白英的药理作用研究进展

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白英的药理作用研究进展

摘要:目的:对中药白英的药理作用研究进展作一综述。方法:按照白英药理作用进行分类综述,并加以总结。结果:白英含有多种药理作用,具有抗肿瘤、抗过敏、增强免疫力、抑菌、抗炎、护肝、灭钉螺和毒理活性等药理作用,在临床上作为常用抗癌中草药。结论:为中药白英的研究与开发提供了参考。

关键词:白英;药理作用;研究进展

茄科(Solanaceae)茄属(Solanum L.)植物白英(Solanum Lyratum Thunb,SL)又名白毛藤,多年生蔓性草本,在《本草纲目》、《神农本草经》等医药古籍中都有记载[1,2],干燥全草作为传统中药使用已有2000多年的历史,全国大部分地区均有分布,野生于路边、山野或灌木丛中,主产江苏、浙江、安徽等地。白英味苦,微寒,入肝、胆经,具有清热解毒、祛风化痰、利湿退黄、抗癌等功效,为常用抗癌中草药,临床多用于肺癌、宫颈癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、膀肤癌、前列腺癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌等多种癌症,此外还用于治疗疟疾、黄疽、水肿、淋病、风湿关节炎、胆囊炎、癌症、子宫颈糜烂、疗毒等[3]。现将白英的药理作用综述如下。

1 抗肿瘤作用

白英对小鼠肉瘤S180、子宫颈癌14、艾氏腹水癌细胞均有抑制作用[4]。

曹济远等[5]发现,白英能明显阻断G2期细胞,且与药物剂量呈正相关。但各个剂量的白英对M期细胞均无明显的直接作用。

己有研究结果表明,白英对人体宫颈癌细胞株JTC-26有抑制作用[6]。

施文荣等[7]考查了白英水提取液对人急性旱幼粒细胞白血病HL-60细胞生长的影响,结果显示,白英水提取液在1mg·L-1及以上时对人急性旱幼粒细胞白血病HL-60细胞生长有显著的抑制作用,并且,白英提取液对HL-60细胞的生长抑制作用既表现为短时间的细胞杀伤作用,也表现为药物持续作用后的繁殖抑制,说明白英水提取液具有较强的体外抑瘤活性,且其抑瘤活性并不局限于直接的细胞毒作用。

日木学者佐藤昭彦等[7]发现,白英汕鹤草及败酱根对癌细胞抑制率很高,而对正常细胞无影响或影响较少。曹济远等[4]利用细胞融和技术,对上述二种药物进行了提取,发现只有白英是有效的。

单长民等[9]用含2.5mg·L-1、5.0mg·L-1、10. 0mg·L-13种浓度紫杉醇、白英提取物的培养基,培养BEL-7404肝癌细胞系24 h后,细胞即发生形态学变化,出现凋亡小体和梯形DNA,说明白英与紫杉醇一样,能通过促进细胞凋亡,导致肝癌细胞死亡,发挥抗癌作用。它们可能刺激诱发肝癌细胞产生一种主动的、

基因指挥下的消亡,诱发bax基因大量表达,抑制bcl-2基因的表达,使bax/ bcl-2蛋白比率增高从而促进细胞凋亡。

村上光太郎[10]实验证明苷类化合物中的(6)(7)(8)(9)在浓度8μg/ml以上时对人体宫颈癌细胞株JTC-26细胞的生长具有100%的抑制效果:(替告皂苷元、新替告皂苷元、薯蓣皂苷元、雅姆皂苷元)-3-O-β-D-砒喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-砒喃半乳糖基(1、2、3、4)的混合物在浓度15μg/ml以上时,对JTC-26细胞的生长具有100%的抑制效果,而呋甾烷-26-O-β-D-砒喃葡萄糖苷(5)却对JTC-26细胞生长没有抑制作用或为负作用,这一有趣的现象和该类物质的毒性分析正在研究中,目前尚未有文献报道。

2 抗过敏作用

Bookyung Kang等[11]研究了白英水提取液(SLAE)对过敏症状的作用。通过小鼠实验结果证明,SLAE对由聚合物48/80导致的过敏性体克抑制率为100%;口服SLAE(0.05mg/g BW )对皮肤过敏症的抑制率为69.3%。另外,SLAE还能抑制由混合物48/80引起的腹腔肥大细胞组织胺的过敏,化合物48/ 80诱导的小鼠腹膜肥大细胞(简作RPMC)组胺释放量也与白英剂量呈正比例,随白英剂量增大,抑制组胺释放作用也增强,且RPMC中cAMP的量较正常情况而言,会随白英剂量增加而明显增加。

Kim HM等[12]研究发现,白英的水提取物和反二稍基苯基化IgE结合,能够有效地抑制皮肤肥大细胞过敏反应。研究还发现,白英水提取物能够撤著地降低L组胺脱羧酶作为信使核糖核酸的水平。Kim HM在随后还发现,经过重组干扰素处理的白英能有效地刺激白鼠腹胶巨噬细胞NO的合成。

3 增强免疫功能

白英生物碱(醇提取物)对机体抗体形成及γ-球蛋白质均有促进作用,可以增强机体非特异免疫功能。白英水提取物及醇提取物均能增加动物机体吞噬细胞的吞噬功能,对促进动物机体的免疫功能具有重要作用。吴亚林[13]等研究表明,干燥白毛藤全草经粉碎、乙醇脱脂后,残渣用热水提取得到2种多糖SL-1、SL-2,用凝胶渗透色谱(GPC)法测定其分子量,生物免疫活性实验证明:白毛藤多糖SL-1、SL-2均在体外具有明显提高正常小鼠胸腺淋巴细胞免疫活性的作用,其中SL-2的作用要强于SL-1。另外,SL-1对正常小鼠胸腺淋巴细胞的作用在40~80 μg/mL达到峰值,而SL-2在80~120 μg/mL达到峰值,且均与用药时间成正比。

4 抑菌作用

白英所含的甾体皂甙能与细菌细胞膜中胆甾醇形成复合物而具有抗菌活性。张亮[14]、王理达[15]研究表明,澳洲茄胺抑制的是细胞膜上麦角醇的合成,与酮康唑、克霉唑的作用相似。孙志良[16]等人的抑菌实验研究表明,在白英的4种提取液中,热水提取液和酸性乙醇提取液对链球菌和葡萄菌等多种细菌具

有较强的抑菌作用,可能是由于白英中所含的生物碱对多种细菌具有抑菌作用,而酸性乙醇提取液对大肠杆菌和沙门氏菌的抑菌能力较强。

5 抗炎作用

瑞士Unon等[4]从用于抗炎及治疗创伤的52种传统草药中,优选抑制体内前列腺素生物合成以及血一小板活化因子(PAF)导致的胞吐作用的药物时发现,白英不仅对感冒、风湿、疼痛及中风有较好的疗效,且对PAF导致的胞吐作用抑制率亦高达103%,居于其它草药之首。

6 护肝作用

Kang So Yong[17]研究发现,莨菪亭(7-羟基-6-甲氧基香豆素)作为白英的一种化学成分具有明显的护肝作用。以四氯化碳促活的预先培养的人鼠的肝细胞为筛选方法;莨菪亭的护肝活性最先是通过检测从四氯化碳促活的人鼠的肝细胞释放到培养基中的聚丙酮转氨酶和山梨醇脱氢酶来评估的。实验表明,莨菪亭大大减少了聚丙酮转氨酶和山梨醇脱氢酶的释放,分别达53%和58%,进一步的研究表明,在莨菪亭浓度为10μm/L时,莨菪亭能保留50%的谷胱肽物以及超氧化物歧化酶36%的活性,并同时抑制丙二醛(MDA)的生成。

7 灭钉螺作用

Arnalda Alzerreca、K.Hostettmann[18,19]的实验研究表明,澳洲茄碱具有很强的灭螺能力,而它的甾体皂甙元没有灭螺作用。笔者认为,配糖体使糖苷甾体生物碱具有不同程度的水溶性,从而吸附在螺体上起到杀螺作用。同时研究也表明,糖苷甾体生物碱的灭螺能力与它所带的配糖体类型无关,并且X和Y位子[22]上不管是被O或者被N原子取代都不会影响杀螺活性,均可起到灭血吸虫和肝片血吸虫的作用。这项研究表明,白英的糖苷甾体生物碱和甾体甾甙具有开发天然灭螺剂的潜在价值。

8 毒理活性

白英同其它茄科植物一样,体内普遍含有一种有毒性、有异味的糖苷生物碱,含量超过一定域值时有中毒或致畸危险。白英果实能引起小猪先天颅面畸形,而且发生率高,服用未成熟果实后会呈现毒性发应[20]。它们的毒性可归结为两点,一是抑制中枢神经系统胆碱酯酶活性,二是破坏细胞膜从而导致消化系统和其它器官的损坏。Valentyna N. Arkhypova等[21]研究发现,服用糖甙生物碱中毒后出现呼吸减弱、精神错乱和昏迷症状是由于甾体生物碱抑止胆碱脂酶活性的缘故。同时,由于皂甙有使红细胞破裂的作用,因此具有溶血性。皂甙的溶血作用与分子结构有密切的关系,有无溶血作用与皂甙元有关,而溶血作用的强与弱则与糖部分有关[22]。

9 结语

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