化学药品灭菌法
药品杀菌方法-物理灭菌(微波灭菌)+化学灭菌(中)
霉菌杀菌力较弱。紫外线对人体如照射过久，能产 生结合膜炎及皮肤烧灼等现象。一般均在操作前启 紫外线灯约半小时至一小时，然后进行操作。各种 规格的紫外线灯，皆规定了有效使用时即，一般为 3，000 小时。故每次使用应登记开启时间，并定 期进行来菌效果的检查，也可用具有对 254nm 灵敏
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的紫外线。紫外线进行直线传播，其强度与距离平 方成比例地减弱，并可被不同的表面反射。其穿透 作用微弱，但较易穿透清洁空气及纯净的水，其中 悬浮物或水中盐类增多时，则穿透程度显著下降。 所以紫外线广泛作空气灭菌和表面灭菌之用。一般 在 6－15m3 的空间可装置 30 瓦（或 36－4最限能设计直 接测定被灭菌物内温度的装置。同时为了确保灭菌 温度，在生产上常使用温度批示剂例如利用某些熔 点正好是灭菌所需温度的化学药品作指示，以判断 灭菌湿度是否达到。方法是将少量的药物封装于安 瓿内，与灭菌物一起放入灭菌器的上下部位灭菌，
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体积、数量、排布均对灭菌的湿度有一定影响，故 应先进行灭菌条件实验，确保灭菌效果。（2）必须 将灭菌器内的空气排出。如果灭菌器内的空气存 在，则压力表上所表示的压力是器内蒸气和空气二 者的总压而非单纯的蒸气压力。结果压力虽然到达 预定的水平，但温度达不到。若表指示一致。则有
可能空气没有排尽，也可能压力表失灵，也可能不 是饱和蒸气，应找出原因，加以解决。由于水蒸气 被空气稀释，妨碍了水蒸气与灭菌物品的充分接 触，而降低了水蒸气的灭菌效果。附有真空装置的 热压灭菌器，在通入蒸气前将顺内空气抽出，可加 快预热过程，缩短灭菌时间。减压还可有效地将多
200 个／升的瓶子，用水温度 18℃雾滴大小为 80 进行喷雾时，冷却效果最大，过冷粗的喷雾将引起 瓶子的爆破，或用逐渐降温的喷雾水冷却。对于灭 菌后要求干燥但又不易破损的物料，灭菌后立即放 出灭菌器内的蒸气，以利干燥。2．流通蒸气灭菌 和煮沸灭菌法流通蒸气灭菌是不密闭的容器内，用
实验动物饲料灭菌方法
实验动物饲料灭菌方法一、高温高压灭菌法。
这可是个很厉害的方法呢。
把实验动物饲料放到专门的高压灭菌锅里，然后给它高温和高压的伺候。
一般温度会达到121℃左右，压力也有相应的数值哦。
在这种情况下，那些细菌啊、真菌啊，统统都受不了，就被消灭掉啦。
就像把那些小病菌放到一个超级热的桑拿房里，还使劲给它们压力，它们只能缴械投降。
不过呢，这个方法也有点小缺点，高温可能会让饲料里的一些营养成分受到一点点影响，就像煮菜煮太久了，菜里的维生素会跑掉一些一样。
二、辐照灭菌法。
这个方法就比较高科技啦。
用射线来照射饲料，就像给饲料来一场超级英雄的光线洗礼。
伽马射线或者电子束射线就像小超人一样，钻进饲料里把病菌都消灭掉。
这种方法的好处是不会让饲料变得很热，所以营养成分能保存得比较好。
就像是温柔地把病菌赶走，而不伤害饲料里的营养小伙伴。
但是呢，辐照设备可有点贵，不是每个地方都能轻松拥有的，就像不是每个人都能买得起超级昂贵的跑车一样。
三、化学药品灭菌法。
这个方法就像是给饲料请了一群化学小卫士。
用一些化学药品，像环氧乙烷之类的。
把饲料和这些化学药品放在一起，化学药品就会和病菌打架，最后把病菌打败。
不过呢，这个化学药品可不能随便用，要是残留一点在饲料里，被实验动物吃了，可能就会让实验动物不舒服啦，就像吃了不该吃的东西会肚子疼一样。
所以用这个方法要特别小心，要确保化学药品都不会留在饲料里，就像要确保家里没有小偷躲着一样。
四、微波灭菌法。
微波灭菌就像是给饲料来一场快速的热舞派对。
微波能产生热量，热量就能把病菌杀死。
这个方法速度还挺快的，就像快餐一样，很快就能把饲料处理好。
但是它也有局限，可能处理得不是那么均匀，有的地方病菌都被消灭光了，有的地方可能还有漏网之鱼，就像打扫房间有的角落很干净，有的角落还有灰尘一样。
不同的灭菌方法都有自己的优缺点，要根据实际情况来选择合适的方法给实验动物饲料灭菌，这样才能保证实验动物健健康康的，实验也能顺利进行啦。
化学药品注射剂灭菌和灭菌工艺研究及验证指导原则
化学药品注射剂灭菌和灭菌工艺研究及验证指导原则灭菌工艺的研究与验证是确保注射剂灭菌的有效性和稳定性的关键。
下文将介绍化学药品注射剂灭菌和灭菌工艺的研究及验证指导原则。
一、灭菌方法硫酸化法是一种常见的化学药品注射剂灭菌方法，其原理是在一定的温度和时间条件下，通过硫酸的浓度和反应时间达到灭菌的目的。
硫酸化法的灭菌效果通常良好，且内部流体与过量气体都可以通过使用缓冲盐来被中和。
另一种常用的方法是辐照灭菌，其原理是利用辐射对微生物进行杀灭。
辐照灭菌要求灭菌剂的材料必须与放射物隔离，且需要进行辐射剂量的检测。
二、灭菌工艺的研究1. 灭菌剂选择灭菌剂的选择应该考虑以下因素：（1）药品的特殊性质，例如特殊化学成分、PH值、温度等。
（2）灭菌剂的生物学效应。
（3）灭菌剂的可靠性和性能。
2. 灭菌参数灭菌参数是指灭菌的具体操作条件。
在制定灭菌参数时研究人员应该考虑到一些因素，如：（1）温度。
温度是影响灭菌的主要因素之一。
一般下，灭菌温度降低时，灭菌时间会相应地延长。
（2）压力。
在高温、水蒸气和其他灭菌方法中，压力是保证灭菌效果的重要条件。
一般来说，在不同的药品生产领域中，压力的极限值是不一样的，需要根据不同药品在实践中的表现进行确定。
（3）通气量。
通气量是否合适直接关系到产品中菌落的灭亡情况。
三、灭菌工艺验证灭菌工艺的验证是指通过实验方法验证所制定的灭菌工艺是否能够达到有效的灭菌效果。
灭菌工艺验证应该包括以下步骤：1. 工艺确认工艺确认是指通过实验测试验证所制定的工艺是否能达到预期的灭菌效果，并且符合要求的工艺参数。
工艺确认还包括对制定工艺的初步调试，对灭菌剂的选择及其对生产环境的适应性的验证。
2. 确定最小灭菌剂量最小灭菌剂量是指在给定的灭菌条件下，使无菌品转化为有菌品所需的最小灭菌剂量。
灭菌剂量的确定可以通过针对特定灭菌剂，在不同条件下的生物指标进行实验来完成。
3. 灭菌验证灭菌验证是指在已确立的灭菌工艺参数下，通过实验测试验证所生产出的产品是否能够满足灭菌要求，从而评估具体灭菌方法的效果和稳定性。
中国药品检验标准操作规范2010年版化学药部分115灭菌法
灭菌法1 简述凡能杀灭物体中所有活的微生物的作用称为灭菌。
灭菌的手段及设备。
分别称为灭菌法及灭菌器。
确切地讲，灭菌法系指用适当的物理或化学手段将物品中活的微生物杀灭或除去，从而使物品残存活微生物的概率下将至预期的无菌保证水平的方法。
最终灭菌的物品微生物存活概率，即无菌保证水平不得高于10-6。
物品的无菌保证水平与灭菌工艺、灭菌前物品被污染的程度及污染菌的特性相关。
已灭菌物品达到的无菌保证水平可通过验证确定。
常用的灭菌方法有湿热灭菌法、干热灭菌法、辐射灭菌法、气体灭菌法和过滤除菌法。
可根据被灭菌物品的特性采用一种或多种方法组合灭菌。
在药品检验工作中，无论采用何种灭菌方法，都应考虑到原有成分的稳定性和安全性，对灭菌条件要求灭菌完全之外。
还必须保证被灭菌物质成分不被破坏，不影响物品的质量。
本标准操作规范适用于药品检验工作中培养基和器材等的灭菌。
2 灭菌方法2.1 湿热灭菌法本法系指将物品置于灭菌柜内利用高压饱和蒸汽、过热水喷淋等手段使微生物菌体中的蛋白质、核酸发生变性而杀灭微生物的方法，湿热灭菌包括煮沸、巴氏消毒、流通蒸汽和高压蒸汽灭菌等。
湿热灭菌条件的选择应考虑灭菌物品的热稳定性、热穿透力、微生物污染程度等因素。
煮沸、巴氏消毒、流通蒸汽不能有效杀灭细菌孢子，一般可作为不耐热无菌产品的辅助灭菌手段。
高压蒸汽灭菌灭菌能力强。
为热力灭菌中最有效、应用最广泛的灭菌方法。
2.1.1 适用范围药品、容器、培养基、无菌衣、胶囊、敷料、玻璃器材、传染性污染物以及其他遇高温和潮湿不发生变化或损坏的物品，均可采用本法灭菌。
不能用于凡士林等油类和粉剂的灭菌。
2.1.2 压力蒸汽灭菌器根据排放冷空气的方式和程度不同。
分为下排气压力蒸汽灭菌器和预真空压力蒸汽灭菌器二大类。
2.1.2.1 下排气式压力蒸汽灭菌器利用重力置换原理，使热蒸汽在灭菌器中从上而下，将冷空气由下排气孔排出，排出的冷空气由饱和蒸汽取代，利用蒸汽释放的潜热使物品达到灭菌。
化学消毒灭菌法
化学消毒灭菌法化学消毒灭菌法就是利用化学药品杀灭或抑制微生物的方法，是防治传染病的主要方法。
化学药品可以是各种形式的化学消毒剂，如酒精、碘酒等。
化学消毒剂不仅起到灭菌的作用，而且还有脱敏、中和毒性、收敛等作用。
因此使用化学消毒剂进行消毒灭菌时，应做好消毒后的无害化处理工作，如焚烧、掩埋、消除残余毒性等。
为了保证这种消毒灭菌作用能够彻底地发挥出来，常在消毒液中加入各种抗菌素和漂白粉等。
化学消毒剂消毒灭菌的关键在于严格控制消毒条件。
通过高压灭菌的消毒灭菌器，使用化学消毒剂时必须遵守化学消毒剂使用说明书上的注意事项。
如酒精的稀释浓度为95%，密闭容器可用75%酒精；碘酒、漂白粉及臭氧的有效浓度分别为5%、2%、 10ppm。
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灭菌方法及适用范围
灭菌方法及适用范围灭菌是指通过物理或化学手段杀死或去除微生物，以达到消除或降低微生物的数量和活性的目的。
灭菌方法可以分为物理灭菌和化学灭菌两大类。
物理灭菌方法是通过物理手段杀灭微生物，常见的物理灭菌方法有高压灭菌、高温灭菌、过滤灭菌、辐射灭菌等。
高压灭菌是指在一定温度下，将物体置于高压环境中进行灭菌的过程。
常用的高压灭菌方法有压力蒸汽灭菌和压力煮灭菌。
压力蒸汽灭菌多用于灭菌实验室器皿、制药设备等，适用范围广泛。
压力煮灭菌适用于一些高温不稳定的物品。
高温灭菌是指将物体在一定温度下暴露一段时间，以达到杀灭微生物的目的。
常见的高温灭菌方法有干热灭菌和湿热灭菌。
干热灭菌通常在160-180摄氏度下，使物品暴露一段时间进行灭菌，适用于一些烘烤不易破坏的物品。
湿热灭菌通常通过蒸汽灭菌器进行，适用于实验室器皿、医疗器械等。
过滤灭菌是将物体通过特定孔径的过滤器，将微生物过滤掉以达到灭菌目的。
过滤灭菌适用于一些热敏感的溶液、药液等。
辐射灭菌主要包括紫外线辐射灭菌和γ射线辐射灭菌。
紫外线辐射灭菌适用于空气和物体表面的灭菌，通常用于实验室的空气灭菌和工业生产中的水处理。
γ射线辐射灭菌适用于散装药物、一次性医疗器械的灭菌。
化学灭菌是通过化学药品的使用杀灭微生物。
常见的化学灭菌剂有酒精、过氧化氢、氯化物等。
化学灭菌适用范围广泛，可以用于消毒液、器械、表面等。
适用范围上，物理灭菌方法适用于一些高温稳定的物品，如实验器皿、制药设备等。
化学灭菌方法适用于一些热敏感的物品，如消毒液、医用器械等。
不同的灭菌方法在不同的场合下有其独特的优势和适用范围。
总之，灭菌是消除或降低微生物数量和活性的重要手段，物理灭菌和化学灭菌是常见的灭菌方法。
在实践中，我们根据需要选择合适的灭菌方法来保证物品的无菌状态，从而保护人们的健康。
5种化学灭菌的方法
5种化学灭菌的方法化学灭菌是一种常用的灭菌方法，通过使用化学物质杀灭或抑制微生物的生长繁殖，以达到灭菌的目的。
下面将介绍5种常见的化学灭菌方法。
1. 高温蒸汽灭菌法高温蒸汽灭菌法是一种常用的化学灭菌方法。
在高温高压条件下，水蒸气能够快速渗透到微生物的细胞内部，破坏细胞膜结构和酶系统，从而达到灭菌的效果。
蒸汽灭菌广泛应用于医疗器械、药品生产等领域。
2. 氧化剂灭菌法氧化剂灭菌法利用强氧化剂（如过氧化氢、臭氧等）对微生物进行氧化作用，破坏其细胞结构和代谢功能，从而达到灭菌的目的。
这种方法操作简单，广泛应用于水处理、食品加工等领域。
3. 消毒剂灭菌法消毒剂灭菌法是利用化学消毒剂对微生物进行灭菌。
常用的消毒剂包括酒精、氯化物、酚类化合物等。
这些消毒剂能够破坏微生物的细胞膜、蛋白质和核酸等结构，从而杀死微生物。
消毒剂灭菌法广泛应用于医疗卫生、食品加工等领域。
4. 辐射灭菌法辐射灭菌法利用辐射能对微生物进行灭菌。
常用的辐射源包括紫外线、γ射线和电子束。
辐射能能够破坏微生物的遗传物质，从而杀死微生物。
辐射灭菌法被广泛应用于医疗器械、食品保鲜等领域。
5. 膜过滤灭菌法膜过滤灭菌法是利用微孔膜对微生物进行灭菌。
微孔膜可以过滤掉微生物，从而达到灭菌的效果。
这种方法操作简单、快速，广泛应用于制药、饮料等领域。
总结起来，化学灭菌是一种常用的灭菌方法，能够有效地杀灭或抑制微生物的生长繁殖。
高温蒸汽灭菌、氧化剂灭菌、消毒剂灭菌、辐射灭菌和膜过滤灭菌是常见的化学灭菌方法。
不同的方法适用于不同的场合，选择合适的化学灭菌方法可以确保杀灭微生物，保障人们的健康和安全。
药品消毒灭菌方法
药品消毒灭菌方法药品消毒灭菌方法药品消毒灭菌是指通过物理或化学方法，将药品中的病原微生物或其他有害微生物彻底杀灭或去除，以保证药品的质量和安全性。
药品消毒灭菌方法主要包括物理方法和化学方法两种。
一、物理方法1.高温灭菌法高温灭菌法是指将药品置于高温环境中，通过高温杀灭药品中的微生物。
常用的高温灭菌法有干热灭菌法和湿热灭菌法。
干热灭菌法是将药品置于高温烘箱中，使药品表面温度达到160℃以上，持续2小时以上，以达到杀灭微生物的目的。
湿热灭菌法是将药品置于高压蒸汽中，使药品表面温度达到121℃以上，持续15-30分钟，以达到杀灭微生物的目的。
2.辐射灭菌法辐射灭菌法是指将药品置于放射性物质的辐射下，通过辐射杀灭药品中的微生物。
常用的辐射灭菌法有紫外线辐射法和γ射线辐射法。
紫外线辐射法是将药品置于紫外线灯下，使药品表面受到紫外线照射，以达到杀灭微生物的目的。
γ射线辐射法是将药品置于放射性物质的辐射下，使药品中的微生物受到γ射线的照射，以达到杀灭微生物的目的。
二、化学方法1.气体灭菌法气体灭菌法是指将药品置于密闭的容器中，向容器中注入灭菌气体，通过气体的化学作用杀灭药品中的微生物。
常用的气体灭菌剂有乙烯氧化物、过氧化氢等。
2.化学消毒法化学消毒法是指将药品置于含有消毒剂的溶液中，通过消毒剂的化学作用杀灭药品中的微生物。
常用的消毒剂有氯化物、过氧化氢、醛类等。
总之，药品消毒灭菌方法是保证药品质量和安全性的重要手段。
在选择消毒灭菌方法时，应根据药品的性质、微生物的种类和数量等因素进行综合考虑，选择合适的消毒灭菌方法，以达到最佳的消毒灭菌效果。
化学药品注射剂灭菌和无菌工艺研究及验证指导原则
化学药品注射剂灭菌和无菌工艺研究及验证指导原则化学药品注射剂的灭菌和无菌工艺研究及验证是制药企业在生产过程中的重要环节。
这一过程是确保药品注射剂不含有任何微生物污染，保障药品的质量和安全性的重要手段之一、下面介绍一下化学药品注射剂灭菌和无菌工艺研究及验证的指导原则。
首先，化学药品注射剂灭菌和无菌工艺的研究需要根据药品的特性进行有针对性的设计。
不同的药品注射剂可能有不同的成分、浓度、pH值等特性，这些特性对灭菌和无菌工艺的设计和验证都会产生影响。
因此，在进行灭菌和无菌工艺研究时，需要充分了解药品的特性，包括对微生物的抗菌活性、对热、辐射等灭菌方法的耐受性，以及对无菌条件下的保存稳定性等方面。
其次，灭菌和无菌工艺的验证是确保工艺的可靠性和稳定性的重要环节。
验证需要制定合适的实验方案和验证方法，对工艺进行全面的检验和评估。
其中，灭菌工艺的验证主要包括辐射灭菌、热灭菌等方法的可行性研究，验证合适的灭菌剂的类型和浓度，验证灭菌剂的撤除方法等。
无菌工艺的验证主要包括对无菌条件下的原料、设备和人员操作的控制和评估。
验证不仅要考虑工艺的可行性和稳定性，还要建立可追溯的记录与审查机制。
此外，化学药品注射剂灭菌和无菌工艺的研究和验证需要建立完善的质量管理体系。
对于工艺的控制，需要建立相应的监测与分析系统，确保工艺符合设计标准，以及对决策与变更进行合理的管控。
另外，需要建立灭菌和无菌工艺的知识缺口管理机制，使得每个环节的工艺都得到充分的了解和把控。
最后，化学药品注射剂灭菌和无菌工艺研究和验证需要进行有效的培训与交流。
这有助于提高工作人员的专业能力和意识，提高工艺研究与验证的质量和效率。
同时，培训和交流也促进了工艺的创新与优化，提高生产效率和质量。
综上所述，化学药品注射剂灭菌和无菌工艺研究及验证指导原则主要包括针对药品特性进行有针对性的研究设计、建立可靠的验证体系、建立完善的质量管理体系、进行有效的培训与交流等。
这些原则能够保障药品注射剂生产和质量控制的可靠性，为临床使用提供安全的药品。
药品包装材料的灭菌方法
药品包装材料的灭菌方法
药品包装材料是药品保障质量的重要组成部分，为了确保药品包装材料的无菌性，需要进行灭菌处理。
常见的药品包装材料灭菌方法包括以下几种：
1. 热灭菌法：利用高温热处理杀灭菌体。
常用的方法有干热灭菌和湿热灭菌。
干热灭菌适用于固体材料，如玻璃、金属等，温度一般在160℃以上，时间为1-2小时。
湿热灭菌适用于液态或易受潮的材料，如胶片、纸张、棉布等，温度一般在121℃以上，时间为15-30分钟。
2. 化学灭菌法：利用化学物质对材料进行灭菌。
常用的方法是用氧化乙烯气体进行灭菌，适用于塑料、橡胶、纸张等材料。
氧化乙烯灭菌需要特殊设备，在温度、湿度等条件控制下进行。
3. 辐射灭菌法：利用电离辐射对材料进行灭菌。
常用的方法是用γ射线进行灭菌。
γ射线穿透力强，能够杀死材料内的各类微生物，但对材料本身的性质也会产生影响。
因此需要根据材料的性质进行控制。
以上是药品包装材料的常见灭菌方法，灭菌前需要对材料进行清洗、消毒等预处理，保证材料本身的无菌性。
同时还需要在灭菌过程中严格控制温度、时间、湿度等条件，确保药品包装材料的无菌性。
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化学药物灭菌法
化学药物灭菌法是一种利用化学药物来灭杀微生物和病原体的方法，常用于医疗设备、药品和实验室器械的灭菌。
以下是几种常见的化学药物灭菌法：
1. 氯气灭菌：将氯气作为灭菌剂，能有效杀死细菌、真菌和病毒。
氯气通常以气态或液态形式应用于灭菌过程中。
但需要注意的是，氯气具有刺激性气味和腐蚀性，操作过程中需严格遵守安全规范。
2. 过氧化氢灭菌：过氧化氢（又称为过氧化氢水）在高浓度下可以起到良好的灭菌效果。
过氧化氢可通过蒸汽灭菌器或专门的过氧化氢气雾灭菌设备进行灭菌。
这种方法具有快速、无毒和易于处理的优点。
3. 醛类灭菌：醛类化合物如福尔马林或戊二醛被广泛应用于医疗卫生领域的灭菌工作。
醛类灭菌剂能杀死多种微生物，并具有广谱抗菌作用。
然而，醛类化合物对人体有一定的刺激性和毒性，使用时需要注意安全。
4. 乙酰过氧化物灭菌：乙酰过氧化物是一种高效的灭菌剂，常用于医疗设备的灭菌工艺中。
乙酰过氧化物具有较强的杀菌能力和快速的灭菌速度，且对材料的腐蚀性较低。
需要注意的是，不同的灭菌方法适用于不同类型的设备和材料。
在选择和使用化学药物灭菌法时，应遵循相关标准和操作规程，并确保安全操作以保护操作人员和环境。
此外，化学药物灭菌法通常与其他灭菌方法结合使用，如热灭菌（如高温干热灭菌或湿热灭菌）或滤过灭菌（通过滤器去除微生物）。
这样可以提高灭菌效果，并确保被处理物品的无菌状态。
各种灭菌法详细介绍
各种灭菌法详细介绍灭菌是指将物体或环境中的各种微生物杀灭或去除的过程。
灭菌的目的是为了保护人类免受病原微生物的感染，并确保产品和环境的卫生和安全。
有许多不同的灭菌方法可供选择，每种方法都有其适用的场景和优缺点。
以下是常见的几种灭菌方法的详细介绍。
1.物理灭菌方法1.1高温杀菌高温杀菌是利用高温来杀灭微生物的一种方法。
常见的高温杀菌方法包括热空气灭菌和湿热灭菌。
热空气灭菌适用于干燥物体的灭菌，例如玻璃器皿、器械等。
湿热灭菌是通过蒸汽进行灭菌，适用于耐热的液体、培养基、培养器皿等。
这些方法都需要一定时间和温度来确保微生物完全被杀灭。
1.2辐射灭菌辐射灭菌是利用辐射能，如紫外线、X射线和γ射线，来杀灭微生物的一种方法。
紫外线辐射灭菌常用于空气和表面的灭菌，X射线和γ射线则适用于物体和容器的灭菌。
辐射灭菌不会产生化学残留物，但需要注意辐射对人体和材料的潜在危害。
2.化学灭菌方法2.1醛类灭菌剂醛类灭菌剂，如福尔马林和戊二醛，具有强大的杀菌能力。
它们能够与微生物的蛋白质发生反应，破坏其结构和功能，达到杀菌的效果。
醛类灭菌剂广泛用于医疗器械、实验室试剂和血液制品的灭菌。
2.2氧化剂氧化剂如过氧化氢、高锰酸钾等，能通过氧化反应杀灭微生物。
它们能破坏微生物的细胞膜和核酸，从而达到灭菌的效果。
氧化剂常用于表面的消毒和灭菌，如手术器械、工作台等。
2.3高效消毒剂高效消毒剂如氯化物和酒精等，具有广谱杀菌作用。
氯化物能破坏微生物的细胞膜和核酸，酒精则能破坏微生物的细胞蛋白。
它们常用于表面消毒、手消毒和小型器械的灭菌。
3.生物灭菌方法3.1过滤灭菌过滤灭菌是利用微孔过滤器将微生物过滤掉的方法。
这种方法适用于液体和气体的灭菌，例如药品、培养基和洁净室空气等。
过滤灭菌可以用来除去大部分微生物，但无法除去溶解在液体中的溶解菌和毒素。
3.2灭菌酶灭菌酶是一种能够降解微生物细胞壁的酶。
当细菌或真菌接触到灭菌酶时，其细胞壁会发生破坏，导致细胞死亡。
药物制剂-灭菌与无菌操作技术
灭菌与无菌操作技术概述采用灭菌与无菌操作技术的主要目的是：杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽孢，最大限度地提高药物制剂的安全性，保护药物制剂的稳定性，保证制剂的临床疗效。
因此，有效的灭菌方法和正确的操作方式对药品的质量至关重要。
灭菌与无菌操作技术是注射剂、输液剂、滴眼剂、创面用制剂、手术用制剂等灭菌与无菌制剂质量控制的重要保证，也是制备这些制剂必不可少的单元操作。
根据各种制剂或生产环境对微生物的限定要求不同，可采取不同措施，如灭菌、无菌操作、消毒、防腐等。
1）灭菌和灭菌法①灭菌。
是指用适当物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段。
②灭菌法。
是指杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的方法或技术。
2）无菌和无菌操作技术①无菌。
是指在指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。
②无菌操作技术。
是指在整个操作过程中利用或控制制剂避免被微生物污染的操作方法或技术。
3）灭菌制剂、无菌制剂和非无菌制剂（限菌制剂）根据人体对环境微生物的耐受程度，《中国药典》（2015版）将制剂分为无菌制剂、灭菌制剂和非无菌制剂（限菌制剂）。
灭菌制剂与无菌制剂主要用于注射给药、手术时使用或外伤患部的局部给药，因此在生产过程中需要采用一系列的特殊技术对工艺过程进行严格控制，最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。
目前主要应用的技术有：生产用水的处理技术、液体过滤技术、微生物和热原去除技术、生产环境的洁净度控制技术等。
①无菌制剂。
是指在无菌环境中采用无菌操作法或无菌技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。
②灭菌制剂。
是指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。
③非无菌制剂。
（限菌制剂）是指允许一定限度的微生物存在，但不得有规定控制菌存在的一类药物制剂。
药剂学中灭菌法可分为物理灭菌法、化学灭菌法。
物理灭菌法利用蛋白质与核酸具有遇热、射线不稳定的特性，采用加热、射线和过滤方法，杀灭或除去微生物的技术称为物理灭菌法，也称物理灭菌技术。
《化学药品注射剂灭菌无菌工艺研究及验证指导原则》
化学药品注射剂灭菌/无菌工艺研究及验证指导原则目录一、概述 (3)二、注射剂湿热灭菌工艺 (4)（一）湿热灭菌工艺的研究 (4)1.湿热灭菌工艺的确定依据 (4)2.微生物污染的监控 (7)（二）湿热灭菌工艺的验证 (9)1.物理确认 (9)2.生物学确认 (13)3.基于风险评估的验证方案设计 (16)三、注射剂无菌生产工艺 (16)（一）无菌生产工艺的研究 (16)1.除菌过滤工艺的研究 (16)2.无菌分装工艺的研究 (18)（二）无菌生产工艺的验证 (18)1.除菌过滤工艺验证 (19)2.无菌工艺模拟试验 (21)1/ 29四、附件 (24)五、参考文献 (27)2/ 291一、概述2无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制3剂和原料药，一般包括注射剂、无菌原料药及滴眼剂等。
4从严格意义上讲，无菌药品应不含任何活的微生物，但由5于目前检验手段的局限性，绝对无菌的概念不能适用于对6整批产品的无菌性评价，因此目前所使用的“无菌”概念，7是概率意义上的“无菌”。
特定批次药品的无菌特性只能通8过该批药品中活微生物存在的概率低至某个可接受的水平，即无菌保证水平（Sterility Assurance Level, SAL）来表征，910而这种概率意义上的无菌需通过合理设计和全面验证的灭11菌/除菌工艺过程、良好的无菌保证体系以及在生产过程中12执行严格的药品生产质量管理规范（GMP）予以保证。
13本指导原则主要参考国内外相关技术指导原则和标准14起草制订，重点对注射剂常用的灭菌/无菌工艺，即湿热灭15菌为主的终端灭菌工艺（terminal sterilizing process）和无16菌生产工艺（aseptic processing）的研究和验证进行阐述，17旨在促进现阶段化学药品注射剂的研究和评价工作的开展。
18本指导原则主要适用于无菌注射剂申请上市以及上市后变19更等注册申报过程中对灭菌/无菌工艺进行的研究和验证工作，相关仪器设备等的验证及常规再验证不包括在本指2021导原则的范围内。
中国药典版灭菌方法
一、湿热灭菌法本法系指将物品置于灭菌柜内利用高压饱和蒸汽、过热水喷淋等手段使微生物菌体中的蛋白质、核酸发生变性而杀灭微生物的方法。
该法灭菌能力强，为热力灭菌中最有效、应用最广泛的灭菌方法。
药品、容器、培养基、无菌衣、胶塞以及其他遇高温和潮湿不发生变化或损坏的物品，均可采用本法灭菌。
流通蒸汽不能完全杀灭细菌孢子，一般可作为不耐热无菌产品的辅助灭菌手段。
湿热灭菌条件通常采用121℃*15min、121℃*30min、或116℃*40min的程序，也可采用其他温度和时间参数，但必须保证物品灭菌后的SAL《10-6。
对热稳定的物品，可采用过度杀灭法，其SAL应《10-12。
热稳定性较差产品的标准灭菌时间F0［指灭菌温度为121℃，生物指示菌的耐热参数D值为1分，灭菌温度系数Z值为10.0℃时的标准灭菌时间（121℃下计算的微生物等效灭活率）］一般不低于8min。
如产品的热稳定性很差时，可允许湿热灭菌的F0低于8，此情况下，应在生产全过程中，对产品中污染的微生物严加监控，并采取各种措施降低微生物污染水平，确保被灭菌产品达到无菌保证要求。
采用湿热灭菌时，被灭菌物品有适当的装载方式，不能排列过密，以保证灭菌的有效性和均一性。
湿热灭菌法应确认灭菌柜在不同装载时可能存在的冷点。
当用生物指示剂进一步确认灭菌效果时，应将其置于冷点处。
本法生物指示剂为嗜热脂肪芽孢杆菌孢子（spores of Bacillus stearothermophilus）。
二、干热灭菌法本法系指将物品置于干热灭菌柜、隧道灭菌器等设备中，利用干热空气达到杀灭微生物或消除热原物质的方法。
适用于耐高温但不宜用湿热灭菌法灭菌的物品灭菌，如玻璃器具、金属材质容器、纤维制品、固体试药、液状石蜡等均可采用本法灭菌。
干热灭菌条件一般为160~170℃*120min以上、170~180℃*60min以上或250℃*45min以上，也可采用其他温度和时间参数。
应保证物品灭菌后的SAL《10-6。
化学药品注射剂灭菌无菌工艺研究及验证指导原则
化学药品注射剂灭菌/无菌工艺研究及验证指导原则一、概述无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，一般包括注射剂、无菌原料药及滴眼剂等。
从严格意义上讲，无菌药品应不含任何活的微生物，但由于目前检验手段的局限性，绝对无菌的概念不能适用于对整批产品的无菌性评价，因此目前所使用的“无菌”概念，是概率意义上的“无菌”。
特定批次药品的无菌特性只能通过该批药品中活微生物存在的概率低至某个可接受的水平，即无菌保证水平（Sterility Assurance Level, SAL）来表征，而这种概率意义上的无菌需通过合理设计和全面验证的灭菌/除菌工艺过程、良好的无菌保证体系以及在生产过程中执行严格的药品生产质量管理规范（GMP）予以保证。
本指导原则主要参考国内外相关技术指导原则和标准起草制订，重点对注射剂常用的灭菌/无菌工艺，即湿热灭菌为主的终端灭菌工艺（terminal sterilizing process）和无菌生产工艺（asepticprocessing）的研究和验证进行阐述，旨在促进现阶段化学药品注射剂的研究和评价工作的开展。
本指导原则主要适用于无菌注射剂申请上市以及上市后变更等注册申报过程中对灭菌/无菌工艺进行的研究和验证工作，相关仪器设备等的验证及常规再验证不包括在本指导原则的范围内。
本指导原则的起草是基于对该问题的当前认知，随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本技术指南将不断修订并完善。
二、注射剂湿热灭菌工艺（一）湿热灭菌工艺的研究1. 湿热灭菌工艺的确定依据灭菌工艺的选择一般按照灭菌工艺选择的决策树（详见附件1）进行，湿热灭菌工艺是决策树中首先考虑的灭菌方法。
湿热灭菌法是利用饱和蒸汽、过热水喷淋等手段使微生物菌体中的蛋白质、核酸发生变性从而杀灭微生物的方法。
注射剂的湿热灭菌工艺应首选过度杀灭法，即F0（标准灭菌时间）值大于12的灭菌工艺；对热不稳定的药物，可以选择残存概率法，即F0值大于8的灭菌工艺。
化学灭菌法
化学灭菌法
化学灭菌法是指用化学药品直接作用于微生物而将其杀死的方法。
对微生物具有杀灭作用的化学药品称为杀菌剂，可分为气体灭菌剂和液体灭菌剂。
杀菌剂仅对微生物繁殖体有效，不能杀灭芽孢。
化学杀菌剂的杀灭效果主要取决于位生物的种类与数量，物体表面的光洁度或多孔性以及杀菌剂的性质等。
化学灭菌的目的在于减少微生物的数目，以控制一定的无菌状态。
化学灭菌法可分为气体灭菌法和液体灭菌法。
1. 气体灭菌法是指采用气态杀菌剂
(如臭氧、环氧乙烷、甲醛、丙二醇、甘油和过氧乙酸蒸汽等)进行灭菌的方法。
该法特别适合环境消毒以及不耐加热灭菌的医用器具、设备和设施的消毒。
亦可用于粉末注射剂，但不适合于对产品质量有损害的场合。
2. 液体灭菌法是指采用杀菌剂容易如进行消毒的方法。
该法常作为其他灭菌法的辅助措施，适合于皮肤、无菌器具和设备的消毒。
常采用的消毒液有75%乙醇、1%聚维酮碘溶液、0.1%～0.2%苯扎溴铵(新洁尔灭)、2%左右的酚或煤酚皂溶液等。
溶液灭菌方法
溶液灭菌方法是一种常用的灭菌技术，它可以有效地降低微生物的数量，从而使它们不能在环境中繁殖，从而达到消毒的目的。
溶液灭菌方法具有较高的灭菌效率，可以有效消灭各种微生物，如细菌、真菌、病毒等，从而保护人们的健康。
溶液灭菌方法的原理是利用化学药品，如消毒剂、酸碱液、氯化物、碘化物等，来杀灭微生物。
这些化学药品可以破坏微生物的细胞壁，阻断微生物的代谢过程，从而杀死微生物。
溶液灭菌方法需要精确控制使用的药品的浓度和时间，以达到最佳的灭菌效果。
一般来说，药品的浓度越高，灭菌效果越好。
但是，浓度过高也会对环境造成污染，从而影响人们的健康。
此外，灭菌时间也需要控制，一般情况下，灭菌时间越长，灭菌效果越好。
溶液灭菌方法有很多种，如氯化钠溶液灭菌法、碳酸氢钠溶液灭菌法、碳酸氢钠溶液灭菌法、碳酸钠溶液灭菌法、氯化钠溶液灭菌法等。
每种溶液灭菌方法都有自己的特点，应根据实际情况选择合适的方法。
溶液灭菌方法是一种高效的灭菌方法，但是也有一定的局限性。
它不能有效地杀死芽孢状的细菌，而且也不能有效地杀死抗性菌。
因此，在实际应用中，应根据实际情况选择最合适的灭菌方法，以达到最佳的灭菌效果。
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化学药品灭菌法
甲醛
甲醛系强还原剂，分子式为HCHO，对氨基酸和蛋白质的变性有较强活性。
这是应用甲醛作灭菌剂的根据。
高浓度纯甲醛为无色气体，80℃以上稳定，常温下易聚合。
聚合物有三噁烷（CH2O）3和多聚甲醛（CH2O）X，以后者为最常见。
甲醛具有很强的刺激嗅味，能刺激眼、鼻和咽喉粘膜。
室温下，气态甲醛溶于水，一般商品为37%水溶液，以水合物状态存在。
甲醛水溶液中加入8～15%甲醇，可以增加稳定性，防止储藏中甲醛聚合。
应用甲醛灭菌时，要特别注意防止对人体危害。
用气态甲醛灭菌时，与用同量的甲醛溶液所产生的甲醛蒸气的灭菌效果相仿。
0～37℃范围内，甲醛的灭菌差别不大。
温度升高或相对湿度在50%以上，可增加灭菌效率。
将多聚甲醛气化，或以2份37%甲醛溶液与1份KMnO4混合，或将37%甲醛溶液直接加热，都可以产生气态甲醛用于灭菌，也可将37%甲醛溶液喷雾，使扩散至空气中，用于杀灭空气中的微生物。
在封闭容器内，每M3用37%甲醛溶液18ml，在1～2小时内可杀灭所有营养细胞，但杀灭细菌芽孢需要12小时或更长时间。
灭菌时，气态甲醛会发生自然聚合，亦可凝聚在器壁成为白色薄膜。
在常温下，甲醛浓度虽达3 mg/L，但无充足水分时，则无凝聚发生。
甲醛灭菌的另一缺点是穿透力差。
抗生素工业生产中，污染噬菌体或遇原因不明的连续染菌，车间周围环境应以甲醛进行灭菌，可以达到较好的防治效果。
漂白粉
漂白粉的化学名叫次氯酸钠，分子式NaOCl，为强氧化剂，是价廉易得的无机化合物。
公共卫生部门广泛地用作环境消毒剂。
漂白粉作为灭菌剂具有下列
优点：1、杀菌谱广；2、对人无毒；3、残余物无毒害；4、无色，不污染环境。
漂白粉溶液在碱性、无其他金属离子、避光下稳定。
加次氯酸钙可以增加其稳定性。
喷洒漂白粉溶液的杀菌效果，主要取决于喷洒的细度，极细的雾沫比粗大雾沫，灭菌效果大10倍。
漂白粉的浓度在一定范围内与杀菌效能的关系并不显著，1%和2%的漂白粉溶液都能在30min内杀死唾液中的细菌。
漂白粉溶液对病毒和噬菌体都有杀灭作用。
在培养基中，含10%漂白粉即可在10min内将绿脓假单孢菌（Ps.pyocyanea）噬菌体完全杀灭。
抗生素厂常应用漂白粉溶液于无菌室、车间环境的消毒灭菌。
在连续染菌和污染噬菌体时，使用漂白粉溶液喷洒车间环境，有助于制服杂菌和噬菌体污染。
上海第三制药厂四环素生产中，多次污染噬菌体。
将漂白粉3～5 kg溶于1000L水中，混匀，快速搅拌下喷洒车间周围环境，每周喷洒两次，配合空气中噬菌斑监测，如噬菌斑增多，则增加喷洒次数至每天1～2次，严格执行车间的清洁卫生制度，从而大大减少了污染噬菌体的发酵罐批。
如1978年12月至1980年7月的20个月中，喷洒漂白粉后污染噬菌体而倒罐的只有3个罐批。
但在1979年5月，因喷洒设备损坏，车间内外停止喷洒漂白粉溶液，监测发现空气中有噬菌体，有一个发酵罐遭污染。
恢复定期喷洒漂白粉溶液，加强环境的清洁卫生后，监测空气未发现有噬菌体。
同年7月，监测发现空气中有噬菌体，因及时在车间环境喷洒漂白粉溶液，没有发生污染噬菌体事故。
上述事实表明，在车间周围环境喷洒漂白粉溶液，是杀灭空气中噬菌体、制服发酵污染噬菌体的有效手段之一。
但仍应注意，漂白粉并不是对所有的噬菌体都能奏效。
有的噬菌体对漂白粉敏感，有的则对甲醛或其它杀菌剂敏感。
因此，选用药物时应注意这一点。
戊二醛（Glutaraldehyde）
戊二醛是最近十多年来广泛使用的一种广谱、高效、速效杀菌剂，其使用范围正在逐渐扩大。
戊二醛是五个碳的双醛化合物，其化学分子式为CHO（CH2）3CHO，分子
量100.12。
室温下为无色粘稠液体，不纯的戊二醛呈淡黄色。
它的蒸气压较低，为2.93KPa,水的蒸气压为3.2KPa，因而戊二醛的挥发比水和酒精慢，气味较小，不像甲醛溶液那样，有较高的挥发性和产生强烈的刺激性。
戊二醛溶于水、酒精及一些有机溶剂。
戊二醛具有两个活泼的醛基，水溶液呈弱酸性反应，PH4～5。
在酸性条件下稳定，在中性溶液中缓慢聚合，如水溶液的PH值增高，聚合速率加快，最终聚合成不溶性的固体。
戊二醛在酸性条件下不具有杀芽孢的能力，只有加入碳酸氢盐或碳酸盐，使溶液呈碱性时才具有杀芽孢的能力。
用0.3%碳酸氢钠使戊二醛水溶液的PH 达7.5～8.5%，即有了杀菌作用，常用浓度为2%的戊二醛水溶液，其杀菌时间列于表3-12
表3-12用2%碱性戊二醛水溶液杀灭微生物的作用时间
在抗生素工业生产中，常应用戊二醛进行无菌器皿、仪器、工具等的灭菌。
环氧乙烷
环氧乙烷具有很强的化学活性，分子结构为CH2OCH2，沸点10.8℃（0.1MPa），常温下为气体。
与空气混合，在3～80%范围内具有爆炸性。
含10%环氧乙烷的二氧化碳混合气体可以防爆。
也可以与氮气、氟里昂等隋性气体混合防止爆炸。
吸入环氧乙烷会引起中毒，与皮肤接触可引起红斑及水肿，有过敏史者与环氧乙烷接触，有时三周后还会出现过敏现象。
环氧乙烷与水混合，易水解生成乙二醇HOCH12CH2OH。
灭菌时，借助微生物内部的微量水分，使环氧乙烷穿透进入微生物内，与蛋白质作用杀灭微生物。
用环氧乙烷灭菌，服从对数残留定律。
对环氧乙烷耐受性最大的枯草菌变种（B.subtilis var.jlobigii）芽孢在不同温度下的杀灭时间列于3-13。
表3-13 环氧乙烷对（B.subtilis var.jlobigii）芽孢的杀灭作用
环氧乙烷也有杀灭病毒的作用。
在5～37℃范围内，环氧乙烷浓度增至884mg/L时，温度系数Q
为2.74。
10
细菌芽孢对环氧乙烷的耐受力比营养细胞大2～6倍。
环氧乙烷用于灭菌的使用方法较为简便。
一般是将环氧乙烷直接输入容器中进行灭菌。
也可以在减压下将环氧乙烷吸入，或借助环氧乙烷的压力定量压入，减压吸入可以增加环氧乙烷的穿透性。
如表3-13所示，提高温度可以缩短灭菌时间。
灭菌的方法之一是，把需要灭菌的物料置于不透气的囊袋中，充入环氧乙烷-二氧化碳，密闭进行灭菌。
这种灭菌方法的优点是整个灭菌过程中，保持环氧乙烷的浓度恒定。
环氧乙烷也可用于受热易遭破坏的培养基的灭菌。
其方法是，将培养基的温度降至10℃以下，加入1%（按体积计算）环氧乙烷，将容器密闭，灭菌1～2小时后，升温至37～45℃，保温数小时或过夜，环氧乙烷气化逸出，培养基即可达到灭菌要求。
注射剂的原料，如普鲁卡因青霉素、苯甲异噁唑青霉素和其它抗生素，采用环氧乙烷灭菌，使成为无菌的制剂原料。
环氧乙烷浓度为475mg/L， 60℃以
下灭菌6小时以上，即可达到无菌要求。
灭菌时，在高真空下通入1：9（环氧乙烷：隋性气体）混合气体于灭菌箱中，维持6小时以上，灭菌即告完成。
环氧乙烷系易燃易爆并具有中等毒性的危险药品。
操作人员应熟悉环氧乙烷的性能和使用方法，要严格按照下列安全守则进行操作：
1、环氧乙烷贮存时，瓶口必须密封，贮存场所应通风，防晒，温度保持在40℃
以下（上海第三制药厂规定在10℃以下），不得有水源或转动的电机，搬动时应轻拿轻放；
2、操作区域严禁明火，灭菌箱应安装爆破片，压力在0.2Mpa(表压)左右爆破，
以策安全；
3、缓慢开启钢瓶阀门，勿使突然喷出，钢瓶出气口不得朝向人的面部，如不慎
皮肤、粘膜或眼睛沾上液体环氧乙烷，应立即用水冲洗，防止烧伤；
4、操作人员如发现头晕、恶心、呕吐等中毒症状，应立即离开现场至通风良好
处休息，重者须即送医院治疗。