脂肪组织与内分泌-39健康网

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脂联素


血清中脂联素水平个体差异很大,范围为317mg/L. 性别差异明显,女性高于男性。 动物实验和临床研究表明,血清脂联素水 平与胰岛素敏感性显著正相关。与血糖、 肥胖负相关。是2型糖尿病及动脉粥样硬化 等疾病的保护因子 。


肥胖、脂肪营养障碍、炎症个体、2型糖尿 病患者等血清抵抗素水平降低,合并冠心 病的2型糖尿病患者更低。 脂联素是至今发现的唯一与肥胖呈负相关 的脂肪细胞特异性蛋白,当肥胖患者减肥 后脂联素水平可升高。TZD也增加脂联素 水平。
瘦素与肥胖的关系

因瘦素缺乏或瘦素受体异常等缺陷所至的 人类肥胖实属罕见,绝大多数肥胖并非是血 清瘦素水平下降而是升高,即瘦素抵抗和高 瘦素血症。临床上试用重组人瘦素治疗肥 胖的疗效显著。
瘦素与下丘脑-垂体-性腺轴关系

下丘脑-垂体-性腺轴细胞存在瘦素受体, 有关动物实验证实:血清瘦素水平降低, 生育力下降;性早熟患儿血清瘦素水平提 前增高;肥胖小鼠腹腔注射瘦素可恢复生 育力;
抵抗素与胰岛素抵抗
内容


脂肪组织的内分泌功能 瘦素 脂联素 抵抗素与胰岛素抵抗
脂肪组织的内分泌功能

长期以来,脂肪组织一直被认为是脂 肪储存库,仅供能量储备的终末分化器官。 然而,自1994年发现脂肪组织中有瘦素 mRNA的表达后,激起了对脂肪细胞因子研 究的热潮 。
脂肪组织—内分泌的新器官

随着众多脂肪细胞因子如瘦素 (leptin) 、脂联素(adiponectin)、抵抗素 (resistin)、白细胞介素(IL-6)、内脏脂肪素 (visfatin)等的发现,脂肪组织活跃的内分 泌功能亦逐渐为人们所认识,脂肪组织作 为一个内分泌器官已成为学术界的共识, 脂肪内分泌学已成为内分泌学的一个新的 领域。
瘦素(leptin)


瘦素是1994年发现的肥胖基因的表达产物, 人类的肥胖基因位于7号染色体长臂31带的7 亚带。瘦素是由146个氨基酸残基构成的亲 水性蛋白质激素。 瘦素mRNA主要在白色脂肪组织表达,与脂 肪细胞的数目及大小呈正相关。
影响瘦素mRNA表达的因素
促进因素——糖皮质激素、雌激素、胰岛素、 泌乳素、IL-1、TNE及进食等。 抑制因素——瘦素、环磷酸腺苷、曲格列同、 睾酮及寒冷、长期饥饿等。
脂肪组织的分类一)

根据分布、形态和功能的不同,可分为 棕色脂肪组织 白色脂肪组织
脂肪组织的分类(一)

棕色脂肪组织(brown adiposi tissue): 脂肪 细胞内含有大量的细胞色素C和线 粒体而呈棕色,其含量较低,仅占正常人 体重的1%(不同体重成人含量为肥胖人< 正常人<瘦人),其分布有限,仅见于颈、 肩、腋窝、肩胛区部位及皮下、甲状腺、 肾门、自主神经、嗜铬细胞;其形态呈多 边形,直径约60um,内含多个小脂滴,其主 要功能是产生热量。
正常人瘦素分泌有明显的昼夜节律, 分泌高峰在夜间。 60%以上的瘦素与蛋白结合,但只有游 离瘦素才能发挥其生物学作用。


瘦素主要生物学作用:降低食欲、减少脂 肪的堆积、调节内分泌功能及其它许多目 前正在进行更深入研究的众多方面。 瘦素有5种不同的受体(Ra、Rb、Rc、Rd、 Re),广泛分布在许多不同的组织中,因 此,瘦素在人体中发挥不同的生物学作用。
抵抗素与胰岛素抵抗

2001年Steppan等发现一种脂肪细胞来源的 多肽激素,称抵抗素(resistin) 。研究显 示抵抗素可能是肥胖与胰岛素抵抗(IR) 联系的中介,参与IR的发生,影响糖代谢。 给小鼠注射抵抗素在不降低胰岛素浓度的 情况下,降低了糖耐量及组织对胰岛素的 敏感性。脂肪组织抵抗素基因的表达及蛋 白质的分泌可被降糖药噻唑烷二酮类 (TZDS)抑制。
胰岛素抵抗
胰岛素敏感性 胰岛素降低游离葡萄糖浓度的能力
刺激葡萄糖的利用: 肌肉与脂肪 抑制葡萄糖生成: 肝脏

胰岛素抵抗

胰岛素敏感性降低
胰岛素敏感性的临床评估
一、复杂方法 1、正常血糖胰岛素钳夹技术(clamp),“金标 准” 但难推行,仅科研用。 2、微小模型技术(Minimal Model) 二、简便方法 1、FINS,不适用于糖尿病人群。 2、FPG/ FINS 比值<6提示IR,不适用于糖尿 病人群。
脂肪组织的分类(二)

Βιβλιοθήκη Baidu
白色脂肪组织(white adiposi tissue): 其 血管供应少,因而呈白色。在体内 含量高占体重的20%(肥胖人>正常人>瘦 人);其广泛分布于全身皮下组织及腹腔 内;其形态呈圆形,直径约67~98um,每个 细胞含0.6ug脂质(单个大脂滴);其功能 较多,除了储存能量外,还具有广泛而复 杂的内分泌功能。
脂肪组织的分类(二)

多点取样计数计量资料表明,每一正常 成人有(26.6±1.8)×109个白色脂肪细胞, 肥胖者为正常人的3~5倍,细胞直径及脂质 含量较正常人增加2~3倍。
脂肪组织分泌的激素及脂肪细胞因子


目前已知脂肪组织分泌的激素有瘦素、脂联 素、抵抗素、脂肪素、性激素、血管紧张素、前 列腺素E2及I2等。 脂肪细胞因子有肿瘤坏死因子a、纤溶酶原 激活物抑制物(PAI-1)、白介素6和8、胰岛素样 生长因子1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋 白3、视黄醇结合蛋白(RBP)、酰化刺激蛋白 (ASP)、补体D、固醇脂转化蛋白、磷酰化转化 蛋白、血管内皮生长因子等。


总之,脂联素在肥胖、2型糖尿病、心血管 疾病和代谢综合征的发病机制中起重要作 用,另外,脂联素也可与伤口愈合、癌症 等有关。脂联素的发现为胰岛素抵抗发病 机制的研究开辟了另一条途径,由于脂联 素水平与胰岛素敏感性呈正相关,将来脂 联素可能成为糖尿病的临床诊断标志物, 并且有可能应用于心血管疾病和代谢综合 征。但脂联素的治疗作用有待于进一步研 究。
瘦素与下丘脑-垂体-肾上腺轴关 系

下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的高低与血 清瘦素相反,瘦素-糖皮质激素构成负反 馈回路。柯兴病患者血清瘦素高于正常, 术后降至正常;阿狄森病等糖皮质激素缺 乏患者的瘦素水平下降。
脂联素

人类脂联素于1995年,由Scherer等发现,其基 因位于3号染色体长臂的27带。主要在白色 脂肪组织中表达。 噻唑烷二酮类药物可促进其表达,而儿茶 酚胺、肿瘤坏死因子a、糖皮质激素、胰岛 素等抑制其表达。
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