肺癌病人如何正确选择靶向药物

11991
40000 30000 20000 10000
7968
56592
VS易瑞沙
节约医保 49.44亿
44%
31872
VS凯美纳
节约医保 32.19亿
34%
47966
0 易瑞沙
(2018年取消PAP)
伊瑞可 (8+PD)
凯美钠 (10+PD)
同样的疗效，更低的价格！中国晚期肺癌患者的新希望！
二、血管生成抑制剂
临床应用
国外在结直肠肿瘤应用广 范，目前E4599研究显示在 肺癌一线治疗中与化疗合用 是第一个具有生存优势的抗 新生血管生成靶向药物。
适用人群
• 无咯血、无正在进行中的抗凝 治疗具有出血倾向、无中枢神 经系统转移的晚期非鳞癌患 者。
• 伤口未愈合病人，需等愈合后 再做治疗。
注意事项
对有胃溃疡、高血压、 肾功能不全的病人应慎 用并监测相关的情况。
国内肺癌治疗的标准二、三线方案
对PS评分（一般状况较差）尤其和并一些并发疾病患 者，不能耐受化疗的病人选择吉非替尼或厄洛替尼，对 病人生活质量及生存期更获益。
一、酪氨酸激酶抑制剂 3/3
吉非替尼
VS
厄洛替尼
优势一
吉非替尼是全球及中国第一个上市的表皮生长因子受体酪 氨酸激酶抑制剂，能够显著改善突变型NSCLC患者生存， 且安全性高。
疗，极重患者生存期能到一年，两年，甚至三 年。
01
02
什么情况可选择 吉非替尼或厄洛替尼？
03
04
基因突变阳性
（EGFR 突变、EGFR 基因的拷贝数、K-RAS突变） 有关表皮生长因子受体（EGFR）基因突变，主要发生 在腺癌、不吸烟的女性患者，其可增加病人对吉非替尼 治疗的高度敏感性。亦有10-15％的肺癌人群出现基因 KRAS的突变，多见于男性、白种人和吸烟的病人。
2016.10 通过数据核查
2017.12 通过一致性评 价
国产吉非替尼——伊瑞可
药学研究与质量控制（PE）
原料药对已知杂质和总杂的控制限度严于EP标准；杂质谱与原 研相同，杂质含量相当；
制剂晶形、粒度分布、处方、工艺相同，为体内外溶出一致性 提供了内在的技术保障；
制剂产品关键项目检测数据与原研品药学质量指标一致； 在标准介质中，伊瑞可与原研品溶出行为一致；
技术简介
当肿瘤生长至1～2mm大小后，其继续长大必须依赖 于新生血管的生成，而血管生成是一个多步骤的复杂 过程，并由多种血管生成因子和血管生成抑制因子共 同调控所决定的。
以血管表皮生长因子作为治疗靶点，提供了恶性肿瘤 治疗又一个新策略。
常用药物
恩度、贝伐单抗
二、血管生成抑制剂—恩度
自主研发
料），无需压碎，搅拌至完全分散（约需15分钟），即刻饮下 药液，以半杯水冲洗杯子，饮下。
六载磨砺 中国自己的吉非替尼终获上市！
国产吉非替尼——伊瑞可
2010.12 调研立项
2012.05 申报临床
2014.01 申报生产
2016.12 伊瑞可上市
2011.02 药学研究
2013.12 完成BE实验
人体生物等效研究（ BE ）
齐鲁制药吉非替尼片经历三次与原研品对比的生物等效性研 究，均一次性通过；
国产吉非替尼——伊瑞可
项目概况 第一次 第二次 第三次
注册国 中国 欧洲 美国
试验时间 2013.11-12 2016.05-10 2017.07-11
试验单位 中南大学湘雅三医院国家药物临床试验机构
例
如:我们熟悉的表皮生长因子受体（EGFR）在相当一部分 的非小细胞肺癌患者中存在高表达，且其所介导的信号转 导与肿瘤的发生发展及预后密切相关。选择EGFR突变基因 作为靶点来治疗晚期NSCLC，在客观缓解率和无进展生存 期方面均有显著疗效，能延长患者中位生存期至3年。
肺癌病人如何正确选择靶向药物
国产吉非替尼——伊瑞可
首批通过仿制药质量与疗效一致性评价，PE、BE与原研品严格一致
以伊瑞可为代表的EGFR-TKI已成为EGFR突变型晚期NSCLC重要的治疗手段。 多项前瞻性临床研究证实：一代EGFR-TKI一线治疗EGFR突变晚期NSCLC在客观
缓解率和无进展生存期方面均显著优于传统含铂两药联合方案。
02
三类主流药物
酪氨酸激酶抑制剂 血管生成抑制剂 多靶点药物
一、酪氨酸激酶抑制剂 1/3
酪氨酸激酶抑制剂能抑制表皮生长因子受体EGFR胞内区酪氨酸激酶的磷酸化，
1
阻断EGFR信号通路，从而达到控制肿瘤的目的。
在东方人群中的生存期和有效率要明显优于西方人群。在我国非小细胞肺癌患者
2
中，包括女性、腺癌、不吸烟的患者，对吉非替尼和厄洛替尼的有效率高。
因存在于一切正常细胞中。
2
致癌因子使细胞的原癌基因从抑制状态变为
激活状态，正常细胞的生长和分裂失控而变
成癌细胞，此过程称为“癌变”。
3
癌变过程不可控，且十分复杂，可能短则数
月，可能漫长到十年甚至数十年的时间。
针对肺癌最有效的治疗——控制细胞癌变进程
肺癌的根源—细胞病变
德国病理学家维尔啸：“癌是细胞所发生的疾病”。
三、多靶点药物
凡德他尼
临床前和临床研究表明对甲状腺癌和非小细胞肺癌有较好疗效。日 本研究显示：具有较好的临床效果，有效率高达44%，且不良反应 较少。中国还未上市。
1 作用靶点 范德他尼是一种多靶点药物，同时作用于三个靶点：EGFR、 VEGF、RET。RET激酶也是肿瘤生长的重要因子。
适用人群
2
治源自文库原理：
在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌 位点的治疗方式（该位点可以是肿瘤细胞 内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因 片段）。
设计相应的治疗药物，药物进入体内会特 异地选择致癌位点来相结合发生作用，使 肿瘤细胞特异性死亡，被称“生物导 弹”。
二、研究基础 1/2
1
癌细胞是由人体正常细胞转化来的，原癌基
非小细胞肺癌一线治疗
美国NCCN非小细胞肺癌治疗指南中明示：在一线治疗 中对EGFR基因突变或扩增检测阳性的病人，吉非替尼和 厄洛替尼可以联合或不联合化疗，其治疗病人生存获益
比二、三线方案更具有优势。
为病人争取更多的治疗时机
体质较差、年纪较大的晚期肺癌的患者，采用副 作用小的吉非替尼和厄洛替尼治疗，可提高病人 耐受性，治疗后病人肿瘤控制，症状改善明显， 从死亡线上被拉回来，又有机会参加二线三线治
加拿大 InVentiv 公司 加拿大 InVentiv 公司
试验地点 湖南
加拿大 加拿大
研究结论 等效 等效 等效
图1：空腹给药组受试者平均血药浓度-时间曲线
图2：餐后给药组受试者平均血药浓度-时间曲线
国产吉非替尼——伊瑞可
➢ 欧盟注册：
➢ 美国注册：
图3：空腹给药组受试者平均血药浓度-时间曲线 图4：空腹给药组受试者平均血药浓度-时间曲线 图5：餐后给药组受试者平均血药浓度-时间曲线
优势二
从94年首次发现，到15年获FDA批准一线治疗适应症，吉 非替尼是肺癌精准医学的开拓者，临床研究资源丰富，贯穿 NSCLC治疗全程，且被纳入NCCN、ASCO、CSCO、 ESMO等众多权威指南。
优势三
吉非替尼口服极为方便，一天一次，空腹或与食物同服均可 （以伊瑞可为例）。而厄洛替必须在饭前1小时或饭后2小 时服用，患者依从性相对较低（以特罗凯为例）。
谢谢观看
Thanks for watching
我国自行开发的重组人血管内皮抑制素（恩 度，YH-16）
作用原理
一线化疗标准方案
• 在对IIIb期或IV期的非小细胞肺癌患者上市前 的研究显示具有一线治疗与化疗合用与对照 组相比具有较高的有效率与生存期。
• 目前成为中国版的NCCN指南中作为一线化 疗的标准治疗方案。
临床应用
注意事项
抑制血管
通过抑制形成血管的内皮细胞迁移来达到 抑制肿瘤新生血管的生成，阻断肿瘤细胞 的营养供应，抑制肿瘤增殖或转移。
• 基因突变既是疾病的原因，也在肿瘤细胞出现增殖、 浸润、粘附、侵袭、新的肿瘤血管生成，继而出现转 移等发生发展的过程中发挥着作用。
• 基因突变决定着肺癌的发展速度及对药物的敏感性。
三、治疗优势
特异性抗肿瘤作用 毒性小，副作用少
靶
向治疗的靶点是针对肿瘤细胞的恶性表型分子，作用于促 进肿瘤生长、存活的特异性细胞受体、信号传导等通道， 新生血管形成和细胞周期的调节，实现抑制肿瘤细胞生长 或促进凋亡的抗肿瘤作用。
特殊人群不耐受
总体副作用小，但对有严重心脏病病史或 顽固性高血压的患者要慎用。在治疗期 间，应定期进行心电图检查。
二、血管生成抑制剂—贝伐单抗
名词解释
• 2004年获FDA批准，世界 上首次上市的血管内皮生 长因子抑制剂。
作用机理
抑制产生突变的基因，切断整 个信号通路，或者抑制肿瘤新 生血管，切断其营养供应，使 肿瘤的生长所需要的营养得不 到供应，达到治疗目的。
国产吉非替尼——伊瑞可
适应症：
• 本品单药适用于表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）基 因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC） 成人患者。
用法用量
• 250mg(1片)，一日1次，口服，空腹或与食物同服。 • 如果漏服本品一次，应在患者记起后尽快服用。如果距离下次
服药时间不足12小时，则患者不应再服用漏服的药物。 • 如有吞咽困难，可将片剂分散于半杯饮用水中（非碳酸饮
3
酪氨酸激酶抑制剂耐受性较好，副反应小，大部分是可以耐受的皮疹和腹泻。
价格较贵，多数进口药没有纳入医保报销范围。患者可选择具有生物等效性一致
4
的国产药品，如进口吉非替尼的国产替代品——伊瑞可吉非替尼片，单盒售价
不超过2000元，且可医保报销。
吉非替尼
伊瑞可 易瑞沙
厄洛替尼
特罗凯
一、酪氨酸激酶抑制剂 2/3
肺癌病人如何正确选择 靶向药物
How to select targeted drugs for lung cancer patients
齐鲁制药有限公司 出品
Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.
CONTENTS
目录
PART 01 解析靶向治疗
the molecule-targeted treatment
二、研究基础 2/2
基因突变是 癌症元凶
亦是靶向治疗的 突破口
细胞信号传导通路
细胞内存在着由许多个信号转导通路组成信息网络，各 种信号转导通路是相互联系的，形成一张遍布整个细胞 的信号转导通路网络。
肺癌与传导通路异常
• 不同的基因突变，决定了不同肺癌类型、不同个体的 信号传导异常情况不相同。
PART 02 三类主流药物全解析
mainstream drugs
肺癌病人如何正确选择靶向药物
01
解析靶向治疗
技术简介 研究基础 治疗优势
一、技术简介
靶向治疗
除了常规的手术、放疗、化疗等方式外，靶向治疗技术的发现，极 大延长了晚期肺癌患者的生存时间，中位生存期从原来的一年左右 一下提高到两年半到三年，具有革命性的意义。
63.74
113.18
79.68
141.48
10+PD 11991 47966 59957 23.98 95.93 119.91
2017.10取消 11726 46903 58629 23.45 93.80 117.25
80000
医保支付/元 患者支付/元
70000 60000 50000
14148
国产吉非替尼——伊瑞可
品牌
伊瑞可
易瑞沙
凯美钠
特罗凯
PAP援助 全周期患者支付（元）b 全周期医保支付（元）b 全周期治疗总费用（元）c 每年患者支付（亿）d 每年医保支付（亿）d 每年医保总支付（亿）d
8+PD
2018.01取消
7968
14148
31872
56592
39840
70740
15.94
28.30
主要适用人群为接受过化疗的二线或三线治疗的晚期非小细胞
肺癌患者，吉非替尼和厄罗替尼耐药者。
临床应用
3
目前国内的病人主要通过国际多中心临床试验的方式来接受范
德他尼（Zactima,ZD6474）的最前卫的治疗。
4 毒副作用 已知副作用：以皮疹为主，副作用小。
三、未来研究方向
多靶趋势
研究表明控制肿瘤多条信号表达药物的疗效优于单信号传导通道抑制 剂，成为目前研究及发展方向。
个体化趋势
分子的个体化治疗是治疗的根本方向：根据机体本身的遗传变 异，基因突变的情况，有针对性地选择特异性靶点的药物。
根据病人的基本情况，包括合并的基础疾病，避免药物的副作用 的叠加及特异体质对药物的不同反应对身体的伤害，并确定最适 合病人的用药种类、用药方式及用药剂量。
靶向治疗的最终目的是：使病人生活质量与生存期最大获益，使 癌症成为慢性疾病。