维生素C
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Vc的实际应用:3)延缓衰老
维生素C具有清除ROS的功能,因而 可以通过适度补充维生素C来抵抗氧化。
同时,维生素C还能够促进胶原蛋白 的合成,能够使皮肤富有弹性,减少皱纹 的生成。
故维生素C能够起到延缓衰老,葆驻 青春的作用。
Vc的实际应用:4)治疗癌症
如前所述,高剂量的维生素C有望应 用于癌症的治疗,作为一种选择性的肿瘤 杀伤手段。同时也可以将之与砒霜等其他 化疗、放疗手段联用,增强其治疗效果。
维生素C
汇报人:XXX
概要
outline
01 结构性质 02 摄入途径 03 生理功能 04 临床应用
01 Vc的结构性质
Vc的结构性质
L-ascorbic acid(AA) 维生素C亦称L-抗坏血酸,是一种含有6个碳原子的酸性多羟基化合物,分子式为C6H8O6,分子量 为176.1,易溶于水,20℃下溶解度为333g/L。 维生素C分子有四个光学异构体,其中以L-抗坏血酸括性最高,D-异抗坏血酸活性仅为其20%,工业 上将其作为食品抗氧剂。D-抗坏血酸和L-异抗坏血酸几乎无活性。
Vc的结构性质
L-ascorbic acid(AA)
L- dehydroascorbate (DHA) L-ascorbate(ASC)
维生素C的C2,C3上的羟基具有还原性与酸性,C2羟基的酸性较强,pKa1=4.17,pKa2=11.75.
02 Vc的摄入途径
Vc的摄入途径
名称
维生素C (mg/100g)
Vc的生理功能:3)高剂量Vc引起氧化应激
假说: 维生素C在高剂量的情况下,会在细胞外液中被氧化为抗坏血酸自由基AscH-,使得Fe3+被迅速还原为 Fe2+,大量的Fe2+涌入胞内与O2反应生成大量超氧阴离子,后者在超氧化物歧化酶的作用下生成具有毒 性剂量的过氧化氢。 同时,还原Fe3+时生成的大量DHA,顺浓度梯度进入胞内,将GSH等抗氧化剂耗竭。
SVCTs蛋白家族主要有SVCT1和SVCT2两种,这两种蛋白都显示 出高度特异性,即只转运L-抗坏血酸,而不转运DHA、抗坏血酸-2-磷 酸、抗坏血酸-2-硫酸等维生素C的衍生物。
SVCTs摄取维生素C的过程与Na+ 具有协同性:每转运一个维生素 C分子,就需要共运输2个Na+,以此提供转运维生素C所需要的能量。
Vc的实际应用:2)促进创伤治愈
维生素C是胶原脯氨酰羟化酶与赖氨酰 羟化酶的辅酶,催化羟脯氨酸和羟赖氨酸 残基的生成。这两种氨基酸残基对胶原蛋 白的折叠与三级结构的维持有重要作用。
因此组织创伤或手术后的病人,其伤 口肉芽组织生长不良,伤口不易愈合的情 况下,可考虑适度补充维生素C,以促进伤 口愈合。
Vc的实际应用:1)治疗坏血病
坏血病(scurvy)又称维生素C缺乏 症。缺乏维生素C则导致胶原脯氨酰羟化 酶等胶原合成相关的酶无法发挥正常功能, 导致胶原蛋白合成异常,间质物质(如结 缔组织,骨样组织以及牙本质)的完整性 遭到破坏。
坏血病是一种急性或慢性疾病,特征 为出血,类骨质及牙本质形成异常。儿童 主要表现为骨发育障碍,肢体肿痛,假性 瘫痪,皮下出血。成人表现为齿龈肿胀、 出血,皮下瘀点,关节及肌肉疼痛,毛囊 角化等。
Vc的摄入途径
维生素C在机体内的吸收主要有两种途径:
1.通过葡萄糖转运蛋白(GLUT1-4)吸收DHA,再经由谷胱甘肽 (GSH)将DHA还原为维生素C。该途径需要与葡萄糖竞争,不是人 体吸收维生素C的主要途径,但是红细胞摄入维生素C的唯一途径。
2.通过Na+依赖的维生素C转运蛋白(sodium-dependent vitamin C transporters, SVCTs)进行吸收。
Vc的摄入途径
SVCT1与SVCT2的分布差异见右图。 其中,SVCT1主要在小肠、肾等部位表达,影响小肠上皮 细胞对食物中维生素C的吸收以及肾对维生素C的重吸收。 SVCT2分布则相对较广,在脑、骨、心、肺等部位中均 有分布。
03 Vc的生理功能
Vc的生理功能:1)维持氧化还原平衡
维生素C具有还原性,可 作为电子供体给出一对电子转 变为DHA;DHA则能够接受 一对电子,重新转变回维生素 C。通过这一转化,能够使得 清除了ROS的维生素C得到再 生,对ROS起到持续的清除 作用。
该领域仍在研究当中,投入临床使用 应当还需要相当的时间。
05 提问环节
参考文献
1. Cimmino L,Neel BG.Vitamin C in Stem Cell Reprogramming and Cancer.Trends Cell Biol 2018;DOI:10.1016/j.tcb.2018.04.001 2. Savini I,Rossi A,Pierro C,et al.SVCT1 and SVCT2: key proteins for vitamin C uptake.Amino Acids 2008;34:347-355.DOI:10.1007/s00726-007-0555-7 3.Mandl J,Szarka A.Vitamin C: update on physiology and pharmacology.Br J Pharmacol 2009;157:1097-1110.DOI:10.1111/j.1476-5381.2009.00282.x
72
青椒(灯笼椒,柿子椒,
大椒)
72
《中国食物成分表2017年版》
人类自身无法从头合成维生素 C, 原因是人体内缺少古 洛糖酸内酯氧化酶L-GulLO (L-gulonolactone oxidase), 故一般通过进食直接摄取维生素C。
蔬菜中,辣椒、茼蒿、苦瓜、豆角、菠菜、土豆、韭 菜等维生素C含量丰富;水果中,以酸枣、鲜枣、草莓、柑 橘、柠檬等含量较多。
3.GSSG在谷胱甘肽还原酶 的催化下接受NADPH的电子重 新生成GSH。
Vc的生理功能:2)作为辅酶
维生素C是Fe2+与α-酮戊二酸依赖的双加氧酶类 (Fe2+ /α-KGDDs)的辅酶。典型的 Fe2+ /α-KGDDs包 括胶原脯氨酰-4-羟化酶(CP4H)、 JmjC组蛋白脱甲基 酶(JHDMs) 以及10-11易位DNA羟化酶(TET)等。
Vc的生理功能:3)高剂量Vc引起氧化应激
然而,具体为什么某些类型的肿瘤起了反应,而其他类型的肿瘤不受到高剂量维生素C的杀伤,其 原因尚不清楚,尽管有人猜想是这些肿瘤的GLUTs表达上调,摄入了更多的DHA,从而对GSH等抗氧 化剂的需求量大大提升,致使其对高剂量的维生素C敏感。
04 Vc的临床应用
在Fe2+ /α-KGDDs的反应中, 维生素 C负责电子传递, 及时将反应生成的 Fe3+还原形成 Fe2+ 。
Vc的生理功能:2)作为辅酶
CP4H: 与胶原蛋白合成相关, 保护皮肤的完整性、 促使创伤愈合。 JHDM: 与组蛋白去甲基化相 关,调节ESC(胚胎 干细胞)的功能,增 强成纤维细胞转化为 iPSC(诱导性多能干 细胞)的重编程。 TET: 与DNA羟化与去甲基 化相关,抑制白血病 进展。
Vc的生理功能:3)高剂量Vc引起氧化应激
因此,有人认为有望使用高剂量的维生素C起到杀伤癌细胞的作用。 最近的研究发现,高剂量的维生素C对KRAS或BRAF突变的结肠癌细胞有选择性的毒性,它能使得 GSH耗竭、ROS积累至致死量,对癌细胞造成杀伤。 同时,高剂量的维生素C能够增加血液瘤对砒霜的敏感性,增加包括卵巢瘤、胰腺瘤、恶性胶质瘤以 及非小细胞肺癌肿瘤细胞的放疗与化疗敏感性。
线粒体呼吸链是人体 ROS的主要来源,线粒体中 维生素C的ROS清除机制如图。
Vc的生理功能:1)维持氧化还原平衡
1.线粒体通过GLUT1将 DHA运入内膜。
2.复合体III泄漏的电子能够 传递给DHA使之还原为AA。 DHA还原酶、硫辛酸以及GSH 也能将DHA还原。AA对ROS进 行清除,又转变回DHA.