【药理学总结】β-内酰胺类抗生素
药理学b-内酰胺类抗生素珍藏版 ppt课件
【体内过程】
口服易被胃酸和消化酶破坏，
口服无效，须注射 给药；与血浆蛋
白结合率低，可以到达组织各个器 官，不易透过血脑屏障；原形从肾 小管分泌排出；丙磺舒可竞争肾小 管分泌，延长其作用时间。
【抗菌作用】
• 抑制细菌细胞壁 的生物合成，为快速杀菌药。 • 对繁殖期 细菌作用强，对静止期细菌作用弱
O
H
青霉素酶作用点
青霉素类的基本结构
青霉素的发展历程
• 英国细菌学家弗莱明 1928年在 一次培养肺炎球菌实验的差错中偶 然发现了青霉素。1929年将研究成 果以论文的形式发表在英国的实验 病理学上。 • 1935年澳大利亚病理学家Flong和 英国的生物学家chain合作,钱恩负责 青霉菌的培养和青霉素的分离、提纯 和强化，使其抗菌力提高了几千倍,弗 罗里负责对动物观察试验，青霉素的 功效得到了证明。于1945年经药效研究分 离提纯至1949年应用于临床。 • 1945年三人共同获得了医学生理学诺贝尔奖。
其他
脑膜炎奈瑟菌
淋病奈瑟菌
【不良反应】
对人体毒性低，以过敏反应为最常见 不良反应。各种类型变态反应均可出现。
一般过敏反应： 药热、药疹、血 清病样反应等
严重过敏反应：
过敏性休克
第二节 青霉素类
O HH
HS
CH3
R1 — C — N — C6 —— C5
C
B
A
CH3
C —— N —— C — COOR2
六种抗菌作用
穿过第一道屏障的难易 程度
对细菌产生的β-内酰 胺酶的稳定性
• 窄谱的β-内酰胺类
• 广谱的β-内酰胺类
对靶位粘肽合成酶的亲 和力
大三《药理学》抗生素总结
抗生素就是指抗菌素(细菌）与各种抗病毒药治疗霉菌支原体衣原体得药物抗生素以前被称为抗菌素,事实上它不仅能杀灭细菌而且对霉菌、支原体、衣原体等其它致病微生物也有良好得抑制与杀灭作用,近年来通常将抗菌素改称为抗生素。
抗生素可以就是某些微生物生长繁殖过程中产生得一种物质，用于治病得抗生素除由此直接提取外;还有完全用人工合成或部分人工合成得。
通俗地讲，抗生素就就是用于治疗各种细菌感染或抑制致病微生物感染得药物。
(一)β-内酰胺类：青霉素类与头孢菌素类得分子结构中含有β－内酰胺环。
近年来又有较大发展，如硫酶素类、单内酰环类,β－内酰酶抑制剂、甲氧青霉素类等.(二)氨基糖甙类：包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等.(三)四环素类：四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。
(四)氯霉素类:氯霉素、甲砜霉素等。
(五)大环内脂类:红霉素、白霉素、罗红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、阿奇霉素。
(六)糖肽类抗生素：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁，后者在抗菌活性、药代特性及安全性方面均优于前两者。
(七)作用于G+细菌得其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、杆菌肽等。
(八)作用于G—菌得其它抗生素,如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。
(九)抗真菌抗生素：分为棘白菌素类、多烯类、嘧啶类、作用于真菌细胞膜上麦角甾醇得抗真菌药物、烯丙胺类、氮唑类。
(十)抗肿瘤抗生素：如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等.(十一)抗结核菌类：利福平、异烟肼、吡嗪酰胺等。
(十二)具有免疫抑制作用得抗生素如环孢霉素。
按作用细菌部位分①作用于细胞壁：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类(万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁--与细胞壁前体肽聚糖结合，对分裂增殖呈快速杀灭作用）。
能抑制胞壁粘肽合成酶,即青霉素结合蛋白从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。
青霉素主要作用于革兰阳性菌、革兰阴性球菌、嗜血杆菌属以及各种致病螺旋体等.青霉素对溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌等作用强，肠球菌敏感性较差。
药理学β-内酰胺类抗生素
3， 其他 局部刺激、高血钾、高血钠等
一，典型的β-内酰胺类抗生素分类（青霉素类 头孢菌素类）二，非典型的β-内酰胺类抗生素
头霉素类
氧头孢烯类 单环β-内酰胺类 β-内酰胺酶抑制剂 三，β-内酰胺类抗生素共同特点
抗菌活性强 毒性低 适应证广，临床疗效好 (一）青霉素G
性质：不稳定
（1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制；
3、G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌与百 日咳杆菌等 4、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等
5、放线菌 但对大多数的G-杆菌无效，对金葡菌产生的?_内酰胺酶不稳定
临床用药
首选用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染，但须病人对青霉素不过敏。
1、溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、 蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等；草绿色链球菌引起的心内膜炎；
（2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴；
2、分布：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、浆膜腔 间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过 血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度；
3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90% 经肾小管分泌；
因此，合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除延长作用时间。
抗菌作用
青Байду номын сангаас素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用；
敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋体，属窄谱抗生素。
1、G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌 （除金葡菌以外）等
《药理学》辅导：β-内酰胺类抗生素的共性
1、化学结构相似青霉素类的基本结构为 6-氨基青霉烷酸（6-APA）主核：A环——饱和的噻唑环B环——β-内酰胺环侧连：头孢菌素类的基本结构为 7-氨基头孢烷酸（7-ACA）主核：A环——饱和的噻嗪环B环——β-内酰胺环侧连：2、有交叉过敏反应（1）天然青霉素与半合成青霉素类之间有完全交叉过敏；（2）头孢菌素类与青霉素类之间有部分交叉过敏3、抗菌机理相同（1）通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs），抑制细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂、死亡；（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。
从β-内酰胺类的作用机制可理解?-内酰胺类抗生素的作用特点：①为繁殖期杀菌剂；②对G+菌的作用强；③对人体毒性小4、有六种药物作用类型：根据药物通过第一道穿透屏障的易难度；对?-内酰胺酶的稳定性以及与靶位的亲和力不同，可将对?-内酰胺类药物的抗菌作用分为6种作用类型：I 类：窄谱抗生素——如青霉素G及青霉素V，容易透过革兰阳性菌的粘肽层，但不能透过革兰阴性菌的外膜屏障，属于仅对革兰阳性菌有效而对革兰阴性杆菌无效的窄谱抗生素； II 类：广谱?-内酰胺类——如氨苄西林、羧苄西林、阿洛西林、哌拉西林、亚胺培南及某些头孢菌素，既能适度透过革兰阳性菌的粘肽层，又能很好的透过革兰阴性菌的外膜，因而具有广谱抗菌作用，但对革兰阳性菌的作用不如青霉素G；III 类：不耐酶的青霉素——如青霉素G，能被革兰阳性球菌细胞外的b_内酰胺酶灭活，不能到达PBPS部位，因此，产酶菌株对其产生明显的耐药性；IV 类：耐革兰阳性菌产生的酶——如苯唑西林、氯唑西林及一、二代头孢菌素和亚胺培南等，对革兰阳性球菌的产酶菌株有效，但对染色体突变而改变PBPS结构者无效；V 类：耐革兰阴性球菌产生少量的酶——如羧苄西林、阿洛西林、美洛西林及一、二代头孢菌素对胞膜外间隙存在少量b_内酰胺酶时有效，大量酶时则被水解失活；VI 类：耐革兰阴性球菌产生大量的酶——如第三、四代头孢菌素、氨曲南、亚胺培南等，对酶十分稳定，即使胞膜外间隙存在大量的b_内酰胺酶仍有抗菌作用，但对因染色体突变改变了PBPS结构的细菌则失去抗菌作用。
B-内酰胺类抗生素的药理学
内蒙古医学院药学院 常福厚
• β-内酰胺类抗生素(β-lactm antibiotics)系 指化学结构中含有β-内酰胺环的一大类 抗生素。 • 其抗菌活性强，毒性低，构效关系明确， 品种多，抗菌范围广，临床疗效好。 • 这类抗生素共分三大类:青霉素类、头孢 菌素类及非典型β-内酰胺类。其抗菌机 制均系抑制细菌细胞壁的合成。
【抗菌作用机制】
• PBPs中最重要的一种PBP即为转肽酶，转肽酶 的抑制导致球形细胞形成，并迅速溶解。然而 其他的PBPs活性的抑制可能使溶解延迟(PBP2)， 或产生长线状细菌(PBP3)。 • 青霉素内酰胺环中的酰胺键在使转肽酶乙酰化 失活阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌细胞壁缺损 的同时，还使细菌细胞壁自溶酶活化，从而导 致菌体细胞裂解。
【抗菌作用机制】
• 不同细菌PBPs种类及数量有很大差异。 • 例如，金黄色葡萄球菌有4种PBPs，而大肠杆菌至少有 7种PBPs， • β内酰胺类作为PBP底物的结构类似物，竞争性的与酶 活性位点共价结合，从而抑制PBPs，干扰细菌细胞壁 的合成，以达到杀灭细菌的作用。 • 细菌对β内酰胺类的敏感性主要是由于其PBPs对这类药 物具有高亲合力。尽管结合是共价的，但各种PBPs与 不同β-内酰胺类的亲和力有所不同。 • 大肠杆菌E的高分子量PBPs(PBP la和1b)包含有与肽多 糖合成有关的转肽酶，而其它的PBPs对维持细菌杆状 形态和菌体分裂间隔形成是必需的。
半合成青霉素
• 这些半合成青霉素类药理学特性虽各不相同， 口服吸收后均广泛分布于全身，组织和关节液、 胸膜液、心包液、胆汁等分泌液中，很易达治 疗浓度。但在前列腺液、脑组织液、眼组织液 中浓度很低。脑脊液中浓度不到血浆浓度的1%， 当脑膜炎时可达5%。青霉素类均由肾小球过滤 及肾小管分泌而排出体外，体内半衰期短，仅 为0.5~1h，尿液中药物浓度高。
β-药理学-内酰胺类抗生素-药理学
β-内酰胺类抗生素
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1
第一节 β-内酰胺类作用机制及耐药性
1.β-内酰胺类作用机制
1）抑制转肽酶活性：β-内酰胺类抗生素是通过干扰细菌 细胞壁肽聚糖的合成而显杀菌作用。β-内酰胺类抗生素和 PBPs活性位点通过共价键结合，抑制转肽酶活性，从而 阻止了肽聚糖的合成，导致细胞壁缺损，引起细菌细胞死 亡。PBPs是β-内酰胺类抗生素的作用靶位，是存在于细 菌细胞膜上的蛋白，按分子量的不同可分为若干亚型。 PBPs数目、种类、分子大小及与抗生素的亲和力均因细 菌菌种的不同而有较大的差异。β-内酰胺类抗生素通过与 不同的PBPs结合阻碍其活性而表现出抗菌活性的差异。
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第五节 β-内酰胺酶抑制剂
克拉维酸(clavulanic acid) 舒巴坦(sulbactam) 三唑巴坦(tazobactam)
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特点：
1. 本身没有或只有很弱的抗菌活性 2. 抑制β-内酰胺酶 3. 对不产酶的细菌无增强效果 4. 增强β-内酰胺类抗生素的抗菌作用
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定
5. 对铜绿假单胞菌和厌氧菌无效
6. 肾毒性 最新课件
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二、第二代头孢菌素
1. 注射 头孢呋辛 2.口服 头孢克洛
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【抗菌作用特点】
1. 对G+ 菌抗菌作用次于第一代, 强于第三代 2. 对G-菌的作用强于第一代, 次于第三代 3. 对G- 杆菌产生的β-内酰胺酶高度稳定 4. 对铜绿假单胞菌无效 5. 对厌氧菌有一定作用 6. 肾毒性低
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2
2）增加细菌细胞壁自溶酶活性：β-内酰胺类抗 生素使细菌裂解死亡最终是由于细胞壁自溶酶的 活性增加，产生自溶或胞壁质水解。有证据表明 β-内酰胺类抗生素可阻滞自溶酶抑制物的作用。
药理学抗生素总结
药理学抗生素总结引言抗生素是一类能够抑制或杀灭细菌的药物，广泛应用于临床治疗各种细菌感染。
药理学是研究药物在机体内的作用、代谢和排泄等方面的学科，对于理解抗生素的药效和应用具有重要意义。
本文将对常用的抗生素进行总结，包括其作用机制、药代动力学特点以及临床应用等内容。
β-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素是一类广泛应用于临床的抗生素，包括青霉素和头孢菌素等。
这类抗生素主要通过阻断细菌的细胞壁合成来发挥抗菌作用。
青霉素类作用机制青霉素类抗生素能够抑制细菌的细胞壁合成，通过抑制革兰氏阳性和阴性细菌的纤维酶活性来发挥抗菌作用。
药代动力学特点•青霉素类抗生素主要通过肾脏排泄，需要注意肾功能不全患者的用药调整。
•青霉素G的半衰期较短，通常需要每日多次给药。
•部分青霉素类抗生素具有肝脏代谢，肝功能不全患者需要适当调整剂量。
临床应用青霉素类抗生素广泛用于治疗各种细菌感染，如呼吸道感染、皮肤软组织感染等。
根据细菌对青霉素的敏感性，可以选择不同的青霉素类抗生素进行治疗。
头孢菌素类作用机制头孢菌素类抗生素与青霉素类作用机制类似，同样通过阻断细菌的细胞壁合成来发挥抗菌作用。
药代动力学特点•头孢菌素类抗生素主要通过肾脏排泄，肾功能不全患者需要适当调整剂量。
•头孢菌素C具有肝脏代谢，肝功能不全患者需要注意用药调整。
临床应用头孢菌素类抗生素广泛用于治疗各种细菌感染，如呼吸道感染、泌尿道感染等。
不同种类的头孢菌素具有不同的细菌谱，临床应根据细菌敏感性进行选择。
大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素是一类常用于治疗革兰氏阳性细菌感染的抗生素，主要通过抑制细菌蛋白质合成来发挥抗菌作用。
作用机制大环内酯类抗生素能够与细菌的核糖体结合，阻断细菌蛋白质合成过程。
药代动力学特点•大部分大环内酯类抗生素通过肝脏代谢，肝功能不全患者需要调整剂量。
•部分大环内酯类抗生素可以肾脏排泄，但排泄比例较少。
临床应用大环内酯类抗生素广泛用于治疗革兰氏阳性细菌感染，如肺炎、皮肤软组织感染等。
药理学 抗生素类药--β-内酰胺类抗生素
第二十章抗生素类药--β-内酰胺类抗生素根本要求重点难点讲授学时内容提要1 根本要求[TOP]1.1 掌握青霉素和头孢菌素的抗菌作用、抗菌谱、适应症、不良反响与其防治。
1.2 熟悉青霉素G，各种半合成青霉素以与各种头孢霉素的特点。
1.3 了解两类药物的开展概况。
2 重点难点[TOP]2.1 重点青霉素G的理化性质，抗菌谱，抗菌作用原理和作用特点，临床用途。
细菌耐药性，过敏反响与其防治。
2.2 难点比拟半合成青霉素类、头孢菌素各代的特点。
3 讲授学时[TOP]建议3学时4 内容提要[TOP]第一节第二节第三节第四节第五节4.1 第一节分类、抗菌作用机制和耐药机制4.1.1分类〔一〕青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类：1．窄谱青霉素类以注射用青霉素G和口服用青霉素V为代表。
2．耐酶青霉素类以注射用甲氧西林和口服、注射用氯唑西林、氟氯西林为代表。
3．广谱青霉素类以注射、口服用氨苄西林和口服用阿莫西林为代表。
4．抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类以注射用羧苄西林、哌拉西林为代表。
5．抗革兰阴性菌青霉素类以注射用美西林和口服用匹美西林为代表。
〔二〕头孢菌素类按抗菌谱、耐药性和肾毒性分为一、二、三、四代。
1．第一代头孢菌素以注射、口服用头孢拉定和口服用头孢氨苄为代表。
2．第二代头孢菌素以注射用头孢呋辛和口服用头孢克洛为代表。
3．第三代头孢菌素以注射用头孢哌酮、头孢噻肟和口服用头孢克肟为代表。
4．第四代头孢菌素以注射用头孢匹罗为代表。
〔三〕其他β-内酰胺类包括碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环β-内酰胺类。
〔四〕β-内酰胺酶抑制药包括棒酸和舒巴坦类。
〔五〕β-内酰胺类抗生素的复方制剂。
4.1.2抗菌作用机制β-内酰胺类抗生素的作用机制主要是作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白〔penicillin- binding proteins，PBPs〕，抑制细菌细胞壁合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解，同时借助细菌的自溶酶〔autolysins〕溶解而产生抗菌作用。
药理学内酰胺类抗生素
• 可与青霉素G有交叉过敏反应。可引起胃肠道 反应、二重感染等。
阿莫西林 对肺炎双球菌与变形杆菌的杀菌作用比氨苄西林强
，用于敏感菌所致的呼吸道、尿路、胆道感染等。
匹氨西林 氨苄西林的双酯，在体内能迅速水解为氨苄西林而
发挥抗菌作用。
四、抗铜绿假单胞菌广谱青霉类
羧苄西林 (carbenicillin)
[抗菌作用] 1. 第一代产品：
（1）对G+菌作用较强> G-菌（较差），但不如青霉素，
耐青霉素酶（对耐药金葡菌，次选）
Pharmacology
（2） 可被β-内酰胺酶破坏（抗菌较差），对绿脓 杆菌无效。
（3）肾毒性较大 主要用于轻中度呼吸道和尿路感染。
2. 第二代产品： （1）对G+菌作用与第一代相仿或较差，抗G-菌作用增强。 （2）部分对厌氧菌高效，对绿脓杆菌无效。 （3）对β-内酰胺酶较稳定
•不耐酸，只能注射给药。脑脊液浓度不足以治疗铜绿假 单胞菌引起的脑膜炎。
Pharmacology
1、抗菌谱与氨苄西林相似，特点是对G-杆菌作用强， 尤其是对铜绿假单胞菌有特效，且不受病灶脓液 的影响。主要用于绿脓杆菌和大肠杆菌感染。常用于 治疗烧继发绿脓杆菌感染。
2、不耐酶，对产青霉素酶的金葡菌无效。
[理化性质] 钾、钠盐粉针剂性质稳定，易溶于水，水溶液不稳定， 不耐热，可产生致敏物质故临用时配制。
[体内过程] • P.O易被胃酸及消化酶破坏。i.m吸收快而完全，15-30min血
药浓度达峰值。
2. 分布较广，主要在细胞外液，肝、肾、肠、皮肤>浆膜腔、 胎儿血循环>脑脊液和房水（含量较低）脑膜炎时，药物易 进入脑脊液，大剂量可达有效浓度。
供口服用的有头孢呋辛酯和头孢克洛等。 第三代头孢菌素 供注射用的有头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢地 秦、头孢他定、头孢哌酮、头孢匹胺、头孢甲肟、头孢 磺啶等。
内酰胺类抗生素--药理学--复旦精品
半合成青霉素
口服耐酸青霉素
• 特点 • 耐酸可口服
抗菌谱=青霉素 抗菌作用< 青霉素 不宜用于严重感染 G+球菌引起的轻度感染
代表药物 青霉素V
耐酶青霉素
• 特点 • 耐酸耐酶 • 抗G+作用< 青霉素 • 对G-无作用 • 代表药物 • 双氯西林 • 临床应用：耐青霉素的葡萄球菌引起的感染
广谱青霉素
• 机制：与PBPs结合，穿透细胞膜 • 代表药物 • 羧苄西林：铜绿假单胞菌， 变形杆菌
G ； • 哌拉西林： - 铜绿假单胞菌（强）
抗革兰阴性杆菌青霉素
• 特点 • 抗菌谱： G-杆菌 • 机制：与PBP-2结合，细菌分裂增殖受阻 • 代表药物 • 美西林； 替莫西林 • 临床应用 • 大肠杆菌引起的尿路感染
抗菌谱及临床作用
penicillin G敏感菌：
临床应用
G+球菌
溶血性链球菌
咽炎，心内膜炎等
不产酶金黄色葡萄球菌 皮肤，软组织感染
非耐药肺炎链球菌 大叶肺炎，中耳炎
厌氧阳性球菌
抗菌谱及抗菌作用
临床应用
• G-球菌：脑膜炎球菌、淋球菌
•
白喉棒状杆菌
脑膜炎，淋病 白喉
•
炭疽芽胞杆菌
•
破伤风杆菌
炭疽 破伤风
革兰氏
革兰氏
阳性菌
阴性菌细胞壁厚，肽源自糖 薄，肽聚糖层外无保护 层外有保护
层
层
肽聚糖含量 多(50-80%) 少(1-10%)
渗透压
高
低
β-内酰胺类抗生素耐药机制
•产生-内酰胺酶 •改变PBPs •改变菌膜通透性 •缺少自溶酶 •增强药物外排
影响-内酰胺类抗菌作用的因素
药理学β-内酰胺类抗生素
性状
－侧链为苄基。
－有机酸，常用其钾盐或钠盐。
－干燥粉末性质稳定；水溶液不 稳定，临用前配制。
－剂量用U表示。青霉素G钠 1667U=1mg；青霉素G钾 1595U=1mg
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抗菌作用:繁殖期杀菌剂
－G+球菌：溶链、肺球、草链、葡球等
－G+杆菌：白喉、炭疽、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、 乳酸杆菌等
－G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 －G-杆菌：流感杆菌、百日咳鲍特菌 －螺旋体、放线菌 －对真菌、原虫、立克次体、病毒无作用
金葡菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎、奈瑟菌极易 产生耐药性。
抗菌作用特点 －对繁殖期细菌作用强 －对G+作用强 －对人和动物细胞毒性小
β-内酰胺类抗生素
编辑ppt
1
分类
青霉素类 头孢菌素类 其他β-内酰胺类 β-内酰胺酶抑制药 β-内酰胺类抗生素复方制剂
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2
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3
抗菌作用机制
作用于青霉素结合蛋白（ penicillin binding proteins，PBPs），抑制细菌细胞壁合成→菌 体失去渗透屏障→膨胀裂解；
3.局部刺激症状：红肿、疼痛、硬结 4.大剂量iv可引起精神错乱、抽搐；高血钾症或高钠血症。
青霉素过敏性休克预防措施
－详细询问过敏史； －避免滥用和局部用药； －皮试：初次用、用药间隔3d以上或换批号； －现用现配； －避免饥饿时注射； －用药期间应做好急救准备（肾上腺素、氢化可的
松）； －用药后观察30min，无反应方可离去。
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耐酶青霉素类
甲氧西林（新青霉素I）：耐酶，不耐酸，注射给药， 用于耐药菌感染。
大三《药理学》抗生素总结
抗生素就是指抗菌素(细菌）与各种抗病毒药治疗霉菌支原体衣原体得药物抗生素以前被称为抗菌素,事实上它不仅能杀灭细菌而且对霉菌、支原体、衣原体等其它致病微生物也有良好得抑制与杀灭作用,近年来通常将抗菌素改称为抗生素。
抗生素可以就是某些微生物生长繁殖过程中产生得一种物质，用于治病得抗生素除由此直接提取外;还有完全用人工合成或部分人工合成得。
通俗地讲，抗生素就就是用于治疗各种细菌感染或抑制致病微生物感染得药物。
(一)β-内酰胺类：青霉素类与头孢菌素类得分子结构中含有β－内酰胺环。
近年来又有较大发展，如硫酶素类、单内酰环类,β－内酰酶抑制剂、甲氧青霉素类等.(二)氨基糖甙类：包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等.(三)四环素类：四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。
(四)氯霉素类:氯霉素、甲砜霉素等。
(五)大环内脂类:红霉素、白霉素、罗红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、阿奇霉素。
(六)糖肽类抗生素：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁，后者在抗菌活性、药代特性及安全性方面均优于前两者。
(七)作用于G+细菌得其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、杆菌肽等。
(八)作用于G—菌得其它抗生素,如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。
(九)抗真菌抗生素：分为棘白菌素类、多烯类、嘧啶类、作用于真菌细胞膜上麦角甾醇得抗真菌药物、烯丙胺类、氮唑类。
(十)抗肿瘤抗生素：如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等.(十一)抗结核菌类：利福平、异烟肼、吡嗪酰胺等。
(十二)具有免疫抑制作用得抗生素如环孢霉素。
按作用细菌部位分①作用于细胞壁：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类(万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁--与细胞壁前体肽聚糖结合，对分裂增殖呈快速杀灭作用）。
能抑制胞壁粘肽合成酶,即青霉素结合蛋白从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。
青霉素主要作用于革兰阳性菌、革兰阴性球菌、嗜血杆菌属以及各种致病螺旋体等.青霉素对溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌等作用强，肠球菌敏感性较差。
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【药理学总结】β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素
一、分类
青霉素类：天然青霉素、半合成青霉素；
头孢菌素类：一、二、三、四代ˉ非典型的β-内酰胺类、头霉素类；
氧头孢烯类：碳青霉烯类、单环β-内酰胺类、β-内酰胺酶抑制药
二、抗菌机制
作用于青霉素结合蛋白（PBPs），阻碍细胞壁合成，使细胞壁缺损，水分渗入，菌体膨胀裂解触发细菌自溶酶，使细菌裂解溶化
影响抗菌作用因素
药物穿透G 球菌细胞壁或G-杆菌外膜(第一道穿透屏障) 难易；药物对 B-内酰胺酶（第二道水解屏障）稳定性；药物与PBPs亲和力
三、耐药机制
1、产生水解酶
窄谱酶
仅能水解青霉素或头孢菌素；
广谱酶
水解青霉素和头孢菌素；
超广谱酶
水解第三代头孢菌素和单环b-内酰胺类，克雷伯肺炎杆菌和肠杆菌属产生
2、牵制机制
大量B-内酰胺酶与广谱青霉素和第二、三代头孢菌素迅速牢固结合后，使药物停留于G-菌胞膜外间隙；两种或两种以上细菌时，其中一种耐药菌有“牵制机制”，同时也使另一种细菌(可能是敏感菌)受到保护
3、PBPs组成和功能发生变化
耐药菌株降低PBPs与β-内酰胺类亲和力；耐药菌株增加PBPs合成；耐药菌株产生新的PBPs
4、胞壁外膜通透性改变
大肠杆菌突变，使胞膜通道蛋白丢失，通透性减小；铜绿假单胞菌胞壁外膜缺少非特异性孔道蛋白，对B-内酰胺类天然耐药
5、自溶酶减少
细菌对青霉素类抗生素的耐受性，青霉素类抗生素对某些金黄色葡萄球菌具有正常抑菌作用，而杀菌作用较差。
原因：细菌缺少自溶酶
四、青霉素类抗生素
（一）青霉素（penicillin）又称苄青霉素、青霉素G
抗菌作用
1.G 菌。
高度敏感：球菌——肺炎球菌，溶血性链球菌，草绿色链球菌；杆菌——白喉杆菌，炭疽杆菌；厌氧杆菌——产气夹膜杆菌，破伤风杆菌，难辨杆菌，丙酸杆菌，真杆菌，乳酸杆菌。
敏感但易耐药：金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌——产青霉素酶
2. G-菌。
高度敏感：球菌——脑膜炎球菌，韦容球菌；杆菌——流感杆菌，百日咳杆菌；敏感但耐药：淋球菌（产生β-内酰胺酶）
临床应用
首选用药：溶血性链球菌：扁桃体炎，丹毒，猩红热，败血症；草绿色链球菌：治疗和预防感染性心内膜炎；肺炎球菌：大叶性肺炎，中耳炎；放线菌病，梅毒，回归热，钩端螺旋体病，鼠咬热；与抗毒素合用治疗：破伤风，白喉敏感但耐药：流行性脑膜炎，淋病
不良反应
1、变态反应，常见：过敏性休克，溶血性贫血，药疹，药热；罕见：嗜酸粒细胞增多症，颅内压增高。
机制：青霉素降解产物等致敏原所致。
预防：询问过敏史，皮肤过敏试验。
急救：肾上腺素，氢化可的松等
2、赫氏反应：青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体、雅司、鼠咬热、炭疽病等时，出现症状加剧，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等，发生于治疗内6-8 h，12－24 h内消失。
机制
形成螺旋体抗原-抗体免疫复合物。
螺旋体释放非内毒素致热原，对晚期心血管或神经梅毒患者危及生命
（二）半合成青霉素-耐酶青霉素类
异噁唑类青霉素：苯唑西林，氯唑西林，双氯西林和氟氯西林等。
耐酶，可口服，胃肠吸收好，仅用于耐药金葡菌所致严重感染，以及需长期用药的慢性感染
（三）半合成青霉素-广谱青霉素类
氨苄西林，阿莫西林（羟氨苄青霉素）。
特点：1. 对G 和G-菌均有杀菌作用、2. 可口服、3. 不耐酶，对耐药金黄色葡萄球菌无效（四）半合成青霉素-抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类
羧苄西林(carbenicillin)。
对铜绿假单胞菌，变形杆菌，产黑色素类杆菌，放线菌属，某些厌氧菌作用较强；用于铜绿假单胞菌全身感染，变形杆菌，大肠杆菌、沙雷菌属、肠杆菌属感染；抗菌活性低，易产生耐药性，与庆大霉素配伍，但不能混合静脉注射。
（五）主要作用于G-杆菌的青霉素类
匹美西林，美西林，替莫西林，作用于G-菌，对某些肠杆菌科抗菌活性较强，用于大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属等敏感菌所致泌尿道感染等
五、头孢菌素类抗生素
第一代头孢菌素特点
头孢氨苄、头孢唑啉（先锋霉素V）头孢羟氨苄、头孢拉定（先锋霉素VI）。
（1）对青霉素酶稳定，可被G-菌的b-内酰胺酶水解；
（2）抗菌谱较窄，对G 菌作用较第二、三代强，对G-菌作用较差；
（3）对肾脏有一定毒性；
（4）用于耐药金葡菌感染，敏感菌所致的轻、中度呼吸道感染、尿路感染
第二代头孢菌素特点
头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛。
对多数b-内酰胺酶较稳定，抗菌谱较广，对G 菌作用与第一代相似或稍弱，对G-菌作用增强，对铜绿假单胞菌、沙雷杆菌粪链球菌作用弱，用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、皮肤、软组织感染，对肾脏毒性较第一代轻
第三代头孢菌素特点
头孢曲松（罗氏芬、菌必治），头孢噻肟、头孢哌酮（先锋必），头孢拉定（复达欣）。
抗绿脓杆菌作用最强，对G 菌作用弱于第一、二代，对G-菌作用更强，对铜绿假单胞菌、厌氧菌有效，对粪链球菌、难辨杆菌无效，对b-内酰胺酶稳定，对第一、二代耐药G-菌有效。
对肾脏基本无毒性，t1/2较长，分布广泛，组织穿透力强，可渗入脑脊液
第四代头孢菌素特点
头孢匹罗、头孢吡肟（马斯平）、头孢利定。
对G 菌和G-菌产生的β-内酰胺酶高度稳定，抗菌谱广，对G 菌，尤其对金葡菌抗菌作用增强，对G-菌范围增加，对部分厌氧菌亦有作用，对铜绿假单胞菌作用强，用于对其他头孢菌素耐药的各种感染，对肾脏基本无毒性
头孢菌素类不良反应
1、过敏反应
皮疹（斑丘疹）——最常见，速发性过敏反应：
过敏性休克、哮喘及荨麻疹。
过敏性休克与青霉素类相似，对头孢菌素过敏者，绝大多数对青霉素过敏；
2。
肾脏毒性
经肾排泄，第二、三代对肾脏很少或基本无毒性，但仍偶见肾损害，与高效利尿药、氨基苷类抗生素合用，可相互间显著增强肾毒性，禁止合用。
第一代头孢噻吩(先锋霉素I)、头孢噻啶(先锋霉素II)等可引起急性肾功能不全、肾小管坏死、肾坏死。