甲硝唑氯化钠注射液工艺-玻瓶

甲硝唑氯化钠注射液工艺

1 处方和依据、生产批量

1.1 处方

甲硝唑 5.0g

氯化钠 8.0g

注射用水加至 1000ml

1.2 工艺依据: 再注册工艺

标准依据：《中国药典》2015年版二部

规格：100ml 玻璃输液瓶

批准文号：国药准字H13022486

有效期：24个月

2 配料:

2.1 活性炭架桥：每日配液前需向上述浓配罐内注入注射用水约600L，通过粉体输送系统向浓配罐投入300g（每个钛棒罐的需用量）活性炭，投料完毕，然后经5.0μm钛棒过滤器以及1μm聚醚砜折叠式滤芯过滤，回滤15分钟。

2.2 浓配：在溶解罐内预加入注射用水，投入计算量的甲硝唑（100%投料）溶解后，通过粉体输送系统投入计算量的氯化钠，搅拌使氯化钠溶解后，通过粉体输送系统输送计算量的活性炭（0.01% w/v稀配体积)，自身循环均匀后，经5.0μm钛棒及1.0μm聚醚砜滤芯过滤。

2.3稀配：浓配液滤入补加注射用水至稀配定容量，依次经0.45μm和0.2μm的聚醚砜折叠式滤芯过滤至灌封岗位循环均匀，检测药液含量和pH值，必要时用1mol/LHCl溶液调节pH值，检查可见异物和不溶性微粒，合格后灌装。灌装药液温度控制40～50℃。

稀配开始至灌装结束时间不得超过16小时。

注意事项：生产结束后需将钛棒罐拆开，彻底清除积炭。

3 中间产品质量标准及检查方法

3.1 含量：本品含甲硝唑及氯化钠(NaCl)应为标示量的99.0-102.0%

甲硝唑 精密量取本品适量,加盐酸溶液(9→1000)稀释成每1ml 中约含甲硝唑12.5μg 溶液（5ml 药液定容到100ml ，取稀释液5ml 定容到100ml ），照分光光度法，在277±1nm 的波长处测定吸收度,按C 6H 9N 3O 3的吸收系数E 1%1cm 为377计算，即得。

A×400

计算公式 标示量%＝ ────── ×100% ＝ 2.122A×100% 377×0.5 氯化钠测定方法：银量法

精密量取本品10ml 置250ml 锥形瓶中，加水40ml ，加铬酸钾指示剂 3—4滴，用硝酸银试液(0.1mol/L)滴定至产生砖红色沉淀为终点。每1ml 硝酸银试液(0.1mol/L)相当于5.844mg 的NaCl 。

计算公式 V AgNO3×5.844×F×100

含量%＝───────────×100%

10×1000×0.8

式中V AgNO3: 消耗硝酸银的毫升数。 F: 浓度校正系数。

3.2 pH 值 pH 值应为5.0—5.6。

3.3 可见异物：随机取40袋供试品中均不得检出可见异物。如检出可见异物的供试品不超过1袋，应另取40袋同法检查，均不得检出。 3.4不溶性微粒：≥25µm 的小于1.0粒/ml ，≥10µm 的小于10.0粒/ml 。 3.5 渗透压摩尔浓度 渗透压摩尔浓度应为260-340m0smol/kg 。 4 灌封

装量控制：平均装量为标示量的100%-104%，最低装量不低于标示装量的99%。装量标准

5灭菌：

药液自灌装结束至灭菌开始不得超过8小时。 灭菌工艺条件：

出柜温度：

50℃以下

6包装：

加贴电子监管码

具体要求见包装通知。

技术部

2019年2月10日