中原制药厂实习报告

新乡学院生产实习总结

学生姓名袁世阳

院(系)名称化学与化工学院

专业名称化学工程与工艺

年级班级2012级专升本

指导教师姓名徐绍红

指导教师职称副教授

郑州拓洋实业有限公司实习总结

一、实习目的：

(1)了解药厂厂区布局，车间布局，熟悉相关原则；

(2)熟悉药品生产工艺流程(从原料到成品)，学习各车间物料流程；

(3)了解各部门日常工作，亲自体验，并自我总结；

(4)提高沟通及人际关系处理能力；

(5)体验上班族生活，丰富专业知识，积累工作经验，为以后走上工作岗位打基础；

二、实习时间：2013年9月30日～2014年1月3日

三、实习地点：河南省郑州市国家高新技术产业开发区科学大道76号

四、实习单位和部门：郑州拓洋实业有限公司(中原制药厂)

五、实习内容

1、生产实习企业概况

郑州拓洋实业有限公司是河南投资集团(以下简称“投资集团”)在增资扩股的基础上，注入重组后的中原制药厂资产而成立的国有控股公司,是河南投资集团有限公司的控股企业，是世界知名的食品添加剂和医药中间体生产企业、中国出口原料药150强企业、国家高技术产业化示范工程企业、河南省首发上市后备企业、河南省50家高成长型企业、河南省高新技术企业。

企业拥有员工1000人，其中享有国家津贴的正教授级研究员5人、工程师120人、海归10人、博士3人、研究生10人，其中大专以上学历的人员达到50%；拥有先进的生产工艺和一流的技术设备，具备较强的新技术开发能力。1994年研制开发的D-异抗坏血酸产品获国家专利（专利号：ZL 94108732.8），填补了国内空白；1995年被国家卫生部批准为中国第一家D-异抗坏血酸生产企业。其中D-异抗坏血酸和D-核糖为国家重点高技术产业化示范工程。

公司的主要产品有D-异抗坏血酸钠（简称异Vc钠）、D-异抗坏血酸（简称异Vc）、维生素C(简称Vc)、d-核糖、结晶果糖、核黄素。公司拥有一流的科技研发实力和先进的生产工艺装备，与国际知名企业、国内知名高校及科研院所建立了长期的产学研合作关系，具有较强的创新开发能力，拥有省级企业技术中心。1994年公司自主研发的D-异抗坏血酸产品，获得国家发明专利，填补了国内空白。

2、主要产品的生产工艺与流程

2.1异抗坏血酸的生产方法

异抗坏血酸是L-抗坏血酸（维生素C）的异构体，与维生素C的化学性质相似，具有强烈的还原作用。异抗坏血酸为白色至浅黄色结晶或结晶性粉末，无臭，味酸，光照射下逐渐发黑，干燥状态下，在空气中相当稳定，但在溶液中并在空气存在下迅速变质，164～172℃熔化分解。异抗坏血酸是抗坏血酸的异构体，化学性质类似，但几乎无抗坏血酸的生理活性作用（仅约1/20）。抗氧化性能较抗坏血酸佳，但耐热性差。有强还原性，遇光则缓慢着色并分解，重金属离子促进其分解。极易溶于水，溶于乙醇（5g/100mL），难溶于甘油，不溶于乙醚和苯。在生理效应方面，尽管异抗坏血酸的抗坏血病作用只有L-抗坏血酸的1/20，但在降血压、利尿、肝糖原生成、色素排泄、解毒等方面的作用，大致与L-抗坏血酸相同;异抗坏血酸及其钠盐—异抗坏

血酸钠的用途十分广泛，归纳起来有：作为食品抗氧化剂和肉制品的防腐助色剂；作为药品或卫生用品的辅助材料；作为化工原料的稳定剂；作为除氧、抗蚀、除垢溶剂的重要组分；作为电解、电镀中的电解质；用于金属微粉的生产和重金属的回收；用于一些高分子聚合物的制取。此外，异抗坏血酸钠在纺织、建材和日用化工方面也有应用。尽管异抗坏血酸及其钠盐用途很广，但其主要的用途仍在食品加工方面。异抗坏血酸及其钠盐在天然食品中不存在，市场上的产品均为人工合成产品。目前异抗坏血酸的生产技术主要有三种：直接发酵法、间接发酵法和酶法。在联合食品添加剂专家委员会关于异抗坏血酸（异抗坏血酸钠）的毒理学评价报告中表明：异抗坏血酸没有任何明确的毒性或致癌作用，无阻碍机体吸收维生素C的作用。20世纪90年代以来，异抗坏血酸（异抗坏血酸钠）在国内外食品加工中得到了普遍采用。异抗坏血酸及其钠盐广泛用于肉类罐头、果蔬罐头、啤酒、水果汁、果酱、冷冻水产品等。其能防止腌制品中致癌物质亚硝胺的形成，改善食品饮料中产生的变色、异味和混浊等不良现象。安全性高，价格低廉，是一种较好的食品添加剂。

2.1.1直接发酵法

直接发酵法的基本工艺过程为：首先利用真菌直接转化发酵培养基中的葡萄糖为异抗坏血酸，然后通过过滤、离子交换等方法对发酵液进行净化，再经浓缩、结晶等过程得到异抗坏血酸成品。但是产生葡萄糖酸内酯氧化酶的菌属较少，仅从青霉属中得到20余株，葡萄糖氧化酶广泛存在于真菌中，而似乎只有青霉属的一些种才能产生葡萄糖酸内酯氧化酶。采用物理诱变的手段可以提高菌株的异抗坏血酸生产能力，使其发酵转化率达40%以上。20世纪80年代以来，国内学者进行了大量的相关研究工作，但尚未取得突破性的进展，该法在实际生产中基本上不使用。其可能原因有以下几个方面：①直接发酵生产的技术关键在于高产菌株的选育，但目前生产菌株的产酸水平不高，对葡萄糖的转化率不超过45%，在经济指标上难以符合工业化生产的要求；②铁离子对异抗坏血酸的生物合成有较强的抑制作用，且发酵周期偏长，因而该技术对设备的要求比较苛刻，难以实现工业化生产；③该技术对原料的纯度要求较高，不利于生产成品的降低。

2.1.2间接发酵法

间接发酵法的基本工艺过程为：首先利用细菌（荧光假半胞菌K1005或球状节杆菌K1022）转化发酵培养基中的葡萄糖为2-酮基-D-葡萄糖酸，然后对发酵液进行

净化、浓缩，再经酯化、转化 ,2KG发生分子内酯化反应合成异抗坏血酸，后者经碱处理即可得到异抗坏血酸盐。该途径的特点是步骤少、操作简单，但反应收率只有20%～57%，并未在工业生产中得到应用。2KG经过酯化、分子内酯交换和互变异构化反应得到异抗坏血酸钠，后者酸解可得到异抗坏血酸。这是目前工业合成异抗坏血酸的途径，被多个生产企业所采用。

2.1.3酶法

在一定的温度和酸度下，内酯酶（如葡萄糖酸内酯酶、内酯脱氢酶等）可以将溶液中的2KG转化为异抗坏血酸。反应溶液可以是水、乙醇、不含乙醇的有机溶剂或水乙醇和不含乙醇的有机溶剂的混合物。尽管这种方法的反应步骤十分简单，但由于产率太低，没有工业应用价值。

从对异抗坏血酸（异抗坏血酸钠的生产技术研究现状的了解来看，直接发酵法和酶法要在近期取得突破是不太现实的，间接发酵法可能是今后较长时期内工业生产异抗坏血酸的方法。

2.2维生素C的生产工艺

维生素C又叫L-抗坏血酸，是一种水溶性维生素。食物中的维生素C被人体小肠上段吸收。一旦吸收，就分布到体内所有的水溶性结构中，正常成人体内的维生素C代谢活性池中约有1500mg维生素C，最高储存峰值为3000mg维生素C。正常情况下，维生素C绝大部分在体内经代谢分解成草酸或与硫酸结合生成抗坏血酸-2-硫酸由尿排出；另一部分可直接由尿排出体外。其生产工艺主要有两种方法：萊氏法和两步发酵法。

莱氏法生产维生素C的工艺原理和过程

①、D-山梨醇的制备

工艺过程:在70-75℃下加水溶解葡萄糖，得到50%溶液，要求氢气纯度大于99.3%、压强小于0.04MPa时，将糖液冲入釜内；加入活性镍催化剂，加碱液调pH 为8.2-8.4，通蒸汽，并搅拌；使温度升至120-135℃时关闭蒸汽。控制温度在150-155℃之间，压强在3.8-4.0 Mpa之间；反应至不吸收氢气为反应终点。废盐酸回收后可再用于第一次交换。在0.2-0.3MPa压强下，压料至沉淀缸、过滤、树脂交换处理得产物。

②、L-山梨糖的制备