝豆状核变性、血色病、
α1-抗胰蛋白酶缺乏症等
• 3、化学代谢缺陷：慢性酒精性肝病、慢性药物性
质中。
• 由于HA主要在肝脏内代谢，肝病患者尤其是肝硬
化患者HA代谢障碍，血中HA浓度显著升高，因 而HA是肝病变的一个良好的生化指标。
• 研究结果表明：血清HA在急性肝炎、慢性迁延性
肝炎时轻度升高；慢性活动性肝炎时显著升高； 肝硬化时极度升高；因而血清HA是目前反映肝病 变程度及纤维化程度最灵敏、可靠的生化指标。
结合肝纤四项具体分析
• 1、肝炎早期：在肝硬化开始形成之前的慢性肝炎
活动期，常常出现：HA显著升高，而其他三项正 常。
• 2、肝炎活动期：肝纤四项都将升高。
• 3、急、慢性肝炎病情恢复期：
• ⑴如果是肝炎早期的病情活动恢复：可出现HA下 降或下降到正常而其他三项正常；
• ⑵如果是急慢性肝炎组织损伤后的病情修复，可 出现HA下降到正常而其他三项升高。
• 肝纤维化概述 • 主要标志物的临床意义 • 实验室检测及注意事项
The traditional one or the new one ???
怀疑肝纤维化该怎么办？
传统方法：肝活检
新技术：肝纤四项检测
目录
肝纤维化概述 主要标志物的临床意义 实验室检测及注意事项
肝纤维化简介
• 肝纤维化是指由各种致病因子所致肝内结缔组织
• 研究发现：C-Ⅳ在肝纤维化时浓度升高，且与疾
病的严重程度成正相关。
• 急性肝炎时与健康人无显著差异。慢性肝炎、肝
硬化、肝癌病人，血清Ⅳ型胶原均明显增高 。
• 一般认为：
肝纤四项
• HA反映肝脏损伤程度，可明确区别早、晚期纤维
化；
• LN与纤维化程度和门脉高压正相关，纤维化后期
升高尤为显著；
• PⅢNP反映慢性肝纤维化的活动性，早期即显著
异常增生，导致肝内弥漫性细胞外基质过度沉淀 的病理过程，它不是一个独立的疾病。
• 许多慢性肝脏疾病均可引起肝纤维化。
• 疾病过程：慢性肝病 肝纤维化 肝硬化 肝癌
肝纤维化—慢性肝病损伤修复的 共同通路
肝纤维化的机制
肝细胞炎症、坏死
TIMP
激活枯 促 否细胞 进
抑制
HSC活化、增殖 表达、合成
分泌、合成
肝病
• 4、自身免疫性肝炎
• 5、原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎等
目录
肝纤维化概述 主要标志物的临床意义 实验室检测及注意事项
肝纤维化检测指标
• 血清标志物—肝纤四项 • 1、透明质酸（HA） • 2、层粘连蛋白（LN） • 3、Ⅲ型胶原（PⅢNP ） • 4、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)
• HA是一种黏多透糖明组质成，酸普（遍H存A在）于结缔组织的基
肝病、慢活肝＞160ng/ml； 肝纤维化＞250ng/ml。
• LN
正常参考值：0-130ng/ml 病理值：大于130ng/ml
• PIIINP：
正常人血清：<6ng/ml
• CIV：
正常人血清： <30ng/ml
谢 谢！
维化有关，但以肝纤维化相关为主，因此血清 PⅢNP是肝纤维化的重要标记物。
• PⅢNP对于诊断儿童肝疾病没有意义，它随儿童
年龄的增长有所升高。
• 血清PⅢNP是反应成人肝纤维化活动的良好指标，
可弥补肝活检不能动态观察等不足。
• Ⅳ型胶原是Ⅳ构型成基胶底原膜测的重定要(成C分-Ⅳ。肝) 病时随炎
症发展，纤维组织增生活跃，生成过程中有大量 胶原沉积，各种胶原均有所增加，但其中最为重 要的就是构成基底膜的Ⅳ型胶原的增加。
升高；
• Ⅳ型胶原是主要用于观察肝硬化的指标，其浓度
与肝纤维化程度相关 。
肝纤四项
• 值得提出的是：肝纤维化四项指标是肝脏疾
病发展过程中的动态和转归指标，其动态观 察的临床意义远远大于一次的检测结果，并 且该项目也是评价肝脏功能损伤程度的重要 标记，可以和肝脏功能的其他指标一起进行 评估其临床意义。
结合肝纤四项具体分析
• 4、早期肝硬化：在早期肝硬化，由于门脉高压尚
未出现，过去形成的胶原组织处于静止期，在肝 脏功能正常无炎症活动时，血清肝脏四项指标可 全部处于正常水平。
• 5、肝硬化病情静止期：可出现LN升高而其他三
项都正常。
目录
肝纤维化概述 主要标志物的临床意义பைடு நூலகம்实验室检测及注意事项
采血注意事项
• 取静脉血分离血清，待测；如不立即测量，
可将样本密封后，置于2~8℃或-20℃储存 备测，2~8℃保存,不应超过5天，-15℃以 下保存不超过3个月。
正常参考值
下列所提供的数据仅供参考，每个实验室都应根据本实验室的条件及接 触的人群建立自己实验室的正常值范围。
• HA
正常人血清参考值范围：0－100ng/ml，中老年测值略高，进食后 血清测值高于空腹血。
• LN属结构性层糖粘蛋白连，蛋存白在于（基L膜N的）透明层中。
• 研究发现其与肝纤维化形成有重要关系，是门脉
高压发生的主要基础。
• 层粘连蛋白（LN）常与HA等相平行，在肝纤维化
早期诊断方面有重要价值。
• 但是， LN缺乏高特异性，故宜与其他指标联合检
测。
Ⅲ型胶原（PⅢNP ）
• 研究证实血清PⅢNP含量与肝炎症，坏死和肝纤
促 促进 进
细胞外基质 MMP 降解 （纤维化
ECM
逆转）
细胞因子 （TGF-β1、IL-1β）
肝纤维化形成
• 病因大致可分为肝：纤维化病因
• 1、感染性：慢性乙型、丙型和丁型病毒性肝炎，
血吸虫病等
• 2、先天性代谢缺陷：肝豆状核变性、血色病、
α1-抗胰蛋白酶缺乏症等
• 3、化学代谢缺陷：慢性酒精性肝病、慢性药物性
质中。
• 由于HA主要在肝脏内代谢，肝病患者尤其是肝硬
化患者HA代谢障碍，血中HA浓度显著升高，因 而HA是肝病变的一个良好的生化指标。
• 研究结果表明：血清HA在急性肝炎、慢性迁延性
肝炎时轻度升高；慢性活动性肝炎时显著升高； 肝硬化时极度升高；因而血清HA是目前反映肝病 变程度及纤维化程度最灵敏、可靠的生化指标。
结合肝纤四项具体分析
• 1、肝炎早期：在肝硬化开始形成之前的慢性肝炎
活动期，常常出现：HA显著升高，而其他三项正 常。
• 2、肝炎活动期：肝纤四项都将升高。
• 3、急、慢性肝炎病情恢复期：
• ⑴如果是肝炎早期的病情活动恢复：可出现HA下 降或下降到正常而其他三项正常；
• ⑵如果是急慢性肝炎组织损伤后的病情修复，可 出现HA下降到正常而其他三项升高。