脂肪组织与内分泌-39健康网

脂联素


血清中脂联素水平个体差异很大，范围为317mg/L. 性别差异明显，女性高于男性。 动物实验和临床研究表明，血清脂联素水 平与胰岛素敏感性显著正相关。与血糖、 肥胖负相关。是2型糖尿病及动脉粥样硬化 等疾病的保护因子 。


肥胖、脂肪营养障碍、炎症个体、2型糖尿 病患者等血清抵抗素水平降低，合并冠心 病的2型糖尿病患者更低。 脂联素是至今发现的唯一与肥胖呈负相关 的脂肪细胞特异性蛋白，当肥胖患者减肥 后脂联素水平可升高。TZD也增加脂联素 水平。
瘦素与肥胖的关系

因瘦素缺乏或瘦素受体异常等缺陷所至的 人类肥胖实属罕见,绝大多数肥胖并非是血 清瘦素水平下降而是升高,即瘦素抵抗和高 瘦素血症。临床上试用重组人瘦素治疗肥 胖的疗效显著。
瘦素与下丘脑－垂体－性腺轴关系

下丘脑－垂体－性腺轴细胞存在瘦素受体， 有关动物实验证实：血清瘦素水平降低， 生育力下降；性早熟患儿血清瘦素水平提 前增高；肥胖小鼠腹腔注射瘦素可恢复生 育力；
抵抗素与胰岛素抵抗
内容


脂肪组织的内分泌功能 瘦素 脂联素 抵抗素与胰岛素抵抗
脂肪组织的内分泌功能

长期以来，脂肪组织一直被认为是脂 肪储存库，仅供能量储备的终末分化器官。 然而，自1994年发现脂肪组织中有瘦素 mRNA的表达后，激起了对脂肪细胞因子研 究的热潮 。
脂肪组织—内分泌的新器官

随着众多脂肪细胞因子如瘦素 （leptin） 、脂联素(adiponectin)、抵抗素 (resistin)、白细胞介素(IL-6)、内脏脂肪素 （visfatin）等的发现，脂肪组织活跃的内分 泌功能亦逐渐为人们所认识，脂肪组织作 为一个内分泌器官已成为学术界的共识， 脂肪内分泌学已成为内分泌学的一个新的 领域。
瘦素（leptin）


瘦素是1994年发现的肥胖基因的表达产物， 人类的肥胖基因位于7号染色体长臂31带的7 亚带。瘦素是由146个氨基酸残基构成的亲 水性蛋白质激素。 瘦素mRNA主要在白色脂肪组织表达，与脂 肪细胞的数目及大小呈正相关。
影响瘦素mRNA表达的因素
促进因素——糖皮质激素、雌激素、胰岛素、 泌乳素、IL-1、TNE及进食等。 抑制因素——瘦素、环磷酸腺苷、曲格列同、 睾酮及寒冷、长期饥饿等。
脂肪组织的分类一）

根据分布、形态和功能的不同，可分为 棕色脂肪组织 白色脂肪组织
脂肪组织的分类(一)

棕色脂肪组织(brown adiposi tissue): 脂肪 细胞内含有大量的细胞色素C和线 粒体而呈棕色，其含量较低，仅占正常人 体重的1%（不同体重成人含量为肥胖人＜ 正常人＜瘦人），其分布有限，仅见于颈、 肩、腋窝、肩胛区部位及皮下、甲状腺、 肾门、自主神经、嗜铬细胞；其形态呈多 边形，直径约60um，内含多个小脂滴,其主 要功能是产生热量。
正常人瘦素分泌有明显的昼夜节律， 分泌高峰在夜间。 60%以上的瘦素与蛋白结合，但只有游 离瘦素才能发挥其生物学作用。


瘦素主要生物学作用：降低食欲、减少脂 肪的堆积、调节内分泌功能及其它许多目 前正在进行更深入研究的众多方面。 瘦素有5种不同的受体（Ra、Rb、Rc、Rd、 Re），广泛分布在许多不同的组织中，因 此，瘦素在人体中发挥不同的生物学作用。
抵抗素与胰岛素抵抗

2001年Steppan等发现一种脂肪细胞来源的 多肽激素，称抵抗素（resistin） 。研究显 示抵抗素可能是肥胖与胰岛素抵抗（IR） 联系的中介，参与IR的发生，影响糖代谢。 给小鼠注射抵抗素在不降低胰岛素浓度的 情况下，降低了糖耐量及组织对胰岛素的 敏感性。脂肪组织抵抗素基因的表达及蛋 白质的分泌可被降糖药噻唑烷二酮类 （TZDS）抑制。
胰岛素抵抗
胰岛素敏感性 胰岛素降低游离葡萄糖浓度的能力
刺激葡萄糖的利用: 肌肉与脂肪 抑制葡萄糖生成: 肝脏

胰岛素抵抗

胰岛素敏感性降低
胰岛素敏感性的临床评估
一、复杂方法 1、正常血糖胰岛素钳夹技术(clamp),“金标 准” 但难推行，仅科研用。 2、微小模型技术（Minimal Model） 二、简便方法 1、FINS，不适用于糖尿病人群。 2、FPG/ FINS 比值<6提示IR，不适用于糖尿 病人群。
脂肪组织的分类（二）

Βιβλιοθήκη Baidu
白色脂肪组织(white adiposi tissue): 其 血管供应少，因而呈白色。在体内 含量高占体重的20%（肥胖人＞正常人＞瘦 人）；其广泛分布于全身皮下组织及腹腔 内；其形态呈圆形，直径约67~98um，每个 细胞含0.6ug脂质（单个大脂滴）；其功能 较多，除了储存能量外，还具有广泛而复 杂的内分泌功能。
脂肪组织的分类（二）

多点取样计数计量资料表明，每一正常 成人有（26.6±1.8）×109个白色脂肪细胞, 肥胖者为正常人的3~5倍，细胞直径及脂质 含量较正常人增加2~3倍。
脂肪组织分泌的激素及脂肪细胞因子


目前已知脂肪组织分泌的激素有瘦素、脂联 素、抵抗素、脂肪素、性激素、血管紧张素、前 列腺素E2及I2等。 脂肪细胞因子有肿瘤坏死因子ａ、纤溶酶原 激活物抑制物（PAI-1）、白介素6和8、胰岛素样 生长因子1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋 白3、视黄醇结合蛋白（RBP）、酰化刺激蛋白 （ASP）、补体D、固醇脂转化蛋白、磷酰化转化 蛋白、血管内皮生长因子等。


总之，脂联素在肥胖、2型糖尿病、心血管 疾病和代谢综合征的发病机制中起重要作 用，另外，脂联素也可与伤口愈合、癌症 等有关。脂联素的发现为胰岛素抵抗发病 机制的研究开辟了另一条途径，由于脂联 素水平与胰岛素敏感性呈正相关，将来脂 联素可能成为糖尿病的临床诊断标志物， 并且有可能应用于心血管疾病和代谢综合 征。但脂联素的治疗作用有待于进一步研 究。
瘦素与下丘脑－垂体－肾上腺轴关 系

下丘脑－垂体－肾上腺轴功能的高低与血 清瘦素相反，瘦素－糖皮质激素构成负反 馈回路。柯兴病患者血清瘦素高于正常， 术后降至正常；阿狄森病等糖皮质激素缺 乏患者的瘦素水平下降。
脂联素

人类脂联素于1995年,由Scherer等发现,其基 因位于3号染色体长臂的27带。主要在白色 脂肪组织中表达。 噻唑烷二酮类药物可促进其表达，而儿茶 酚胺、肿瘤坏死因子a、糖皮质激素、胰岛 素等抑制其表达。