无菌冷灌装线管理手册

无菌冷灌装线管理手册

目录

1.前言 (3)

2.介绍 (3)

3.系统总体描述 (4)

4.生产线单机描述 (5)

4.1杀菌和冲洗 (6)

4.2灌装机 (6)

4.3盖杀菌机 (7)

4.4袋杀菌机或袋隧道（如有提供） (7)

4.5旋盖机 (8)

4.6过氧乙酸制备单元—Unidox (8)

4.7自动滴定单元（如有提供） (9)

4.8无菌过滤单元（Uniflux）和泡沫单元（Unifoam） (10)

4.9 CIP单元—Uniclean (12)

4.10无菌水制备单元—Unitherm H (13)

4.11液氮定量给料单元 (15)

4.12微生物隔离层通风和增压系统 (15)

5.首次启动生产线 (17)

5.1灌装区外部保护设施的清洗 (17)

5.2灌装区内部保护设施的清洗 (17)

5.3风道清洗 (18)

5.4管道冲洗 (18)

6.机器的循环 (19)

6.1生产前杀菌循环 (19)

6.1.1 Uitherm H、Unidox和产品巴氏杀菌的启动 (19)

6.1.2过滤器蒸汽杀菌 (20)

6.1.3 FILLSTAR FX灌装机和无菌罐蒸汽杀菌（SIP） (21)

6.1.4 FILLSTAR CX灌装机和无菌罐蒸汽杀菌（SIP） (22)

6.1.5生产线过氧乙酸杀菌和冲洗 (23)

6.1.6 假瓶收回 (25)

6.2 生产准备——启动 (25)

6.3 生产 (26)

6.3.1生产过程中主框架的杀菌 (26)

6.3.2待机—变速—停止 (26)

6.3.3停止后灌装阀冲洗 (26)

6.3.4短杀菌循环 (27)

6.3.5 灌装机主框架手动清洗（如果存在） (27)

6.3.6 改变产品 (28)

6.3.7 生产结束 (28)

6.4 生产后清洗循环 (28)

6.4.1 排空 (28)

6.4.2 手动准备泡沫（如果存在） (29)

6.4.3 液氮定量供给喷嘴的清洗（如果存在） (29)

6.4.4选择泡沫和CIP (30)

7.操作工的工作 (32)

7.1操作工活动 (32)

7.2 堵塞喷嘴的更换 (36)

7.3如何使用物品传送箱 (38)

7.4实验室操作 (42)

7.4.1 过氧乙酸溶液的滴定 (42)

7.4.2 袋杀菌机的原液储存罐中双氧水的滴定 (44)

7.4.3 桶中过氧乙酸原液的滴定 (45)

7.4.4 瓶内双氧水残留检测 (48)

7.4.5 微生物分析取样 (49)

8.监视 (49)

无菌冷灌装线管理手册

1.前言

这本手册向操作工介绍了无菌的概念，并且对这条生产线和各部件的功能进行介绍。

此外，它提供了整线循环的详细介绍（杀菌-生产-清洗），指出操作工必须要做的事情，指导各种日常检查，并对此作出解释。

2.介绍

无菌冷灌装线的目的是在特定的速度下，生产出安全无污染的最终产品。

为了达到上述目的，必须保证做到以下内容：

·容器、盖子和设备要求无污染。

·消除可能对最终产品有污染的因素，包括微生物和化学两方面。

在博高玛系统内，这个目标是通过以下操作实现的：

·为无菌灌装操作提供和维持一个无菌环境。

·对与产品接触的容器和盖子表面进行杀菌。

·向无菌容器内灌装无菌产品。

·容器的密闭性。

下面的特点能够保证上述功能的实现：

·整个杀菌/冲洗/灌装/旋盖区被封闭在一个微生物隔离层里面，并且提供正压和无菌空气。

·瓶子和盖子的无菌是通过在线杀菌和无菌水冲洗完成的。

·与产品和相关流体接触的所有管道通过自动CIP程序清洗和SIP程序杀菌。

·所有关键操作参数实行实时监控，但是杀菌液浓度是通过人工检测和控制。

除了保证控制无污染，微生物隔离层还允许操作工在不破坏系统无菌性的前提下接触系统内部，这个操作是通过安装在系统内部关键点的手套完成的。

因此，为了检测系统的无菌状态，可以在不破坏整线无菌性和不停机的情况下，允许更换易坏部件或者要求进行微生物取样工作。

另外，由于操作的完全自动化，可以避免生产线的不正确使用带来的潜在污染。

3.系统总体描述

为了保证整线的无菌性，下面我们对系统的组成部分和附加处理过程一一分开介绍。

A.瓶子

空瓶通过无菌空气输送带被输送到主机区域，在主机区，瓶子通过两组相邻的旋转机器，第一组（两台杀菌机）对瓶子进行杀菌，第二组对瓶子进行冲洗，然后将瓶子送至灌装区和旋盖区。

B.盖子

送到生产线的盖子最后可以经过化学杀菌。

盖子被送到料斗中，接着通过提升机进入盖杀菌区，盖子在可控环境下被杀菌、冲洗、干燥，然后直接送到旋盖机。

C.产品

产品经过热杀菌处理，冷却后，被送入灌装区。

a）超高压的氮气或无菌空气将产品送入灌装机。

b）整个产品的管路通过定期的CIP/SIP循环进行清洗和杀菌。

D.无菌环境容器和盖子被送入微生物隔离层内：受控的无菌环境是通过化学溶

液的杀菌处理获得的。隔离层与外界隔开并且一直用无菌空气维持正压状态，可以防止外界污染物质的进入。安装在工作站点的隔离层有双重功能，一是允许在不污染无菌环境的前提下进入系统维护，二是保护操作工免于受到化学物的伤害。

E.过程处理所用的流体

系统的正确运行要求质量好的流体。因此，所有的流体都要经过处理以避免污染生产线，基于此原因，它们要分别经过以下处理：

无菌空气：通过一对串联的无菌精过滤器处理，以最大限度地保证使用安全（一旦一只精过滤器损坏，另一只还可以保证其无菌性）。

氮气（如果使用）：通过无菌过滤器处理（与压缩空气相似）。

蒸汽：蒸汽经过过滤器以保证其纯度及保护利用蒸汽进行杀菌的机器和部件（空气、氮气过滤器、灌装机）。

水：水经过超高温处理以产生无菌水，用于生产和启动循环的冲洗步骤。

4.生产线单机描述

生产线由下列单机组成：

杀菌机和冲洗机

灌装机

盖杀菌机