《中国库欣病诊治专家共识》要点
库欣综合征 病情说明指导书
库欣综合征病情说明指导书一、库欣综合征概述库欣综合征（cushing syndrome，CS）又称皮质醇增多症，是一组因下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴调控失常，肾上腺皮质分泌过多糖皮质激素而导致的以向心性肥胖、满月脸、紫纹、高血压等症状为表现的临床综合征。
可在任何年龄发病，但多发于20～45岁，成人多于儿童，女性多于男性，男女比例约为 l：3～8。
库欣综合征患者治疗后需密切随访，以便医生能够及早发现病情变化，调整治疗方案。
英文名称：cushing syndrome，CS其它名称：皮质醇增多症相关中医疾病：暂无资料。
ICD 疾病编码：暂无编码。
疾病分类：暂无资料。
是否纳入医保：部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围，具体报销比例请咨询当地医院医保中心。
遗传性：可能与遗传有关发病部位：其他常见症状：向心性肥胖、满月脸、紫纹、高血压主要病因：肾上腺分泌过多糖皮质激素检查项目：体格检查、血皮质醇测定及昼夜节律变化、血 ACTH 测定、血电解质及血气分析、24小时尿游离皮质醇测定、1mg 过夜地塞米松抑制试验（DST）、小剂量地塞米松抑制试验、大剂量地塞米松抑制试验、CRH 兴奋试验、B 超、CT、MRI、放射性核素碘化胆固醇肾上腺扫描、岩下静脉窦插管测定 ACTH 重要提醒：库欣综合征需要终生治疗，患者应保持良好的依从性，避免疾病进展。
临床分类：根据病因分类1、ACTH（促肾上腺皮质激素）依赖性库欣综合征（1）库欣病：最常见，由垂体分泌过量 ACTH 引起，约占库欣综合征的65%～75%。
绝大多数为垂体 ACTH腺瘤，极少数垂体 ACTH 瘤可向颅内其他部位及远处转移。
根据腺瘤大小，可分为微腺瘤（直径＜10mm；50%直径≤5mm）或垂体巨腺瘤（直径＞10mm）或促肾上腺皮质激素细胞弥漫性增生。
（2）异位 ACTH 综合征：系垂体以外肿瘤分泌大量 ACTH 或 ACTH 类似物引起，约占库欣综合征的15%。
库欣综合征专家共识发布
库欣综合征专家共识发布佚名【期刊名称】《中国社区医师》【年(卷),期】2012(28)39【摘要】本刊讯日前，中华医学会内分泌学分会发布的库欣综合征专家共识指出，库欣综合征又称皮质醇增多症，是由于多种病因引起肾上腺皮质长期分泌过量皮质醇所产生的一组症候群，也称为内源性库欣综合征。
长期应用外原性肾上腺糖皮质激素或饮用大量酒精饮料引起的类似库欣综合征的临床表现，称为外跟性、药源洼或类库欣综合征。
【总页数】1页(P22-22)【关键词】类库欣综合征;专家;肾上腺糖皮质激素;皮质醇增多症;中华医学会;肾上腺皮质;临床表现;酒精饮料【正文语种】中文【中图分类】R749.160.5【相关文献】1.库欣综合征专家共识(2011年) [J], 中华医学会内分泌学分会2.ACCF/SCAI/SVMB/SIR/ASITN 2007年颈动脉支架置入术临床专家共识文件美国心脏病学会基金会特别工作组关于临床专家共识文件的报告(ACCF/SCAI/SVMB/SIR/ASITN 颈动脉支架置入术临床专家共识文件委员会)与美国介入与治疗神经放射学学会、心血管造影和介入治疗学会、血管医学和生物学学会、介入放射学学会联合发布 [J], Bates ER;Rosenfield K;Rundback JH;SafianRD;Sloan MA;White CJ;刘慧慧;吴延华;靳勇;曹勇军;刘春风;Babb JD;Casey DE Jr;Cates CU;Duckwiler GR;Feldman TE;Gray WA;Ouriel K;Peterson ED3.《特发性肺纤维化诊断和治疗中国专家共识》发布/糖尿病患者孕前孕期的全程管理/《中国经皮冠状动脉介入治疗指南(2016)》发布/《荧光定量PCR技术在产前诊断中的应用专家共识》发布/重症感染抗菌药物选择:广覆盖与个体化 [J],4.心血管疾病中医系列诊疗专家共识发布/让心血管专科医师具备超声心动图基本技能——中欧超声心动图继续教育项目上线/长城会举行青年特色研究发布会/《心血管疾病合并糖尿病口服降糖药物应用专家共识》发布 [J],5.《剖宫产手术的专家共识(2014)》发布/Ⅲ型胶原肾小球病的临床病理学特点/2型糖尿病患者血清直接胆红素与血脂的相关性研究/《成人感染性心内膜炎预防、诊断和治疗专家共识》发布/对氨基水杨酸异烟肼应用方法的商榷 [J],因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
2015最新版《库欣综合征临床实践指南》要点摘译
2015最新版《库欣综合征临床实践指南》要点摘译济南军区总医院内分泌科邢万佳摘译本文系医脉通投稿文章（tougao@），转载请务必注明作者和来源。
推荐将肿瘤切除作为一线治疗，新版指南发表在《临床内分泌与代谢杂志》（JCEM）。
现将主要指南推荐摘译如下：1.库欣综合征治疗目标1.1对于显性CS患者，推荐治疗使皮质醇水平或其作用正常化，以消除CS相关症状及体征，并治疗高皮质醇血症相关的共患病。
1.2当CS诊断未确立时，反对进行降低皮质醇水平或作用的治疗。
1.3对于无特异性CS症状而仅表现为生化异常的临界性下丘脑垂体肾上腺（HPA）轴异常者，反对进行降低皮质醇水平或作用的治疗。
2.一线治疗选择2.1除非无法手术或预期手术不能显著纠正糖皮质激素过多，推荐针对库欣病（CD）、异位或肾上腺原位病变（腺癌、腺瘤及双侧病变）进行原发病灶切除。
（CS处理流程见图1）图1 库欣综合征处理流程图（改编自：Nieman LK, Biller BM, Finding, JW, et al. The diagnosis of Cushing’s syndrome: anEndocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab.2008;93:1526–1540.）2.2推荐所有的良性单侧病变患者接受有经验的肾上腺外科医生实施的单侧病灶切除。
2.3推荐在异位ACTH分泌瘤患者中进行结节定位与切除。
2.4推荐儿童及成人CD患者接受有经验的垂体外科医生实施的行经蝶骨选择性腺瘤切除术（TSS）。
2.5推荐在经蝶骨腺瘤切除术后最初5-14天接受多次血钠测定。
2.6推荐术后1-2周进行游离T4及泌乳素水平测定，以评估是否存在显性垂体机能减低。
2.7推荐在成功的TSS术后1-3月进行垂体MRI扫描。
2.8推荐在双侧肾上腺大结节样增生患者中进行双侧肾上腺病变切除及药物治疗，以阻断异常激素效应。
国际垂体协会《库欣病的诊断和管理共识(更新版)》解读——药物篇
·4483··指南解读·【编者按】 库欣病的临床症状复杂多样，其诊断和治疗极具挑战性，需要准确诊断、选择恰当的治疗方案和长期管理以优化患者结局。
国际垂体协会于2020年10月召开了库欣病的临床共识研讨会，并于2021年12月在柳叶刀子刊Lancet Diabetes Endocrinology 上发表了2021年版《库欣病的诊断和管理共识（更新版）》，该共识是以2008年和2015年国际内分泌协会发布的库欣综合征临床指南为基础，更新了临床实践证据和建议，包括库欣病的诊断和鉴别诊断、并发症的管理、药物治疗等。
本刊特邀请四川大学华西医院内分泌代谢科谭惠文等学者基于该共识并结合国内临床实践，对库欣病的诊断和药物使用进行详细阐述，使广大全科及专科医生对库欣病的诊疗更加规范化。
国际垂体协会《库欣病的诊断和管理共识（更新版）》解读——药物篇唐宇1，谭惠文1，2*，李建薇1，2，余叶蓉1，2【摘要】 库欣病是内源性库欣综合征最常见的病因，是垂体促肾上腺皮质激素腺瘤导致高皮质醇血症的临床综合征。
由于高皮质醇血症的持续存在，库欣病患者可以出现满月脸、水牛背、向心性肥胖、代谢障碍等临床表现。
对于库欣病，准确地诊断、恰当地治疗以及后续随访都极为重要。
国际垂体协会根据新近研究证据，于2021年12月发布了《库欣病的诊断和管理共识（更新版）》，对于库欣病的筛查和诊断流程、术后监测、药物和放射治疗、并发症管理均有更新。
本文重点对该共识中库欣病药物治疗部分进行解读，希望促进全科及专科医生对库欣病的规范化诊治。
【关键词】 库欣综合征；库欣病；诊疗指南； 药物疗法管理；垂体协会【中图分类号】 R 586.2 【文献标识码】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0469唐宇，谭惠文，李建薇，等. 国际垂体协会《库欣病的诊断和管理共识（更新版）》解读——药物篇［J］. 中国全科医学，2022，25（36）：4483-4490. ［］TANG Y，TAN H W，LI J W，et al. Interpretation of Consensus on Diagnosis and Management of Cushing 's Disease ：a Guideline Update from the pituitary society——medical therapies［J］. Chinese General Practice，2022，25（36）：4483-4490.Interpretation of Consensus on Diagnosis and Management of Cushing 's Disease ：a Guideline Update from the Pituitary Society ——Medical Therapies TANG Yu 1，TAN Huiwen 1，2*，LI Jianwei 1，2，YU Yerong 1，21.Department of Endocrinology and Metabolism ，West China Hospital ，Sichuan University ，Chengdu 610041，China2.Medical Center of Pituitary Adenomas and Related Diseases ，West China Hospital ，Sichuan University ，Chengdu 610041，China*Corresponding author ：TAN Huiwen ，Associate chief physician ；E-mail ：【Abstract 】 Cushing 's disease，the most common cause of endogenous Cushing 's syndrome，is hypercortisolemiacaused by adrenocorticotropic hormone-secreting pituitary adenoma. Patients may present clinical symptoms such as moon face，buffalo back，central obesity and metabolic disorders due to the persistence of hypercortisolemia. Accurate diagnosis，appropriate treatment and follow-up of Cushing 's disease are vitally important. Based on recent evidence，the Pituitary Society published the Consensus on Diagnosis and Management of Cushing 's Disease ：a Guideline Update in December 2021，with updates in screening and diagnosis procedures，postoperative monitoring，medical therapies and radiotherapy，and complication management. This article interprets the medical therapies recommended in the consensus，which will be helpful for general practitioners and specialists to standardize the diagnosis and treatment of Cushing 's disease.【Key words 】 Cushing syndrome；Cushing disease；Diagnostic and treatment guideline；Pituitary adenoma；Medication therapy management基金项目：四川大学华西医院学科卓越发展1·3·5工程临床研究孵化项目（2020HXFH034）；四川省卫生健康委员会项目（20PJ046）1. 610041四川省成都市，四川大学华西医院内分泌代谢科2. 610041四川省成都市，四川大学华西医院垂体瘤及相关疾病诊疗中心*本文数字出版日期：2022-08-18扫描二维码查看原文·4484·E-mail:******************.cn临床实践指南）提到，如有证据倾向于明显的周期性高皮质醇血症，推荐选用阻断替代方案。
《中国库欣病诊治专家共识》要点
《中国库欣病诊治专家共识》要点一、概述库欣综合征（Cushing syndrome，CS）又称皮质醇增多症，是有各种病因导致的高皮质醇血症，作用于靶器官，引起的以向心性肥胖、高血压、糖代谢异常、低钾血症和骨质疏松为典型表现的一种综合征。
从病因上分类，CS可以分为促肾上腺激素（ACTH）依赖性和ACTH非依赖性，前者包括垂体分泌ACTH的腺瘤和异位分泌ACTH的肿瘤，占病因的70%～80%；后者是肾上腺肿瘤（腺瘤和腺癌）或增生自主性分泌过量皮质醇所致，占病因的20%～30%。
而垂体性CS，又称为库欣病（Cushing's disease，CD），是CS中最常见的病因，占患者总数的70%左右。
虽然CS罕见，但其病情复杂。
除了会直接影响糖、脂肪、蛋白质、水电解质等各种物质代谢的平衡，还会影响全身多个系统脏器功能，使机体免疫力下降。
如果未得到及时诊治则预后差，严重的低血钾、重症感染及心脑血管并发症可以危及患者生命。
库欣病多数为散发，90%是垂体微腺瘤，约10%为大腺瘤。
在CS的病因诊断中，库欣病及异位ACTH综合征由于临床表现接近，实验室检查指标有较多重叠和交叉，鉴别诊断尤其困难。
半个世纪以来，中国库欣病的诊断和治疗已经获得长足进步。
二、CS的内分泌诊断疑诊CS的筛查试验：⑴24h尿游离皮质醇（UFC)：⑵午夜血清/唾液皮质醇测定：⑶1mg过夜地塞米松抑制试验（ODST)：⑷经典小剂量DST(LDDST，2mg/d×48h):如2项以上检查异常，则高度怀疑CS，需要进行下一步定位检查。
三、CS的定位实验室检查1. 血ACTH测定：2. 经典大剂量DST(HDDST，8mg/d×48h)：四、影像学检查1. 鞍区MRI检查：2. 双侧岩下窦静脉取血（BIPSS)＋去氨加压素（DDAVP)兴奋试验：3. 18F-FDG PET/CT检查：4. 生长抑素受体显像（SRS）：五、治疗1. 治疗目的：治疗原发病、降低皮质醇水平、缓解临床症状体征、治疗相关系统的并发症、保护垂体功能、提高生活质量。
库欣综合征诊断指南新解读
库欣综合征诊断指南新解读陆召麟中国医学科学院北京协和医院 2010-8-7 点击：1222 2008年5月，《临床内分泌学与代谢杂志》（J Clin Endocrinol Metab）发表了国际内分泌学会组织编写的库欣综合征诊断指南。
指南的发表引起了国际内分泌学界的高度重视，内分泌学专家纷纷发表各种评论和（或）解读。
2010年4月，法国的吉尔纳特（Guignat）和贝尔特拉（Bertherat）在《欧洲内分泌学杂志》（Eur J Endocrinol）上发表的一篇解读文章值得重视。
该解读文章首先指出，指南具有高度权威性和可靠性。
国际内分泌学会组织了8位国际顶级专家组成库欣综合征指南编写特别任务组。
任务组遵循循证医学原则，对目前可以获得的全部科学证据进行了系统回顾，并达成共识。
在编写完成后，该指南先后获得了国际内分泌学会临床指南分委会及临床事务分委会、内分泌学会理事会（The Endocrine Society Council）的认可。
解读作者指出，2008年似乎是库欣年（The year of Cushing's）。
除上述库欣综合征诊断指南外， 2008年7月，J Clin Endocrinol Metab还发表了《促肾上腺皮质激素（ACTH）依赖性库欣综合征治疗共识》。
2008年，法国亦出台了两个关于库欣综合征（一个关于肾上腺意外瘤，另一个关于库欣综合征的诊断和治疗）的国家指南。
国际内分泌学会关于库欣综合征的诊断指南主要集中于以下两点。
谁该接受检查？指南推荐，应在下列人群中寻找库欣综合征患者，即① 具有多个进展性临床表现，且这些表现与皮质醇增多症症状一致者；② 具有与年龄不符的临床表现者；③ 体重增长速度加快而身高增长速度减慢的儿童；④ 有肾上腺意外瘤者。
如何检查？检查一共分两步走，即筛查和确诊（图）。
筛查试验指南指出，用于筛查的一线试验应敏感性高、易于操作、可在门诊进行，且价格便宜。
大剂量、小剂量地塞米松抑制试验怎么用？库欣综合征的诊断试验，这篇全了！
大剂量、小剂量地塞米松抑制试验怎么用？库欣综合征的诊断试验，这篇全了！从前念书时，库欣综合征的这堆试验就很令人头大，时至今日，依旧是很多同学的心头大患，今天就让我们跟着张艺医生，通过一个病例，学习一下吧~病例概要患者男，32 岁，农民，2 年前无明显诱因出现血压升高，最高达150/100 mmHg，未规律治疗，伴体重进行性增加，约 40 kg，以腹部、面部、背部为主。
发病以来无头痛、视力减退，无怕冷少汗、反应迟钝，无发作性心悸、出汗、饥饿感，无多尿多饮口干，大小便正常。
无特殊药物服用史。
无糖尿病、心血管病家族史、无肥胖家族史、无手术外伤史。
查体：心率 89 次/分，血压 140/95 mmHg，身高 172 cm，体重94 kg，BMI 31.7 kg/m²，腰臀比例1.08，向心性肥胖。
视力正常，视野检查未见异常。
满月脸，颈背部可见脂肪垫，皮肤稍粗糙伴有色素沉着，甲状腺不大，腹部有紫色条纹，双下肢无明显水肿，第二性征发育未见异常。
相关检查：空腹血糖受损、高血脂、血钾偏低，高血压5 项、甲功、激素六项均正常。
思考：根据病例，暂可排除醛固酮瘤、胰岛素瘤、甲状腺功能减退症、性腺功能减退症等疾病，首先考虑Cushing 综合征，进一步做哪些检查？库欣综合征，诊断 3 步骤又称皮质醇增多症，由Harvey Cushing 教授于1912 年首先报道。
是由多种病因引起肾上腺皮质分泌过量的糖皮质激素从而出现一系列临床症状和体征的综合征，主要表现为满月脸、水牛背、多血质外貌、向心性肥胖、痤疮、紫纹、高血压、继发性糖尿病和骨质疏松等。
库欣综合征的病因分类表源：作者提供步骤一：库欣综合征的筛查试验美国内分泌学会指南推荐对高度怀疑库欣综合征的患者，应同时进行下述至少两项试验作为初筛检查：24 小时尿游离皮质醇测定（至少2 次）、午夜唾液皮质醇测定（2 次）、血清皮质醇昼夜节律检测，初筛结果如正常可基本除外库欣综合征。
库欣综合征专家共识
手术后未缓解患者的处理
1．外科治疗： 术后如影像学检查发现有残存肿瘤则应再次 手术，但因首次手术后，血清皮质醇水平仍可
继续下降，故再次手术前需要观察4～6周以评 估手术是否必要。
库欣综合征专家共识
手术后未缓解患者的处理
2．放射治疗： 分次体外照射治疗或立体定向放射治疗后
3—5年内可使约50％一60％患者的高皮质 醇血症得到控制，
petrosal sinus sampling，BIPSS)： 异位ACTH综合征病灶定位的特殊检查
定位检查（2）
库欣综合征专家共识
肾上腺CT： 单侧肾上腺腺瘤或腺癌CT或MRI显示肿瘤同侧和对侧
肾上腺细小、甚至萎缩；
ACTH依赖性库欣综合征的双侧肾上腺呈现不同程度 的弥漫性或结节性增粗增大；
松对血清和尿皮质醇的抑制作用减弱，可能会增 加DST的假阳性结果。故库欣综合征妇女妊娠时推 荐应用UFC，而不推荐地塞米松抑制试验。
特殊人群
库欣综合征专家共识
2．癫痫：抗癫痫药物通过CYP3A4诱导肝酶对 地塞米松的清除增加而导致DST假阳性
库欣综合征专家共识
3．肾功能衰竭： 肾功能衰竭患者存在皮质醇昼夜节律，故正常的
可出现UFC明显降低的假阴性结果 周期性库欣综合征患者的病情休止期及一些轻症
患者的UFC水平可以正常
影响结果的因素
库欣综合征专家共识
口腔内放置一个棉塞(salivette)让患者咀嚼1～2 min
定午夜0：00唾液皮质醇用于诊断库欣 综合征的敏感性为92％一100％、特异性为93％一100
围手术期肾上腺皮质功能减退的治疗
库欣综合征专家共识
库欣综合征专家共识
需要2天时间，第1天晨8：00取血(对照)后，于 次日0：00口服地塞米松1 mg，晨8：00再次取 血(服药后)，标本保存待测定血清皮质醇水平
临床执业医师考试重要考点库欣综合征
临床执业医师考试重要考点库欣综合征
来源：文都图书
库欣综合征是临床执业医师资格考试的重要考点，库欣综合征的病因、临床表现、诊断等是我们需要掌握的重要内容。
库欣综合征的知识点如下:
各种原因造成的糖皮质激素增多了，就叫库欣综合征。
包括：
1.库欣病：跟垂体有关。
垂体分泌ACTH过多。
2.非库欣病：跟垂体无关。
一、病因
1.ACTH依赖性（库欣病）：垂体ACTH分泌过量，导致的糖皮质激素过多，最常见；
2.非ACTH依赖性（非库欣病）：是由肾上腺瘤或癌自己分泌了过多的皮质醇，ACTH不增多。
二、临床表现
满月脸、水牛背、高血压、高血糖、皮肤紫纹。
最常见临表（发生率最高的）为多血质。
三、诊断
1.小剂量地塞米松抑制试验：不能被抑制，说明就是库欣综合征。
2.大剂量地塞米松抑制试验用来做病因诊断：
（1）大剂量地塞米松抑制试验能被抑制的是库欣病（ACTH依赖性）
（2）大剂量地塞米松抑制试验不能被抑制的是非库欣病（非ACTH 依赖性）
要注意：库欣病和库欣综合征不是一回事啊，库欣病是库欣综合征最常见的病因。
小剂量地塞米松抑制试验只能诊断库欣综合征，大剂量地塞米松抑制试验可以诊断库欣病。
四、首选手术治疗。
上面详细讲述了库欣综合征的定义、病因、临床表现、诊断等内容，是临床执业医师考试的重要考点，也是我们需要掌握的重要内容，临床执业医师考试考察的知识点较多，我们需要归纳整理，系统性的掌握相关知识，我们可以参考一下魏保生的《国家临床执业医师资格考试考点速记》这本书对我们记忆知识点，夯实基础帮助很大，一分耕耘，一份收获，认真学习吧，加油。
2016 中国原发性醛固酮增多症诊治共识解读
26
虽然，共识未提体位试验、赛庚啶试验等，是基于
ARR 的普及以及 AVS 的推荐，但是，共识也并未抛弃 这些传统的方法。不可因为 AVS 的不能实施而错过诊 断时机，确实不能开展 AVS，建议联合采取多种简易的 筛查和诊断方法，综合分析，提高准确性，从而最大程 度地减少漏诊和延误诊断。
2021/5/27
2021/5/27
4
2016 年制定的《专家共识》出台背景
再次，高血压病人群的年轻化，服药的依从性低，从而 加大了高血压病控制的难度，而在新诊断的年轻人群的 高血压病患者中，虽然尚无关于原醛症的流行病学资料， 但是，从原醛症占 3 级高血压病人群的 13.2% 数据中， 可以判断在这些人群筛查原醛症的必要性。
2021/5/27
17
上述 4 种确诊试验中，前两者由于操作繁琐，耗时较长， 临床无药等因素，使用较少。生理盐水输注试验具有较 高的敏感性和特异性，其诊断的切点为生理盐水试验后 血醛固酮大于 10 ng/dL，则原醛症诊断明确。但该试验 由于血容量急剧增加，会诱发高血压危象及心功能衰竭， 对于那些血压难以控制、心功能不全及严重低钾血症的 患者不推荐使用。由于卡托普利试验具有操作简单、安 全性高、经济、无特殊禁忌等优点，被广泛用于原醛症 的确诊。但卡托普利试验存在一定的假阴性, 部分特醛 症患者血醛固酮水平可被抑制。
ห้องสมุดไป่ตู้
广大临床医师一直期待常见的肾上腺疾病的指南或共识
的制定，中华医学会内分泌学分会于 2011 组织制定了
《库欣综合征专家共识》，使得库欣综合征的临床诊断
与治疗更加规范。而 2016 年制定的《原发性醛固酮增
多症诊断治疗的专家共识》（以下简称共识），是继
《库欣综合征专家共识》等肾上腺疾病之后的另外又一
【指南】（2021垂体学会）库欣病诊断和管理共识：并发症
【指南】（2021垂体学会）库欣病诊断和管理共识：并发症《Lancet， Diabetes & Endocrinology》杂志 2021年12月9日刊载[(12):847-875.]美国、法国、荷兰、巴西、德国、西班牙、意大利、英国、澳大利亚、加拿大、以色列、日本、希腊、奥地利等国的Maria Fleseriu, Richard Auchus , Irina Bancos ,等46位学者代表垂体学会（The Pituitary Society）联合撰写的《库欣病诊断和管理共识：指南更新。
Consensus on diagnosis and management of Cushing's disease: a guideline update》（doi: 10.1016/S2213-8587(21)00235-7.）。
【摘要】库欣氏病需要准确诊断，仔细选择治疗，和长期管理，以优化患者的结果。
垂体学会（The Pituitary Society）召开了一个由50多名学术研究人员和临床专家组成的共识研讨会，讨论最近的循证证据在临床实践中的应用。
在虚拟会议前，所有参与者回顾了录像讲座中对从2015年至今的关于库欣病筛查和诊断的；外科、内科和放疗的；与疾病相关和与治疗相关的并发症的数据的总结。
在会议期间，提交录像讲座的简要概要，然后进行分小组讨论。
将各组的共识意见整理成文件草案，并由所有参与者进行审查和批准。
提出关于实验室检测，影像，和治疗方案，以及库欣综合征诊断和库欣病管理流程的推荐。
而被认为是在未来的研究中最重要的主题也得到确定。
库欣病的并发症库欣病的管理策略应该考虑可能会损害患者的健康和生活质量的与库欣病相关的并存疾病和并发症。
为了恢复正常的皮质醇水平，在库欣病特异性治疗之前，许多情况下，并存病应该被解决。
关于库欣病并发症的临床考虑和建议在专题（panel）2中总结。
专题2（Panel2）:关于库欣病并发症的建议高凝状态骨病●目前对于库欣病患者的术前或术后预防血栓没有标准的实践。
丁丽萍 库欣综合征讲稿
内蒙古民族大学呼伦贝尔临床医学院讲稿第七篇内分泌系统和营养代谢性疾病第十三章库欣综合征教学目标：了解：本病的概念及预后。
理解：本病的各种类型的病因和临床特点及病因诊断依据。
掌握：Cushing综合征的临床表现和主要的治疗原则。
教学重点: Cushing综合征的临床表现和诊断依据。
难点：不同病因的临床特点和实验室检查的病因鉴别诊断。
小剂量、大剂量地塞米松抑制试验方法和意义。
教学时数：2课时(与教学大纲一致)。
教学方法与手段：讲授式结合挂图。
教学内容：库欣综合征第十三章库欣综合征库欣综合征（Cushing综合征，Cushing’s syndrome）为各种病因造成肾上腺分泌过多糖皮质激素（主要是皮质醇）所致病症的总称，其中最多见者为垂体促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌亢进所引起的临床类型，称为库欣病（Cushing 病，Cushing’s disease）。
Cushing综合征的病因分类如下：1．依赖ACTH的Cushing综合征包括：①Cushing病：指垂体ACTH分泌过多，伴肾上腺皮质增生。
垂体多有微腺瘤，少数为大腺瘤，也有未能发现肿瘤者；②异位ACTH综合征：系垂体以外肿瘤分泌大量ACTH，伴肾上腺皮质增生。
2．不依赖ACTH的Cushing综合征包括：①肾上腺皮质腺瘤；②肾上腺皮质癌；③不依赖ACTH的双侧肾上腺小结节性增生，可伴或不伴Carney综合征；④不依赖ACTH的双侧肾上腺大结节性增生。
【临床表现】Cushing综合征有数种类型：①典型病例：表现为向心性肥胖、满月脸、多血质、紫纹等，多为垂体性Cushing病、肾上腺腺瘤、异位ACTH综合征中的缓进型。
②重型：主要特征为体重减轻、高血压、水肿、低血钾性碱中毒，由于癌肿所致重症，病情严重，进展迅速，摄食减少。
③早期病例：以高血压为主，肥胖，向心性不够显著。
全身情况较好，尿游离皮质醇明显增高。
④以并发症为主就诊者，如心衰、脑卒中、病理性骨折、精神症状或肺部感染等，年龄较大，Cushing综合征易被忽略。
2011版库欣综合征专家共识
库欣综合征专家共识(2011年)中华医学会内分泌学分会为规范库欣综合征的诊断和治疗，中华医学会内分泌学分会肾上腺学组参考2003年以来发表在JCEM上的共识、指南及meta分析，完成了专家共识的初稿后，联合垂体学组于2011年2月和4月分别召开两次学组会，进行充分讨论后修改定稿，并在2011年内分泌年会上解读，现予以公布。
库欣综合征的概况一、定义库欣综合征(Cushing7Ssyndrome，CS)又称皮质醇增多症，过去曾译为柯兴综合征，是由于多种病因引起肾上腺皮质长期分泌过量皮质醇所产生的一组症候群，也称为内源性库欣综合征；而长期应用外源性肾上腺糖皮质激素或饮用大量酒精饮料引起的类似库欣综合征的临床表现，称为外源性、药源性或类库欣综合征，本共识主要讨论内源性库欣综合征01-13]。
近年来将仅有实验室检查异常而无明显临床表现的类型称为亚临床库欣综合征。
二、发病率及死亡率欧洲数据显示库欣综合征的年发病率为2/100万人一3/100万人，男女比例约为1：3，国内尚缺乏大规模流行病学数据。
在某些特殊人群如2型糖尿病、骨质疏松和肾上腺意外瘤患者中，亚临床库欣综合征的比例较高。
库欣综合征患者的死亡率较正常人群高4倍，因其最重要和最常见的并发症为高血压、糖尿病、骨质疏松及代谢综合征，故增加了心血管疾病的危险性，导致库欣综合征患者的大多数死因为心、脑血管事件或严重感染。
但当高皮质醇血症缓解后，其标准化的死亡率(SMR)与年龄匹配的普通人群相当，若治疗后仍存在持续性中度皮质醇增多症的患者，与普通人群相比，SMR增加3.8-5倍。
三、库欣综合征的病因分类内源性库欣综合征分为ACTH依赖性和ACTH非依赖性，如表1所示。
库欣综合征的临床表现库欣综合征临床表现谱很广，常见的典型症状和体征见表2。
当临床表现典型时，库欣综合征易被诊断，但轻症患者的诊断则有一定难度。
少数症状和体征具有鉴别诊断意义，如新发皮肤紫纹、多血质、近端肌无力、非创伤性皮肤瘀斑和与年龄不相称的骨质疏松等；而库欣综合征儿童常伴有生长发育停滞；其他由皮质醇增多所致的肥胖、抑郁、糖尿病、高血压或月经不规律等也常见于普通人群中，因此，库欣综合征与非库欣综合征患者的临床表现有部分重叠。
库欣综合征患者高血压诊断和治疗
库欣综合征患者高血压诊断和治疗库欣综合征的特征是皮质醇增多症的一系列全身表现，可导致心血管风险增加。
高血压是库欣综合征的常见特征，对其心血管并发症发生和死亡率至关重要。
内分泌性高血压专家和欧洲高血压学会(ESH)内分泌性高血压工作组成员编写了本共识文件，总结了库欣综合征高血压的流行病学、遗传学、诊断和治疗方面的当前知识。
皮质醇增多症的流行病学和自然史库欣综合征是一种累积长期暴露于过量外源性或内源性糖皮质激素的后果的疾病。
外源性或医源性库欣综合征比内源性库欣综合征更常见，是因为全身和局部糖皮质激素的广泛使用。
外源性库欣综合征的发生取决于几个因素，包括累积剂量、递送方式和糖皮质激素的效力，以及个体对糖皮质激素的敏感性和合用可能增加其生物利用度的药物。
尽管医源性库欣综合征中与糖皮质激素过量相关的特征发生通常很快，但已观察到糖皮质激素敏感性个体间的高度差异，使得难以预测每个患者接受慢性糖皮质激素治疗的效果。
然而，本共识声明主要集中于内源性库欣综合征。
内源性库欣综合征通常由垂体促肾上腺皮质激素肿瘤(库欣病)过度释放促肾上腺皮质激素(ACTH)引起，较少见的是由异位ACTH或CRH产生引起，后者极为罕见。
在约20%的病例中，库欣综合征也可以是非ACTH依赖性的，由肾上腺皮质肿瘤或增生引起。
一般人群中内源性库欣综合征的发病率较低[每年每百万人中有0.7-2.4人]，但特殊人群(包括难以控制的2型糖尿病或高血压患者)的患病率可能更高(2-5%)[5-8]。
在接受腹部成像的0.2–7%的患者中可检测到肾上腺意外瘤，其中-50%的患者可能有自主皮质醇分泌(ACS)的证据，这取决于所用的诊断标准。
垂体和良性肾上腺库欣综合征曾有女性优势(女性与男性比例为4-5:1)的报告，但男性患者的临床表现可能更差。
平均诊断年龄为44岁，肾上腺库欣综合征患者比库欣病患者年纪稍大。
与普通人群相比，未经治疗的库欣综合征(尤其是2型糖尿病和/或高血压患者)的死亡率增加了2-5倍。
最新：库欣综合征临床路径
最新：库欣综合征临床路径一、库欣综合征临床路径标准住院流程（一）适用对象第一诊断为库欣综合征（ICD-10：E24），入院行定性、定位诊断。
（二）诊断依据根据《库欣综合征专家共识（2011年）》[中华医学会内分泌学分会，中华内分泌代谢杂志，2012，28（2）: 96-102.]和《中国库欣病诊治专家共识（2015）》[中国垂体腺瘤协作组，中华医学杂志，2016，96（11）: 835-840.]。
1.定性诊断（1）临床表现：向心性肥胖、满月脸、皮肤紫纹、水牛背、高血压等。
（2）实验室检查：低血钾、糖耐量异常、高脂血症、骨质疏松和泌尿系结石等。
（3）血尿皮质醇水平增高和（或）血皮质醇昼夜节律消失。
（4）小剂量地塞米松抑制试验（过夜法或经典法）不被抑制。
2.定位诊断：影像学检查帮助明确肿瘤位置、疑难病例需要进行双侧岩下窦取血检查等。
（三）选择治疗方案的依据根据《库欣综合征专家共识（2011年）》[中华医学会内分泌学分会，中华内分泌代谢杂志，2012，28（2）: 96-102.]和《中国库欣病诊治专家共识（2015）》（中国垂体腺瘤协作组，中华医学杂志，2016，96（11）: 835-840.）。
1.经蝶垂体手术：适用于临床诊断垂体分泌促肾上腺皮质激素腺瘤（库欣病）的患者。
2.肾上腺占位切除手术：适用于临床诊断肾上腺病变如肾上腺腺瘤、腺癌、结节性增生的患者。
3.异位促肾上腺皮质激素（ACTH）综合征病灶的手术：适用于临床诊断异位ACTH综合征，且有高度可疑病灶的患者。
4.肾上腺全切术或大部分切除术：适用于临床诊断ACTH依赖性库欣综合征且无法明确病灶的患者，或垂体ACTH瘤进行垂体手术困难的患者切除肾上腺可缓解临床症状，为继续随诊寻找异位病灶和针对垂体瘤的其它治疗争取宝贵时间。
5.放疗：适用于手术后存在残余病灶的患者。
（四）标准住院日为≤20天（五）进入路径标准1.第一诊断必须符合ICD-10：E24库欣综合征疾病编码。
库欣综合征病因谱特征分析要点
统计学软件对数据进行处理和统计。计量资料用 牙±ｓ表示，定性资料用率及构成比表示。病因构成 比的比较采用趋势ｘ２检验。Ｐ＜０．０５为差异有统
计学意义。 结 果
比６．８％，Ｐ＜０．００１）所占比例显著高于女性，差异 有统计学意义（表３）。 ４．不同时期ＣＳ疾病谱特征：１９９５至２０１４年 ２０年间，住院ｃＳ总例数大幅增长。ＡＣＴＨ依赖性 Ｃｓ增长幅度不及非ＡＣＴＨ依赖性Ｃｓ，其在整体Ｃｓ 所占比例呈下降趋势（从６７．２％将至３９．６％），而非 ＡＣＴＨ依赖性ｃｓ呈上升趋势（从３２．８％上升至
段，非ＡＣＴＨ依赖性ｃｓ所占比例高于ＡＣＴＨ依赖性ｃｓ。男性异位ＡＣＴＨ综合征（ＥＡＳ）、非ＡＣＴＨ依 赖性双侧肾上腺大结节样增生（ＡＩＭＡＨ）、肾上腺皮质癌（ＡＣＣ）所占比例显著高于女性（均Ｐ＜
０．０５）。１９９５至２０１４年２０年间，Ｃｓ总例数大幅增长。ＡＣＴＨ依赖性Ｃｓ增长幅度不及非ＡＣＴＨ依赖 性ＣＳ，其在整体ＣＳ所占比例呈下降趋势（从１９９５至１９９９年的６７．２％下降为２０１０至２０１４年的 ３９．６％），而非ＡＣＴＨ依赖性Ｃｓ呈上升趋势（从１９９５至１９９９年的３２．８％上升为２０１０至２０１４年的 ６０．４％）。结论ｃｓ病因构成存在性别、年龄差异。不同时期ｃＳ病因构成也在不断变化。
１７．０
注：ｃｓ：库欣综合征；ＥＡＳ：异位促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）综合 征；ＡＣＡ：肾上腺皮质腺瘤；ＭＭＡＨ：非ＡＣＴＨ依赖性双侧肾上腺大结 节增生；ＰＰＮＡＤ：原发性色素性结节性肾上腺皮质病；ＥＣＡ：异位皮质 醇瘤；ＡＣＣ：肾上腺皮质癌；８ ３例ＰＰＮＡＤ患者均为１８岁；“２例ＥＣＡ 患者分别为３６岁和５ｌ岁
２．不同年龄段ｃＳ病因构成特点：２０岁以上ＣＳ 女性患者比例显著高于男性（７５．３５％比２４．０４％。 Ｐ＜０．０５）；在４１—６０岁年龄段，非ＡＣＴＨ依赖性ＣＳ 所占比例高于ＡＣＴＨ依赖性ＣＳ；ＡＣＴＨ依赖性ｃｓ 中，５０岁以上患者ＥＡＳ比例显著上升；非ＡＣＴＨ依 赖性ＣＳ中，除７０岁以上者外，各年龄段居于首位的 均是肾上腺皮质腺瘤；在４０～７０岁年龄段，ＡＩＭＡＨ 所占比例上升；６０岁以上患者，ＡＣＣ所占比例上升； ３例ＰＰＮＡＤ就诊年龄均在２０岁以下（表２）。 ３．不同性别ＣＳ病因构成特点：在ＡＣＴＨ依赖 性ＣＳ中，男性ＥＡＳ所占比例显著高于女性（３１．７％ 比４．９％，Ｐ＜０．００１）；非ＡＣＴＨ依赖性ＣＳ中，男性
双侧岩下窦静脉采血在库欣综合征诊断中应用的专家共识(2023)要点
双侧岩下窦静脉采血在库欣综合征诊断中应用的专家共识(2023)要点【摘要】库欣综合征(CS)是由多种病因导致的以向心性肥胖、高血压、血糖升高和骨质疏松等为主要表现的临床症候群。
对于促肾上腺皮质激素(ACTH) 依赖性库欣综合征的患者，在常规影像学检查定位不清的情况下，进行双侧岩下窦静脉采血(BIPSS)是判断 ACTH 来源的金标准。
但 BIPSS 的适应证、禁忌证、操作流程、注意事项及结果判定在不同医疗中心存在差异，且目前国际上和国内尚无关于BIPSS 的临床指南和专家共识发表。
为进一步完善BIPSS 在疑难CS 患者诊断流程中的操作规范，中国罕见病联盟下丘脑垂体疾病学组、北京协和医院垂体疾病创新诊疗中心组织国内内分泌科、放射介入科、神经外科和检验科等相关领域的专家制订该共识，旨在为临床实践中CS 鉴别诊断流程使用BIPSS 提供规范性的方法学指导。
库欣综合征(CS), 又称皮质醇增多症，由多种病因导致。
其临床表现包括向心性肥胖、皮肤紫纹、高血压、血糖升高、凝血功能障碍、男性性功能低减或女性月经紊乱、低钾血症和骨质疏松等。
CS 可分为促肾上腺皮质激素(ACTH) 依赖性和 ACTH 非依赖性，其中前者主要包括垂体腺瘤导致ACTH 分泌过多导致的库欣病(CD) 和外周神经内分泌肿瘤组织(如肺类癌) 分泌过多 ACTH 导致的异位 ACTH 分泌综合征(EAS)。
CD 首选治疗为手术切除垂体瘤,而EAS 需查找异位病灶以决定后续治疗。
因病灶位置不同，治疗方案不同， CD 与 EAS 的鉴别诊断十分重要。
因CD 的肿瘤通常微小且隐匿，应用常规影像学检查如垂体增强 MRI 等影像学检查常难以进行定位，分子影像学检查如奥曲肽扫描、 PET/CT 等检查针对 EAS 的敏感性也难达到100%,故病灶隐匿的CD 和 EAS 较难鉴别，需要其他检查以协助鉴别。
对于CD 患者，分泌ACTH 的垂体瘤引流静脉，即岩下窦静脉中ACTH 浓度较高，与外周静脉中的 ACTH 浓度可形成梯度，而 EAS 患者的岩下窦静脉和外周静脉的ACTH 浓度梯度不明显。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
《中国库欣病诊治专家共识》要点
一、概述
库欣综合征（Cushing syndrome，CS）又称皮质醇增多症，是有各种病因导致的高皮质醇血症，作用于靶器官，引起的以向心性肥胖、高血压、糖代谢异常、低钾血症和骨质疏松为典型表现的一种综合征。
从病因上分类，CS可以分为促肾上腺激素（ACTH）依赖性和ACTH非依赖性，前者包括垂体分泌ACTH的腺瘤和异位分泌ACTH的肿瘤，占病因的70%～80%；后者是肾上腺肿瘤（腺瘤和腺癌）或增生自主性分泌过量皮质醇所致，占病因的20%～30%。
而垂体性CS，又称为库欣病（Cushing's disease，CD），是CS中最常见的病因，占患者总数的70%左右。
虽然CS罕见，但其病情复杂。
除了会直接影响糖、脂肪、蛋白质、水电解质等各种物质代谢的平衡，还会影响全身多个系统脏器功能，使机体免疫力下降。
如果未得到及时诊治则预后差，严重的低血钾、重症感染及心脑血管并发症可以危及患者生命。
库欣病多数为散发，90%是垂体微腺瘤，约10%为大腺瘤。
在CS的病因诊断中，库欣病及异位ACTH综合征由于临床表现接近，实验室检查指标有较多重叠和交叉，鉴别诊断尤其困难。
半个世纪以来，中国库欣病的诊断和治疗已经获得长足进步。
二、CS的内分泌诊断
疑诊CS的筛查试验：
⑴24h尿游离皮质醇（UFC)：
⑵午夜血清/唾液皮质醇测定：
⑶1mg过夜地塞米松抑制试验（ODST)：
⑷经典小剂量DST(LDDST，2mg/d×48h):
如2项以上检查异常，则高度怀疑CS，需要进行下一步定位检查。
三、CS的定位实验室检查
1. 血ACTH测定：
2. 经典大剂量DST(HDDST，8mg/d×48h)：
四、影像学检查
1. 鞍区MRI检查：
2. 双侧岩下窦静脉取血（BIPSS)＋去氨加压素（DDAVP)兴奋试验：
3. 18F-FDG PET/CT检查：
4. 生长抑素受体显像（SRS）：
五、治疗
1. 治疗目的：治疗原发病、降低皮质醇水平、缓解临床症状体征、治疗相关系统的并发症、保护垂体功能、提高生活质量。
2. 手术治疗：
⑴手术入路的选择：
⑵手术并发症：①垂体前叶功能减退；②尿崩症：③脑脊液漏：④脑膜炎；⑤血栓。
⑶手术疗效判断：
⑷围手术期糖皮质激素替代：术后3d内监测清晨血清皮质醇。
如果血清
皮质醇在<55nmol/L时，需立即补充糖皮质激素直到下丘脑-垂体-肾上腺轴功能恢复为止；如果血清皮质醇在55～276nmol/L时，患者出现血压下降，不明原因发热、低钠血症等肾上腺皮质功能减退表现，尽可能先抽血留取皮质醇、ACTH血样本后，补充糖皮质激素，建议给予静脉输注氢化泼尼松100～200mg，症状缓解后可开始常规口服糖皮质激素替代治疗；如血清皮质醇>276nmol/L，根据患者是否出现肾上腺皮质功能减退症状来决定是否补充。
3. 复发库欣病的外科处理：
4. 放射治疗：放射治疗通常不作为库欣病的首选治疗方法。
对术后完全缓解的患者不推荐预防性放疗，但对术后病理为“不典型垂体腺瘤”的患者建议术后放疗以减少复发机会。
适应证：手术残留和/或复发的库欣病；不适宜和/或不接受手术的垂体微腺瘤患者；复发的侵袭性、垂体癌的辅助治疗；Nelson综合征。
⑴常规放射治疗：推荐采用三维适形放疗技术或调强放疗技术进行精确放疗。
⑵伽马刀放射外科（GKS)：建议采用平均25Gy的周边剂量。
5. 药物治疗：国内治疗库欣病的有效药物不多，总体疗效不佳，因此
药物治疗处于辅助地位，适应证：不适合手术、已经接受了放疗但尚未起效的患者，且一般情况不适宜行双侧肾上腺腺切除者；严重高皮质醇血症、出现急性精神病、高血压、严重感染等情况时需要及时降低皮质醇水平，为进一步手术创造机会的患者。
6. 双侧肾上腺全切术：期原理是切除ACTH的靶器官从而有效缓解高皮质醇血症。
但患者必须终身服用激素替代治疗，并且在某些应激状态下可能导致肾上腺皮质危象。
六、库欣病治疗后随访
近期随访：除术后1周内要检测血ACTH和F水平以评估手术治疗效果外，库欣病患者的高凝和免疫抑制状态需要术后更密切的观察血栓和感染相关表现以期及早诊断和治疗。
长期随访：术后1、3、6个月及1年以及此后每年需要长期随访，密切观察CS相关流程表现的缓解和复发情况、检测血尿皮质醇、必要时行地塞米松抑制试验评估病情；垂体增强MRI的随访监测肿瘤是否复发；检测垂体前叶GH/IGF-1轴、PRL、性腺轴、甲状腺轴等功能，必要时给予替代治疗。
监测血压、血糖（必要时行OGTT）、低钾血症和骨质疏松等相关并发症的改善和治疗情况。
七、病理学诊断
八、诊治过程中的特殊问题
1. 儿童及青少年库欣综合征：
2. 生殖功能的重建与妊娠：。