[课件]抗癌药物：吉非替尼(1)PPT

参考文献



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化学反应及工艺流程图——1
化学反应及工艺流程图——2

3-羟基-4-甲氧基苯甲氰(Ⅲ)的合成
化学反应及工艺流程图——3

4-甲氧基-3-(3-吗啉基)丙氧基苯甲氰(IV)的合成
化学反应及工艺流程图——4

2-硝基-4-甲氧基-5-(3-吗啉基)丙氧基苯甲氰(V)的 合成
化学反应及工艺流程图——5
时间/h
7
14
52
6
4
6
生产周期：89h
三废处理



(一）废水处理 1.酸碱性废水(NaOH,硝酸，硫酸等):对于酸或碱含量的废水， 则需经中和处理才能排放，以免腐蚀排水管道，危害水生生物， 可用氨水中和，然后用于灌溉。 2.含无机物废水（硫酸盐等）：对于不含毒物的无机盐废水可 用稀释法处理。 3.含有机物的废水（CH2Cl2等）：废水中含有许多辅料、产物 和副产物、用萃取法处理。 （二）废气处理： 1.含无机物废气：一般用水或适当的酸性或碱性液体经行吸收， 可用氨水吸收SO2，制成铵盐用作肥料。 2.含有机物废气：使废气通过吸附剂，其中的有机蒸气或气体 被吸附，再通过加热解析、冷凝可回收有机物。 （三）废渣处理 1.通过氧化和燃烧使废渣中的有害物质转化为二氧化碳、水和 灰粉，燃烧后，残渣量少，便于填埋。 2.将无害固体废渣埋人土中，通过长期的微生物分解作用使其 进行生物降解。
化学名称为：N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙 氧基)喹唑啉-4-胺。 其结构式为：


分子式为：C22H24ClFN4O3 相对分子质量：446.90 英文名：Gefitinib 外观：类白色至白色结晶性粉末
概述——构效关系
喹唑啉母环是化合物具有抗肿瘤活性的基本结构，喹唑啉 环上的N-1,N-3分别与ATP以氢键方式结合，是抗癌活性必 须的结构（片段II） 喹唑啉环的2-位，5-位和8-位由于空间位阻的影响不易引入 碳链过长的取代基 4-位取代喹唑啉（片段I）是产生抗癌活性的重要基团 喹唑啉环中6，7-位可供引入的取代基范围要广泛的多，一 些亲脂性、碱性、电负性大的取代基都能提高本品的抗肿 瘤活性

概述——吉非替尼的适应证及不良反应
1.适应症

目前吉非替尼在国内注册的适应证是用于治疗既往 接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)。

吉非替尼用于非小细胞肺癌二线治疗的现有数据仅 基于非对照的临床研究，尚待设计良好的对照的临 床试验进一步证实。
对于非小细胞肺癌的一线治疗，两个大型的随机对 照临床试验结果表明，基于铂剂为基础的两药联合 化疗方案合用吉非替尼治疗后未显示任何受益，因 此，吉非替尼不适用于此种治疗。
生产工艺流程图
工艺设备流程图
操作工时
反应
3-羟基-4甲氧基苯 甲氰(Ⅲ)的 合成
4-甲氧基-3(3-吗啉基)丙 氧基苯甲氰 (IV)的合成
2-硝基4-甲氧基5-(3-吗啉 基)丙氧基 苯甲氰(V) 的合成
2-氨基4-甲氧基 -5-(3-吗 啉基)丙 氧基苯甲 氰(VI)的 合成
N’-{2-氰基- 4-(3-氯-4-氟 5-甲氧基-4苯胺基)-7[3-(3-吗啉基 甲氧基-6-(3)丙氧基]苯 吗啉基丙氧基) 基}_N,N喹唑啉(I)的 合成 二甲基甲脒 (Ⅶ)的合成
总结

以廉价易得的3-羟基-4-甲氧基苯甲醛为起始原 料合成了抗肿瘤药吉非替尼。先将3-羟基-4-甲氧基 苯甲醛的醛基转化成氰基，再与N-(3-氯丙基)吗啉缩 合，依次经硝化、还原、与DMF-DMA反应、与3氯-4-氟苯胺反应合成得到吉非替尼。该线路相对于 合成方法一来说减少了反应步骤，相对于反应方法 二、三、四来说，节约了成本并且总收率提高到了 约33%。总的来说，该线路原料价格便宜，条件温 和，操作简单，适合于工业化生产。

2-氨基-4-甲氧基-5-(3-吗啉基)丙氧基苯甲氰(VI)的合 成
化学反应及工艺流程图——6

N’-{2-氰基-5-甲氧基-4-[3-(3-吗啉基)丙氧基]苯基}_N,N二甲基甲脒(Ⅶ)的合成
化学反应及工艺流程图——7

4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉基丙氧基)喹 唑啉(I)的合成
抗癌药物：吉非替尼(1)
目录
一.概述 二.化学反应和工艺流程 三.生产工艺流程图
四.工艺设备流程图
五.总结 六.参考文献
概述——药品简介
吉非替尼 又名易瑞沙，是一种选 择性表皮生长因子受体 (EGFR)酪氨酸激酶抑 制剂

适用于治疗既往接受过 化学治疗或不适于化疗 的局部晚期或转移性非 小细胞肺癌(NSCLC)

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概述——吉非替尼的适应证及不良反应
2.不良反应

常见腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮，见于服 药后1个月内，通常是可逆性的。 较常见呕吐、口腔黏膜炎、肝功能异常、乏力、结 膜炎和眼睑炎;偶见出血时间延长、角膜糜烂、急性 间质性肺病，后者可致死亡。 罕见过敏反应、胰腺炎、血管性水肿和风疹，中毒 性表皮坏死溶解和多形红斑有个案报道。