_滴丸剂

如聚乙二醇6000可容纳5%～10%的液体。
对于剂量较小、难溶于水的药物，可选用适当
溶剂，溶解后加入基质中，滴制成丸。
三、滴丸剂的制备
三、滴丸剂的制备
基质 药物 洗丸
80～90℃
均匀分散
干燥
保温脱气
滴制
冷却 包装 滴丸
选丸
质量检查
三、滴丸剂的制备
下行法
上行法
滴丸机示意图
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滴丸生产 设备
液体药物分散在基质中的状态 （基质与药物相互溶解）
① 使液体固化即形成固态凝胶 ② 形成固态乳剂
在熔融基质中加入不溶的液体药物，再 加入表面活性剂，搅拌，使形成均匀的乳剂，
其外相是基质，内相是液体药物，在冷凝成丸
后，液体药物即形成细滴，分散在固体的滴丸
中。
二、药物在基质中的状态
③ 由基质吸收容纳液体药物
后药液对管壁的湿润面越来越大，圆周也逐渐增大，
增加重量差异。研究表明，将滴出口的管壁减为 0.2mm以下，可使丸重稳定。
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五、影响滴丸成型的关键因素
2. 温度
• 温度降低时， 显著增大，丸重也增加。 • 温度降低时，药液的黏滞度增大，能充满较大 的滴管口，丸重增加。 • 操作过程应保持恒温。
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五、影响滴丸成型的关键因素
3. 滴出口与冷却剂的距离
• 不宜﹥5cm。 • 距离过大，液滴会因重力作用而被撞成细小液 滴，产生重量差异。（也影响圆整度）
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五、影响滴丸成型的关键因素 （二）圆整度
1. 液滴的大小
• 面积大，收缩成球体的力量强。小液滴单位重
量的面积大，因此小丸的圆整度较好。
2. 液滴在冷却剂中的移动速度 • 速度越快，受的力越大，形状越扁。 • 可减小液滴与冷却剂的比重差；增大冷却剂的 黏滞度。
Baidu Nhomakorabea• 肠溶滴丸
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五、影响滴丸成型的关键因素 五、影响滴丸成型的关键因素
（一）丸重
2r • 理论丸重＝
r：滴出口半径；
：药液的表面张力
40％ 60％
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五、影响滴丸成型的关键因素
1. 滴管口径 • 内径：在一定范围内，管内径大则丸较重。但内径
过大时药液不能充满管口，反而造成重量差异。
• 管壁厚度：初滴时，丸重决定于滴出口的内径，随
【实例分析】 滴丸制备分析 1. 灰黄霉素滴丸
①灰黄霉素极微溶于水，对热稳定； mp为 218℃～ 224℃； PEG6000 的 mp 为 60℃，以 1∶9 比例混合，在 135℃时可 形成固体溶液。经骤冷，使 95%灰黄霉素均以 2 微米以下 的微晶分散。 ②口服抗真菌药，对头癣等疗效明显，但不良反应较多。 制成滴丸，可提高生物利用度，降低剂量，从而减弱其不 良反应、提高疗效。 ③有效剂量是 100 目细粉的 1/4 、微粉（粒径 5 微米以下） 的1/2。
或亚稳态微粒等高能态形式存在，易于溶出，故
能提高难溶性药物的溶出速度及生物利用度。 速效救心丸、复方丹参滴丸。 灰黄霉素滴丸：疗效为微粉片的2倍。
一、概 述
（2）缓控释滴丸：选用非水溶性或肠溶性基质滴
制成丸，可控制药物的释放，起缓释或肠溶的作用。
缓释：使滴丸中的药物在较长时间内缓慢溶 出而达长效。 控释：使药物在滴丸中以恒定速度溶出药物。 特别对于难溶性或生物利用度低的药物，在
酸（掺有虫蜡）薄壳而制 成肠溶滴丸，避免了芸香 油对胃的刺激作用，减少 了恶心呕吐等副作用。
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制备缓控释制剂时可考虑滴丸剂型，可在控制药物
释放的同时增加生物利用度。
一、概 述
盐酸利多卡因缓释滴丸
口服吸收良好，但首过效应可消除70%以上，生
物利用度低，舌下含化则可避免首过效应。 氯霉素控释眼丸： 圆环状，放入结膜囊内，每10天1次。 酒石酸锑钾肠溶滴丸：用明胶溶液作基质成丸
后，用甲醛溶液处理，使明胶的氨基在胃液中不
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五、影响滴丸成型的关键因素
3. 冷却剂的温度
• 液滴经空气滴至冷却剂表面时，被撞成扁球状
并带有空气，在下降时逐渐手段成球形并逸出 气泡。 • 若液滴冷却过快，空气来不及逸出产生空洞、 拖尾，则丸粒不圆整。
• 梯度冷却法（40-50℃, 20-30℃, 4-10℃）
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五、影响滴丸成型的关键因素 （三）溶散时限
1. 滴丸冷却液的要求 • 化学惰性：不溶解主药和基质，不发生反应 ； • 密度适宜：应与液滴的密度接近，使滴丸缓
缓下沉或上浮，充分凝固，丸形圆整。
• 粘度适宜：使液滴与冷却液间的黏力小于液
滴的内聚力，收缩凝固成丸。
一、概 述
2. 常用冷凝液
• 水溶性冷凝液：水及不同浓度乙醇、稀酸溶 液等，适于非水溶性基质滴丸； • 非水溶性冷凝液：液状石蜡、二甲基硅油、 植物油或其混合物等，适于水溶性基质滴丸。
二、药物在基质中的状态
二、药物在基质中的状态
滴丸的制备原理是基于固体分散法。 1. 固体药物分散在基质中的状态 ①形成固体溶液 固体溶剂（基质）溶解固体溶质（药物） 而成。药物颗粒被分散到最小程度，即分子或
胶体大小，有的呈均匀透明体，故称玻璃液。
二、药物在基质中的状态
②形成微细晶粒
某些难溶性药物与水溶性基质熔成溶液，
六、实例分析
【处方】灰黄霉素 1 份 PEG6000 冷却剂：含43%煤油的液体石蜡 9份
【制法】取 PEG6000 在油浴上加热至约 135℃， 加入灰黄霉素细粉，不断搅拌使全部熔融，趁热 过 滤 ， 135℃ 保 温 ， 用 内 、 外 径 分 别 为 9.0 、 9.8mm 的滴管滴制，滴入冷却剂中，冷凝成丸， 以液体石蜡洗丸，至无煤油味，用毛边纸吸去粘 附的液体石蜡，即得。
3. 降低毒副作用 吲哚美辛疗效确切，但是因为胃肠道
刺激性大，影响临床广泛应用。制成滴丸，增加
溶解度，提高吸收，减少剂量，从而达到减少对 胃肠道刺激性的目的。
一、概 述
4. 剂量准确、液体药物固体化
主药在基质中分散均匀，所以剂量准确，
滴制条件易控制，较一般丸剂或片剂重量差异小。
某些液体药物可用滴制法制成固体滴丸。
（一）滴丸剂概念
• 《一部》定义：
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一、概 述
• 《二部》定义：
固体或液体药物与适宜的基质加热熔融后溶解、
乳化或混悬于基质中，再滴入不相混溶、互不作
用的冷凝液中，由于表面张力的作用使液滴收缩 成球状而制成的制剂。
一、概 述
（二）滴丸剂特点
1. 改变药物溶出速率
选择不同的基质，可以调节释药速度。
（1）速效、高效滴丸：选用水溶性基质，可在 骤冷条件下形成固体分散体，药物以分子、微晶
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四、滴丸的质量检查 四、滴丸的质量检查
外观
要求大小均匀，色泽一致，无黏连现象， 表面无黏附的冷凝液。 重量差异
滴丸剂的平均重量
0.03g以下或0.03g 0.03g以上或0.30g 0.30g以上
重量差异限度
±15% ±10% ±7.5%
包衣:
四、滴丸的质量检查 溶散时限
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四、滴丸的质量检查
六、实例分析
【实例分析】 滴丸制备分析 在滴丸表面形成一层硬脂 2. 芸香油肠溶滴丸 【处方】芸香油 200ml 硬脂酸钠 21g 虫蜡 8.4g 水 8.4ml 【制法】以上组分，加热至 100℃使全部熔融， 65℃保温，由冷却剂的下部滴入1％硫酸水溶液冷 却剂中，冷凝成丸，以冷水洗丸，除尽硫酸，用 毛边纸吸去粘附的水迹，即得。
溶在肠液中溶解。
一、概 述
2. 增加药物稳定性 滴丸可将易水解、氧化而分解或易挥发的 药物包埋于其中而增加稳定性。 如：舒胸片中川芎挥发油具有行气活血、
祛风止痛的功效，但在长期存放过程中，大部分
挥发油挥发掉，制成滴丸后减少了挥发油的散失， 提高了药物疗效。
苏冰滴丸、芸香油滴丸、牡荆油滴丸。
一、概 述
• 滴丸在储存过程中可出现溶出速度变慢的现象。
其原因是在熔融状态时药物在基质中形成过饱 和溶液，在放置过程中药物由原来的分子或无 定型状态逐渐析出结晶而使溶出变慢。 • 可采用降低药物浓度的方法解决。
• 如：灰黄霉素固体分散体在浓度 ≤ 5% 时，储存
期间不会转变成溶出速度慢的结晶。
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六、实例分析
一、概 述
5. 设备简单、操作方便、利于劳动保护
设备由滴管、保温装置和冷却容器组成。
将药物混合于基质中，通过滴管将药液滴
入冷凝液中，干燥即可。 无研磨粉碎过程，不产生粉尘，适合于工
业化大生产。
一、概 述
（三）滴丸基质
1. 滴丸基质的要求 • 与主药不发生反应，不影响主药的疗效和检测。 • 熔点较低，但在室温下又能凝固成固体，加入 一定量的药物后仍然能够保持上述性质。 • 对人体无害。
一、概 述
2. 常用基质 • 水溶性基质：聚乙二醇类、聚氧乙烯单硬脂酸 酯、硬脂酸钠、泊洛沙姆等；
• 非水溶性基质：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫 蜡、蜂蜡、氢化植物油、十八醇等。 • 混合基质：增大药物融化时的溶解量，调节溶 散时限，有利于滴丸成型，常用PEG6000加适量硬 脂酸。
一、概 述 （四）冷凝液
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学 习 目 标
1.熟悉滴丸剂的定义、特点
2.熟悉滴丸剂常用基质、冷凝剂的种类、质量评价 3.能使用设备生产出合格的滴丸剂 4.能选择适当的基质、冷凝剂 5.能对滴丸剂进行质量判断
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学习目标
知识目标
掌握滴丸的基本知识和制备方法
能力目标
能正确描述滴丸的制备工艺 能应用滴制法制备滴丸
一、概 述
但在冷却时，由于温度下降，溶解度小，药物会
部分或全部析出，由于骤冷条件，基质粘滞度迅
速增大，药物来不及集聚成完整的晶体，只能以 胶态或微细状的晶体析出。
二、药物在基质中的状态
③形成亚稳定型结晶或无定型粉末
晶型药物在制成滴丸过程中，通过熔融、
骤冷等处理，可增大药物的溶解度。
二、药物在基质中的状态
2.