甲硝唑氯化钠注射液工艺-玻瓶
药剂学综述甲硝唑剂型的研究
甲硝唑剂型的研究【摘要】：甲硝唑为硝基咪唑类药物，具有广谱抗厌氧菌、杀灭原虫的作用现已广泛应用于临床。
目前市场上常见的剂型有片剂、胶囊、栓剂、乳膏、洗剂等，不同的剂型在临床上的运用各有不同，如：甲硝唑缓释片若采用结肠靶向技术，则可使甲硝唑在结肠中缓慢释放并均匀分布于结肠各段，提高结肠炎症部位局部药物浓度，降低吸收入血的药物量，从而提高疗效；甲硝唑泡腾片则在崩解时产生大量泡沫，增加了药物与病变部位的直接接触，有利于药物活性成分分布充分，储留时间长，生物利用度高；甲硝唑胶囊剂主要用于急性智齿冠周炎、局部牙槽脓肿、牙髓炎、根尖周炎等的治疗；复方甲硝唑阴道栓避免口服甲硝唑片对患者的胃肠刺激，增加了治疗的效果，有效的防止了炎症复发。
【关键词】：甲硝唑；常见各种剂型；研究综述甲硝唑（metronidazole）为硝基咪唑类药物，具有广谱抗厌氧菌、杀灭原虫的作用现已广泛用于治疗毛滴虫感染性阴道炎、难辨梭菌性结肠炎、非链球菌扁桃体炎等。
[1]其杀菌机制尚未完全阐明，厌氧菌的硝基还原酶在敏感菌株的能量代谢中起重要作用。
但对大多数厌氧菌具有强大抗菌作用。
口服或直肠给药后能迅速而完全地吸收，蛋白结合率＜20% ，吸收后广泛分布于各组织和体液中，且能通过血脑屏障，药物有效浓度能够出现在唾液、胆汁、乳汁、羊水、精液、尿液、脓液和脑脊液中。
[2]它在人体内的排出代谢过程均较缓慢，其血浓度中的半衰期在8-10h，且能够通过局部、静脉输液、口服等多途径进行给药，一般来说，通过口服及局部给药的方式，能够在人体内进行迅速吸收，且容易进入到组织内。
[3]它被美国FDA定义为有妊娠风险的B类药物。
[4]目前市场上常见的剂型有片剂、胶囊、栓剂、乳膏剂、注射剂等，本文将对其上所述的几种剂型进行研究讨论。
1甲硝唑片剂口服甲硝唑的生物利用度和静脉给药已被证明是类似的，然而，前者更具成本效益和更容易的供应。
[5]故人们对片剂型的研究要多于注射剂型，以下选用两种时下研究较多的缓释片制剂与泡腾片剂型进行深入讨论。
说明书甲硝唑
甲硝唑注射液说明书【药品名称】通用名：甲硝唑注射液英文名：metronidazole injection 汉语拼音：jiaxiaozuo zhusheye 本品主要成份及其化学名称为：甲硝唑（2—甲基—5—硝基咪唑—1—乙醇）分子式：c6h9n3o3 分子量：171.16 【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体。
【药理毒理】甲硝唑对大多数厌氧菌具强大抗菌作用，但对需氧菌和兼性厌氧菌无作用。
抗菌谱包括脆弱拟杆菌和其他拟杆菌属，梭形杆菌，产气梭状芽胞杆菌、真杆菌、韦容球菌、消化球菌和消化链球菌等。
放线菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属对本品耐药。
其杀菌浓度稍高于抑菌浓度。
本品尚可抑制阿米巴原虫氧化还原反应，使原虫氮链发生断裂。
体外试验证明，药物浓度为1~2mg/l时，溶组织阿米巴于6~20小时即可发生形态改变，24小时内全部被杀灭，浓度为0.2mg/l时，72小时内可杀死溶组织阿米巴。
本品有强大的杀灭滴虫的作用。
其机理未明。
动物试验或体外测定发现本品具致癌、致突变作用，但人体尚未证实。
【药代动力学】单次静脉给药500mg后血药峰浓度为20mg/l。
血清中的药物主要为原形，少量为2-羟甲基代谢物，二者均具抗菌作用。
血清蛋白结合率低于20%，表观分布容积为0.6~0.8l/kg。
脑脊液、胎盘、唾液、乳汁、胆汁中的药物浓度与同期血药浓度相近。
肝脓肿脓液、肺、骨、精液、阴道分泌物中均可达有效杀菌浓度。
血清t1/2为7~8小时，酒精性肝硬化患者血清t1/2为18小时（10~29小时），本品及其代谢产物60%~80%经尿排出，其中约20%以原形排出；6%~15%随粪便排泄。
肾清除率10ml/min。
本品及其代谢产物可很快经血透清除，血透患者血清t1/2为2~6小时，腹透不能清除本品，肾功能减退者单次给药后的药动学不变，但肝功能减退者血清清除减慢。
孕期28~30周、32~35周、36~40周出生的新生儿，其血清t1/2为75小时、35小时和25小时。
甲硝唑氯化钠注射液
甲硝唑氯化钠注射液Jiaxiaozuo Lvhuana ZhusheyeMetronidazole and Sodium Chloride Injection本品为甲硝唑与氯化钠的灭菌水溶液。
含甲硝唑（C6H9N3O3）和氯化钠（NaCl）均应为标示量的93.0%～107.0%。
[性状] 本品为无色至微黄色的澄明液体。
[鉴别]（1）取本品适量（约相当于甲硝唑0.1g），置分液漏斗中，加氯化钠8.82g（规格：含甲硝唑5mg/ml）或22.05g（规格：含甲硝唑2mg/ml），振摇，加丙酮20ml（规格：含甲硝唑5mg/ml）或50ml（规格：含甲硝唑2mg/ml），振摇，静置分层，取上层溶液蒸干，取残渣照红外分光光度法（附录ⅣC），本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集112）一致。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）本品显钠盐与氯化物的鉴别反应（附录Ⅲ）。
[检查] pH值应为4.5～7.0（附录ⅥH）。
有关物质取本品适量，用水稀释制成每1ml 中约含甲硝唑0.2mg的溶液，作为供试品溶液。
照甲硝唑项下的有关物质方法检查，供试品溶液的色谱图中如有与2-甲基-5-硝基咪唑相同保留时间的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液中甲硝唑峰面积的 2.5倍（0.5％）；其他杂质峰面积之和不得大于对照溶液中甲硝唑峰面积的2.5倍（0.5%）。
细菌内毒素取本品，依法检查（附录ⅪE），每1ml中含内毒素的量应小于0.35EU。
无菌取本品，用薄膜过滤法处理后，用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液不少于500ml/膜，分次冲洗后，以生孢梭菌作为阳性对照菌，依法检查（附录ⅪH），应符合规定。
渗透压取本品，依法检查（附录ⅨG），毫渗透压摩尔浓度应为260~340 mOsm/kg。
其他应符合注射剂项下有关的各项规定（附录ⅠB）。
[含量测定]甲硝唑照高效液相色谱法（附录V D）测定。
注射剂制备PPT课件
滤过装置 高位静压
特点
适用范围
此法压力稳定，质量好， 生产量不大，缺
但滤速稍慢。
乏加压或减压设
备的情况
减压 加压
此法适应于各种滤器，设 各种滤器 备要求简单，但压力不够 稳定，操作不当，易使滤 层松动，影响质量。
压力稳定，滤速快、质量 药厂大生产
好、产量高。由于全部装
置保持正压，如果滤过时
中途停顿，对滤层影响也
④ 毛细管长度 滤速与毛细管长度成反比，故沉积滤饼的量越
多，则阻力增大，滤速越慢，预滤可解决该问题。
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3、滤器的种类与选择
(1)砂滤棒
硅藻土滤棒： 质地较松散，一般适用于黏度高、
浓度较大滤液的滤过。 多孔素瓷滤棒：
质地致密，滤速慢，特别适用于 低黏度液体的滤过。
特点：砂滤棒价廉易得，滤速快，但易于脱砂，
有特定的气泡点，它是推动空气通过被液体饱
和的膜滤器所需的压力。
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⑸超滤膜滤器是具有高分子聚合物制成的多孔膜 特点：能截流溶液中的高分子及胶体微粒，截 留粒径为1-10nm，因此，可以除热原。
⑹板框式压滤机
特点：面积大，截留量多，可用于粘性大、滤 饼可压缩的各种物料的过滤，特别适用于含少 量微粒的待滤液，在注射剂生产中多用于预滤， 缺点是装配和清洗麻烦，容易滴漏。
2.1安瓿拉丝灌装机 1）凸轮杠杆机构：功能是完成针筒内的筒芯作上、
下往复运动，将药液从贮液罐中吸入针筒内并输向 针头进行灌装。由单向玻璃阀来保证药液单向流动。 2）注射灌液机构：功能是提供针头进出安瓿灌注药 液的动作。一般针剂在药液灌装后需注人惰性气体 如氮气或二氧化碳，以增加制剂的稳定性。
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氯化钠注射液工艺规程
目录1.产品简介2.处方和依据3.产品工艺流程图4.主要房间设备说明表5.工艺质量监控点6.原辅包装材料清单、质量标准及批量处方7.工艺操作要求和技术参数8.中间产品质量标准和贮存9.成品质量标准和贮存10.劳动组织与岗位定员11.文件变更表12.附件1。
产品简介1.1 品名氯化钠注射液1.2 代码 00-0091。
3 剂型大容量注射剂1.4 规格 250ml：2.25g1.5 包装聚丙烯输液瓶装,40瓶/箱1。
6 贮藏密闭保存1.7 有效期 36个月1。
8 批次量 16000瓶/批1.9 生产线 J线2. 处方和依据2.1 处方氯化钠 9g ；注射用水加至1000ml 2。
2 依据国家食品药品监督管理局批件批准文号：国药准字H200932373.产品工艺流程图D级区C级区C级背景下的A级区一般区7。
工艺操作要求和技术参数7.1 浓配7.1。
1 生产前检查: 每日生产前检查生产设备、过滤器已清洁、灭菌，状态标志明显；所用称量器具、各类仪表、仪器在校验周期内，标志明显；上批清场应合格，并将上批清场合格证副本附于记录之前；每批生产前检查设备情况应正常；已撤去上批生产状态标志、无上批生产记录和与本批生产无关的遗留物，生产现场卫生整洁；换好本批生产状态标志，操作文件、批生产记录应齐全；本批所需原、辅料已备齐，并与称量记录一致。
7.1.2 原辅料的领用：车间领料人员按生产部下发的批生产指令的限料量由仓库领料至车间物流通道外清间。
所领到的原辅料脱除外包装后用纯化水擦拭清洁，然后用75%的乙醇擦拭消毒后进入缓冲间。
领料人员将物料放在缓冲间分隔货架上，但本人不得越过隔离线，由浓配人员接收按“物料交接单”核对无误后，放入原辅料中转间，活性炭放入调炭间，登记岗位物料领用表，质量监督员监督.7.1.3 计算:按批量和处方计算实际投料量，并复核。
原料实际投料量（Kg）=每升投料量(Kg)×配制量（L）浓配活性炭实际投料量（Kg）=配制量（L）×0.02％(Kg/L)稀配活性炭实际投料量（Kg）=配制量（L）×0.01%(Kg/L)7。
甲硝唑氯化钠注射液说明书整理版
甲硝唑氯化钠注射液说明书【药品名称】通用名：甲硝唑注射液英文名：Metronidazole Injection汉语拼音：Jiaxiaozuo Zhusheye【成份】本品主要成份为甲硝唑。
辅料为磷酸钠，枸橼酸【性状】本品为无色至微黄色的澄明液体。
【适应症】本品主要用于厌氧菌感染的治疗。
【规格】250ml:甲硝唑0.5g与氯化钠2.25g【用法用量】静脉滴注：1.成人常用量: 厌氧菌感染，静脉给药首次按体重15mg/kg(70kg成人为1g)，维持量按体重7.5mg/kg，每6-8小时静脉滴注一次。
2.小儿常用量:厌氧菌感染的注射剂量同成人。
3.本品渗透压摩尔浓度为260-340mOsmol/kg【不良反应】15-30%病例出现不良反应，以消化道反应最为常见，包括恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛，一般不影响治疗；神经系统症状有头痛、眩晕，偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等，大剂量可致抽搐。
少数病例发生荨麻疹、潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、口中金属味及白细胞减少等，均属可逆性，停药后自行恢复。
【禁忌】有活动性中枢神经系统疾患和血液病者禁用。
【注意事项】1.对诊断的干扰：本品的代谢产物可使尿液呈深红色。
2.原有肝脏疾病患者，剂量应减少。
出现运动失调或其他中枢神经系统症状时应停药。
重复一个疗程之前，应做白细胞计数。
厌氧菌感染合并肾功能衰竭者，给药间隔时间应由8小时延长至12小时。
3.本品可抑制酒精代谢，用药期间应戒酒，饮酒后可能出现腹痛、呕吐、头痛等症状。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女禁用。
【儿童用药】尚不明确。
【老年用药】由于老年人肝功能减退，应用本品时药动学有所改变，应严密监测本品血药浓度。
【药物相互作用】1.本品能抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢，加强它们的作用，引起凝血酶原时间延长。
2.同时应用苯妥英钠、苯巴比妥等诱导肝微粒体酶的药物，可加强本品代谢，使血药浓度下降，而苯妥英钠排泄减慢。
氯化钠注射液工艺验证方案
编号：2011-SYFAGY002验证方案页号：1/13目录1.引言1.1.概述1.2.目的1.3.相关文件2.产品生产工艺示意图3.标准3.2.清洗后聚丙烯输液瓶的合格标准3.3.封口的合格标准3.4.配制、过滤及洗灌封完成后药液的标准3.5.灭菌后的半产品合格标准3.6.灯检后半成品合格标准3.7.检漏后半成品合格标准3.8.贴签合格标准4.验证职责5.验证的实施6.验证的周期7.验证报告及评价1.引言1.1.概述公司聚丙烯输液产品已经生产一年，根据验证周期按照公司验证总计划对其工艺的稳定性及重现性进行考察，再验证；其产品工艺是由制备工艺用水、配制、理瓶、洗灌封、灭菌、灯检、检漏、贴签、装箱入库的各工序组成。
氯化钠注射液用采用工艺采用浓配法和稀配法相结合的工艺。
该工艺在配制的过程中，通过在浓配罐中加适量活性炭（约0.2%），并采用加热搅拌，使药液与活性炭充分接触，以彻底吸附或除去药液中热原、细菌、色素等其它杂质。
再搅拌、循环回料15-20min。
稀配药液依次通过串联的微孔过滤器、除菌过滤器进入高位槽，在重力作用下药液从高位槽恒速自流通过灌装机分料管，由于灌装机恒速旋转，料斗又在灌装机内按圆形等距排列，这使通过灌装机分料管的药液均匀地分配到各料斗内进行灌装。
对除菌滤芯进行了完整性检验检测，以确保其安全可靠。
在洗瓶、灌装、封口工序选用了目前较先进的洗灌封（三位一体）联动机。
洗瓶工序：纯化水（或洗瓶后回收注射用水）内外冲洗9工作位（内洗6个工作位，外洗3个工作位），洁净气内吹洗3工作位，注射用水内冲洗6个工作位，最后洁净气内外吹洗各3个工作位后转向灌装工序；灌装工序：采用恒速等距自流式原理灌装，灌装时机械手夹住瓶口部对准灌装口，防止药液外溅，保证装量的均衡；封口工序：采用双层加热板进行非接触热熔式焊盖封口，当瓶盖与瓶口端面同时加热熔化成糊状时，瓶盖下行与瓶口压合熔焊在一起。
灭菌工序选用目前国际上对瓶装液体进行灭菌处理的先进设备--水浴式灭菌器。
钠钙玻璃输液瓶标准
国家食品药品监督管理局《直接接触药品的包装材料和容器标准》中国食品药品检定研究院包装材料与药用辅料检定所2012 年12 月前言《国家药品安全的“十二·五”规划》，把提高药品的质量标准作为一项重要的任务。
在规划中，首次将新型药包材开发的关键技术列入其中，药包材标准的提高因此也被提上工作日程，以确保药品的质量和用药安全。
根据国家食品药品监督管理局（以下简称国家局）13号令《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》附则的解释，药包材是指药品生产企业生产的药品和医疗机构配制的制剂所使用的直接接触药品的包装材料和容器。
我国现行的药包材标准是《直接接触药品的包装材料和容器标准汇编》(简称YBB)，但由于标准是在2002～2006年之间相继制定，制定年限较早，在使用过程中，发现药包材六辑标准中存在着文字印刷错误、方法陈旧、格式不规范、术语不统一等缺陷。
按照2012年初国家食品药品监督管理局药品注册司与中国食品药品检定研究院药包材注册工作联席会议的要求，中国食品药品检定研究院包装材料与药用辅料检定所从2009年开始，组织承担了药包材129 个国家标准的整理、勘误和汇编工作。
我院先后组织召开了四次标准整理、勘误和汇编的专家讨论会议。
在第一次吉林会议上讨论制定了标准整理、勘误和汇编的工作原则为以勘误为主，修订为辅（即大勘误，小修订），并进行了任务分配；第二次北京会议，对标准整理汇编工作的分工和具体实施方案进行了详细的讨论；第三次长沙会议对标准的整理、勘误情况进行了初步的汇总和讨论，并对标准整理、勘误讨论稿汇总成册；第四次厦门会议对标准勘误汇编草稿的重大问题进行了进一步的细致讨论，并对全部标准进行汇总、整理定稿。
本次整理汇编工作坚持以勘误为主，修订为辅（即大勘误，小修订）的工作原则，其中涉及到重大谬误的、描述不一致的内容要坚决修订到位，修订中涉及需要进行方法学验证的项目，应由几家有条件的单位共同开展研究，验证后予以修订。
吗啉硝唑氯化钠注射液说明书
核准日期：2013 年月日吗啉硝唑氯化钠注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：吗啉硝唑氯化钠注射液英文名称：Morinidazole and Sodium Chloride Injection汉语拼音：MalinxiaozuoLühuanaZhusheye【成份】本品主要成分为吗啉硝唑。
其化学名称为1-[3-（4-吗啉基）-2-羟丙基]-2-甲基-5-硝基-1H-咪唑。
化学结构式为：分子式：C11H18N4O4分子量：270.29辅料为氯化钠，注射用水。
【性状】本品为微黄绿色至黄绿色澄明液体。
【适应症】NN CH3NO2OHN O为了减少耐药菌的形成并确保吗啉硝唑和其他抗菌药物的有效性，吗啉硝唑应仅限用于治疗或预防已被证实或疑似易感病原体导致的感染。
若有细菌培养和药物敏感性试验的相关信息，应参考这些信息来选择或修改抗菌治疗方案。
若没有这些信息，当地的流行病学和细菌敏感性数据等经验，可能有助于选择治疗方案。
需要说明的是，给药前应进行细菌培养和药敏试验以查明致病菌及其对吗啉硝唑的敏感性。
采集标本后即可以开始使用吗啉硝唑，在获知药敏结果后再作相应的调整。
依据本品目前的临床试验数据，本品适用于敏感细菌引起的成人（≥18岁）下列感染：1、妇科盆腔炎(包括子宫内膜炎、输卵管炎、输卵管卵巢脓肿、盆腔腹膜炎等):由包括消化链球菌、脆弱拟杆菌、韦荣球菌、吉氏拟杆菌等引起。
2、联合手术治疗化脓性阑尾炎、坏疽性阑尾炎：由包括拟杆菌属（脆弱拟杆菌、卵形/多型拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、拟杆菌属），梭菌属（产气荚膜梭菌、双酶梭菌、丁酸梭菌及其他梭菌），梭杆菌属（具核梭杆菌、可变梭杆菌），厌氧球菌（消化链球菌、韦荣球菌）等引起。
由于盆腔炎、阑尾炎为厌氧菌和需氧菌的混合性感染，故应根据临床需要采取其他辅助治疗措施，如合并对需氧菌有效的药物等。
【规格】100ml：吗啉硝唑0.5g与氯化钠0.9g【用法用量】剂量和给药方法：1、妇科盆腔炎(包括子宫内膜炎、输卵管炎、输卵管卵巢脓肿、盆腔腹膜炎等)静脉滴注，每次500mg，滴注时间为不少于45分钟，一天2次，给药间隔时间为6～8小时，连续给药14天。
注射剂的制备工艺流程
注射剂的制备工艺流程1.配制配液应在洁净区内进行。
配液方法通常有稀配法和浓配法两种，根据产品的不同要求，将原料加入溶剂中一次配成注射剂所规定的浓度，或将全部原料加入部分溶剂中，配成浓溶液，加热滤过后再加溶剂至全量。
提高注射剂的澄明度和稳定性的措施：（1）热处理冷藏，即将配制的注射液加热至950℃以上30分钟后冷藏，使杂质呈胶体分散状态的沉淀而除去。
（2）活性炭处理使用0.1%～1.0%的经150℃干燥活化3～4h的针用活性炭与药液同煮至沸，稍冷后过滤；使用时应注意活性炭对有效成分的影响。
加入附加剂，如抗氧剂、止痛剂和pH调节剂等。
2.滤过（1）初滤常用的滤材有滤纸、绸布、纸浆、滤板等。
常用的滤器有布氏漏斗、砂滤棒、板框压滤机等。
（2）精滤常用滤器有垂熔玻璃滤器（球、棒）、微孔滤膜滤器及超滤器等。
其中，G3、G4垂熔玻璃滤器一般用于加压或减压过滤，G6垂熔玻璃滤器可用于滤过除菌；0.22μm以下的微孔滤膜可用于无菌过滤。
（3）常用的滤过方式有减压过滤及加压滤过。
3.灌封灌封包括药液灌注和安瓿熔封，这两步应在同一室中进行。
灌封有手工和机械两种灌封操作，大生产常用自动安瓿灌封机。
（1）灌注①应做到剂量准确。
②灌装药液尽量不要使灌注针头与安瓿颈内壁碰撞，以免爆裂或产生焦头。
③接触空气易变质的药物，在灌装过程中，应排除容器内空气，可填充二氧化碳或氮等气体，并立即用适宜的方法熔封或严封。
（2）熔封安瓿的熔封应严密，无缝隙，不漏气，颈端应圆整光滑，无尖头及小泡。
4.灭菌和检漏（1）灭菌注射剂熔封或严封后，一般应根据药物性质选用适宜的方法和条件及时灭菌，以保证制成品无菌。
中药注射剂多采用流通蒸汽或煮沸灭菌（100℃，30～45分钟），容量较大的可酌情延长灭菌时间。
（2）检漏注射剂在灭菌时或灭菌后，应采用减压法或其他适宜的方法进行容器检漏。
目的是将熔封不严的注射剂剔除。
5.印字与包装注射剂经质量检查各项目合格后方可印字、包装。
注射剂生产课程设计
皖西学院生物与制药工程学院（制药厂设计）课程设计班级制药工程姓名 xxx学号xxx指导教师 xx二○一二年九月十三日皖西学院生物与制药工程学院制药厂设计课程设计任务书皖西学院生物与制药工程学院课程设计说明书题目：年产2400万瓶盐酸氨溴索氯化钠注射液制药厂设计课程：制药厂设计系（部）：生物与制药工程学院专业：制药工程班级：0902学生姓名： xxx学号：20090xx6xx指导教师： xx完成日期：2012-9-13目录第一章前言 (6)1.1 简介 (6)1.2 输液的分类及临床用途 (6)1.3 输液的质量要求 (6)1.4 盐酸氨溴索氯化钠注射液的简介 (6)第二章工艺设计与说明 (7)2.3 工艺流程图 (7)2.2 处方概述 (7)2.3 制药用水制备 (8)2.3.1 去离子水制备 (8)2.3.2 纯水的蒸馏 (8)2.4 原材料的制备 (8)2.4.1 浓配 (9)2.4.2 过滤 (9)2.4.3 稀配 (9)2.4.4 粗滤和精滤 (9)2.5 输液瓶的清洗 (9)2.5.1 瓶外清洗 (9)2.5.2 清洁剂处理 (10)2.5.3 饮用水处理 (10)2.5.4 纯水清洗 (10)2.6 隔离膜处理 (10)2.7 橡皮塞处理 (10)2.8 灌装工序 (11)2.9 灭菌与质检工序 (11)2.10 产品的包装工序 (12)2.11 入库与贮存 (12)第三章物料衡算 (13)3.1 物料衡算的基础 (13)3.2 物料衡算的基准 (13)3.3 物料衡算条件 (13)3.4 物料衡算的范围 (14)3.5 物料衡算 (14)第四章设备选型 (16)4.1 工艺设备设计与选型步骤 (16)4.2 主要设备选型 (16)4.2.1 QJW6型外洗机 (16)4.2.2 QTXP-I型滚筒式洗瓶机 (17)4.2.3 GFP-18A型灌封机 (17)4.2.4 离子交换器 (17)第五章工厂平面布置总图设计 (19)第六章主体车间设计 (19)第七章附图 (19)参考文献 (20)附录 (21)第一章前言1.1 简介输液(infusion solution)是指由静脉滴注输入体内的大剂量注射液，它是注射剂的一个分支。
甲硝唑氯化钠注射液无菌检查方法适用性试验
甲硝唑氯化钠注射液无菌检查方法适用性试验目的按照《中国药典》2015版四部无菌检查法（通則1101）对甲硝唑氯化钠注射液进行无菌检查方法适用性试验，建立优化的甲硝唑氯化钠注射液无菌检查方法。
方法试验采用薄膜过滤法，以0.1%无菌蛋白胨水溶液为冲洗液，每膜冲洗量从100 mL开始递增，最大冲洗量为每膜1000 mL，分别进行3次试验，第1次使用冲洗液直接冲洗样品，第2次使用含0.13%聚山梨酯80的冲洗液，第3次使用含0.2%聚山梨酯80的冲洗液。
结果试验一：生孢梭菌试验组均不生长；试验二：当冲洗量达到最大值（每膜1000 mL）时，试验组生长良好；试验三：当冲洗量达到每膜500 mL时，可消除甲硝唑的抑菌性，试验组生长良好。
结论甲硝唑氯化钠注射液（100 mL：甲硝唑0.5 g与氯化钠0.8 g）可采用薄膜过滤法（每滤筒10瓶供试品，以含0.2%聚山梨酯80的0.1%无菌蛋白胨水溶液为冲洗液，冲洗5次，每膜100 mL/次）进行无菌检查，以生孢梭菌作为阳性对照菌。
[Abstract] Objective To establish optimized sterility test method of Metronidazole and Sodium Chloride Injection according to the suitability test of sterility test for Metronidazole and Sodium Chloride Injection by the sterility test method （general rule 1101）in Chinese Pharmacopoeia （2015）. Methods The test applied membrane filtration method and used 0.1% sterile peptone solution as rinse solution. The rinsing amount of per membrane was increased from 100 mL to the maximum amount of 1000 mL per membrane. Three separate tests were performed. The sample was directly rinsed with the rinse solution for the first time，the rinse solution containing 0.13% and 0.2% polysorbate 80 were used for the second and third time respectively. Results In test one，the Clostridium sporogenes test group did not grow；in test two，the test group grew well when the rinsing amount reached the maximum （1000 mL per membrane）；in test three，the antibacterial effect of Metronidazole could be eliminated and the test group grew well when the rinsing amount reached 500 mL per membrane. Conclusion Metronidazole Sodium Chloride Injection （100 mL：Metronidazole 0.5 g and Sodium Chloride 0.8 g）should be sterilized by membrane filtration （10 bottles for each filter cartridge，0.1% sterile peptone solution containing 0.2% polysorbate 80 as the rinse solution，rinsed for 5 times，100 mL/time per film），using Clostridium sporogenes as a positive control.[Key words] Metronidazole and Sodium Chloride Injection；Sterility test；Suitability test；Polysorbate 80甲硝唑氯化钠注射液主要用于治疗或预防部分厌氧菌引起的系统或局部感染[1]。
YBB00132012钠钙玻璃模制注射剂瓶
YBB00132012钠钙玻璃模制注射剂瓶Nagaiboli Mozhi Zhusheji PingInjecion Vials Made of Moulded Soda Lime Glass本标准适用于盛装注射用无菌粉末的钠钙玻璃模制注射剂瓶。
【外观】取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。
应为无色或琥珀色；表面应光洁、平整，不应有明显的玻璃缺陷；任何部位不得有裂纹。
【鉴别】*线热膨胀系数取本品适量，照平均线热膨胀系数测定法（YBB60412012）或线热膨胀系数测定法（YBB60422012）测定，应为（7.6～9.0）×10-6K-1（20～300℃）。
【合缝线】取本品适量，用卡尺检测，瓶口合缝线按凸出测量不得过0.1mm，其它部位合缝线按凸出测量不得过0.2mm。
【121℃颗粒法耐水性】取本品适量，照玻璃颗粒在121℃耐水性测定法（YBB60452012）测定，应符合2级。
【内表面耐水性】取本品适量，照121℃内表面耐水性测定法（YBB60442012）测定，应符合HC3级、内表面经中性化处理的应符合HC2级。
【耐热冲击】取本品适量，照热冲击和热冲击强度测定法（YBB60392012）的第一法测定，经受42℃温差的热震试验后不得破裂。
【耐内压力】取本品适量，照耐内压力测定法（YBB60382012）第一法测定，经受0.6MPa 的内压力试验后不得破裂。
【内应力】取本品适量，照内应力测定法（YBB60372012）测定，退火后的最大永久应力造成的光程差不得过40nm/mm。
【砷、锑、铅、镉浸出量】*取本品适量，照砷、锑、铅、镉浸出量测定法（YBB60122012）测定，每1L浸出液中含砷不得过0.2mg、含锑不得过0.7mg、含铅不得过1.0mg、含镉不得过0.25mg。
【垂直轴偏差】取本品适量，照垂直轴偏差测定法（YBB60402012）测定，应符合表1规定。
表1 垂直轴偏差允许的最大值规格 ml 5 7 8 10 12 15 20 25 30 50 100 瓶型 A B A B A B A垂直轴偏差mm 1.1 1.2 1.4 1.5 1.6 1.9 2.4附件一：检验规则1、产品检验分为全项检验和部分项目检验。
甲硝唑注射液(250ml)生产工艺规程
技术标准本品为甲硝唑的灭菌水溶液。
1 品名: 甲硝唑注射液2 剂型: 大容量注射剂3 规格: 250ml：500m g4 代码：Y4085 处方：5·1基准处方甲硝唑 2.0g氯化钠 9.0g注射用水至 1000ml5·2 标准生产量：1800000 ml/批所用的原辅料及数量名称代码数量甲硝唑Y106 3.6Kg氯化钠Y102 16.2Kg针用活性炭F101 360g注射用水F108 至1800000 ml6 生产工艺及操作要求：6·1 配制（万级、温度18~26℃、湿度45~65%）：本工序包括称量、浓配、稀配等。
6·1·1 称量：在备料间根据指令核对原辅料品名、规格、批号、生产厂家、数量，与本公司检验报告单一致。
称量前校准天平、电子秤并检查是否在效期内。
按处方要求进行原辅料的称量，并填写称量记录。
剩余原辅料扎紧袋口，标明原辅料名称、批号、剩余量、使用人，放置于暂存架。
换品种清场时，将剩余料密封，贴上卡片，标明名称、规格、批号、数量、日期，退回脱包间，返至仓库。
6·1·2 浓配：取规定量氯化钠在浓配间投入到放有适量注射用水(70~85℃)的SH-Ⅰ浓配罐中，搅拌溶解，使成20％～22％的浓溶液，加入0.01％（g/ml,以稀配体积计）的针用活性炭，搅拌混匀，煮沸(100℃)15分钟，稍冷，用钛棒过滤器加压过滤，内循环10分钟，泵入稀配罐。
6·1·3 稀配：在稀配间向SH-Ⅰ稀配罐中加注射用水至全量的约80%，加规定量的甲硝唑，再加0.01％（g/ml,以稀配体积计）的针用活性炭，补加注射用水至全量，搅拌、回流15分钟，测pH值（规定：5.5~6.0，若不符合规定用稀盐酸或1M氢氧化钠调整）、含量(98.5%~101.5%)符合规定后，降温至30~40℃，用钛棒过滤器和0.22μm的膜滤芯加压过滤，终端用0.22μm的膜滤芯过滤至灌装。
简述安瓿注射液的生产工艺流程
简述安瓿注射液的生产工艺流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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在开始安瓿注射液的生产之前，需要进行充分的准备工作。
第10章-大容器注射剂生产设备
单向阀
计量泵示意图
计量泵是以活 塞的往复运动进行 充填，常压灌装。 计量原理同样 是以容积计量。 首先粗调活塞 行程，达到灌装量， 装量精度由下部的 微调螺母来调定。
单 向 阀 活塞
计 量 缸 活塞升降板 灌 装 管
微调螺母
计量泵注射式灌装机
八泵直线式灌装机特点
灌装前先预充氮气，灌装时边充氮边灌液。 采用容积式计量，计量调节范围较广，从100～500ml之 间可按需要调整。计量泵控制装量精度高。 改变进液阀出口型式可对不同容器进行灌装，如玻璃瓶、 塑料瓶、塑料袋及其他容器。
活塞式强制充填液体，可适应不同浓度液体的灌装。
无瓶时计量泵转阀不打开，可保证无瓶不灌液。 灌注完毕，计量泵活塞杆回抽时，灌注头止回阀前管道 中形成负压，止回阀能可靠地关闭，加之注射管的毛细 管作用，保证灌装完毕不滴液。 注射泵式计量易清洗的死角，清洗消毒方便。
灌装头位置调节手柄
计量缸
进液阀
(4)主要部件的结构原理
A.传动装置 B.滚筒的结构原理与配合动作 C.控制阀组 D.槽凸轮与六连杆机构
(5)设备调试
A.曲柄进入槽轮槽内 B.槽凸轮使摆动件的滚子处于最高位置， 毛刷退到终点
2.箱式洗瓶机
有带毛刷和不带毛刷两种清洗形式
由于我国玻璃瓶制造和贮运过程受到污染，达不 到药用标准，因此我国的箱式洗瓶机大多配置了毛刷 粗洗工序
输液剂其容器经历三代变化
第一代 全开放广口玻璃瓶 第二代 半开放玻璃瓶（或塑料瓶） 第三代 全封闭塑料软袋
二.玻璃瓶联动线
送瓶机构 外洗机 洗瓶机组 灌装机 塞 塞机 轧盖机 储瓶台 灭菌柜 灯 检工段 贴签机 装箱
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甲硝唑氯化钠注射液工艺
1 处方和依据、生产批量
1.1 处方
甲硝唑 5.0g
氯化钠 8.0g
注射用水加至 1000ml
1.2 工艺依据: 再注册工艺
标准依据：《中国药典》2015年版二部
规格：100ml 玻璃输液瓶
批准文号：国药准字H13022486
有效期：24个月
2 配料:
2.1 活性炭架桥：每日配液前需向上述浓配罐内注入注射用水约600L，通过粉体输送系统向浓配罐投入300g（每个钛棒罐的需用量）活性炭，投料完毕，然后经5.0μm钛棒过滤器以及1μm聚醚砜折叠式滤芯过滤，回滤15分钟。
2.2 浓配：在溶解罐内预加入注射用水，投入计算量的甲硝唑（100%投料）溶解后，通过粉体输送系统投入计算量的氯化钠，搅拌使氯化钠溶解后，通过粉体输送系统输送计算量的活性炭（0.01% w/v稀配体积)，自身循环均匀后，经5.0μm钛棒及1.0μm聚醚砜滤芯过滤。
2.3稀配：浓配液滤入补加注射用水至稀配定容量，依次经0.45μm和0.2μm的聚醚砜折叠式滤芯过滤至灌封岗位循环均匀，检测药液含量和pH值，必要时用1mol/LHCl溶液调节pH值，检查可见异物和不溶性微粒，合格后灌装。
灌装药液温度控制40～50℃。
稀配开始至灌装结束时间不得超过16小时。
注意事项：生产结束后需将钛棒罐拆开，彻底清除积炭。
3 中间产品质量标准及检查方法
3.1 含量：本品含甲硝唑及氯化钠(NaCl)应为标示量的99.0-102.0%
甲硝唑 精密量取本品适量,加盐酸溶液(9→1000)稀释成每1ml 中约含甲硝唑12.5μg 溶液（5ml 药液定容到100ml ，取稀释液5ml 定容到100ml ），照分光光度法，在277±1nm 的波长处测定吸收度,按C 6H 9N 3O 3的吸收系数E 1%1cm 为377计算，即得。
A×400
计算公式 标示量%＝ ────── ×100% ＝ 2.122A×100% 377×0.5 氯化钠测定方法：银量法
精密量取本品10ml 置250ml 锥形瓶中，加水40ml ，加铬酸钾指示剂 3—4滴，用硝酸银试液(0.1mol/L)滴定至产生砖红色沉淀为终点。
每1ml 硝酸银试液(0.1mol/L)相当于5.844mg 的NaCl 。
计算公式 V AgNO3×5.844×F×100
含量%＝───────────×100%
10×1000×0.8
式中V AgNO3: 消耗硝酸银的毫升数。
F: 浓度校正系数。
3.2 pH 值 pH 值应为5.0—5.6。
3.3 可见异物：随机取40袋供试品中均不得检出可见异物。
如检出可见异物的供试品不超过1袋，应另取40袋同法检查，均不得检出。
3.4不溶性微粒：≥25µm 的小于1.0粒/ml ，≥10µm 的小于10.0粒/ml 。
3.5 渗透压摩尔浓度 渗透压摩尔浓度应为260-340m0smol/kg 。
4 灌封
装量控制：平均装量为标示量的100%-104%，最低装量不低于标示装量的99%。
装量标准
5灭菌：
药液自灌装结束至灭菌开始不得超过8小时。
灭菌工艺条件：
出柜温度：
50℃以下
6包装：
加贴电子监管码
具体要求见包装通知。
技术部
2019年2月10日。